温州市首例小儿广州管圆线虫病报告
作者：叶秀云1 胡鸿文1 张雅丽1 潘长旺2 邢文鸾2 梁韶辉2
单位：1 温州医学院儿童医院神经科(325027) E-mail yexiuy＠ppp.wzpth.zj.cj； 2 温州医学院寄生虫学教研室
关键词：广州管圆线虫病；嗜酸性粒细胞性脑膜炎；幼虫虫体
温州医学院学报990104 摘 要 目的 探讨广州管圆线虫病的诊断和治疗方法。方法 分析一例2岁小儿广州管圆线虫病的发病和诊治经过。结果 该病主要表现为脑脊髓膜炎，伴有面神经瘫痪，血、脑脊液中嗜酸性粒细胞明显增高，脑脊液检得第5期幼虫43条及幼龄成虫1条；阿苯达唑辅以肾上腺皮质激素、甘露醇治疗效果良好。颅内压增高明显而脑脊液中虫体较多时，经腰穿放液减压和脑脊液灌洗、置换清除虫体减轻病情的危重性。结论 脑脊液检得幼虫虫体可确诊，阿苯达唑是有效的药物，必要时进行脑脊液处置，降低颅内高压。
, http://www.100md.com
The first case report of child angiostrongyliasis in Wenzhou Ye Xiuyun,Hu Hongwen,Zhang Yali，et al.Department of Neurology,children's Hospital Aftiliated to Wenzhou Medical College(Wenzhou,Zhejiang 325027)
Abstract Objective：To identify the diagnosis and treatment of Angiostrongyliasis cantonensis in children.Metheds：The manifestation,diagnosis and treatment in an infant with Angiostrongyliasis cantonensis were analyzed.Results：It was characterized by eosinophilic meningitis accompained by myelitis and facial nerve disability.Meanwhile,severe elevated intracranail pressure and abnormal somatosensory was observed.43 larva of stage Ⅴ and one worm were collectted from CSF through lumber puncture.After Albendazol,mannitol and cortisol was employed and CSF was replaced by normal saline through lumber puncture to wash out the larva from CSF to lower intracranail pressure,the severity of patient was gradually relieved.Conclusion：Diagnosis could be made by dicovery worm from CSF.Albendazol is effective in Angiostrongylus cantonensis,especially combined with cortisol and mannitol.When intracranail pressure was markedly elevated and the larva were discovered,replacing CSF with normal saline through lumber puncture to was out the larva was also effective.
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Key Word Angiostrongyliasis cantonensis Eosinophilic Meningitislarva
广州管圆线虫病，又名嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎，1944年Nomura等首次在我国的台湾省患者体内发现广州管圆线虫的幼虫得到证实以后，世界各地均有发生[1]，目前主要见于东南亚、太平洋国家及台湾省[2～4]。在国内广东、上海等地有散发的报道[5～6]，均为成年病人，未见小儿发病的文献，现报告一例。
1 临床资料
患儿，女性，年龄2岁10个月，浙江苍南人。因发热、进行性四肢瘫痪、疼痛、大小便障碍一周，于1998年12月3日入院。体温38～39℃；进行性四肢乏力，周身疼痛，活动及皮肤接触时加剧；腹胀明显，大便未解，小便潴留及失禁；伴神软嗜睡、烦躁不安、易激惹，全身无汗，病初下肢、胸背部红色皮疹，较痒。起病前1月内无特殊饮食史，未去过外地。入院体检：体温39℃，嗜睡状，皮肤干燥、无皮疹，足底角化层皲裂，浅表淋巴结无肿大，眼球活动良好，瞳孔对光反射存在，两眼睑下垂，面无表情，颈略抗，腹式呼吸，心肺(-)，腹胀明显，以脐周为主，膀胱扩大顶部在脐下一指，按压后多量尿液流出。四肢肌张力低下，上肢近端肌力Ⅲ级、远端肌力Ⅳ级，下肢肌力Ⅱ级，角膜反射存在，腹壁反射、肛门反射未引出，两侧肱二、三头肌腱和膝腱及跟腱反射未引出，病理征(-)，克氏征、布氏征(-)。辅助检查：血常规WBC(14.2～19.4)×109/L，N 0.56～0.70，L 0.24～0.41，E 0.06，嗜酸细胞直接计数0.46×109/L。小便常规红细胞(+)。ESR 35mm/1sthr。脑脊液清，压力170mmH2O，WBC 40×106/L，多核细胞0.05，淋巴细胞0.95，涂片无细菌，潘台氏试验阳性，糖>2.28mmol/L，氯化物116mmol/L，蛋白0.32g/L。胸片及腹部B超、头颅和脊髓MRI均无明显异常。入院诊断急性脊髓炎，予留置导尿及大剂量蓉生静丙、地塞米松5天，体温升高至39℃以上，呈弛张热型，嗜睡更明显。于入院第7天复查脑脊液发现压力增高达300mmH2O，浅棕色，浑浊，WBC 80×106/L，淋巴细胞为主，嗜酸细胞0.04，蛋白1.24g/L，其中有6条近1cm左右虫体，肉眼观活动良好，沉淀后缠绕一团，经中国预防医学科学院寄生虫病研究所鉴定为广州管圆线虫第5期幼虫。给阿苯达唑(丙硫咪唑或肠虫清每天10mg/kg,30天为一疗程，休息2周后再开始另一疗程)、甘露醇、地塞米松治疗。以后每天腰穿放脑脊液减压直至压力<200mmH2O后逐渐延长腰穿间隔时间，每次放液5ml后严格无菌操作用生理盐水10ml灌洗，先后检出虫体共达44条(1条为发育期雌性成虫)，放液后数小时内意识有所好转。驱虫治疗后第2周，症状加重意识呈嗜睡至浅昏迷，第3周始体温38℃左右，精神好转、疼痛渐轻，大便恢复正常、小便滴沥不尽，肢体肌力Ⅳ级，脑脊液压力<200mmH2O，停用甘露醇、地塞米松，改为强的松口服，总时间与驱虫同步。期间曾并发尿路感染，使用氟嗪酸、复方新诺明后得到控制，现正在继续治疗中。
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2 讨论
广州管圆线虫病是由广州管圆线虫第5期童虫寄生于人体中枢神经系统而引起的脑膜脑炎或脑脊髓膜炎，以嗜酸性粒细胞升高为特征。在不同地区，病人的发病年龄、临床表现各不相同，泰国以成人为主，脊神经根症状明显，还有颅神经受累表现，死亡率很低[2]；而台湾地区儿童多发，脑膜脑炎占大多数，病情相对严重，脑脊液虫体发现率较高[7]。1997年温州地区曾出现成人嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎爆发流行，以全身发作性疼痛为突出症状，脑膜刺激征较轻，经阿苯达唑治疗后转归良好，但未发现虫体[8]。在大陆未见活体儿童病例报告。
流行病学调查研究的资料显示温州地区存在该虫的中间宿主(福寿螺)和终末宿主(各种鼠类)，幼虫和成虫的感染率分别为69.4%、19.5%，证实本地区为该病的自然疫源地[9]。本例患儿脑脊液检查获得虫体，经中国预防医学科学院寄生虫病研究所鉴定为广州管圆线虫第5期幼虫，确定本地区为广州管圆线虫病的流行区。
, 百拇医药
儿童病情明显重于成人，常为致死性[10]。本例患儿除发热、颅内高压表现外，还有明显的肢体运动障碍，感觉异常、括约肌功能障碍和双侧周围性面神经瘫痪，在病程的极期有明显的意识障碍。在入院时血嗜酸性粒细胞正常、脑脊液无嗜酸性粒细胞，误诊为急性脊髓炎，因此该病早期易与其他疾病混淆。而在病程第三周嗜酸性粒细胞逐渐增高成为明显特征，尤其在驱虫开始后更为明显，可能与虫体破坏后引起机体的反应有关。
广州管圆线虫病确诊有赖于脑脊液中找到幼虫或幼龄成虫及免疫学检查。本例从脑脊液检得43条幼虫及一条幼龄成虫得到确诊。文献报道儿童病人脑脊液中虫体检出率较成人高，最多从一例活体检得141条虫体[7]。目前采用ELISA法检测血液或脑脊液中的抗体，具有较高的特异性和敏感性[11，12]。
广州管圆线虫主要经消化道传播，而动物实验结果提示，感染还可通过皮肤、粘膜途径[13]，该患儿无明显可疑饮食史，可能与直接接触或饮用被污染水等有关。第3期幼虫感染人体后，随血液循环至中枢神经系统发育为第5期幼虫后不能进一步成熟，幼虫的异行及虫体的破坏造成组织损伤和炎症反应形成病变，主要集中在中枢神经系统，特别是在小脑、脑干和脊髓。本例患儿表现为脑膜脑炎、脊髓炎和面神经受累，脑干听觉诱发电位也发生改变，文献中未见类似报道。
, 百拇医药
阿苯达唑为广谱抗寄生虫药物，其能有效地通过血脑屏障，抑制虫体对糖原的吸收和延胡索酸还原酸系统的活性，阻碍ATP的产生导致虫体死亡达到杀虫的效果，对人体糖代谢不产生影响，体内蓄积很少。动物实验显示该药对脑内的虫体减少效果良好，但起效较慢[14]，所以，我们采取连续应用阿苯达唑30天为一疗程以增加疗效，根据病情必要时可重复2～3次。因虫体内容物在死亡后释放明显加重脑水肿，我们辅以地塞米松、甘露醇改善症状，取得良好效果。由于脑脊液中虫体较多，进行脑脊液放液减压的同时用生理盐水置换以减少体内虫体，使颅内高压在短期内得到控制，为进一步治疗赢得了宝贵的时机，提示颅内压增高明显、脑脊液中虫体较多者，在腰穿放液减压同时进行脑脊液置换，也是一种有效的方法。
3 参考文献
[1] Kliks MM,Palumbo NE.Eosinophilic meningitis beyond the Pacific Basin:the global dispersal of a peridomestic zoonosis caused by Angiostrongylus cantonensis,the nematode lungworm of rats.Soc Sci Med,1992,34(2)∶199～212
, 百拇医药
[2] Punyagupta S,Juttijudata P,Bunnag T.Eosinophilic meningitis in Thailand clinical studies of 484 typical cases probably caused by Angiostrongylus cantonensis.Am J Trop Med Hyg,1975,24(6 Pt 1)∶921～923
[3] Prociv P.Angiostrongyliasis in Australia,Rev Infect Dis,1990,12(1)∶160～161
[4] Chen ER.Current status of food-borne parasitic zoonoses in Taiwan.Southeast Asian J Trop Med Public Health,1991,22 Suppl:62～64
, 百拇医药
[5] 何竞智.广州管圆线虫在我国大陆人群病例的脑脊液中首次发现和证实.广州医学院学报，1984，(3)∶1～4
[6] 常正山，蒋则孝，倪秀君等.在患者脑脊液中同时查见广州管圆线虫第Ⅴ期幼虫与发育期雌性成虫.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1997，15(5)∶285～287
[7] Hwang KP,Chen ER.Clinical studies on angiostrongyliasis cantonesis among children in Taiwan.Southeast Asian J Trop Med Public Health,1991,22 Suppl:194～199
[8] 黄汉津，王小同，董其谦等.嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎24例报告.温州医学院学报，1998，28(2)∶104～105
[9] 潘长旺，邢文鸾，梁韶辉等.温州广州管圆线虫宿主的调查研究.温州医学院学报，1998，28(1)∶8～10
, 百拇医药
[10] 鄢璞，陈光华，张美德等.广州管圆线虫病1例尸检.中华病理学杂志，1997，26(2)∶128
[11] 梁浩昆，晋雪香，冯祖梅等.间接萤光抗体试验检测感染广州管圆线虫大鼠血清抗体的观察.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1993，11(4)∶286～287
[12] Shih HH;Chen SN.Immunodiagnosis of angiostrongyliasis with monoclonal antibodies recognizing a circulating antigen of mole wt 91,000 from Angiostrongylus cantonensis.Int J Parasitol,1991,21(2)∶171～177
[13] Wang LC;Chao D;Chen ER.Experimental infection routes of Angiostrongylus cantonensis in mice.J Helminthol,1991,65(4)∶296～300
[14] 罗勇生，何竞智.阿苯达唑及甲苯咪唑对鼠体内广州管圆线虫幼虫杀灭效果的实验研究.广东药学院学报，1995，11(3)∶161～163
(收稿：1999-01-06，修回：1999-01-20), 百拇医药(叶秀云1 胡鸿文1 张雅丽1 潘长旺2 邢文鸾2 梁韶辉2)
单位：1 温州医学院儿童医院神经科(325027) E-mail yexiuy＠ppp.wzpth.zj.cj； 2 温州医学院寄生虫学教研室
关键词：广州管圆线虫病；嗜酸性粒细胞性脑膜炎；幼虫虫体
温州医学院学报990104 摘 要 目的 探讨广州管圆线虫病的诊断和治疗方法。方法 分析一例2岁小儿广州管圆线虫病的发病和诊治经过。结果 该病主要表现为脑脊髓膜炎，伴有面神经瘫痪，血、脑脊液中嗜酸性粒细胞明显增高，脑脊液检得第5期幼虫43条及幼龄成虫1条；阿苯达唑辅以肾上腺皮质激素、甘露醇治疗效果良好。颅内压增高明显而脑脊液中虫体较多时，经腰穿放液减压和脑脊液灌洗、置换清除虫体减轻病情的危重性。结论 脑脊液检得幼虫虫体可确诊，阿苯达唑是有效的药物，必要时进行脑脊液处置，降低颅内高压。
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The first case report of child angiostrongyliasis in Wenzhou Ye Xiuyun,Hu Hongwen,Zhang Yali，et al.Department of Neurology,children's Hospital Aftiliated to Wenzhou Medical College(Wenzhou,Zhejiang 325027)
Abstract Objective：To identify the diagnosis and treatment of Angiostrongyliasis cantonensis in children.Metheds：The manifestation,diagnosis and treatment in an infant with Angiostrongyliasis cantonensis were analyzed.Results：It was characterized by eosinophilic meningitis accompained by myelitis and facial nerve disability.Meanwhile,severe elevated intracranail pressure and abnormal somatosensory was observed.43 larva of stage Ⅴ and one worm were collectted from CSF through lumber puncture.After Albendazol,mannitol and cortisol was employed and CSF was replaced by normal saline through lumber puncture to wash out the larva from CSF to lower intracranail pressure,the severity of patient was gradually relieved.Conclusion：Diagnosis could be made by dicovery worm from CSF.Albendazol is effective in Angiostrongylus cantonensis,especially combined with cortisol and mannitol.When intracranail pressure was markedly elevated and the larva were discovered,replacing CSF with normal saline through lumber puncture to was out the larva was also effective.
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Key Word Angiostrongyliasis cantonensis Eosinophilic Meningitislarva
广州管圆线虫病，又名嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎，1944年Nomura等首次在我国的台湾省患者体内发现广州管圆线虫的幼虫得到证实以后，世界各地均有发生[1]，目前主要见于东南亚、太平洋国家及台湾省[2～4]。在国内广东、上海等地有散发的报道[5～6]，均为成年病人，未见小儿发病的文献，现报告一例。
1 临床资料
患儿，女性，年龄2岁10个月，浙江苍南人。因发热、进行性四肢瘫痪、疼痛、大小便障碍一周，于1998年12月3日入院。体温38～39℃；进行性四肢乏力，周身疼痛，活动及皮肤接触时加剧；腹胀明显，大便未解，小便潴留及失禁；伴神软嗜睡、烦躁不安、易激惹，全身无汗，病初下肢、胸背部红色皮疹，较痒。起病前1月内无特殊饮食史，未去过外地。入院体检：体温39℃，嗜睡状，皮肤干燥、无皮疹，足底角化层皲裂，浅表淋巴结无肿大，眼球活动良好，瞳孔对光反射存在，两眼睑下垂，面无表情，颈略抗，腹式呼吸，心肺(-)，腹胀明显，以脐周为主，膀胱扩大顶部在脐下一指，按压后多量尿液流出。四肢肌张力低下，上肢近端肌力Ⅲ级、远端肌力Ⅳ级，下肢肌力Ⅱ级，角膜反射存在，腹壁反射、肛门反射未引出，两侧肱二、三头肌腱和膝腱及跟腱反射未引出，病理征(-)，克氏征、布氏征(-)。辅助检查：血常规WBC(14.2～19.4)×109/L，N 0.56～0.70，L 0.24～0.41，E 0.06，嗜酸细胞直接计数0.46×109/L。小便常规红细胞(+)。ESR 35mm/1sthr。脑脊液清，压力170mmH2O，WBC 40×106/L，多核细胞0.05，淋巴细胞0.95，涂片无细菌，潘台氏试验阳性，糖>2.28mmol/L，氯化物116mmol/L，蛋白0.32g/L。胸片及腹部B超、头颅和脊髓MRI均无明显异常。入院诊断急性脊髓炎，予留置导尿及大剂量蓉生静丙、地塞米松5天，体温升高至39℃以上，呈弛张热型，嗜睡更明显。于入院第7天复查脑脊液发现压力增高达300mmH2O，浅棕色，浑浊，WBC 80×106/L，淋巴细胞为主，嗜酸细胞0.04，蛋白1.24g/L，其中有6条近1cm左右虫体，肉眼观活动良好，沉淀后缠绕一团，经中国预防医学科学院寄生虫病研究所鉴定为广州管圆线虫第5期幼虫。给阿苯达唑(丙硫咪唑或肠虫清每天10mg/kg,30天为一疗程，休息2周后再开始另一疗程)、甘露醇、地塞米松治疗。以后每天腰穿放脑脊液减压直至压力<200mmH2O后逐渐延长腰穿间隔时间，每次放液5ml后严格无菌操作用生理盐水10ml灌洗，先后检出虫体共达44条(1条为发育期雌性成虫)，放液后数小时内意识有所好转。驱虫治疗后第2周，症状加重意识呈嗜睡至浅昏迷，第3周始体温38℃左右，精神好转、疼痛渐轻，大便恢复正常、小便滴沥不尽，肢体肌力Ⅳ级，脑脊液压力<200mmH2O，停用甘露醇、地塞米松，改为强的松口服，总时间与驱虫同步。期间曾并发尿路感染，使用氟嗪酸、复方新诺明后得到控制，现正在继续治疗中。
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2 讨论
广州管圆线虫病是由广州管圆线虫第5期童虫寄生于人体中枢神经系统而引起的脑膜脑炎或脑脊髓膜炎，以嗜酸性粒细胞升高为特征。在不同地区，病人的发病年龄、临床表现各不相同，泰国以成人为主，脊神经根症状明显，还有颅神经受累表现，死亡率很低[2]；而台湾地区儿童多发，脑膜脑炎占大多数，病情相对严重，脑脊液虫体发现率较高[7]。1997年温州地区曾出现成人嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎爆发流行，以全身发作性疼痛为突出症状，脑膜刺激征较轻，经阿苯达唑治疗后转归良好，但未发现虫体[8]。在大陆未见活体儿童病例报告。
流行病学调查研究的资料显示温州地区存在该虫的中间宿主(福寿螺)和终末宿主(各种鼠类)，幼虫和成虫的感染率分别为69.4%、19.5%，证实本地区为该病的自然疫源地[9]。本例患儿脑脊液检查获得虫体，经中国预防医学科学院寄生虫病研究所鉴定为广州管圆线虫第5期幼虫，确定本地区为广州管圆线虫病的流行区。
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儿童病情明显重于成人，常为致死性[10]。本例患儿除发热、颅内高压表现外，还有明显的肢体运动障碍，感觉异常、括约肌功能障碍和双侧周围性面神经瘫痪，在病程的极期有明显的意识障碍。在入院时血嗜酸性粒细胞正常、脑脊液无嗜酸性粒细胞，误诊为急性脊髓炎，因此该病早期易与其他疾病混淆。而在病程第三周嗜酸性粒细胞逐渐增高成为明显特征，尤其在驱虫开始后更为明显，可能与虫体破坏后引起机体的反应有关。
广州管圆线虫病确诊有赖于脑脊液中找到幼虫或幼龄成虫及免疫学检查。本例从脑脊液检得43条幼虫及一条幼龄成虫得到确诊。文献报道儿童病人脑脊液中虫体检出率较成人高，最多从一例活体检得141条虫体[7]。目前采用ELISA法检测血液或脑脊液中的抗体，具有较高的特异性和敏感性[11，12]。
广州管圆线虫主要经消化道传播，而动物实验结果提示，感染还可通过皮肤、粘膜途径[13]，该患儿无明显可疑饮食史，可能与直接接触或饮用被污染水等有关。第3期幼虫感染人体后，随血液循环至中枢神经系统发育为第5期幼虫后不能进一步成熟，幼虫的异行及虫体的破坏造成组织损伤和炎症反应形成病变，主要集中在中枢神经系统，特别是在小脑、脑干和脊髓。本例患儿表现为脑膜脑炎、脊髓炎和面神经受累，脑干听觉诱发电位也发生改变，文献中未见类似报道。
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阿苯达唑为广谱抗寄生虫药物，其能有效地通过血脑屏障，抑制虫体对糖原的吸收和延胡索酸还原酸系统的活性，阻碍ATP的产生导致虫体死亡达到杀虫的效果，对人体糖代谢不产生影响，体内蓄积很少。动物实验显示该药对脑内的虫体减少效果良好，但起效较慢[14]，所以，我们采取连续应用阿苯达唑30天为一疗程以增加疗效，根据病情必要时可重复2～3次。因虫体内容物在死亡后释放明显加重脑水肿，我们辅以地塞米松、甘露醇改善症状，取得良好效果。由于脑脊液中虫体较多，进行脑脊液放液减压的同时用生理盐水置换以减少体内虫体，使颅内高压在短期内得到控制，为进一步治疗赢得了宝贵的时机，提示颅内压增高明显、脑脊液中虫体较多者，在腰穿放液减压同时进行脑脊液置换，也是一种有效的方法。
3 参考文献
[1] Kliks MM,Palumbo NE.Eosinophilic meningitis beyond the Pacific Basin:the global dispersal of a peridomestic zoonosis caused by Angiostrongylus cantonensis,the nematode lungworm of rats.Soc Sci Med,1992,34(2)∶199～212
, 百拇医药
[2] Punyagupta S,Juttijudata P,Bunnag T.Eosinophilic meningitis in Thailand clinical studies of 484 typical cases probably caused by Angiostrongylus cantonensis.Am J Trop Med Hyg,1975,24(6 Pt 1)∶921～923
[3] Prociv P.Angiostrongyliasis in Australia,Rev Infect Dis,1990,12(1)∶160～161
[4] Chen ER.Current status of food-borne parasitic zoonoses in Taiwan.Southeast Asian J Trop Med Public Health,1991,22 Suppl:62～64
, 百拇医药
[5] 何竞智.广州管圆线虫在我国大陆人群病例的脑脊液中首次发现和证实.广州医学院学报，1984，(3)∶1～4
[6] 常正山，蒋则孝，倪秀君等.在患者脑脊液中同时查见广州管圆线虫第Ⅴ期幼虫与发育期雌性成虫.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1997，15(5)∶285～287
[7] Hwang KP,Chen ER.Clinical studies on angiostrongyliasis cantonesis among children in Taiwan.Southeast Asian J Trop Med Public Health,1991,22 Suppl:194～199
[8] 黄汉津，王小同，董其谦等.嗜酸粒细胞增多性脑膜脑炎24例报告.温州医学院学报，1998，28(2)∶104～105
[9] 潘长旺，邢文鸾，梁韶辉等.温州广州管圆线虫宿主的调查研究.温州医学院学报，1998，28(1)∶8～10
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[10] 鄢璞，陈光华，张美德等.广州管圆线虫病1例尸检.中华病理学杂志，1997，26(2)∶128
[11] 梁浩昆，晋雪香，冯祖梅等.间接萤光抗体试验检测感染广州管圆线虫大鼠血清抗体的观察.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1993，11(4)∶286～287
[12] Shih HH;Chen SN.Immunodiagnosis of angiostrongyliasis with monoclonal antibodies recognizing a circulating antigen of mole wt 91,000 from Angiostrongylus cantonensis.Int J Parasitol,1991,21(2)∶171～177
[13] Wang LC;Chao D;Chen ER.Experimental infection routes of Angiostrongylus cantonensis in mice.J Helminthol,1991,65(4)∶296～300
[14] 罗勇生，何竞智.阿苯达唑及甲苯咪唑对鼠体内广州管圆线虫幼虫杀灭效果的实验研究.广东药学院学报，1995，11(3)∶161～163
(收稿：1999-01-06，修回：1999-01-20), 百拇医药(叶秀云1 胡鸿文1 张雅丽1 潘长旺2 邢文鸾2 梁韶辉2)