解脲脲原体感染胎盘组织超微病理观察
作者：方周溪 周丽萍 周洁
单位：方周溪(温州医学院电镜室，325027)；周丽萍(温州医学院微生物教研室，325027)；周洁(温州医学院附属第二医院妇产科，325027)
关键词：解脲脲原体；胎膜早破；早产；电子显微镜
温州医学院学报000111
摘 要：目的：探讨解脲脲原体(以下简称Uu)感染胎盘的发病机制。方法：取胎膜早破和早产胎盘组织标本各10例，Uu培养均阳性(试验组)；同时取10例正常妊娠胎盘组织(对照组)进行电镜观察。结果：试验组胎盘组织中有16例发现有不同程度的Uu感染现象，并引起绒毛滋养层细胞和绒毛间质发生不同程度的病理改变。结论：Uu感染是导致部分胎膜早破和早产的主要原因。Uu不仅吸附在滋养层细胞膜表面诱发相应的超微病理改变，而且还进入滋养层细胞体内，对滋养层细胞产生直接杀伤作用。
, 百拇医药
分类号：R714.21;R375 文献标识码：A
文章编号：1000-2138 (2000) 01-0028-03
The study of ultrapathology on Uu infecting placenta tissue
FANG Zhou-xi
(Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
ZHOU Li-ping ZHOU Jie
Abstract：Objective：To study pathology of Ureaplasma urealyticum(Uu) infecting placenta. Methods：Ten samples of placenta of preterm birth and premature rupture with masculine Uu(test group) and ten normal placenta tissues(control group) were respectively obtained and observed with TEM.Results：Among 20 placenta tissues of the test group,16 samples were found to have Uu infection to different degrees,which resulted in pathological changes of villous cytotrophoblast and villous middle.Conclusion：Uu infection is the main factor leading to partly premature rupture of the membrane and preterm birth.Uu not only bring out corresponding ultrapathological changes by adhering to the surface of the cytotrophoblast membrane,but also enters the body of the cytotrophoblast and does harm to them directly.
, http://www.100md.com
Key words：Ureaplasma Urealyticum;premature of the membrane;preterm birth;electron microscope▲
国内外学者研究发现，临床上胎膜早破和早产与解脲脲原体(Uu)感染有关[1～5]，但其确切的发病机制尚不清楚，特别在超微病理方面鲜见报道。笔者从胎膜早破和早产的临床病例中取部分胎盘绒毛组织做电镜观察，旨在发现Uu感染胎盘的超微病理改变，以提供Uu感染胎盘的直接证据，并初步探讨Uu感染胎盘的发病机理，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例来源 对象均选自1998年2～8月在温州医学院附属二院产科的分娩产妇。试验组20例为异常分娩产妇，其中胎膜早破10例(孕周36～40周)；早产10例(孕周28～35周)，Uu培养均阳性。对照组10例，为正常分娩孕妇(38～41周)。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 标本采集及处理：分娩后取部分胎盘绒毛组织约1mm3大，每例各取6块，浸泡于2.5%戊二醛内前固定，而后按电镜标本常规处理。
1.2.2 Uu培养方法：按本实验室操作常规进行[2]。1.2.3 超薄切片电镜观察：将制好的包埋块半薄切片，光镜定位，LKB-2088 型超薄切片机切片，H-600 电镜观察。
2 结果
在胎膜早破和早产的20例标本中，有16例(胎膜早破9例，早产7例)的胎盘绒毛有不同程度Uu感染，而在正常妊娠的胎盘绒毛组织中未发现Uu颗粒，且绒毛结构正常。电镜下，受Uu感染的绒毛组织，其合体滋养层大多数呈单层排列，细胞之间连接疏松，部分细胞间隙增宽，细胞浆内空泡化明显，核膜间隙轻度扩张 (图1)。正常的绒毛合体滋养层细胞较厚，细胞间连接紧密，游离面微绒毛丰富，细胞浆内空泡化不明显 (图2)。在合体滋养层细胞基底部及基膜附近可见大量Uu颗粒，有的吸附在合体滋养层细胞基底面，并见基膜断裂溶解成空泡区 (图1)。在细胞滋养层细胞表面亦发现有Uu颗粒吸附，局部细胞膜受损而模糊不清，线粒体明显空泡化，嵴消失(图3)。有的Uu颗粒出现在细胞浆内及细胞核内，细胞浆及核膜受到破坏，细胞浆内出现大片空白区，受损核膜有云絮状物质沉积，染色质成颗粒或块状 (图4)。有的受Uu感染的细胞滋养层细胞内质网明显扩张(图5)。绒毛间质胶原纤维有不同程度的溶解，并可见Uu的巨大母体，母体周围可见溶解带。从Uu颗粒的形态来看，大都呈圆形或环状，并呈葡萄样或串珠状排列，电子密度很高(图6)。
, 百拇医药
图1 受Uu感染的合体滋养层细胞及其基膜变化 (×8000)图2 正常滋养层细胞的超微结构(×4000)
图3 细胞滋养层细胞内线粒体空泡化 (×10000)
图4 细胞滋养层细胞质内及核内均有Uu颗粒 (×8000) 图5 细胞滋养层细胞内见一Uu颗粒穿过核膜 (×12000)
图6 Uu颗粒外包裹一层毛发样结构膜 (×20000)
3 讨论
以往研究认为，Uu感染机体后与宿主细胞膜上的特异性受体结合，然后吸附在宿主细胞表面，释放磷脂酶等活性物质损伤细胞膜，从而影响了细胞的生物合成和代谢功能[3]，但未见Uu颗粒进入细胞体内的有关报道。本研究发现，在滋养层细胞及绒毛间质不仅有Uu颗粒浸润，而且在滋养层细胞体内亦有Uu颗粒侵入，并见有更严重的细胞损伤现象，由此，我们认为Uu感染胎盘是导致部分胎膜早破和早产等不良妊娠的主要原因。在20例试验组的病例中有16例发现有Uu感染的超微病变。对于出现这种情况，笔者认为有两种可能：一种是由于取材范围较窄而未发现；另一种是与Uu的毒力强弱有关，毒力强的Uu容易侵入胎盘组织而毒力弱的则不易侵入，故而培养阳性的组织未必能发现有Uu侵入。当毒力强的Uu感染胎盘组织后，一方面通过与合体滋养层细胞表面特异受体结合而吸附在该细胞表面，并通过如上所述的机制使合体滋养层细胞的生物合成和代谢功能发生改变，另一方面，Uu颗粒通过合体滋养层细胞间隙直接进入细胞滋养层细胞，并到达基膜附近，释放活性物质溶解基膜，从膜损伤处进入绒毛间质中引起间质水肿，部分胶原纤维溶解，间质中 Hofbauer 细胞被激活，个别 Hofbauer 细胞质内有Uu颗粒吞噬体。电镜下，我们发现部分细胞滋养层细胞体内有Uu颗粒侵入，发现这种情况，笔者认为是Uu颗粒直接从细胞膜损伤处进入胞质，然后以同样方式损伤核膜并从膜损伤处进入核内。这些进入细胞体内的Uu颗粒对被入侵的细胞产生直接的杀伤作用，这种作用往往是致死性的，大部分被Uu颗粒侵入的细胞特别是细胞滋养层细胞，都出现了坏死现象；细胞核破裂，胞浆灶性溶解，线粒体、内质网等细胞器被破坏。我们发现试验组中不管是合体滋养层还是细胞滋养层细胞，其胞质中的线粒体都出现了不同程度的病变，这可能是Uu感染胎盘导致胎膜早破和早产等不良妊娠的主要超微病理改变。线粒体功能减退可导致滋养层细胞能量代谢紊乱，一方面使细胞滋养层细胞功能减退而影响了合体滋养层细胞的生成；另一方面，使合体滋养层细胞功能减退而影响其内吞功能，从而影响了胎盘的营养物质的吸收。另外，线粒体功能减退还影响了氧的代谢。
, 百拇医药
综上所述，Uu颗粒主要侵袭滋养层细胞，使滋养层细胞功能减退，甚使少量细胞滋养层细胞死亡，从而导致胎盘绒毛功能异常，使胎盘组织及胎儿与母血间的物质交换功能减退，最终导致胎膜早破和早产等不良妊娠的发生。■
基金项目：浙江省教委科研基金。
作者简介：方周溪(1968-)，男，平阳人，助理实验师，主要从事电镜超微结构及超微病理研究。
参考文献：
[1] 梅少芬，王蕴慧.父母支原体感染与新生儿感染关系的研究[J].中华妇产科杂志，1997，32：302-304.
[2] 周丽萍，陈柏刊，杨介钻等.温州地区解脲支原体感染调查[J].中国人兽共患病杂志，1998，14：72-75.
[3] 陆德源.医学微生物学[M].北京：人民卫生出版社，1994.213-215.
, http://www.100md.com
[4] Abele Hm, Peters J, Genzel Bo, et al. Vajnal Ureaplasma Urealyticum Colomization： Iafluence on pregancy outcornl and neonatal morbicity [J]. Infection,1997,25(5)：286-291.
[5] Ollikainen J, Hiekkaniem H, Korppl M. Ureaplasma Urealyticum infection associated with acute respisatory insuffciency and deeth in pemature infection[J].J Pediatr,1993,122：756-760.
[6] 郭晓玲，郑玉华，卢海英等.解脲友原体感染与胎膜早破[J].现代妇产科进展，1997，6(2)：154-157.
收稿日期：1999-07-05
改稿日期：1999-11-04, 百拇医药
单位：方周溪(温州医学院电镜室，325027)；周丽萍(温州医学院微生物教研室，325027)；周洁(温州医学院附属第二医院妇产科，325027)
关键词：解脲脲原体；胎膜早破；早产；电子显微镜
温州医学院学报000111
摘 要：目的：探讨解脲脲原体(以下简称Uu)感染胎盘的发病机制。方法：取胎膜早破和早产胎盘组织标本各10例，Uu培养均阳性(试验组)；同时取10例正常妊娠胎盘组织(对照组)进行电镜观察。结果：试验组胎盘组织中有16例发现有不同程度的Uu感染现象，并引起绒毛滋养层细胞和绒毛间质发生不同程度的病理改变。结论：Uu感染是导致部分胎膜早破和早产的主要原因。Uu不仅吸附在滋养层细胞膜表面诱发相应的超微病理改变，而且还进入滋养层细胞体内，对滋养层细胞产生直接杀伤作用。
, 百拇医药
分类号：R714.21;R375 文献标识码：A
文章编号：1000-2138 (2000) 01-0028-03
The study of ultrapathology on Uu infecting placenta tissue
FANG Zhou-xi
(Wenzhou Medical College,Wenzhou 325027)
ZHOU Li-ping ZHOU Jie
Abstract：Objective：To study pathology of Ureaplasma urealyticum(Uu) infecting placenta. Methods：Ten samples of placenta of preterm birth and premature rupture with masculine Uu(test group) and ten normal placenta tissues(control group) were respectively obtained and observed with TEM.Results：Among 20 placenta tissues of the test group,16 samples were found to have Uu infection to different degrees,which resulted in pathological changes of villous cytotrophoblast and villous middle.Conclusion：Uu infection is the main factor leading to partly premature rupture of the membrane and preterm birth.Uu not only bring out corresponding ultrapathological changes by adhering to the surface of the cytotrophoblast membrane,but also enters the body of the cytotrophoblast and does harm to them directly.
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Key words：Ureaplasma Urealyticum;premature of the membrane;preterm birth;electron microscope▲
国内外学者研究发现，临床上胎膜早破和早产与解脲脲原体(Uu)感染有关[1～5]，但其确切的发病机制尚不清楚，特别在超微病理方面鲜见报道。笔者从胎膜早破和早产的临床病例中取部分胎盘绒毛组织做电镜观察，旨在发现Uu感染胎盘的超微病理改变，以提供Uu感染胎盘的直接证据，并初步探讨Uu感染胎盘的发病机理，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例来源 对象均选自1998年2～8月在温州医学院附属二院产科的分娩产妇。试验组20例为异常分娩产妇，其中胎膜早破10例(孕周36～40周)；早产10例(孕周28～35周)，Uu培养均阳性。对照组10例，为正常分娩孕妇(38～41周)。
, http://www.100md.com
1.2 方法
1.2.1 标本采集及处理：分娩后取部分胎盘绒毛组织约1mm3大，每例各取6块，浸泡于2.5%戊二醛内前固定，而后按电镜标本常规处理。
1.2.2 Uu培养方法：按本实验室操作常规进行[2]。1.2.3 超薄切片电镜观察：将制好的包埋块半薄切片，光镜定位，LKB-2088 型超薄切片机切片，H-600 电镜观察。
2 结果
在胎膜早破和早产的20例标本中，有16例(胎膜早破9例，早产7例)的胎盘绒毛有不同程度Uu感染，而在正常妊娠的胎盘绒毛组织中未发现Uu颗粒，且绒毛结构正常。电镜下，受Uu感染的绒毛组织，其合体滋养层大多数呈单层排列，细胞之间连接疏松，部分细胞间隙增宽，细胞浆内空泡化明显，核膜间隙轻度扩张 (图1)。正常的绒毛合体滋养层细胞较厚，细胞间连接紧密，游离面微绒毛丰富，细胞浆内空泡化不明显 (图2)。在合体滋养层细胞基底部及基膜附近可见大量Uu颗粒，有的吸附在合体滋养层细胞基底面，并见基膜断裂溶解成空泡区 (图1)。在细胞滋养层细胞表面亦发现有Uu颗粒吸附，局部细胞膜受损而模糊不清，线粒体明显空泡化，嵴消失(图3)。有的Uu颗粒出现在细胞浆内及细胞核内，细胞浆及核膜受到破坏，细胞浆内出现大片空白区，受损核膜有云絮状物质沉积，染色质成颗粒或块状 (图4)。有的受Uu感染的细胞滋养层细胞内质网明显扩张(图5)。绒毛间质胶原纤维有不同程度的溶解，并可见Uu的巨大母体，母体周围可见溶解带。从Uu颗粒的形态来看，大都呈圆形或环状，并呈葡萄样或串珠状排列，电子密度很高(图6)。
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图1 受Uu感染的合体滋养层细胞及其基膜变化 (×8000)图2 正常滋养层细胞的超微结构(×4000)
图3 细胞滋养层细胞内线粒体空泡化 (×10000)
图4 细胞滋养层细胞质内及核内均有Uu颗粒 (×8000) 图5 细胞滋养层细胞内见一Uu颗粒穿过核膜 (×12000)
图6 Uu颗粒外包裹一层毛发样结构膜 (×20000)
3 讨论
以往研究认为，Uu感染机体后与宿主细胞膜上的特异性受体结合，然后吸附在宿主细胞表面，释放磷脂酶等活性物质损伤细胞膜，从而影响了细胞的生物合成和代谢功能[3]，但未见Uu颗粒进入细胞体内的有关报道。本研究发现，在滋养层细胞及绒毛间质不仅有Uu颗粒浸润，而且在滋养层细胞体内亦有Uu颗粒侵入，并见有更严重的细胞损伤现象，由此，我们认为Uu感染胎盘是导致部分胎膜早破和早产等不良妊娠的主要原因。在20例试验组的病例中有16例发现有Uu感染的超微病变。对于出现这种情况，笔者认为有两种可能：一种是由于取材范围较窄而未发现；另一种是与Uu的毒力强弱有关，毒力强的Uu容易侵入胎盘组织而毒力弱的则不易侵入，故而培养阳性的组织未必能发现有Uu侵入。当毒力强的Uu感染胎盘组织后，一方面通过与合体滋养层细胞表面特异受体结合而吸附在该细胞表面，并通过如上所述的机制使合体滋养层细胞的生物合成和代谢功能发生改变，另一方面，Uu颗粒通过合体滋养层细胞间隙直接进入细胞滋养层细胞，并到达基膜附近，释放活性物质溶解基膜，从膜损伤处进入绒毛间质中引起间质水肿，部分胶原纤维溶解，间质中 Hofbauer 细胞被激活，个别 Hofbauer 细胞质内有Uu颗粒吞噬体。电镜下，我们发现部分细胞滋养层细胞体内有Uu颗粒侵入，发现这种情况，笔者认为是Uu颗粒直接从细胞膜损伤处进入胞质，然后以同样方式损伤核膜并从膜损伤处进入核内。这些进入细胞体内的Uu颗粒对被入侵的细胞产生直接的杀伤作用，这种作用往往是致死性的，大部分被Uu颗粒侵入的细胞特别是细胞滋养层细胞，都出现了坏死现象；细胞核破裂，胞浆灶性溶解，线粒体、内质网等细胞器被破坏。我们发现试验组中不管是合体滋养层还是细胞滋养层细胞，其胞质中的线粒体都出现了不同程度的病变，这可能是Uu感染胎盘导致胎膜早破和早产等不良妊娠的主要超微病理改变。线粒体功能减退可导致滋养层细胞能量代谢紊乱，一方面使细胞滋养层细胞功能减退而影响了合体滋养层细胞的生成；另一方面，使合体滋养层细胞功能减退而影响其内吞功能，从而影响了胎盘的营养物质的吸收。另外，线粒体功能减退还影响了氧的代谢。
, 百拇医药
综上所述，Uu颗粒主要侵袭滋养层细胞，使滋养层细胞功能减退，甚使少量细胞滋养层细胞死亡，从而导致胎盘绒毛功能异常，使胎盘组织及胎儿与母血间的物质交换功能减退，最终导致胎膜早破和早产等不良妊娠的发生。■
基金项目：浙江省教委科研基金。
作者简介：方周溪(1968-)，男，平阳人，助理实验师，主要从事电镜超微结构及超微病理研究。
参考文献：
[1] 梅少芬，王蕴慧.父母支原体感染与新生儿感染关系的研究[J].中华妇产科杂志，1997，32：302-304.
[2] 周丽萍，陈柏刊，杨介钻等.温州地区解脲支原体感染调查[J].中国人兽共患病杂志，1998，14：72-75.
[3] 陆德源.医学微生物学[M].北京：人民卫生出版社，1994.213-215.
, http://www.100md.com
[4] Abele Hm, Peters J, Genzel Bo, et al. Vajnal Ureaplasma Urealyticum Colomization： Iafluence on pregancy outcornl and neonatal morbicity [J]. Infection,1997,25(5)：286-291.
[5] Ollikainen J, Hiekkaniem H, Korppl M. Ureaplasma Urealyticum infection associated with acute respisatory insuffciency and deeth in pemature infection[J].J Pediatr,1993,122：756-760.
[6] 郭晓玲，郑玉华，卢海英等.解脲友原体感染与胎膜早破[J].现代妇产科进展，1997，6(2)：154-157.
收稿日期：1999-07-05
改稿日期：1999-11-04, 百拇医药