褪黑素对大鼠免疫性肝纤维化的影响
作者：钱白音 魏 伟 徐叔云
单位：
关键词：褪黑素；药理学；肝硬化；免疫性疾病
安徽医科大学学报990636 中国图书资料分类法分类号 R977.1； R575.2
目的 了解褪黑素(MT)对大鼠免疫性肝纤维化的影响并初步探讨其机制。方法 ①大鼠腹腔注射(ip)猪血清(自制)制造模型；②MT分早期(与造模同时)、晚期(造模开始8周后)给药，并均分为10 μg.kg-1与1 000 μg.kg-1两个剂量组；③阳性对照药选用秋水仙碱(col)；④处死大鼠后用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)水平，并测定其肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量及脾淋巴细胞功能等。结果 ①造模第8周，模型组大鼠血清唾液酸(SA)，肝脏Hyp含量及肝纤维化程度明显升高，脂多糖(LPS)诱导的脾细胞增殖反应明显降低；而血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)及总蛋白(TP)含量，刀豆素A(Con A)诱导的脾细胞增殖反应与正常对照组比较无显著性。第12周模型组血清ALT、SA、HA含量，腹腔巨噬细胞(PMΦ)产生的白细胞介素-1(IL-1)水平，肝脏Hyp含量及肝纤维化程度明显升高，Con A和LPS诱导的脾细胞增殖反应明显降低。而血清AST、TP含量与正常对照组比较无显著性。②MT早期给药，1000 μg.kg-1可使肝纤维化大鼠升高的血清SA、肝脏Hyp含量及肝纤维化程度明显降低。MT 10 μg.kg-1与1000 μg.kg-1均可恢复肝纤维化大鼠低下的LPS诱导的脾细胞增殖反应。③MT晚期给药，10 μg.kg-1和1 000 μg.kg-1均可使肝纤维化大鼠升高的血清ALT、SA和HA水平明显降 低，恢复其低下的Con A诱导的脾细胞增殖反应。MT 1 000 μg.kg-1还可使肝 纤维 化大鼠升高的PMΦ产生IL-1水平明显降低，恢复其低下的LPS诱导的脾细胞增殖反应。④体 外予不同浓度MT(0.01～10 μmol.L-1)，发现该药10 μmol.L-1可恢复肝 纤维化大鼠低下的Con A诱导的脾细胞增殖反应。结论 ①猪血清腹腔注射造模，肝细胞损伤较轻，且模型组第12周仍存在肝纤维化损害，与第8周相近，是一种较为简单易行的较理想的造模方法；②MT对大鼠免疫性肝纤维化有一定抑制作用，且早期用药药效果较好，其机制可能与其免疫调节作用有关。
作者简介：药理学研究生 钱白音
导师 魏 伟 徐叔云, http://www.100md.com
单位：
关键词：褪黑素；药理学；肝硬化；免疫性疾病
安徽医科大学学报990636 中国图书资料分类法分类号 R977.1； R575.2
目的 了解褪黑素(MT)对大鼠免疫性肝纤维化的影响并初步探讨其机制。方法 ①大鼠腹腔注射(ip)猪血清(自制)制造模型；②MT分早期(与造模同时)、晚期(造模开始8周后)给药，并均分为10 μg.kg-1与1 000 μg.kg-1两个剂量组；③阳性对照药选用秋水仙碱(col)；④处死大鼠后用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)水平，并测定其肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量及脾淋巴细胞功能等。结果 ①造模第8周，模型组大鼠血清唾液酸(SA)，肝脏Hyp含量及肝纤维化程度明显升高，脂多糖(LPS)诱导的脾细胞增殖反应明显降低；而血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)及总蛋白(TP)含量，刀豆素A(Con A)诱导的脾细胞增殖反应与正常对照组比较无显著性。第12周模型组血清ALT、SA、HA含量，腹腔巨噬细胞(PMΦ)产生的白细胞介素-1(IL-1)水平，肝脏Hyp含量及肝纤维化程度明显升高，Con A和LPS诱导的脾细胞增殖反应明显降低。而血清AST、TP含量与正常对照组比较无显著性。②MT早期给药，1000 μg.kg-1可使肝纤维化大鼠升高的血清SA、肝脏Hyp含量及肝纤维化程度明显降低。MT 10 μg.kg-1与1000 μg.kg-1均可恢复肝纤维化大鼠低下的LPS诱导的脾细胞增殖反应。③MT晚期给药，10 μg.kg-1和1 000 μg.kg-1均可使肝纤维化大鼠升高的血清ALT、SA和HA水平明显降 低，恢复其低下的Con A诱导的脾细胞增殖反应。MT 1 000 μg.kg-1还可使肝 纤维 化大鼠升高的PMΦ产生IL-1水平明显降低，恢复其低下的LPS诱导的脾细胞增殖反应。④体 外予不同浓度MT(0.01～10 μmol.L-1)，发现该药10 μmol.L-1可恢复肝 纤维化大鼠低下的Con A诱导的脾细胞增殖反应。结论 ①猪血清腹腔注射造模，肝细胞损伤较轻，且模型组第12周仍存在肝纤维化损害，与第8周相近，是一种较为简单易行的较理想的造模方法；②MT对大鼠免疫性肝纤维化有一定抑制作用，且早期用药药效果较好，其机制可能与其免疫调节作用有关。
作者简介：药理学研究生 钱白音
导师 魏 伟 徐叔云, http://www.100md.com