造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤
作者：俞康 王光汉 张君丽 吴建波 周海岚 沈志坚 江松福 胡旭东 陈怡 钱红兰
单位：(温州医学院附属第一医院血液科血液学研究室，温州，325000)
关键词：异基因骨髓移植；自体外周血干细胞移植；白血病；淋巴瘤
温州医学院学报000104 摘 要：目的：探讨造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤的疗效、移植过程中的并发症及其预防和移植后的植活证据及微小残余病灶检测等问题。方法：2例行同胞间异基因骨髓移植(Allo-BMT)、5例行自体外周血干细胞移植(APBSCT)。采用CsA+MTX预防GVHD；PGE1+潘生丁预防HVOD；以APOB、SM7和D1S80三个位点多态性分析作为植活证据；以bcr/abl、AML1-ETO融合基因或IgH基因重排作为MRD检测指标。结果：2例Allo-BMT均证实植活，并MRD检测标志性基因检测转阴或表达减弱。CsA+MTX 、PGE1+潘生丁分别是预防GVHD和HVOD的有效方法。结论：白血病Allo-BMT较APBSCT有效，APBSCT对淋巴瘤有较好的疗效。MRD的检测是估计预后的良好指标。
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分类号：R733.7.5；R457.7-3 文献标识码：A
文章编号：1000-2138(2000)01-0010-03
Stem cell transplantation in the treatment of leukemia and lymphoma
YU Kang WANG Guang-han ZHANG Jun-li
(Hematology Department,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325000)
Abstract：Objective：To study the curative effect of stem cell transplantation in the treatment of leukemia and lymphoma, the prevention of complications, the evidence of transplantation success and minimal residual disease. Methods： Two cases were treated by allogeneic bone marrow transplantation and five cases by autogenetic peripheral blood stem cell transplantation. CsA+MTX was used to prevent GVHD and PGE1+Persantin to prevent HVOD.Polymorphism analysis of APOB, SM7 and D1S80 gene were taken as the successful evidence of transplantation; BCR/ABL, ETO gene and the gene rearrangment of IgH as the indication of MRD. Results：Two cases under Allo-BMT were proved alive. The expression of marker genes for MRD was negative, or was dimmed. CsA+MTX and PGE1+Persantin were two perfect regimens to prevent GVHD and HVOD respectively. Conclusion： Allo-BMT was more effective than APBSCT in the treatment of leukemia, while APBSCT was effective in lymphoma. MRD was a good prediction of prognosis.
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Key words：allogeneic bone marrow transplantation (Allo-BMT); autogenetic peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT); leukemia; lymphoma ▲
造血干细胞移植是血液学领域一项划时代的新技术，是治疗恶性血液肿瘤、实体瘤以及某些遗传性疾病的重要方法之一。我国起步较晚，于80年代初获得首例移植成功，目前开展尚不广泛。我科近几年陆续开展了HLA相合的同胞间异基因骨髓移植(Allo-BMT)、自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗恶性血液病。现就其移植过程、并发症预防、植活指标和残余微小病灶检测等方面分析报道如下。
1 材料和方法
1.1 患者及供体选择 患者男 5例，女 2例。年龄22～42岁，平均 28.5岁。其中非何杰金淋巴瘤 2例，慢性粒细胞白血病(CML) 1例，急性髓性白血病(AML) M2a、 M4a各 1例，急性淋巴细胞白血病(ALL) L2 2例，所有病例均符合血液病诊断标准[1]。其中行 APBSCT 5例， Allo-BMT 2例。例1供者为其胞姐，32岁，HLA配型完全相合(A2，11、B40，46、DR*1601，*1602)，血型为AB型，与受体相合。例2供者为其胞妹，21岁，HLA配型完全相合(A33，31、B17，48、DPB3，—、DQA0104，0103、DRB1*1301，*1401)，血型为A型与受体O型大不合(见附表)。
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1.2 感染的防治 患者从移植前9或12天口服复方新诺明、制霉菌素、黄连素进行非完全性肠道除菌， 1：2000洗必泰药浴后进入空气层流无菌室，行颈外静脉插管，进食无菌饮食；应用青霉素联合丁胺卡那或其他广谱抗生素预防细菌感染。从移植前2天到移植后9天使用丙氧鸟苷(DHPG)250 mg/d静脉滴注预防病毒感染，同时使用大蒜素60mg/d，分 2次静脉滴注。口服氟康唑预防霉菌感染。
1.3 移植物抗宿主病(GVHD)的预防 2例Allo-BMT均采用环胞素A ( CsA)加氨甲喋呤(MTX)联合方案预防。CsA 3mg.kg-1.d-1从移植前1天到移植后27天持续静脉滴注，后改用口服 6 mg.kg-1.d-1。维持血CsA谷浓度在360～600μg/ml(RIA-TDX法)。MTX方案为：移植后第1天 15 mg /m2，第3、6、11天 10 mg / m2静脉滴注。
, 百拇医药
1.4 肝静脉闭塞病(HVOD)的预防 7例均采用前列腺素E1(PGE1) 0.3 μg.kg-1.h-1从移植前8天至移植后30天持续微泵维持。其中 4例加用潘生丁25mg 每日三次抗血小板活化。
1.5 预处理方案及移植 Aoll-BMT 采用改良 BU-CY(Hu 2g.m-2.12h，-9、-10天；Ara-C 2g.m-2.d-1，-8、-7天；Bu1mg.kg-1.6h-1，-6、-5天；Cy1.8g.m-2.d-1，-4、-3天；CCNU0.2g.m-2,-2天)方案预处理化疗。APBSCT用MAC(L-PAM140mg/m2，-2天；Ara-C 1g.m-2.12h-1，-2天；Cy 60mg/kg，-2、-1天)或CBV(Cy 1.5g/m2，-2、-1天；CCNU 0.2g/m2，-2天；Vp16 200mg/m2，-1、-2天)方案预处理化疗，同时水化、碱化尿液和使用MESNA保护膀胱粘膜。移植当天 ( 0天)Allo-BMT输注供者骨髓MNC及CD34+计数，APBSCT患者用化疗+G-CSF 600μg/d动员5～6天，预处理前1天用Haemonetics V50 plus血细胞分离机分次采集细胞并于 0天回输，回输细胞量见附表。
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附表 ALLO-BMT、APBSCT患者临床资料 例号
年龄
性别
诊 断
移植时
情 况
预处理
方 案
植入细胞数
生存状况
MNC(×109/kg)
CD34+(×109/kg)
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1
27
男
CML(慢性期)
CR
BU-Cy
3.2
>8月
2
24
男
ALL-L2
CR1
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4.2
6.1
>12月
3
26
女
NHL-Ⅳb
CR2
CBV
2.8
5.6
>23月
4
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30
女
NHL-Ⅳb
CR2
CBV
3.4
>28月
5
20
男
AML M2a
CR1
MAC
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3.9
CR8月复发
6
31
女
AML M4a
CR1
MAC
3.7
6.1
CR17月复发
7
42
, 百拇医药
女
ALL L2
CR1
MAC
2.4
4.3
CR3月复发
2 结果
2.1 血象及骨髓象恢复情况 移植后6到8天血象最低，两例Allo-BMT的白细胞均降至 0， 5例APBSCT的白细胞降至( 0.025～0.1)× 109/L。所有病例均在移植后第6天使用G-CSF 300 μg /d，直至中性粒细胞≥0.5×109/L，平均使用时间为14天。血小板在移植后第1天至第10天降至最低(8～16)×109/L，给予输注经直线加速器1800rad照射的单采血小板，平均每例输注24u；出现重度贫血患者输注同型经1800rad照射的洗涤红细胞，平均每例输注 2u。其中例 2血型大不合异基因移植早期输注受者血型洗涤红细胞，中、晚期输注供者血型红细胞。所有病例骨髓在移植后第30～46天基本恢复。
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2.2 移植过程中的不良反应及早期并发症 7例患者在BU - CY、MAC或CBV方案预处理后均有频繁恶心呕吐，给予蒽丹西酮或枢复宁后症状改善 2例分别于移植后6、 8天出现水样腹泻伴腹痛，大便细菌培养未发现致病菌生长，给予抗生素和对症处理后好转。 5例在外周血白细胞极度低下时出现发热，但血、痰、大小便等细菌培养均阴性，给予头孢三代抗生素治疗后好转。 7例均未出现VOD表现， 2例Allo-BMT曾出现一过性肝功能损害，给予甘利欣或疗尔健等保肝治疗后好转。
2.3 植活证据及微小残余病灶检测 2例Allo-BMT患者分别在移植后第25天和30天检测染色体核型均转为46,XX。同时采用SM7高度重复序列(见附图)及APOB、D1S80基因多态性分析均出现供者特异性区带取代受者特异性区带[2]。例 2为血型大不合供体，受者血型(O型)在移植后45天完全转变为供者血型(A型)。在 2例Allo-BMT中例 1 在移植后60天 Ph1染色体消失，同时bcr/abl融合基因转为阴性。例 2 IgH基因重排分析随访 12月均持续阳性，但阳性逐渐减弱。APBSCT后例 5的AML1-ETO融合基因在随访的 6个月中持续阳性，移植前后无变化；例7的IgH基因重排分析持续阳性，直至复发。
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2.4 生存情况 Allo-BMT例 1、 2无病生存分别为8月和12月。APBSCT中2例难治性NHL停用化疗后持续缓解分别已达23月和28月，仍在随访中。例5、例6和例7分别在移植后3月、8月和17月时复发死亡。
附图 植活依据的SM7多态性分析
注：1.Allo-BMT后受体 2.供体 3.Allo-BMT前受体
4.无关对照 5.供体
3 讨论
自从1977年Thomas等报道了HLA相合的异基因骨髓移植获得成功以来，异基因骨髓移植已成为治愈恶性血液系统疾病的主要手段。1990年Reiffers等[3]报道了外周血干细胞移植治疗恶性血液病以来，由于其具有造血恢复快、术后并发症少等特点，近来PBSCT的病例逐渐增多，有取代骨髓移植的趋势。我们进行的两例异基因骨髓移植均经过严格的HLA配型及采用CsA+MTX预防GVHD，未发生急性GVHD，但可见Ⅰ～Ⅱ度慢性GVHD，因此切实有效地预防GVHD是Allo-BMT成功的关键因素之一。 5例APBSCT均采用化疗+G-CSF动员外周血干细胞， 6天后白细胞总数增加10倍以上， 1或 2次采集的MNC可达 (2.4～3.9)× 108/kg，基本满足APBSCT的要求。文献报道CD34+细胞计数的稳定性低，重复性差。但我们使用美国BD公司的流式细胞仪(FACS Calibur)及其Procount试剂盒计数,结果稳定重复性好，CD 34+ 细胞达 (4.3～6.1)× 106/kg。在选择预处理方案中我们采用的BU-CY、MAC或CBV三种方案均未发现与化疗相关的严重并发症，仅 2例出现轻度的肝功能损害，经一般保肝治疗获得改善。HVOD的预防是保证预处理成功的关键因素之一，我们采用 PGE1持续静脉滴注及部分病人加用潘生丁减少血小板活化均取得良好的疗效， 7例中无一例发生HVOD，与Gluckman等[4]报道单用 PGE1相同，证实该方法对预防HVOD确实有效。Allo-BMT供者干细胞能否植活是Allo-BMT成功的关键指标。我们通过染色体检查和同时采用SM7高度重复序列及APOB D1S80多态性分析证明两例异基因骨髓移植分别在移植后25和30天完全植活。无论Allo-BMT或APBSCT残余微小病灶检测是估计预后的关键指标， 2例Allo-BMT中CML的 ph1染色体及bcr/abl融合基因消失较早；而ALL L2中IgH基因重排消失较慢，但有逐渐减弱趋势，与文献报道相符。APBSCT中无论AML还是ALL均未发现标志性基因的消失。随访也发现APBSCT的白血病患者易复发，且生存期较短，证实了急性白血病的Allo-BMT疗效优于APBSCT；但APBSCT对淋巴瘤疗效较好， 2例均获得较长的无病生存期。■
, 百拇医药
基金项目：温州市科委资助课题
作者简介：俞康(1962-)，男，温州医学院附属第一医院血液科副主任医师，从事血液学临床和实验工作。
参考文献：
[1] 张之南，沈悌主编. 血液病诊断及疗效标准[M]. 第2版. 北京：科学出版社，1998.130.
[2] Jefferys AJ, Wilson V, Thein SL. Hypervariable minisatellite regions in human DNA[J]. Nature, 1985,314：67.
[3] Reiffers J. Autologous bone marrow or blood stem cell transplantation in chronic myeloid leukemia[J]. Nonv Rev Fr Hematol,1990, 32：289.
[4] Gluckman E, Jolivet I, Scrobohaci ML, et al. Use of pro-
staglandin E1 for prevention of liver veno-occlusive disease in leukemia patients treated by allogenic bone marrow transplantation[J]. Br J Haematol, 1990, 74：227.
收稿日期：1999-08-20
改稿日期：1999-11-30, 百拇医药
单位：(温州医学院附属第一医院血液科血液学研究室，温州，325000)
关键词：异基因骨髓移植；自体外周血干细胞移植；白血病；淋巴瘤
温州医学院学报000104 摘 要：目的：探讨造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤的疗效、移植过程中的并发症及其预防和移植后的植活证据及微小残余病灶检测等问题。方法：2例行同胞间异基因骨髓移植(Allo-BMT)、5例行自体外周血干细胞移植(APBSCT)。采用CsA+MTX预防GVHD；PGE1+潘生丁预防HVOD；以APOB、SM7和D1S80三个位点多态性分析作为植活证据；以bcr/abl、AML1-ETO融合基因或IgH基因重排作为MRD检测指标。结果：2例Allo-BMT均证实植活，并MRD检测标志性基因检测转阴或表达减弱。CsA+MTX 、PGE1+潘生丁分别是预防GVHD和HVOD的有效方法。结论：白血病Allo-BMT较APBSCT有效，APBSCT对淋巴瘤有较好的疗效。MRD的检测是估计预后的良好指标。
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分类号：R733.7.5；R457.7-3 文献标识码：A
文章编号：1000-2138(2000)01-0010-03
Stem cell transplantation in the treatment of leukemia and lymphoma
YU Kang WANG Guang-han ZHANG Jun-li
(Hematology Department,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College,Wenzhou 325000)
Abstract：Objective：To study the curative effect of stem cell transplantation in the treatment of leukemia and lymphoma, the prevention of complications, the evidence of transplantation success and minimal residual disease. Methods： Two cases were treated by allogeneic bone marrow transplantation and five cases by autogenetic peripheral blood stem cell transplantation. CsA+MTX was used to prevent GVHD and PGE1+Persantin to prevent HVOD.Polymorphism analysis of APOB, SM7 and D1S80 gene were taken as the successful evidence of transplantation; BCR/ABL, ETO gene and the gene rearrangment of IgH as the indication of MRD. Results：Two cases under Allo-BMT were proved alive. The expression of marker genes for MRD was negative, or was dimmed. CsA+MTX and PGE1+Persantin were two perfect regimens to prevent GVHD and HVOD respectively. Conclusion： Allo-BMT was more effective than APBSCT in the treatment of leukemia, while APBSCT was effective in lymphoma. MRD was a good prediction of prognosis.
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Key words：allogeneic bone marrow transplantation (Allo-BMT); autogenetic peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT); leukemia; lymphoma ▲
造血干细胞移植是血液学领域一项划时代的新技术，是治疗恶性血液肿瘤、实体瘤以及某些遗传性疾病的重要方法之一。我国起步较晚，于80年代初获得首例移植成功，目前开展尚不广泛。我科近几年陆续开展了HLA相合的同胞间异基因骨髓移植(Allo-BMT)、自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗恶性血液病。现就其移植过程、并发症预防、植活指标和残余微小病灶检测等方面分析报道如下。
1 材料和方法
1.1 患者及供体选择 患者男 5例，女 2例。年龄22～42岁，平均 28.5岁。其中非何杰金淋巴瘤 2例，慢性粒细胞白血病(CML) 1例，急性髓性白血病(AML) M2a、 M4a各 1例，急性淋巴细胞白血病(ALL) L2 2例，所有病例均符合血液病诊断标准[1]。其中行 APBSCT 5例， Allo-BMT 2例。例1供者为其胞姐，32岁，HLA配型完全相合(A2，11、B40，46、DR*1601，*1602)，血型为AB型，与受体相合。例2供者为其胞妹，21岁，HLA配型完全相合(A33，31、B17，48、DPB3，—、DQA0104，0103、DRB1*1301，*1401)，血型为A型与受体O型大不合(见附表)。
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1.2 感染的防治 患者从移植前9或12天口服复方新诺明、制霉菌素、黄连素进行非完全性肠道除菌， 1：2000洗必泰药浴后进入空气层流无菌室，行颈外静脉插管，进食无菌饮食；应用青霉素联合丁胺卡那或其他广谱抗生素预防细菌感染。从移植前2天到移植后9天使用丙氧鸟苷(DHPG)250 mg/d静脉滴注预防病毒感染，同时使用大蒜素60mg/d，分 2次静脉滴注。口服氟康唑预防霉菌感染。
1.3 移植物抗宿主病(GVHD)的预防 2例Allo-BMT均采用环胞素A ( CsA)加氨甲喋呤(MTX)联合方案预防。CsA 3mg.kg-1.d-1从移植前1天到移植后27天持续静脉滴注，后改用口服 6 mg.kg-1.d-1。维持血CsA谷浓度在360～600μg/ml(RIA-TDX法)。MTX方案为：移植后第1天 15 mg /m2，第3、6、11天 10 mg / m2静脉滴注。
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1.4 肝静脉闭塞病(HVOD)的预防 7例均采用前列腺素E1(PGE1) 0.3 μg.kg-1.h-1从移植前8天至移植后30天持续微泵维持。其中 4例加用潘生丁25mg 每日三次抗血小板活化。
1.5 预处理方案及移植 Aoll-BMT 采用改良 BU-CY(Hu 2g.m-2.12h，-9、-10天；Ara-C 2g.m-2.d-1，-8、-7天；Bu1mg.kg-1.6h-1，-6、-5天；Cy1.8g.m-2.d-1，-4、-3天；CCNU0.2g.m-2,-2天)方案预处理化疗。APBSCT用MAC(L-PAM140mg/m2，-2天；Ara-C 1g.m-2.12h-1，-2天；Cy 60mg/kg，-2、-1天)或CBV(Cy 1.5g/m2，-2、-1天；CCNU 0.2g/m2，-2天；Vp16 200mg/m2，-1、-2天)方案预处理化疗，同时水化、碱化尿液和使用MESNA保护膀胱粘膜。移植当天 ( 0天)Allo-BMT输注供者骨髓MNC及CD34+计数，APBSCT患者用化疗+G-CSF 600μg/d动员5～6天，预处理前1天用Haemonetics V50 plus血细胞分离机分次采集细胞并于 0天回输，回输细胞量见附表。
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附表 ALLO-BMT、APBSCT患者临床资料 例号
年龄
性别
诊 断
移植时
情 况
预处理
方 案
植入细胞数
生存状况
MNC(×109/kg)
CD34+(×109/kg)
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1
27
男
CML(慢性期)
CR
BU-Cy
3.2
>8月
2
24
男
ALL-L2
CR1
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4.2
6.1
>12月
3
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女
NHL-Ⅳb
CR2
CBV
2.8
5.6
>23月
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女
NHL-Ⅳb
CR2
CBV
3.4
>28月
5
20
男
AML M2a
CR1
MAC
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3.9
CR8月复发
6
31
女
AML M4a
CR1
MAC
3.7
6.1
CR17月复发
7
42
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女
ALL L2
CR1
MAC
2.4
4.3
CR3月复发
2 结果
2.1 血象及骨髓象恢复情况 移植后6到8天血象最低，两例Allo-BMT的白细胞均降至 0， 5例APBSCT的白细胞降至( 0.025～0.1)× 109/L。所有病例均在移植后第6天使用G-CSF 300 μg /d，直至中性粒细胞≥0.5×109/L，平均使用时间为14天。血小板在移植后第1天至第10天降至最低(8～16)×109/L，给予输注经直线加速器1800rad照射的单采血小板，平均每例输注24u；出现重度贫血患者输注同型经1800rad照射的洗涤红细胞，平均每例输注 2u。其中例 2血型大不合异基因移植早期输注受者血型洗涤红细胞，中、晚期输注供者血型红细胞。所有病例骨髓在移植后第30～46天基本恢复。
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2.2 移植过程中的不良反应及早期并发症 7例患者在BU - CY、MAC或CBV方案预处理后均有频繁恶心呕吐，给予蒽丹西酮或枢复宁后症状改善 2例分别于移植后6、 8天出现水样腹泻伴腹痛，大便细菌培养未发现致病菌生长，给予抗生素和对症处理后好转。 5例在外周血白细胞极度低下时出现发热，但血、痰、大小便等细菌培养均阴性，给予头孢三代抗生素治疗后好转。 7例均未出现VOD表现， 2例Allo-BMT曾出现一过性肝功能损害，给予甘利欣或疗尔健等保肝治疗后好转。
2.3 植活证据及微小残余病灶检测 2例Allo-BMT患者分别在移植后第25天和30天检测染色体核型均转为46,XX。同时采用SM7高度重复序列(见附图)及APOB、D1S80基因多态性分析均出现供者特异性区带取代受者特异性区带[2]。例 2为血型大不合供体，受者血型(O型)在移植后45天完全转变为供者血型(A型)。在 2例Allo-BMT中例 1 在移植后60天 Ph1染色体消失，同时bcr/abl融合基因转为阴性。例 2 IgH基因重排分析随访 12月均持续阳性，但阳性逐渐减弱。APBSCT后例 5的AML1-ETO融合基因在随访的 6个月中持续阳性，移植前后无变化；例7的IgH基因重排分析持续阳性，直至复发。
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2.4 生存情况 Allo-BMT例 1、 2无病生存分别为8月和12月。APBSCT中2例难治性NHL停用化疗后持续缓解分别已达23月和28月，仍在随访中。例5、例6和例7分别在移植后3月、8月和17月时复发死亡。
附图 植活依据的SM7多态性分析
注：1.Allo-BMT后受体 2.供体 3.Allo-BMT前受体
4.无关对照 5.供体
3 讨论
自从1977年Thomas等报道了HLA相合的异基因骨髓移植获得成功以来，异基因骨髓移植已成为治愈恶性血液系统疾病的主要手段。1990年Reiffers等[3]报道了外周血干细胞移植治疗恶性血液病以来，由于其具有造血恢复快、术后并发症少等特点，近来PBSCT的病例逐渐增多，有取代骨髓移植的趋势。我们进行的两例异基因骨髓移植均经过严格的HLA配型及采用CsA+MTX预防GVHD，未发生急性GVHD，但可见Ⅰ～Ⅱ度慢性GVHD，因此切实有效地预防GVHD是Allo-BMT成功的关键因素之一。 5例APBSCT均采用化疗+G-CSF动员外周血干细胞， 6天后白细胞总数增加10倍以上， 1或 2次采集的MNC可达 (2.4～3.9)× 108/kg，基本满足APBSCT的要求。文献报道CD34+细胞计数的稳定性低，重复性差。但我们使用美国BD公司的流式细胞仪(FACS Calibur)及其Procount试剂盒计数,结果稳定重复性好，CD 34+ 细胞达 (4.3～6.1)× 106/kg。在选择预处理方案中我们采用的BU-CY、MAC或CBV三种方案均未发现与化疗相关的严重并发症，仅 2例出现轻度的肝功能损害，经一般保肝治疗获得改善。HVOD的预防是保证预处理成功的关键因素之一，我们采用 PGE1持续静脉滴注及部分病人加用潘生丁减少血小板活化均取得良好的疗效， 7例中无一例发生HVOD，与Gluckman等[4]报道单用 PGE1相同，证实该方法对预防HVOD确实有效。Allo-BMT供者干细胞能否植活是Allo-BMT成功的关键指标。我们通过染色体检查和同时采用SM7高度重复序列及APOB D1S80多态性分析证明两例异基因骨髓移植分别在移植后25和30天完全植活。无论Allo-BMT或APBSCT残余微小病灶检测是估计预后的关键指标， 2例Allo-BMT中CML的 ph1染色体及bcr/abl融合基因消失较早；而ALL L2中IgH基因重排消失较慢，但有逐渐减弱趋势，与文献报道相符。APBSCT中无论AML还是ALL均未发现标志性基因的消失。随访也发现APBSCT的白血病患者易复发，且生存期较短，证实了急性白血病的Allo-BMT疗效优于APBSCT；但APBSCT对淋巴瘤疗效较好， 2例均获得较长的无病生存期。■
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基金项目：温州市科委资助课题
作者简介：俞康(1962-)，男，温州医学院附属第一医院血液科副主任医师，从事血液学临床和实验工作。
参考文献：
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收稿日期：1999-08-20
改稿日期：1999-11-30, 百拇医药