2型糖尿病患者血浆前胰岛素水平
作者：郑景晨 陶志华 章海凌 陈肖俊 汪大望
单位：(温州医学院附属第一医院，温州，325000)
关键词：2型糖尿病；前胰岛素；胰岛素
温州医学院学报000109 摘 要：目的：通过检测前胰岛素水平来探讨2型糖尿病患者高胰岛素血症的原因。方法：采用放射免疫分析法测定2型糖尿病患者和正常对照组血浆前胰岛素(PIM)、胰岛素(IRI)和C肽(CP)水平。结果：2型DM组空腹PIM(27.89±22.37pmol/L)、IRI(186.63±136.97pmol/L)水平和PM/IRI比值(17.11±9.35%)均明显高于对照组PIM (6.75±5.62pmol/L) .IRI(107.67±26.43pmol/L) 水平 和 PIM/IRI 比值 (5.67±3.66%) (P均<0.01)；两组之间空腹 C P水平差异无 显 著 性 意 义 (683.1±587.4pmol/L 比 528.0±201.3pmol/L,P>0.05)。结论：2型糖尿病患者的高胰素血症主要是高前胰岛素血症所致，可能是胰岛素抵抗的原因之一。
, 百拇医药
分类号：R587.1 文献标识码：A
文章编号：1000-2138 (2000)01-0023-02
Proinsulin immunoreactivity (PIM)in type 2 diabetes mellitus
ZHENG Jing-chen
(the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325000)
TAO Zhi-hua ZHANG Hai-ling
Abstract：Objective：To explore the causes of hyperinsulinemia in type 2 diabetes mellitus.Methods：Radio-immune assay (RIA) was used to examine total proinsulin immunoreactivity (PIM), immune-reactive insulin (IRI) and C-peptide (CP) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM) and control subjects.Results：Type 2 diabetic patients (DM vs.control subjects) had elevated fasting levels of total PIM (27.89±22.37vs.6.75±5.62pmol/L)、IRI(186.63±136.97vs. 107.67±26.43 pmol/L) and PIM/IRI (17.11±9.35% vs.5.67±3.66%) (all P<0.01). There was no significant difference of CP level between the above two groups (683.1±587.4 vs. 528.0±201.3 pmol/L, P>0.05).Conclusion：Hyperinsulinemia measured by RIA previously in type 2 DM could mainly due to hyperproinsulinemia and probably responsible for insulin resistance.
, 百拇医药
Key words：type 2 diabetes mellitus; proinsulin; insulin▲
前胰岛素在外周静脉血中水平已被作为评估胰岛B细胞功能的指标之一[1,2]，但国内尚无普遍开展。我们检测了本地区49例2型糖尿病患者的血浆免疫活性前胰岛素(PIM)，并与免疫活性胰岛素 (IRI) 及C肽 (CP) 进行比较。现报道如下。
1 临床资料
1.1 对象 2型糖尿病患者 (DM) 49例，男28例，女21例，年龄40～70岁 (平均47.8±9.7岁)，均来自我院糖尿病门诊和病房。治疗方案为口服降糖药，排除胰岛素注射者。非糖尿病对照50例，其中男30例，女20例，年龄38～68岁 (平均46.7±5.6岁)，来自正常人群体检中无高血脂、高血压、冠心病、脑梗塞、肾脏疾病和外周血管病变者。
, 百拇医药
1.2 方法 禁食10小时后空腹采取静脉血，测定血糖(PG)、免疫活性胰岛素(IRI)、C肽 (CP) 和前胰岛素 (PI) 。血糖用葡萄糖氧化酶法；IRI、CP和PIM均采用放射免疫法测定。PI试剂盒由美国Linco Research, Inc. 公司提供，本试剂与脱31、32PI交叉反应为95%，与脱64、65 PI以及IRI和CP的交叉反应均<0.1%；IRI试剂盒由华西医科大学糖尿病技术开发研究所提供，其与前胰岛素交叉反应为100%；CP试剂盒由中国原子能研究所提供。
1.3 统计学方法 组间比较采用t检验作统计学处理。
1.4 结果 2型DM组与对照组相比空腹PIM和IRI水平均明显升高，两组之间空腹CP水平差异无显著意义 (见附表)。
附表 2型糖尿病患者和正常对照组空腹血浆胰岛素、血糖水平(χ±s)
, 百拇医药 n
血糖(mmol/L)
PIM (pmol/L)
IRI (pmol/L)
PIM/IRI
CP (pmol/L)
对照组
50
4.59±0.42
6.75±5.62
107.67±26.43
5.67±3.66%
, 百拇医药
528.0±201.3
DM组
49
10.46±3.53**
27.89±22.37**
186.63±136.97**
17.11±9.35%**
683.1±587.4
与对照组相比：** P<0.01
2 讨论
了解糖尿病患者胰岛B细胞功能状态对疾病分型、判断病情以及指导治疗都有着重要价值，而目前广泛开展的血浆IRI测定因与PIM交叉反应为100%，故所测值实际上包括PIM。近有报道DM和糖耐量减退者，胰岛B细胞功能的缺陷使其分泌的胰岛素中所含的前胰岛素(PI)比例增高[3]。因此，单一IRI测定来评估B细胞功能已见不足。Roder等[4]报道2型糖尿病患者完整PI水平比对照组高出4～6倍，PIM水平也比对照组明显增加；但是无论DM组或对照组中，肥胖和非肥胖之间完整PI或PIM差别均无显著性。本组49例2型DM患空腹PIM水平比对照组明显增高，高达四倍。DM 组空腹PIM/IRI 比值 (17.11±9.35%)较对照组(5.67±3.66%)明显增高，其餐后PIM/IRI比值为15.91±10.12%，与先前报道相似。由于我们采用放射免疫测定的方法，无论前胰岛素或胰岛素，均较对照组为高。由于放射免疫测定的IRI与前胰岛素交叉反应为100%，不能反映真胰岛素的水平。国内杨静等[5]新近介绍双位点单克隆抗体夹心放大酶联免疫分析法测定真胰岛素，发现2型DM组空腹水平与正常对照组无明显区别；而在葡萄糖刺激后，前者真胰岛素水平比后者明显为低，两者之间差别有显著性。因此，可以推断先前认为2型糖尿病患者存在的高胰岛素血症实际为高前胰岛素血症。此说明其B细胞分泌胰岛素质的异常，可能是胰岛素抵抗的原因之一。■
, http://www.100md.com
基金项目：温州市科委基金资助项目
作者简介：郑景晨(1947-)，男，浙江温州市人，副教授、副主任医师，1988年至1992年赴斐济共和国首都CWM医院工作，主要从事内科内分泌临床和教学工作。
参考文献：
[1] Sobey WJ,Beer SF,Carrington CA,et al. Sensitive and specific twosite immunoradiometric assay for human insulin,proinsulin, 65-66 split and 32-33 split proinsulin [J].Biochem J,1989,260：535-541.
[2] 邓尚平.提高胰岛B细胞功能的临床检测水平 [J].中华内分泌代谢杂志，1999，15：65-66.
, 百拇医药
[3] Roder ME,Porte D Jr,Schwartz RS, et al. Disproportionately elevated proinsulin levels reflect the degree of impaired B-cell secretory capacity in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus [J]. J Clin Endocrionl Metab, 1998,83：604-608.
[4] Roder ME,Vestergaard H,Dinesen B, et al. Intact proinsulin and B-cell function in lean and obese subjects with and without type 2 diabetes [J]. Diabetes Care, 1999,22：609-614.
[5] 杨静，黎明，吴从愿等.真胰岛素测定在分析B细胞功能及胰岛素敏感性的意义初探 [J]. 中华内分泌代谢杂志，1999，15：146-148.
收稿日期：1999-10-21
改稿日期：1999-11-12, 百拇医药
单位：(温州医学院附属第一医院，温州，325000)
关键词：2型糖尿病；前胰岛素；胰岛素
温州医学院学报000109 摘 要：目的：通过检测前胰岛素水平来探讨2型糖尿病患者高胰岛素血症的原因。方法：采用放射免疫分析法测定2型糖尿病患者和正常对照组血浆前胰岛素(PIM)、胰岛素(IRI)和C肽(CP)水平。结果：2型DM组空腹PIM(27.89±22.37pmol/L)、IRI(186.63±136.97pmol/L)水平和PM/IRI比值(17.11±9.35%)均明显高于对照组PIM (6.75±5.62pmol/L) .IRI(107.67±26.43pmol/L) 水平 和 PIM/IRI 比值 (5.67±3.66%) (P均<0.01)；两组之间空腹 C P水平差异无 显 著 性 意 义 (683.1±587.4pmol/L 比 528.0±201.3pmol/L,P>0.05)。结论：2型糖尿病患者的高胰素血症主要是高前胰岛素血症所致，可能是胰岛素抵抗的原因之一。
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分类号：R587.1 文献标识码：A
文章编号：1000-2138 (2000)01-0023-02
Proinsulin immunoreactivity (PIM)in type 2 diabetes mellitus
ZHENG Jing-chen
(the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325000)
TAO Zhi-hua ZHANG Hai-ling
Abstract：Objective：To explore the causes of hyperinsulinemia in type 2 diabetes mellitus.Methods：Radio-immune assay (RIA) was used to examine total proinsulin immunoreactivity (PIM), immune-reactive insulin (IRI) and C-peptide (CP) in patients with type 2 diabetes mellitus (DM) and control subjects.Results：Type 2 diabetic patients (DM vs.control subjects) had elevated fasting levels of total PIM (27.89±22.37vs.6.75±5.62pmol/L)、IRI(186.63±136.97vs. 107.67±26.43 pmol/L) and PIM/IRI (17.11±9.35% vs.5.67±3.66%) (all P<0.01). There was no significant difference of CP level between the above two groups (683.1±587.4 vs. 528.0±201.3 pmol/L, P>0.05).Conclusion：Hyperinsulinemia measured by RIA previously in type 2 DM could mainly due to hyperproinsulinemia and probably responsible for insulin resistance.
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Key words：type 2 diabetes mellitus; proinsulin; insulin▲
前胰岛素在外周静脉血中水平已被作为评估胰岛B细胞功能的指标之一[1,2]，但国内尚无普遍开展。我们检测了本地区49例2型糖尿病患者的血浆免疫活性前胰岛素(PIM)，并与免疫活性胰岛素 (IRI) 及C肽 (CP) 进行比较。现报道如下。
1 临床资料
1.1 对象 2型糖尿病患者 (DM) 49例，男28例，女21例，年龄40～70岁 (平均47.8±9.7岁)，均来自我院糖尿病门诊和病房。治疗方案为口服降糖药，排除胰岛素注射者。非糖尿病对照50例，其中男30例，女20例，年龄38～68岁 (平均46.7±5.6岁)，来自正常人群体检中无高血脂、高血压、冠心病、脑梗塞、肾脏疾病和外周血管病变者。
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1.2 方法 禁食10小时后空腹采取静脉血，测定血糖(PG)、免疫活性胰岛素(IRI)、C肽 (CP) 和前胰岛素 (PI) 。血糖用葡萄糖氧化酶法；IRI、CP和PIM均采用放射免疫法测定。PI试剂盒由美国Linco Research, Inc. 公司提供，本试剂与脱31、32PI交叉反应为95%，与脱64、65 PI以及IRI和CP的交叉反应均<0.1%；IRI试剂盒由华西医科大学糖尿病技术开发研究所提供，其与前胰岛素交叉反应为100%；CP试剂盒由中国原子能研究所提供。
1.3 统计学方法 组间比较采用t检验作统计学处理。
1.4 结果 2型DM组与对照组相比空腹PIM和IRI水平均明显升高，两组之间空腹CP水平差异无显著意义 (见附表)。
附表 2型糖尿病患者和正常对照组空腹血浆胰岛素、血糖水平(χ±s)
, 百拇医药 n
血糖(mmol/L)
PIM (pmol/L)
IRI (pmol/L)
PIM/IRI
CP (pmol/L)
对照组
50
4.59±0.42
6.75±5.62
107.67±26.43
5.67±3.66%
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528.0±201.3
DM组
49
10.46±3.53**
27.89±22.37**
186.63±136.97**
17.11±9.35%**
683.1±587.4
与对照组相比：** P<0.01
2 讨论
了解糖尿病患者胰岛B细胞功能状态对疾病分型、判断病情以及指导治疗都有着重要价值，而目前广泛开展的血浆IRI测定因与PIM交叉反应为100%，故所测值实际上包括PIM。近有报道DM和糖耐量减退者，胰岛B细胞功能的缺陷使其分泌的胰岛素中所含的前胰岛素(PI)比例增高[3]。因此，单一IRI测定来评估B细胞功能已见不足。Roder等[4]报道2型糖尿病患者完整PI水平比对照组高出4～6倍，PIM水平也比对照组明显增加；但是无论DM组或对照组中，肥胖和非肥胖之间完整PI或PIM差别均无显著性。本组49例2型DM患空腹PIM水平比对照组明显增高，高达四倍。DM 组空腹PIM/IRI 比值 (17.11±9.35%)较对照组(5.67±3.66%)明显增高，其餐后PIM/IRI比值为15.91±10.12%，与先前报道相似。由于我们采用放射免疫测定的方法，无论前胰岛素或胰岛素，均较对照组为高。由于放射免疫测定的IRI与前胰岛素交叉反应为100%，不能反映真胰岛素的水平。国内杨静等[5]新近介绍双位点单克隆抗体夹心放大酶联免疫分析法测定真胰岛素，发现2型DM组空腹水平与正常对照组无明显区别；而在葡萄糖刺激后，前者真胰岛素水平比后者明显为低，两者之间差别有显著性。因此，可以推断先前认为2型糖尿病患者存在的高胰岛素血症实际为高前胰岛素血症。此说明其B细胞分泌胰岛素质的异常，可能是胰岛素抵抗的原因之一。■
, http://www.100md.com
基金项目：温州市科委基金资助项目
作者简介：郑景晨(1947-)，男，浙江温州市人，副教授、副主任医师，1988年至1992年赴斐济共和国首都CWM医院工作，主要从事内科内分泌临床和教学工作。
参考文献：
[1] Sobey WJ,Beer SF,Carrington CA,et al. Sensitive and specific twosite immunoradiometric assay for human insulin,proinsulin, 65-66 split and 32-33 split proinsulin [J].Biochem J,1989,260：535-541.
[2] 邓尚平.提高胰岛B细胞功能的临床检测水平 [J].中华内分泌代谢杂志，1999，15：65-66.
, 百拇医药
[3] Roder ME,Porte D Jr,Schwartz RS, et al. Disproportionately elevated proinsulin levels reflect the degree of impaired B-cell secretory capacity in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus [J]. J Clin Endocrionl Metab, 1998,83：604-608.
[4] Roder ME,Vestergaard H,Dinesen B, et al. Intact proinsulin and B-cell function in lean and obese subjects with and without type 2 diabetes [J]. Diabetes Care, 1999,22：609-614.
[5] 杨静，黎明，吴从愿等.真胰岛素测定在分析B细胞功能及胰岛素敏感性的意义初探 [J]. 中华内分泌代谢杂志，1999，15：146-148.
收稿日期：1999-10-21
改稿日期：1999-11-12, 百拇医药