苯妥英钠中毒致小脑性共济失调12例临床分析
作者：薛丽珠
单位：薛丽珠(浙江省温州市鹿城医院神经内科，温州，325005)
关键词：苯妥英钠中毒；小脑性共济失调；癫痫
温州医学院学报000144
分类号：R595.3；R743 文献标识码：B
文章编号：1000-2138(2000)01-0078-02▲
苯妥英钠中毒致小脑性共济失调，国内文献报道少见，现将我院自1992年2月至1999年2月收治的12例，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组12例，其中男8例，女4例，发病年龄16～67岁，平均33±17岁。原发性癫痫8例，继发性癫痫4例，其中脑出血及脑炎后各1例，头颅MRI示：左颞蛛网膜囊肿1例。头颅CT示：左侧皮层良性占位灶伴钙化1例。急性苯妥英钠中毒11例，发病至入院时间为3～15天，慢性苯妥英钠中毒1例，发病至入院时间5个月。
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1.2 症状和体征 本组12例病人均有步态不稳，行走时两腿分开，左右摇摆，呈小脑性蹒跚步态，但四肢活动完好。直线行走试验(+)12例，指鼻试验、快复轮替试验(+)9例，跟膝胫试验(+)7例，意向性震颤8例，四肢肌张力减低，腱反射减弱11例，肌张力增高，类似震颤麻痹样症状1例，水平性眼球震颤7例，旋转性眼球震颤1例，口齿不清，言语不流利，呈“暴发性言语”5例。双侧病理征(+)1例。全部病人四肢肌力V级，痛温触觉正常，音叉振动感觉，位置和运动感觉正常，闭目难立征(-)。
1.3 服药剂量与出现小脑性共济失调时间 本组病人12例，其中8例长期服用(半年～2年)苯妥英钠0.3g/d，未出现小脑性共济失调，因仍有癫痫发作或停药后出现癫痫发作，自行增加剂量至0.4～0.6g/d，2～10天后出现小脑性共济失调。2例自发病来服用苯妥英钠0.6g/d，其中1例在25天后出现小脑性共济失调，另1例1年半后出现小脑性共济失调，因不知道是苯妥英钠所致，仍继续服药5个月。2例服用常规剂量0.3g/d，分别于15天和2年后出现小脑性共济失调。
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1.4 实验室检查 本组12例病人均因出现小脑性共济失调，行走不稳而来我院住院治疗，检测苯妥英钠血药浓度为25.1～36.9μg/ml,均明显高于治疗范围(10～20μg/ml)。仅有1例出现血白细胞减少(2.8×109/L)。GPT，Cr，BUN均正常，胸片、EKG、CSF未见异常。5例行头颅MRI检查均提示：小脑萎缩；5例头颅CT检查3例提示：小脑萎缩。
1.5 治疗 全部病人均住院治疗，停用苯妥英纳，改用卡马西平，GABA等药物，并予活化脑代谢药物治疗。除1例属慢性苯妥英钠中毒症状无改善外，其余病人症状均明显改善，其中7例在1～2周后共济失调症状完全消失，痊愈出院，4例共济失调症状明显改善出院。
2 讨论
苯妥英钠(PHT)是经典的抗癫痫药物，其有效治疗浓度与中毒浓度非常接近，易引起中毒反应，并与个体耐受能力及药物代谢的差异有关。本组12例病人在服用PHT前均未出现小脑性共济失调或其他小脑损害症状，而服用后全部出现小脑性共济失调。停用PHT后，除1例属慢性苯妥英钠中毒症状无改善外，其余病人症状明显改善。头颅MRI或CT提示：小脑萎缩8例，表明小脑性共济失调为PHT中毒所致，是PHT中毒最常见的毒副作用。郭亚萍等[1，2]曾报告4例。长期使用PHT引起小脑萎缩，主要与频繁抽搐致缺氧有关，但控制较好的患者使用PHT后亦可发生小脑萎缩，出现小脑性共济失调，表明PHT对小脑神经细胞，特别是浦肯野氏细胞有毒性作用。从本组病例的服药剂量和出现小脑性共济失调时间的长短不一，可以推断出病人对PHT的耐受能力差异较大，应结合临床个体化。必要时定时检测血药浓度，使其控制在有效治疗浓度内(10～20μg/ml)。即使为常规剂量，长期服药，由于药物的蓄积，也可发生PHT中毒，导致小脑损害，出现小脑性共济失调。因此，当癫痫患者服用PHT时，要向病人讲明该药的主要毒副作用及其临床表现，嘱规则用药，不要随意停药或增加剂量，一旦出现毒副作用，应及时就诊，在医生的指导下减药、停药或改用其他抗癫痫药物。本组3例患者在服药期间出现行走不稳，因不知道是PHT所致，仍继续服用，致使病情加重，其中1例服用PHT 0.6g/d达二年，经治疗症状无改善，导致不可逆小脑损害。急性PHT中毒，停药后症状均明显改善甚至完全消失，治愈出院。因此，本组病例表明急性苯妥英钠中毒导致的小脑损害是可逆的，苯妥英纳中毒持续时间越长则越易引起不可逆性小脑萎缩。■
作者简介：薛丽珠(1965-)，女，浙江温州人，主治医师。
参考文献：
[1] 郭亚萍，周宗仁.苯妥英钠中毒致共济失调3例[J].云南医药，1996，17(4)：315.
[2] 石贵江，张茜萍.常规量苯妥英钠致眩晕共济失调1例[J].临床脑电学杂志，1996，5(2)：85.
收稿日期：1999-09-15, http://www.100md.com
单位：薛丽珠(浙江省温州市鹿城医院神经内科，温州，325005)
关键词：苯妥英钠中毒；小脑性共济失调；癫痫
温州医学院学报000144
分类号：R595.3；R743 文献标识码：B
文章编号：1000-2138(2000)01-0078-02▲
苯妥英钠中毒致小脑性共济失调，国内文献报道少见，现将我院自1992年2月至1999年2月收治的12例，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组12例，其中男8例，女4例，发病年龄16～67岁，平均33±17岁。原发性癫痫8例，继发性癫痫4例，其中脑出血及脑炎后各1例，头颅MRI示：左颞蛛网膜囊肿1例。头颅CT示：左侧皮层良性占位灶伴钙化1例。急性苯妥英钠中毒11例，发病至入院时间为3～15天，慢性苯妥英钠中毒1例，发病至入院时间5个月。
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1.2 症状和体征 本组12例病人均有步态不稳，行走时两腿分开，左右摇摆，呈小脑性蹒跚步态，但四肢活动完好。直线行走试验(+)12例，指鼻试验、快复轮替试验(+)9例，跟膝胫试验(+)7例，意向性震颤8例，四肢肌张力减低，腱反射减弱11例，肌张力增高，类似震颤麻痹样症状1例，水平性眼球震颤7例，旋转性眼球震颤1例，口齿不清，言语不流利，呈“暴发性言语”5例。双侧病理征(+)1例。全部病人四肢肌力V级，痛温触觉正常，音叉振动感觉，位置和运动感觉正常，闭目难立征(-)。
1.3 服药剂量与出现小脑性共济失调时间 本组病人12例，其中8例长期服用(半年～2年)苯妥英钠0.3g/d，未出现小脑性共济失调，因仍有癫痫发作或停药后出现癫痫发作，自行增加剂量至0.4～0.6g/d，2～10天后出现小脑性共济失调。2例自发病来服用苯妥英钠0.6g/d，其中1例在25天后出现小脑性共济失调，另1例1年半后出现小脑性共济失调，因不知道是苯妥英钠所致，仍继续服药5个月。2例服用常规剂量0.3g/d，分别于15天和2年后出现小脑性共济失调。
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1.4 实验室检查 本组12例病人均因出现小脑性共济失调，行走不稳而来我院住院治疗，检测苯妥英钠血药浓度为25.1～36.9μg/ml,均明显高于治疗范围(10～20μg/ml)。仅有1例出现血白细胞减少(2.8×109/L)。GPT，Cr，BUN均正常，胸片、EKG、CSF未见异常。5例行头颅MRI检查均提示：小脑萎缩；5例头颅CT检查3例提示：小脑萎缩。
1.5 治疗 全部病人均住院治疗，停用苯妥英纳，改用卡马西平，GABA等药物，并予活化脑代谢药物治疗。除1例属慢性苯妥英钠中毒症状无改善外，其余病人症状均明显改善，其中7例在1～2周后共济失调症状完全消失，痊愈出院，4例共济失调症状明显改善出院。
2 讨论
苯妥英钠(PHT)是经典的抗癫痫药物，其有效治疗浓度与中毒浓度非常接近，易引起中毒反应，并与个体耐受能力及药物代谢的差异有关。本组12例病人在服用PHT前均未出现小脑性共济失调或其他小脑损害症状，而服用后全部出现小脑性共济失调。停用PHT后，除1例属慢性苯妥英钠中毒症状无改善外，其余病人症状明显改善。头颅MRI或CT提示：小脑萎缩8例，表明小脑性共济失调为PHT中毒所致，是PHT中毒最常见的毒副作用。郭亚萍等[1，2]曾报告4例。长期使用PHT引起小脑萎缩，主要与频繁抽搐致缺氧有关，但控制较好的患者使用PHT后亦可发生小脑萎缩，出现小脑性共济失调，表明PHT对小脑神经细胞，特别是浦肯野氏细胞有毒性作用。从本组病例的服药剂量和出现小脑性共济失调时间的长短不一，可以推断出病人对PHT的耐受能力差异较大，应结合临床个体化。必要时定时检测血药浓度，使其控制在有效治疗浓度内(10～20μg/ml)。即使为常规剂量，长期服药，由于药物的蓄积，也可发生PHT中毒，导致小脑损害，出现小脑性共济失调。因此，当癫痫患者服用PHT时，要向病人讲明该药的主要毒副作用及其临床表现，嘱规则用药，不要随意停药或增加剂量，一旦出现毒副作用，应及时就诊，在医生的指导下减药、停药或改用其他抗癫痫药物。本组3例患者在服药期间出现行走不稳，因不知道是PHT所致，仍继续服用，致使病情加重，其中1例服用PHT 0.6g/d达二年，经治疗症状无改善，导致不可逆小脑损害。急性PHT中毒，停药后症状均明显改善甚至完全消失，治愈出院。因此，本组病例表明急性苯妥英钠中毒导致的小脑损害是可逆的，苯妥英纳中毒持续时间越长则越易引起不可逆性小脑萎缩。■
作者简介：薛丽珠(1965-)，女，浙江温州人，主治医师。
参考文献：
[1] 郭亚萍，周宗仁.苯妥英钠中毒致共济失调3例[J].云南医药，1996，17(4)：315.
[2] 石贵江，张茜萍.常规量苯妥英钠致眩晕共济失调1例[J].临床脑电学杂志，1996，5(2)：85.
收稿日期：1999-09-15, http://www.100md.com
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