肝硬化时血清透明质酸层粘蛋白Ⅳ型胶原含量的变化
作者：孙秋林 夏利民
单位：孙秋林 安徽医科大学第一附属医院传染病科，合肥 230022；夏利民 安徽省庐江县医院，庐江 231500
关键词：肝硬化；诊断；透明质酸；血液；胶原；血液
安徽医科大学学报990611摘要 目的 对119例肝硬化患者血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)三项肝纤维化血清学指标含量进行检测，探讨其对肝硬化诊断及预后判断的价值。方法 采用放射免疫法(RIA)联合检测已确诊的肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量与肝纤维化严重程度(Child-Pugh积分分级)进行比较，作相关性分析。结果 肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量明显高于正常人及慢性肝炎组(P<0.01)，且三项肝纤维化指标升高的程度与Child-Pugh积分分级呈正相关(P<0.01)。结论 联合检测肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量，可作为肝硬化诊断及病情程度判断较可靠的指标。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R341.26；R575.204；R977.6
Variations of hyaluronic acid, laminin and type Ⅳ collagen
in the sera of patients with liver cirrhosis
Sun Qiulin， Xia Limin
(Dept of Infections Diseases,The First Affiliated Hospital
of Anhui Medical University,Hefei 230022)
Abstract Objective The serum levels of HA, LN and Ⅳ.Collagen in 119 patients with liver cirrhosis were measured to demonstrate the diagnostic and prognostic values of hyaluronic acid (HA), laminin (LN) and type Ⅳ collagen (Ⅳ.C) in liver cirrhosis.Methods HA, LN and Ⅳ.C in the serum of the patients were measured with RIA, compared with seriousness levels (Child-Pughs grades and scores) of hepatic fibrosis, and their relationship analysed respectively.Results The contents of HA, LN and Ⅳ.C were higher than those of the normal men and chronic hepatitis (P<0.01), and a positive correlation was found between serum HA, LN, Ⅳ.C levels and Child-Pughs grades and scores (P<0.01).Conclusion Measuring concurrently the serum levels of HA, LN, Ⅳ.C in patients with liver cirrhosis is reliable in diagnosing of liver fibrosis and judging severity of the disease.
, 百拇医药
MeSH liver cirrhosis/diagnosis; hyaluronic acid/blood; collagen/blood
病毒性肝炎逐渐演变成肝炎肝硬化的过程与纤维结缔组织的增生有密切关系。临床上对肝纤维化的诊断，仍以肝穿刺活检最为可靠。由于肝穿刺活检系创伤性检查，且不便于随访和动态观察。本研究检测临床确诊为肝硬化患者的血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)三项肝纤维化血清学指标含量，以探讨肝纤维化血清学标志对肝硬化的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 一般资料 病例为1996年11月～1998年12月住院的肝硬化患者119例。其中男100例，女19例，年龄在24～71岁之间，平均51岁。全部病例均有典型的临床表现并经肝功能、B超检查，部分病例行肝CT扫描检查，除外肝脏占位性病变。HBV血清学检测阳性(包括HBsAg、HBeAg、抗HBC、抗HBe四项中有二项阳性)100例，其中3例同时有抗HCV阳性，另3例同时有血吸虫感染，单纯血吸虫性肝硬化1例。8例甲、乙、丙型肝炎病原学检查阴性，10例未做病原学检查。慢性肝炎组20例从同期住院的慢性肝炎患者随机抽取，正常对照组10例为健康体检者。
, http://www.100md.com
1.2 测定方法 HA、LN、Ⅳ.C测定采用放射免疫法，放射免疫分析测定盒为上海海军医学研究所生物技术中心提供。肝功能及凝血酶原时间测定由我院检验科进行，结果用于Child-Pugh积分分级。
1.3 肝硬化分级 采用改良的Child-Pugh积分分级，将119例肝硬化病人分为A、B、C三级，其中A级38例，B级45例，C级36例。
1.4 统计学处理 实验数据均以
±s表示，各组间的比较用t检验。
2 结果
2.1 肝硬化代偿组、失代偿组、慢性肝炎组及正常对照组血清中HA、LN、Ⅳ.C的含量变化 由表1可见，肝硬化尤其失代偿期肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ.C含量高于正常对照组及慢性肝炎组，以HA、Ⅳ.C升高最明显(P<0.01)。
, 百拇医药
2.2 肝硬化病人Child-Pugh积分、分级与血清HA、LN、Ⅳ.C含量的关系 见表2。由表2可见，随着肝硬化病变加重，Child-Pugh积分增加，血清HA、LN、Ⅳ.C含量逐步增高，以HA、Ⅳ.C最明显，A、B、C三组间差异有高度显著性(P<0.01)。
表1 血清HA、LN、Ⅳ.C含量(μg.L-1)在各组中的变化(±s) 分组
n
HA
LN
Ⅳ.C
慢性肝炎组
, 百拇医药 20
250±190.22
109.85±25.77
88.95±67.22
肝硬化代偿组
37
355.69±210.6
128.98±50.87
109.11±70.3
肝硬化失代偿组
82
631±278.83**△△
, 百拇医药
159.91±38.2**△△
149.92±78.21**△△
正常对照组
10
70.43±40.43
103.81±41.26
27.11±14.27
肝硬化失代偿组与慢性肝炎组比较：**P<0.01；肝硬化失代偿组与正常对照组比较：△△P<0.01表2 肝硬化分级与肝纤维化血清学指标含量关系(μg.L-1，±s) 分级
, 百拇医药
n
HA
LN
Ⅳ.C
A
38
358.69±220.80
132.90±26.89
110.06±66.26
B
45
530.89±254.53
153.88±41.32
, 百拇医药
133.51±66.15
C
36
746.19±135.99△△**
162.60±39.66**
169.28±84.99△**
C级与B级比较，△P<0.05，△△P<0.01；C级与A级比较，**P<0.013 讨论
3.1 血清HA在肝硬化组、慢性肝炎组中含量的变化 目前研究认为：HA是细胞外基质的重要成分，由间质细胞合成，经淋巴入血，由肝窦内质细胞摄取并降解〔1〕，肝硬化时HA升高，其机制可能是肝间质细胞合成HA增加。肝受损时，内皮细胞数量减少，摄取、降解HA的能力减弱。我们的研究结果表明，血清HA含量肝硬化(尤其失代偿期肝硬化)组高于正常对照组及慢性肝炎组，与文献〔2〕报道一致。因此，HA是反映肝病时肝纤维化趋势的敏感指标。
, 百拇医药
3.2 血清LN、ⅣC在肝硬化组、慢性肝炎组中含量的变化 通过对肝硬化患者联合检测血清中肝纤维化指标发现LN、Ⅳ.C在肝硬化患者中也明显升高(见表1)，与正常对照组及慢性肝炎组比较，P<0.01。血中Ⅳ.C水平与纤维化程度呈正相关，与文献〔1，3〕报道一致。LN、Ⅳ.C是反映肝纤维化的较可靠指标。
3.3 肝硬化Child-Pugh积分分级与肝纤维化血清学指标的关系 由表2可知，119例肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量随Child-Pugh积分分级的升高而增加，A、B、C级的HA、Ⅳ.C含量差异有显著性(P<0.01)。血清HA水平与肝硬化Child-Pugh积分分级之间的正相关关系与文献〔4，5〕所述的血清HA与肝纤维化组织学评分间的正相关关系一致。提示在诊断肝硬化及判断肝硬化严重程度和预后时，联合检测肝纤维化血清学指标是一种简便、易行、重复性好的方法。
作者简介：孙秋林，女，38岁，副主任医师，副教授
, http://www.100md.com
参考文献
1 王宝恩，贾继东.肝纤维化.见：梁扩寰主编.肝脏病学.北京：人民卫生出版社，1995：581
2 谢晓民，谢文鹏综述.肝脏疾病生化检测的进展.国外医学流行病学传染病学分册，1997；24(4)：165～169
3 蔡伊梅，诸葛传德，彭星亮等.病毒性肝炎患者血清Ⅳ型胶原的变化.中华传染病杂志，1994；12(3)：173～174
4 张鲁榕，孔宪涛.透明质酸在疾病中改变的研究进展.国外医学消化疾病分册，1991；20(1)：26
5 Jerome G, Renee EP, Philippe G et al. Relationship between procollagen Ⅲ aminoterminal propeptide and hyaluronan serum levels and histological fibrosis in primary biliary cirrhosis and chronic viral hepatitis C. J Hepatolgy, 1994;20(4):388～393
1999-03-05收稿，1999-05-18修回, 百拇医药
单位：孙秋林 安徽医科大学第一附属医院传染病科，合肥 230022；夏利民 安徽省庐江县医院，庐江 231500
关键词：肝硬化；诊断；透明质酸；血液；胶原；血液
安徽医科大学学报990611摘要 目的 对119例肝硬化患者血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)三项肝纤维化血清学指标含量进行检测，探讨其对肝硬化诊断及预后判断的价值。方法 采用放射免疫法(RIA)联合检测已确诊的肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量与肝纤维化严重程度(Child-Pugh积分分级)进行比较，作相关性分析。结果 肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量明显高于正常人及慢性肝炎组(P<0.01)，且三项肝纤维化指标升高的程度与Child-Pugh积分分级呈正相关(P<0.01)。结论 联合检测肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量，可作为肝硬化诊断及病情程度判断较可靠的指标。
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中国图书资料分类法分类号 R341.26；R575.204；R977.6
Variations of hyaluronic acid, laminin and type Ⅳ collagen
in the sera of patients with liver cirrhosis
Sun Qiulin， Xia Limin
(Dept of Infections Diseases,The First Affiliated Hospital
of Anhui Medical University,Hefei 230022)
Abstract Objective The serum levels of HA, LN and Ⅳ.Collagen in 119 patients with liver cirrhosis were measured to demonstrate the diagnostic and prognostic values of hyaluronic acid (HA), laminin (LN) and type Ⅳ collagen (Ⅳ.C) in liver cirrhosis.Methods HA, LN and Ⅳ.C in the serum of the patients were measured with RIA, compared with seriousness levels (Child-Pughs grades and scores) of hepatic fibrosis, and their relationship analysed respectively.Results The contents of HA, LN and Ⅳ.C were higher than those of the normal men and chronic hepatitis (P<0.01), and a positive correlation was found between serum HA, LN, Ⅳ.C levels and Child-Pughs grades and scores (P<0.01).Conclusion Measuring concurrently the serum levels of HA, LN, Ⅳ.C in patients with liver cirrhosis is reliable in diagnosing of liver fibrosis and judging severity of the disease.
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MeSH liver cirrhosis/diagnosis; hyaluronic acid/blood; collagen/blood
病毒性肝炎逐渐演变成肝炎肝硬化的过程与纤维结缔组织的增生有密切关系。临床上对肝纤维化的诊断，仍以肝穿刺活检最为可靠。由于肝穿刺活检系创伤性检查，且不便于随访和动态观察。本研究检测临床确诊为肝硬化患者的血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ.C)三项肝纤维化血清学指标含量，以探讨肝纤维化血清学标志对肝硬化的诊断价值。
1 材料与方法
1.1 一般资料 病例为1996年11月～1998年12月住院的肝硬化患者119例。其中男100例，女19例，年龄在24～71岁之间，平均51岁。全部病例均有典型的临床表现并经肝功能、B超检查，部分病例行肝CT扫描检查，除外肝脏占位性病变。HBV血清学检测阳性(包括HBsAg、HBeAg、抗HBC、抗HBe四项中有二项阳性)100例，其中3例同时有抗HCV阳性，另3例同时有血吸虫感染，单纯血吸虫性肝硬化1例。8例甲、乙、丙型肝炎病原学检查阴性，10例未做病原学检查。慢性肝炎组20例从同期住院的慢性肝炎患者随机抽取，正常对照组10例为健康体检者。
, http://www.100md.com
1.2 测定方法 HA、LN、Ⅳ.C测定采用放射免疫法，放射免疫分析测定盒为上海海军医学研究所生物技术中心提供。肝功能及凝血酶原时间测定由我院检验科进行，结果用于Child-Pugh积分分级。
1.3 肝硬化分级 采用改良的Child-Pugh积分分级，将119例肝硬化病人分为A、B、C三级，其中A级38例，B级45例，C级36例。
1.4 统计学处理 实验数据均以
±s表示，各组间的比较用t检验。2 结果
2.1 肝硬化代偿组、失代偿组、慢性肝炎组及正常对照组血清中HA、LN、Ⅳ.C的含量变化 由表1可见，肝硬化尤其失代偿期肝硬化患者血清HA、LN、Ⅳ.C含量高于正常对照组及慢性肝炎组，以HA、Ⅳ.C升高最明显(P<0.01)。
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2.2 肝硬化病人Child-Pugh积分、分级与血清HA、LN、Ⅳ.C含量的关系 见表2。由表2可见，随着肝硬化病变加重，Child-Pugh积分增加，血清HA、LN、Ⅳ.C含量逐步增高，以HA、Ⅳ.C最明显，A、B、C三组间差异有高度显著性(P<0.01)。
表1 血清HA、LN、Ⅳ.C含量(μg.L-1)在各组中的变化(
±s) 分组n
HA
LN
Ⅳ.C
慢性肝炎组
, 百拇医药 20
250±190.22
109.85±25.77
88.95±67.22
肝硬化代偿组
37
355.69±210.6
128.98±50.87
109.11±70.3
肝硬化失代偿组
82
631±278.83**△△
, 百拇医药
159.91±38.2**△△
149.92±78.21**△△
正常对照组
10
70.43±40.43
103.81±41.26
27.11±14.27
肝硬化失代偿组与慢性肝炎组比较：**P<0.01；肝硬化失代偿组与正常对照组比较：△△P<0.01表2 肝硬化分级与肝纤维化血清学指标含量关系(μg.L-1，
±s) 分级, 百拇医药
n
HA
LN
Ⅳ.C
A
38
358.69±220.80
132.90±26.89
110.06±66.26
B
45
530.89±254.53
153.88±41.32
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133.51±66.15
C
36
746.19±135.99△△**
162.60±39.66**
169.28±84.99△**
C级与B级比较，△P<0.05，△△P<0.01；C级与A级比较，**P<0.013 讨论
3.1 血清HA在肝硬化组、慢性肝炎组中含量的变化 目前研究认为：HA是细胞外基质的重要成分，由间质细胞合成，经淋巴入血，由肝窦内质细胞摄取并降解〔1〕，肝硬化时HA升高，其机制可能是肝间质细胞合成HA增加。肝受损时，内皮细胞数量减少，摄取、降解HA的能力减弱。我们的研究结果表明，血清HA含量肝硬化(尤其失代偿期肝硬化)组高于正常对照组及慢性肝炎组，与文献〔2〕报道一致。因此，HA是反映肝病时肝纤维化趋势的敏感指标。
, 百拇医药
3.2 血清LN、ⅣC在肝硬化组、慢性肝炎组中含量的变化 通过对肝硬化患者联合检测血清中肝纤维化指标发现LN、Ⅳ.C在肝硬化患者中也明显升高(见表1)，与正常对照组及慢性肝炎组比较，P<0.01。血中Ⅳ.C水平与纤维化程度呈正相关，与文献〔1，3〕报道一致。LN、Ⅳ.C是反映肝纤维化的较可靠指标。
3.3 肝硬化Child-Pugh积分分级与肝纤维化血清学指标的关系 由表2可知，119例肝硬化患者血清中HA、LN、Ⅳ.C含量随Child-Pugh积分分级的升高而增加，A、B、C级的HA、Ⅳ.C含量差异有显著性(P<0.01)。血清HA水平与肝硬化Child-Pugh积分分级之间的正相关关系与文献〔4，5〕所述的血清HA与肝纤维化组织学评分间的正相关关系一致。提示在诊断肝硬化及判断肝硬化严重程度和预后时，联合检测肝纤维化血清学指标是一种简便、易行、重复性好的方法。
作者简介：孙秋林，女，38岁，副主任医师，副教授
, http://www.100md.com
参考文献
1 王宝恩，贾继东.肝纤维化.见：梁扩寰主编.肝脏病学.北京：人民卫生出版社，1995：581
2 谢晓民，谢文鹏综述.肝脏疾病生化检测的进展.国外医学流行病学传染病学分册，1997；24(4)：165～169
3 蔡伊梅，诸葛传德，彭星亮等.病毒性肝炎患者血清Ⅳ型胶原的变化.中华传染病杂志，1994；12(3)：173～174
4 张鲁榕，孔宪涛.透明质酸在疾病中改变的研究进展.国外医学消化疾病分册，1991；20(1)：26
5 Jerome G, Renee EP, Philippe G et al. Relationship between procollagen Ⅲ aminoterminal propeptide and hyaluronan serum levels and histological fibrosis in primary biliary cirrhosis and chronic viral hepatitis C. J Hepatolgy, 1994;20(4):388～393
1999-03-05收稿，1999-05-18修回, 百拇医药