杀虫脒的利多卡因样作用.
作者：朱桐君 林丹 陈醒言 张春颖
单位：温州医学院药理学教研室(325027)
关键词：利多卡因；杀虫脒；局部麻醉；抗心律失常
温州医学院学报/990202 摘 要 目的 探讨杀虫脒的利多卡因样作用。方法 采用蛙的传导麻醉实验及对大鼠的心电、呼吸、血压的影响和抗氯化钡诱发的心律失常作用。结果 杀虫脒有局部麻醉作用，杀虫脒和利多卡因的代谢物2.6-二甲基苯胺都有心血管毒性和抗氯化钡诱发的心律失常作用。结论 杀虫脒具有利多卡因样的局麻作用、心血管毒性和抗氯化钡诱发的心律失常作用，可能系两者代谢物的结构相似而显示相似的药理效应。
Lidocaine-like actions of chlordimeform.
Zhu Tongjun,Lin Dan,Chen Xingyan,et al.
, http://www.100md.com
Department of Pharmacology,Wenzhou Medical College,WenZhou,325027
Abstract Objective To study the lidocaine-like actions of chlordimeform.Methods Actions of chlordimeform,lidocaine and 2,6-dimethyl aniline were compared through conduction anesthesia on frogs,electrocardiograph,respiration,blood pressure and arrhythmia induced by barium chloride on rats.Results Besides the action of conduction anesthesia,chlordimeform has the cardiovascular toxicity and the antiarrhythmic action induced by barium chloride,parallel to 2,6-dimethyl aniline.Conclusion Chlordimeform has lidocaine-like actions of local anesthesia,cardiovascular toxicity and antiarrhythmia induced by barium chloride.The analogous pharmacologic effects of chlordimeform and lidocaine may be due to their analogous metabolites.
, 百拇医药
Key words Lidocaine Chlordimeform Localanesthesia Antiarrhymic
杀虫脒[化学名N-(2-甲基-4氯苯基)N，，N，-二甲基甲脒；chlordimeform]，常用其盐酸盐，系高效、中等毒的有机氮类杀虫剂，属甲脒类化合物。Van Stee报道给大鼠致死剂量杀虫脒，动物出现明显的心血管系统毒性反应，后因血压下降而死亡[1]，向侧脑室注射杀虫脒0.25～1.0mg或普鲁卡因、吡哌卡因可产生类似的心血管系统毒性[2]。本组实验主要观察杀虫脒的利多卡因样作用。
1 材料
1.1 药品 杀虫脒，25%水剂，福鼎农药厂生产，批号92100；盐酸利多卡因注射液，0.1g.5ml-1，常州武进制药厂生产，批号951016；2.6-二甲基苯胺，化学纯，温州电化集团公司生产，批号961012；氯化钡，分析纯，上海化工专科学校实验工厂生产，批号820703。以上药品在使用时，均用注射用生理盐水稀释。
, 百拇医药
1.2 动物 蛙，Wistar大鼠均由本院实验动物中心提供。
2 方法和结果
2.1 传导麻醉作用
青蛙剪去上颌头部并破坏颈部第三颈椎以上脊髓，横切剑突下腹部，去其内脏，使下腹部呈袋状，用生理盐水1ml注入腹腔，待蛙两腿不动时，将两足浸入0.05mol/L稀盐酸溶液。观察蛙的缩腿反应，最长至10s，取水迅速洗去蛙足上的稀盐酸，把缩腿反应阳性的蛙均分二组，每组10只，一组蛙腹腔注入0.5%利多卡因溶液1ml，另一组滴入1.25%杀虫脒溶液1ml，10s后分别将蛙足浸入上述稀盐酸，观察蛙的缩腿反应。结果利多卡因组和杀虫脒组均呈阴性，提示杀虫脒具有利多卡因样的局部麻醉作用。
2.2 杀虫脒、利多卡因、2.6-二甲基苯胺对大鼠心电、呼吸、血压的影响
, 百拇医药 大鼠15只，体重232.3±18.9g(
±s)，雌雄兼用，按表1分组给药。各组大鼠ip水合氯醛0.3g.kg-1，颈总动脉插管，通过压力换能器输入LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂生产)记录血压。用张力描记法在同一记录仪上记录呼吸。用二导联在心电图机上描记心电，股静脉插管，用RDB-Ⅲ蠕动泵(江苏沙州仪表总厂生产)恒速静注药液(3ml.h-1)观察并记录各组大鼠给药前后血压、呼吸及心电变化情况，结果见表1。
实验结果表明：随着剂量的增加，各组大鼠均出现明显的心率减慢伴不同程度的房室传导阻滞，血压骤降及呼吸抑制，最后因血压过度下降、呼吸衰竭而死亡。
2.3 杀虫脒、利多卡因、2.6-二甲基苯胺抗心律失常作用
, 百拇医药
大鼠15只，体重248±21.7g(±s)，雌雄兼用，水合氯醛0.3g.kg-1腹腔注射麻醉。用二导联描记正常心电图后，静注氯化钡(4mg.kg-1)，连续描记心电图，待出现室性心律失常时，Ⅰ组立即静注杀虫脒12.5mg.kg-1，Ⅱ组立即静注利多卡因5mg.kg-1，Ⅲ组立即静注2.6-二甲基苯胺5mg.kg-1，观察记录各组大鼠给药后心电变化情况。结果Ⅰ、Ⅱ组大鼠均于给药后45s左右，心电图逐渐恢复正常；Ⅲ组大鼠于给药后10s左右，心电图逐渐恢复正常(见图1)。图1结果表明，杀虫脒和2.6-二甲基苯胺具有利多卡因样抗氯化钡诱发的心律失常作用，且后药使用后心电图较快恢复正常。
, 百拇医药
图1 杀虫脒、利多卡因和2.6-二甲基苯胺的抗心律失常作用
表1 杀虫脒、利多卡因、2.6-二甲基苯胺对大鼠心率、呼吸和血压的影响(±s)
组 列
给 药 前
给 药 后30min
给 药 后60min
P(次/分)
R(次/分)
Bp(kPa)
, 百拇医药
P(次/分)
R(次/分)
Bp(kPa)
P(次/分)
R(次/分)
Bp(kPa)
杀虫脒
255.8±35.4
84.2±23.1
17.36±1.08
182.7±28.4
60.1±19.3
, http://www.100md.com
10.3±1.3
58.3±14.8
4.4±4.1
2.5±1.6
利多卡因
241.4±33.9
86.7±19.8
18.86±0.96
203.3±34.1
72.2±21.2
11.4±1.5
98.1±19.9
, 百拇医药
28.4±18.2
6.8±2.2
2.6-二
甲基苯胺
232.9±42.1
83.2±25.2
18.49±1.34
198.8±31.9
68.6±20.1
11.2±1.2
80.9±21.1
20.9±16.2
, http://www.100md.com
5.3±2.0
3 讨论
利多卡因是常用的局部麻醉药和抗心律失常药，属芳香族酰胺衍生物，进入机体后，经肝微粒体混合功能氧化酶催化，脱去烃基分解为单乙基甘氨酸和2.6-二甲基苯胺[3]。本实验结果显示，杀虫脒与利多卡因具有同样的局部麻醉作用和心血管系统毒性，此结果与文献报道[4]相同，但本实验结果显示的杀虫脒与2.6-二甲基苯胺具有利多卡因样抗氯化钡诱发的心律失常作用，尚未见文献报道。由于利多卡因和杀虫脒某些方面具有类似的药理作用，因此有人误认为系两药化学结构相似[4]。已知2.6-二甲基苯胺是利多卡因的主要代谢物，它和杀虫脒的主要代谢物4-氯—2-甲基苯胺具有相类似的化学结构。据此，笔者认为，杀虫脒的利多卡因样作用并非由于两者的母体结构的相似，而是因为两者代谢物的结构相似而显示相似的药理效应，对于代谢物的相似结构在药效学的构效关系中是一个十分引人感兴趣的例子。
, 百拇医药
.省自然科学基金资助项目
4 参考文献
[1] 吕伯钦，戴寅主编.卫生毒理学进展.第1版.北京：人民卫生出版社，1984.83
[2] 韦兰.J.小海斯编著.农药毒理学各论.北京：化学工业出版社，1990.659
[3] 李正化主编.药物化学.第3版.北京：人民卫生出版社，1996.173
[4] Lund A,Daniel L,Chirn C,et al.Similar cardiovascular toxicity of the pesticide chlordimeform and lidocaine.Toxicol Appl Pharmacol,1978,44(2)∶357～365
(收稿：1999-03-01，修回：1999-03-20), 百拇医药
单位：温州医学院药理学教研室(325027)
关键词：利多卡因；杀虫脒；局部麻醉；抗心律失常
温州医学院学报/990202 摘 要 目的 探讨杀虫脒的利多卡因样作用。方法 采用蛙的传导麻醉实验及对大鼠的心电、呼吸、血压的影响和抗氯化钡诱发的心律失常作用。结果 杀虫脒有局部麻醉作用，杀虫脒和利多卡因的代谢物2.6-二甲基苯胺都有心血管毒性和抗氯化钡诱发的心律失常作用。结论 杀虫脒具有利多卡因样的局麻作用、心血管毒性和抗氯化钡诱发的心律失常作用，可能系两者代谢物的结构相似而显示相似的药理效应。
Lidocaine-like actions of chlordimeform.
Zhu Tongjun,Lin Dan,Chen Xingyan,et al.
, http://www.100md.com
Department of Pharmacology,Wenzhou Medical College,WenZhou,325027
Abstract Objective To study the lidocaine-like actions of chlordimeform.Methods Actions of chlordimeform,lidocaine and 2,6-dimethyl aniline were compared through conduction anesthesia on frogs,electrocardiograph,respiration,blood pressure and arrhythmia induced by barium chloride on rats.Results Besides the action of conduction anesthesia,chlordimeform has the cardiovascular toxicity and the antiarrhythmic action induced by barium chloride,parallel to 2,6-dimethyl aniline.Conclusion Chlordimeform has lidocaine-like actions of local anesthesia,cardiovascular toxicity and antiarrhythmia induced by barium chloride.The analogous pharmacologic effects of chlordimeform and lidocaine may be due to their analogous metabolites.
, 百拇医药
Key words Lidocaine Chlordimeform Localanesthesia Antiarrhymic
杀虫脒[化学名N-(2-甲基-4氯苯基)N，，N，-二甲基甲脒；chlordimeform]，常用其盐酸盐，系高效、中等毒的有机氮类杀虫剂，属甲脒类化合物。Van Stee报道给大鼠致死剂量杀虫脒，动物出现明显的心血管系统毒性反应，后因血压下降而死亡[1]，向侧脑室注射杀虫脒0.25～1.0mg或普鲁卡因、吡哌卡因可产生类似的心血管系统毒性[2]。本组实验主要观察杀虫脒的利多卡因样作用。
1 材料
1.1 药品 杀虫脒，25%水剂，福鼎农药厂生产，批号92100；盐酸利多卡因注射液，0.1g.5ml-1，常州武进制药厂生产，批号951016；2.6-二甲基苯胺，化学纯，温州电化集团公司生产，批号961012；氯化钡，分析纯，上海化工专科学校实验工厂生产，批号820703。以上药品在使用时，均用注射用生理盐水稀释。
, 百拇医药
1.2 动物 蛙，Wistar大鼠均由本院实验动物中心提供。
2 方法和结果
2.1 传导麻醉作用
青蛙剪去上颌头部并破坏颈部第三颈椎以上脊髓，横切剑突下腹部，去其内脏，使下腹部呈袋状，用生理盐水1ml注入腹腔，待蛙两腿不动时，将两足浸入0.05mol/L稀盐酸溶液。观察蛙的缩腿反应，最长至10s，取水迅速洗去蛙足上的稀盐酸，把缩腿反应阳性的蛙均分二组，每组10只，一组蛙腹腔注入0.5%利多卡因溶液1ml，另一组滴入1.25%杀虫脒溶液1ml，10s后分别将蛙足浸入上述稀盐酸，观察蛙的缩腿反应。结果利多卡因组和杀虫脒组均呈阴性，提示杀虫脒具有利多卡因样的局部麻醉作用。
2.2 杀虫脒、利多卡因、2.6-二甲基苯胺对大鼠心电、呼吸、血压的影响
, 百拇医药 大鼠15只，体重232.3±18.9g(
±s)，雌雄兼用，按表1分组给药。各组大鼠ip水合氯醛0.3g.kg-1，颈总动脉插管，通过压力换能器输入LMS-2B型二道生理记录仪(成都仪器厂生产)记录血压。用张力描记法在同一记录仪上记录呼吸。用二导联在心电图机上描记心电，股静脉插管，用RDB-Ⅲ蠕动泵(江苏沙州仪表总厂生产)恒速静注药液(3ml.h-1)观察并记录各组大鼠给药前后血压、呼吸及心电变化情况，结果见表1。实验结果表明：随着剂量的增加，各组大鼠均出现明显的心率减慢伴不同程度的房室传导阻滞，血压骤降及呼吸抑制，最后因血压过度下降、呼吸衰竭而死亡。
2.3 杀虫脒、利多卡因、2.6-二甲基苯胺抗心律失常作用
, 百拇医药
大鼠15只，体重248±21.7g(
±s)，雌雄兼用，水合氯醛0.3g.kg-1腹腔注射麻醉。用二导联描记正常心电图后，静注氯化钡(4mg.kg-1)，连续描记心电图，待出现室性心律失常时，Ⅰ组立即静注杀虫脒12.5mg.kg-1，Ⅱ组立即静注利多卡因5mg.kg-1，Ⅲ组立即静注2.6-二甲基苯胺5mg.kg-1，观察记录各组大鼠给药后心电变化情况。结果Ⅰ、Ⅱ组大鼠均于给药后45s左右，心电图逐渐恢复正常；Ⅲ组大鼠于给药后10s左右，心电图逐渐恢复正常(见图1)。图1结果表明，杀虫脒和2.6-二甲基苯胺具有利多卡因样抗氯化钡诱发的心律失常作用，且后药使用后心电图较快恢复正常。, 百拇医药
图1 杀虫脒、利多卡因和2.6-二甲基苯胺的抗心律失常作用
表1 杀虫脒、利多卡因、2.6-二甲基苯胺对大鼠心率、呼吸和血压的影响(
±s)组 列
给 药 前
给 药 后30min
给 药 后60min
P(次/分)
R(次/分)
Bp(kPa)
, 百拇医药
P(次/分)
R(次/分)
Bp(kPa)
P(次/分)
R(次/分)
Bp(kPa)
杀虫脒
255.8±35.4
84.2±23.1
17.36±1.08
182.7±28.4
60.1±19.3
, http://www.100md.com
10.3±1.3
58.3±14.8
4.4±4.1
2.5±1.6
利多卡因
241.4±33.9
86.7±19.8
18.86±0.96
203.3±34.1
72.2±21.2
11.4±1.5
98.1±19.9
, 百拇医药
28.4±18.2
6.8±2.2
2.6-二
甲基苯胺
232.9±42.1
83.2±25.2
18.49±1.34
198.8±31.9
68.6±20.1
11.2±1.2
80.9±21.1
20.9±16.2
, http://www.100md.com
5.3±2.0
3 讨论
利多卡因是常用的局部麻醉药和抗心律失常药，属芳香族酰胺衍生物，进入机体后，经肝微粒体混合功能氧化酶催化，脱去烃基分解为单乙基甘氨酸和2.6-二甲基苯胺[3]。本实验结果显示，杀虫脒与利多卡因具有同样的局部麻醉作用和心血管系统毒性，此结果与文献报道[4]相同，但本实验结果显示的杀虫脒与2.6-二甲基苯胺具有利多卡因样抗氯化钡诱发的心律失常作用，尚未见文献报道。由于利多卡因和杀虫脒某些方面具有类似的药理作用，因此有人误认为系两药化学结构相似[4]。已知2.6-二甲基苯胺是利多卡因的主要代谢物，它和杀虫脒的主要代谢物4-氯—2-甲基苯胺具有相类似的化学结构。据此，笔者认为，杀虫脒的利多卡因样作用并非由于两者的母体结构的相似，而是因为两者代谢物的结构相似而显示相似的药理效应，对于代谢物的相似结构在药效学的构效关系中是一个十分引人感兴趣的例子。
, 百拇医药
.省自然科学基金资助项目
4 参考文献
[1] 吕伯钦，戴寅主编.卫生毒理学进展.第1版.北京：人民卫生出版社，1984.83
[2] 韦兰.J.小海斯编著.农药毒理学各论.北京：化学工业出版社，1990.659
[3] 李正化主编.药物化学.第3版.北京：人民卫生出版社，1996.173
[4] Lund A,Daniel L,Chirn C,et al.Similar cardiovascular toxicity of the pesticide chlordimeform and lidocaine.Toxicol Appl Pharmacol,1978,44(2)∶357～365
(收稿：1999-03-01，修回：1999-03-20), 百拇医药