血清肿瘤标志物联合检测在消化道肿瘤诊断中的价值
作者：陆应玉 刘华平
单位：安徽医科大学第一附属医院检验科,合肥 230022
关键词：消化学系统肿瘤；肿瘤标记；生物学；酶联免疫吸附测定
安徽医科大学学报990619 摘要 目的 评价五种肿瘤标志物联合检测对消化道肿瘤诊断价值。方法 AFP、CEA、SF为ELISA定量法，CCA为ELISA两步定性法，SA为快速比色法。结果 ①肿瘤组与非肿瘤组的肿瘤五项指标单项检测:敏感性和特异性分别为AFP 14.6%和94.2%,CEA为13.6%和94.7%，SF为26.8%和69.4%，CCA为10.5%和96.6%，SA为46.8%和68.5%。②肿瘤标志物联合检测结果示四项同时阳性敏感性1.7%，特异性100%，二项以上阳性敏感性和特异性分别为31.9%和85.0%，而仅一项阳性敏感性和特异分别为67.5%和65.5%。结论 肿瘤五项联合检测降低了单一指标检测产生的假阳性和假阴性，能简便有效协助临床在较早期诊断，在高危人群普查，以及疗效监控方面发挥作用，为癌前病变及术后治疗评价提供可靠的依据。
, http://www.100md.com
MeSH digestive system neoplasms; tumor markers, biological; enz yme-linked immunosorbent assay
中国图书资料分类法分类号 R735
体液肿瘤标志物联合检测用于较早期诊断各种消化道肿瘤是医院实验室近期研究方向之一〔1～3〕。我科根据肿瘤标志物检测的互补原则、实验室条件、病人经济承受力等将甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清铁蛋白(SF)、消化道癌抗原(CCA)唾液酸(SA)等五项肿瘤标志物联合检测用于癌症诊断，结果如下。
1 材料与方法
1.1 甲胎蛋白(AFP) 采用AFP.ELISA定量法，上海第二医科大学三叶科技公司酶联免疫测定试剂盒。AFP参考标准液为0、5、20、50、100、200、400(μg.L-1)，被测血清各100 μl，ELISA二步法，Σ960酶标仪比色，以AFP参考标准液所得七点绘制标准曲线将被测OD值在曲线上查得相应AFP含量(μg.L-1)。
, 百拇医药
1.2 癌胚抗原(CEA) CEA-ELISA定量法，试剂盒来源及操作同上。参考标准液为0、5、10、20、40、80、160(μg.L-1)等。
1.3 血清铁蛋白(SF) 采用ELISA定量法，美国Burlingame公司进口原装试剂盒。SF参考标准液(0、10、50、150、400、800 μg.L-1)及被测血清各20μl加入已包被抗SF板条，每孔各加入100 μl酶结合物混匀后置室温(18℃～25℃)1 h后加TMB显色，终止 后Σ960酶标仪比色，以SF参考标准液所得六点绘制标准曲线将被测OD值在曲线上查得相应S F含量(μg.L-1)。
1.4 消化道癌抗原(CCA) 采用CCA-ELISA二步定性法，上海第二医科大学三叶科技公司酶联免疫测定试剂盒。
, 百拇医药
1.5 唾液酸(SA) 采用SA快速比色法，上海海军医学研究所技术中心试剂盒。SA标准液及被测血清各0.1 ml加SA测定液4 ml，100℃ 20 min，冷却30 min，离心取上清721分光光度计560 nm比色，计算血清SA含量(μg.L-1)。
1.6 研究对象 我院病理确诊消化道肿瘤患者295例及消化道非肿瘤患者206例，标本共501份。
1.7 阳性标准及阳性预测值 AFP>30 μg.L-1为阳性。CEA>15 μg.L-1为阳性。SF:男>220 μg.L-1为阳性，女>138 μg.L-1为阳性。SA>600 μg.L-1为阳性。阳性预测值为所检验295例病理确诊消化道肿瘤患者中特异性阳性数与全部病例(501例)中阳性数百分比。
, 百拇医药
2 结果
2.1 消化道肿瘤组295例与对照组206例，肿瘤五项指标单项检测：AFP敏感性、特异性分别为14.58%(43/295)和94.17%(194/206)，阳性预测值78.2%(43/55)；CEA敏感性、特异性分别为13.56%(40/295)和94.66%(195/206)，阳性预测值78.4%(40/51)；SF敏感性、特异性分别为26.78%(79/295)和69.42%(143/206)，阳性预测值55.6%(79/142)；CCA敏感性、特异性分别为10.51%(31/295)和96.6%(199/206)，阳性预测值81.6%(31/38)；SA敏感性、特异性分别为46.7%(138/295)和68.45%(141/206)，阳性预测值67.9%(138/203)。见表1。
表1 肿瘤五项指标单项检测结果(%) 项目
阳性率
, 百拇医药
特异性
阳性预测值
消化道肿瘤(n=295)
对照组(n=206)
AFP
14.6
5.8
94.2
78.2
CEA
13.6
5.3
94.7
, 百拇医药
78.4
SF
26.8
30.5
69.4
55.6
CCA
10.5
3.4
96.6
81.6
SA
46.8
, http://www.100md.com
31.5
68.5
67.9
P<0.01，差异有显著性
2.2 肿瘤标志物联合检测结果示四项同时阳性敏感性1.7%，特异性100%；二项以上阳性敏感性、特异性分别为31.86%和84.95%，而仅一项阳性敏感性特异性分别为67.46%和65.53%。见表2。
表2 肿瘤五项指标联合检测结果
联合检测阳性率(%)
五项阳性
四项阳性
三项阳性
, http://www.100md.com
二项阳性
一项阳性
消化道肿瘤
0.0
1.7
10.5
31.9
67.5
对照组
0.0
0.0
2.1
15.1
, 百拇医药
34.5
阳性预测值
0.0
100.0
83.3
67.9
66.2
特异性
100.0
97.9
85.0
65.5
3 讨论
, http://www.100md.com
癌症发生率及死亡率在我国日渐占主导地位，寻求敏感特异的肿瘤标志物以早期发现早期诊断治疗癌症是防治肿瘤的重要环节。自1846年发现Bence-Jones蛋白以来，至今从生化学、免疫学角度报告的肿瘤标志物不下200种，临床上经常应用的也有30多种。近年来随着受体、癌基因、抑癌基因及其表达产物的研究，肿瘤标志物的应用进入了一个新阶段。但在实际应用中，除少数肿瘤有特异性较强，敏感性较高的标志物外，现基本处于如下状态:肿瘤标志物虽多但特异性较差，良性疾病亦出现阳性反应；或有的肿瘤标志物特异性较好但敏感性太差，少数恶性肿瘤甚至晚期才出现阳性反应；或一些标志物的检测同时需要昂贵的仪器或过高的检测成本不适合医院实验室开展临床工作。我们鉴于以上情况和临床自身需要，进行了多种肿瘤标志物联合检测以弥补肿瘤标志物的敏感性与特异性两者的不足。我们将AFP、CEA、SF、CCA、SA五项肿瘤指标联合检测各种消化道肿瘤患者295例，对照组患者206例。检测结果提示，多项肿瘤指标联合检测对肿瘤诊断敏感性提高，特异性增加，降低了单一指标检测产生的假阳性和假阴性，在协助临床较早期诊断、高危人群普查以及疗效监控方面均有较好的应用价值，在肿瘤患者筛查中此组合是可取的。
, 百拇医药
作者简介: 陆应玉,男,35岁,主管技师
刘华平,女,45岁,主任技师
参考文献
1 徐笑红,肖必文,曾贤铭. 四项肿瘤糖类抗原对结肠癌与直肠癌的诊断敏感性评价. 临床检验杂志,1998;16(5)：316～317
2 候振江,张宗英. 恶性胸水实验室诊断价值. 临床检验杂志,1998;16(5)：313～315
3 夏 春. 几种常见肿瘤标志物在胃肠道恶性肿瘤方面意义. 国外医学消化系统疾病分册 ， 1998；18(3)：139～140
4 秦明光. 肿瘤标志物应用中的若干问题. 中华医学检验杂志, 1995;18(4)：197～198
1999-08-12收稿，1999-11-10修回, 百拇医药
单位：安徽医科大学第一附属医院检验科,合肥 230022
关键词：消化学系统肿瘤；肿瘤标记；生物学；酶联免疫吸附测定
安徽医科大学学报990619 摘要 目的 评价五种肿瘤标志物联合检测对消化道肿瘤诊断价值。方法 AFP、CEA、SF为ELISA定量法，CCA为ELISA两步定性法，SA为快速比色法。结果 ①肿瘤组与非肿瘤组的肿瘤五项指标单项检测:敏感性和特异性分别为AFP 14.6%和94.2%,CEA为13.6%和94.7%，SF为26.8%和69.4%，CCA为10.5%和96.6%，SA为46.8%和68.5%。②肿瘤标志物联合检测结果示四项同时阳性敏感性1.7%，特异性100%，二项以上阳性敏感性和特异性分别为31.9%和85.0%，而仅一项阳性敏感性和特异分别为67.5%和65.5%。结论 肿瘤五项联合检测降低了单一指标检测产生的假阳性和假阴性，能简便有效协助临床在较早期诊断，在高危人群普查，以及疗效监控方面发挥作用，为癌前病变及术后治疗评价提供可靠的依据。
, http://www.100md.com
MeSH digestive system neoplasms; tumor markers, biological; enz yme-linked immunosorbent assay
中国图书资料分类法分类号 R735
体液肿瘤标志物联合检测用于较早期诊断各种消化道肿瘤是医院实验室近期研究方向之一〔1～3〕。我科根据肿瘤标志物检测的互补原则、实验室条件、病人经济承受力等将甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清铁蛋白(SF)、消化道癌抗原(CCA)唾液酸(SA)等五项肿瘤标志物联合检测用于癌症诊断，结果如下。
1 材料与方法
1.1 甲胎蛋白(AFP) 采用AFP.ELISA定量法，上海第二医科大学三叶科技公司酶联免疫测定试剂盒。AFP参考标准液为0、5、20、50、100、200、400(μg.L-1)，被测血清各100 μl，ELISA二步法，Σ960酶标仪比色，以AFP参考标准液所得七点绘制标准曲线将被测OD值在曲线上查得相应AFP含量(μg.L-1)。
, 百拇医药
1.2 癌胚抗原(CEA) CEA-ELISA定量法，试剂盒来源及操作同上。参考标准液为0、5、10、20、40、80、160(μg.L-1)等。
1.3 血清铁蛋白(SF) 采用ELISA定量法，美国Burlingame公司进口原装试剂盒。SF参考标准液(0、10、50、150、400、800 μg.L-1)及被测血清各20μl加入已包被抗SF板条，每孔各加入100 μl酶结合物混匀后置室温(18℃～25℃)1 h后加TMB显色，终止 后Σ960酶标仪比色，以SF参考标准液所得六点绘制标准曲线将被测OD值在曲线上查得相应S F含量(μg.L-1)。
1.4 消化道癌抗原(CCA) 采用CCA-ELISA二步定性法，上海第二医科大学三叶科技公司酶联免疫测定试剂盒。
, 百拇医药
1.5 唾液酸(SA) 采用SA快速比色法，上海海军医学研究所技术中心试剂盒。SA标准液及被测血清各0.1 ml加SA测定液4 ml，100℃ 20 min，冷却30 min，离心取上清721分光光度计560 nm比色，计算血清SA含量(μg.L-1)。
1.6 研究对象 我院病理确诊消化道肿瘤患者295例及消化道非肿瘤患者206例，标本共501份。
1.7 阳性标准及阳性预测值 AFP>30 μg.L-1为阳性。CEA>15 μg.L-1为阳性。SF:男>220 μg.L-1为阳性，女>138 μg.L-1为阳性。SA>600 μg.L-1为阳性。阳性预测值为所检验295例病理确诊消化道肿瘤患者中特异性阳性数与全部病例(501例)中阳性数百分比。
, 百拇医药
2 结果
2.1 消化道肿瘤组295例与对照组206例，肿瘤五项指标单项检测：AFP敏感性、特异性分别为14.58%(43/295)和94.17%(194/206)，阳性预测值78.2%(43/55)；CEA敏感性、特异性分别为13.56%(40/295)和94.66%(195/206)，阳性预测值78.4%(40/51)；SF敏感性、特异性分别为26.78%(79/295)和69.42%(143/206)，阳性预测值55.6%(79/142)；CCA敏感性、特异性分别为10.51%(31/295)和96.6%(199/206)，阳性预测值81.6%(31/38)；SA敏感性、特异性分别为46.7%(138/295)和68.45%(141/206)，阳性预测值67.9%(138/203)。见表1。
表1 肿瘤五项指标单项检测结果(%) 项目
阳性率
, 百拇医药
特异性
阳性预测值
消化道肿瘤(n=295)
对照组(n=206)
AFP
14.6
5.8
94.2
78.2
CEA
13.6
5.3
94.7
, 百拇医药
78.4
SF
26.8
30.5
69.4
55.6
CCA
10.5
3.4
96.6
81.6
SA
46.8
, http://www.100md.com
31.5
68.5
67.9
P<0.01，差异有显著性
2.2 肿瘤标志物联合检测结果示四项同时阳性敏感性1.7%，特异性100%；二项以上阳性敏感性、特异性分别为31.86%和84.95%，而仅一项阳性敏感性特异性分别为67.46%和65.53%。见表2。
表2 肿瘤五项指标联合检测结果
联合检测阳性率(%)
五项阳性
四项阳性
三项阳性
, http://www.100md.com
二项阳性
一项阳性
消化道肿瘤
0.0
1.7
10.5
31.9
67.5
对照组
0.0
0.0
2.1
15.1
, 百拇医药
34.5
阳性预测值
0.0
100.0
83.3
67.9
66.2
特异性
100.0
97.9
85.0
65.5
3 讨论
, http://www.100md.com
癌症发生率及死亡率在我国日渐占主导地位，寻求敏感特异的肿瘤标志物以早期发现早期诊断治疗癌症是防治肿瘤的重要环节。自1846年发现Bence-Jones蛋白以来，至今从生化学、免疫学角度报告的肿瘤标志物不下200种，临床上经常应用的也有30多种。近年来随着受体、癌基因、抑癌基因及其表达产物的研究，肿瘤标志物的应用进入了一个新阶段。但在实际应用中，除少数肿瘤有特异性较强，敏感性较高的标志物外，现基本处于如下状态:肿瘤标志物虽多但特异性较差，良性疾病亦出现阳性反应；或有的肿瘤标志物特异性较好但敏感性太差，少数恶性肿瘤甚至晚期才出现阳性反应；或一些标志物的检测同时需要昂贵的仪器或过高的检测成本不适合医院实验室开展临床工作。我们鉴于以上情况和临床自身需要，进行了多种肿瘤标志物联合检测以弥补肿瘤标志物的敏感性与特异性两者的不足。我们将AFP、CEA、SF、CCA、SA五项肿瘤指标联合检测各种消化道肿瘤患者295例，对照组患者206例。检测结果提示，多项肿瘤指标联合检测对肿瘤诊断敏感性提高，特异性增加，降低了单一指标检测产生的假阳性和假阴性，在协助临床较早期诊断、高危人群普查以及疗效监控方面均有较好的应用价值，在肿瘤患者筛查中此组合是可取的。
, 百拇医药
作者简介: 陆应玉,男,35岁,主管技师
刘华平,女,45岁,主任技师
参考文献
1 徐笑红,肖必文,曾贤铭. 四项肿瘤糖类抗原对结肠癌与直肠癌的诊断敏感性评价. 临床检验杂志,1998;16(5)：316～317
2 候振江,张宗英. 恶性胸水实验室诊断价值. 临床检验杂志,1998;16(5)：313～315
3 夏 春. 几种常见肿瘤标志物在胃肠道恶性肿瘤方面意义. 国外医学消化系统疾病分册 ， 1998；18(3)：139～140
4 秦明光. 肿瘤标志物应用中的若干问题. 中华医学检验杂志, 1995;18(4)：197～198
1999-08-12收稿，1999-11-10修回, 百拇医药