系统性红斑狼疮临床表现和自身抗体特征
作者：高志杰
单位：高志杰(温州医学院，第一临床学院，浙江 温州 325000)
关键词：红斑狼疮，系统性；多系统损害；自身抗体；临床特征
温州医学院学报000217 [摘 要] 目的:探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者的临床表现与自身抗体特征。 方法:对196例SLE的临床表现及自身抗体分布进行统计分析。 结果:196例SLE共有15种主要临床表现，其中以肾损害(72.9%)、关节炎(68.9%)、血液系统损害(67.9%)、发热(58.2%)、蝶形红斑(53.6%)、心脏损害(45.9%)最常见；自身抗体以ANA阳性最高占84.2%，其次为抗-dsDNA(82.1%)、SM(51.5%)、snRNP(42.9%)、RF(34.2%)、RO(27.0%)、La(SSB)(15.3%)，50岁以上组和男性组自身抗体阳性率最低(P<0.05)。结论:本组SLE患者肾炎、关节炎、血液系统损害发生率高，高龄患者和男性患者自身抗体阳性率低。男性患者重症较多，治疗反应较差。
, http://www.100md.com
[中图分类号] R593.24+1 [文献标识码] B [文章编号] 1000-2138(2000)02-0131-03
系统性红斑狼疮(SLE)是常见的多系统损害自身免疫性疾病，其病因和发病机理尚未完全明了，可能与免疫系统调节功能紊乱有关。为探讨其临床表现与自身抗体特征的关系，我们对1993年至1999年间收治的196例SLE的临床表现与自身抗体免疫学特征进行分析，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 观察内容 所有病例的临床表现共15个项目(见表1)。统计ANA(抗核抗体)、抗-dsDNA(双链脱氧核糖核酸)、抗RD(SSA)(干燥综合征)、抗La(SSB)(干燥综合征B)、抗snRNP(组合核糖核酸蛋白)、抗SM(Smith抗原)、RF(类风湿因子)等同期自身抗体的分布特征。
表1 SLE患者性别与主要临床表现 单位：例数(%) 临床表现
, http://www.100md.com
合计
女性
男性
蝶形红斑
105(53.6)
101(57.1)
4(21.1)**
盘状红斑
12(6.1)
10(5.6)
2(10.5)
其他皮损
, http://www.100md.com
24(12.2)
22(12.4)
2(10.5)
狼疮肝
54(27.6)
44(24.9)
10(52.6)*
雷诺现象
13(6.6)
12(6.8)
1(5.2)
关节炎
, 百拇医药
135(68.9)
124(70.1)
11(57.8)
浆膜炎
18(9.0)
14(7.9)
4(21.1)
发热
114(58.2)
106(59.9)
8(42.1)
肾脏损害
, 百拇医药
143(72.9)
132(74.6)
11(57.9)
中枢神经损害
16(8.2)
8(4.5)
8(42.1)***
血液系统损害
133(67.9)
121(68.4)
12(63.2)
心脏损害
, 百拇医药
90(45.9)
82(46.3)
8(42.1)
狼疮肺
39(19.9)
35(19.8)
4(21.1)
脱发
49(25.0)
47(26.6)
2(10.5)
口腔溃疡
, 百拇医药
5(2.5)
4(2.2)
1(5.2)
与女性比：* P<0.05，** P<0.01，*** P<0.001表2 196例SLE患者的主要临床表现与自身抗体阳性率 单位：例数(%) 临床表现
n
抗-dsDNA161(82.1)
ANA
165(84.2)
RO(SSA)
53(27.0)
La(SSB)
, http://www.100md.com
30(15.3)
snRNP
84(42.9)
SM
101(51.5)
RF
67(34.2)
蝶形红斑
105
88(83.3)
89(84.8)
22(20.1)*
, 百拇医药
16(15.2)
49(46.7)**
49(46.7)
34(32.4)
盘状红斑
12
10(83.3)
10(83.3)**
4(33.3)
2(16.7)
3(25.0)
6(50.0)
, http://www.100md.com
4(33.3)
其他皮损
24
20(83.3)
20(83.3)
3(12.5)
4(16.7)
8(33.3)
18(75.0)*
7(29.2)
狼疮肝
54
, 百拇医药
39(72.2)*
48(88.9)
10(18.5)
3(5.6)*
14(25.9)**
11(20.4)***
8(14.8)***
雷诺现象
13
13(100.0)
9(69.2)
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7(53.8)
2(15.4)
11(84.6)**
10(76.9)
2(15.4)
关节炎
135
125(92.6)***
111(82.2)
49(36.3)***
26(19.3)
, 百拇医药
78(57.8)
85(63.0)***
60(44.4)***
浆膜炎
18
18(100.0)*
15(83.3)
8(44.4)
4(22.2)
12(66.7)*
13(72.2)
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5(27.8)
发热
114
101(88.6)**
102(89.5)*
24(21.1)*
14(12.3)
38(33.3)**
51(44.7)*
31(27.2)*
, 百拇医药 肾脏损害
143
139(97.2)***
119(83.2)
41(28.7)*
18(12.6)
51(35.7)***
63(44.1)***
40(28.0)**
中枢神经损害
16
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14(87.5)
14(87.5)
8(50.0)
2(12.5)
7(43.8)
9(56.3)
5(31.3)
血液系统损害
133
101(75.9)**
112(84.2)
12(9.0)***
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21(15.8)
58(43.6)
78(58.6)**
41(30.8)
心脏损害
90
77(85.7)
77(85.6)
24(26.7)
11(12.2)
35(38.9)
45(50.0)
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27(30.0)
狼疮肺
39
37(94.9)*
34(87.2)
11(28.2)
4(10.3)
8(20.5)**
12(30.8)**
5(12.8)**
脱发
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49
38(77.6)
43(87.8)
11(22.4)
3(6.1)*
19(38.8)
21(42.9)
11(22.4)*
口腔溃疡
5
4(80.0)
3(60.0)
, 百拇医药
2(40.0)
1(20.0)
4(80.0)
0(0.0)
1(20.0)
与各阴性组(196-阳性例数)比：* P<0.05，** P<0.01，*** P<0.001
1.2 统计学方法 组间计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验。2 结果
2.1 一般特点 196例患者中，女177例，占90%，男19例，占10%，男女比率为1:9。本院因不设儿科，本组病例年龄最小为14岁，最大67岁，其中20～39岁160例(81.6%)，40～49岁24例(12.2%)，>50岁12例(6.1%)。
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2.2 起病时主要临床表现 本组以肾损害、关节炎、血液系统损害，心脏损害为最常见的临床表现(表1)。各种临床表现与自身抗体的关系见表2。
2.3 患者性别与临床表现和免疫特征 本组中女性患者177例，年龄27±13岁，男性19例，年龄30±14岁。大部分患者起病至确诊时间平均为1.2年至2.5年。性别与临床表现见表1。在自身抗体方面除dsDNA(36.8%)和抗RNP(10.5%)，男性明显低于女性外，其他5项抗体男女差异均无统计学意义，见表3。
2.4 发病年龄与临床表现和抗体特征 本组年龄超过50岁共12例，全部为女性，起病年龄为50～65岁，确诊时年龄为51～67岁。和总人群组患者比较，起病与确诊时间差异无显著性。年龄>50岁组患者的临床表现以蝶形红斑，盘状红斑，脱发，血液系统损害较少见，而关节炎、心脏受损、肾损害明显多见。自身抗体方面和其他年龄组相比，ANA(50.0%)，抗-dsDNA(25.0%)阳性率均较低(P<0.001)，其他抗体差异无显著性(P>0.05)，见表4。
, 百拇医药
表3 SLE不同性别自身抗体统计结果
n
抗-dsDNA
ANA
SSA
SSB
RNP
SM
RF
男性
19
7***
16
, http://www.100md.com
4
3
2**
8
6
女性
177
154
149
49
27
82
93
, 百拇医药
61
与女性组比；**P<0.01，*** P<0.001表4 SLE不同年龄与自身抗体关系 年龄(岁)
n
抗-dsDNA
ANA
SSA
SSB
RNP
SM
RF
20～29
160
, 百拇医药
140***
139***
44
26
72
86
57
40～49
24
18△△
20
6
, 百拇医药 3
9
11
8
50～67
12
3
6
3
1
3
4
2
与50～67岁组比；*** P<0.001，△△ P<0.013 讨论
, 百拇医药
本研究结果表明，本组SLE患者15种主要临床表现中，以蝶形红斑、关节炎、发热、肾损害、血液系统损害、心脏损害最常见，其次为狼疮肝、脱发、狼疮肺。与国外报道基本一致[2,3]。值得注意的是本组有5例以口腔溃疡为主要临床表现，虽然例数不多，但临床上较少见，值得进一步研究。在免疫学检查方面，本文上述6 种常见临床表现组患者的自身抗体测定结果，有如下几种规律：①肾脏损害与非肾脏损害比较：7种抗体中以抗-dsDNA、snRNP、SM、RF有高度显著意义，ANA、RO、La无统计学意义。②关节炎与非关节炎比较：抗-dsDNA、RO、SM、RF有统计学意义，ANA、La、snRNP无统计学意义。③血液系统损害与非血液系统损害比较：以抗-dsDNA、RO、SM有统计学意义，ANA、La、snRNP、RF无统计学意义。④发热与非发热比较：除La外，其余6项均有统计学意义，其中抗-dsDNA和snRNP有高度统计学意义。⑤心脏损害与非心脏损害比较7种抗体均无统计学意义。
近年来，由于临床上对 SLE已提高了认识和警惕,诊断手段也提高了许多，使本病能得到了及时诊治。但是由于本病临床表现的多样性，大多数患者首发表现并无特异性，以及实验室检查的特异性和敏感性的差异，目前仍有相当部分患者被误漏诊，为此确诊时间延期。本组平均确诊时间为1.2～2.5年，有2例确诊时间长达9年和11年之久。尤其值得注意的是，有相当一部分患者唯一的首发表现是肾脏病变，极易误诊为原发性肾小球肾炎。这类患者早期血清学检查结果阴性，可能与其免疫功能下降有关[4]。本组病例肾损伤有143例(占72.9%)，其中21例入院时血清学检查无异常(包括ANA、抗-dsDNA等),因此在临床工作中，应反复多次复查有关血清学检查，尽可能行肾活检鉴别诊断。
, 百拇医药
在SLE的病程中，以肾损害为最常见。大量研究证明，狼疮性肾炎(LN)是一个典型的免疫复合物性肾小球肾炎。有人发现，在T细胞辅助下，天然 DNA能诱导LN患者 B细胞分泌大量抗DNA抗体，后者可与DNA结合形成DNA/抗DNA免疫复合物，导致全身组织病理损伤，尤其是肾损伤。过去几十年的研究发现，SLE 中的自身抗体种类繁多，有针对细胞表面抗原及胞浆、胞核等成分的抗体。前一类自身抗体主要是通过细胞表面分子(膜抗原)引起免疫损伤，达到破坏细胞作用，引起溶血性贫血、血栓性血小板减少，淋巴细胞毒现象；而后两类自身抗体，包括研究得最多的抗DNA，可引起的组织损伤及LN。一般认为，相应自身抗原在组织中预先种植或原位形成以及与之有交叉反应，从而形成免疫复合物(如DNA/抗DNA免疫复合物)沉积致病[5]。但近年的资料表明[5]，SLE细胞凋亡明显增多，出现很多核小体及抗核小体抗体。这种抗核小体抗体可表现抗DNA抗体反应性，而抗DNA及抗组蛋白抗体也可与核小体结合。对DNA/抗DNA免疫复合物沉积于肾小球的研究发现[5]：并非抗DNA抗体本身结合，而是因为肾小球基底膜(GBM)带负电荷的固有成分硫酸肝素，与免疫复合物中带正电荷的核小体结合，使核小体介导的抗体或免疫复合物结合而沉积于GBM上。SLE中其他组织的免疫损伤也可能有类似的情况，并存在有细胞凋亡，出现自身抗原的预先种植或原位暴露，也可能牵涉到分子模似机制及分子内或分子间抗原决定簇扩散[5]，产生相应的免疫反应及损伤。故可推断 DNA与抗DNA 免疫复合物沉积于肾脏有三条途径：①循环中形成的DNA/抗DNA复合物通过血流到达肾脏而沉积；②原位免疫复合物形成，即循环中的抗DNA抗体在基底膜原位上与DNA结合形成免疫复合物；③抗DNA抗体带有阳性电荷，可与肾小球基底膜的组分即硫酸肝素糖蛋白产生交叉反应。根据本组肾活检的资料表明，血清学检查抗-dsDNA阳性的患者更易发生肾损伤，由此支持抗-dsDNA抗体在LN发病中起到重要作用。
, 百拇医药
抗SM抗体与抗-dsDNA抗体一样，在诊断 SLE方面具有较强的特异性，它们都是 SLE的标记抗体。有学者指出，在SLE患者中，具有抗SM抗体者比无此抗体者更易出现肾损害。本组病例也有此特点，肾损害143例中抗SM抗体阳性者有 63例，阳性者肾损害较明显。
有关SLE年老组和男性组的临床特点：本组50岁以上起病者占6.1%，全部为女性，与国内外报道男性比率增多不一致[4]。有学者报道老年 SLE患者临床表现和青年组相似[6]，但本组资料显示，年老组重型 SLE较少见，临床表现其蝶形红斑、光过敏、血液系统损害等发生率较青年组明显少。也有学者[4]报道年老组较常见浆膜炎和狼疮肺，但本资料则显示年老组和青年组基本相同。年老组肾损害和关节炎及心脏受损发生率始终较高，这可能是我国南方SLE普遍的特点。国外报道，年老组免疫学检查中，SSA、SSB抗体较青年组常见，而本资料显示，年老组自身抗体ANA(50.0%)、抗-dsDNA(25.0%)，与年青组相比差异有显著性(P<0.05)，这可能与老年人免疫功能低下有关[4]。男性SLE中本组占10.0%，与文献报道相似[7,8]，然而，男性SLE的临床特征，各家报道不一致。Millen等报道[7]，男性组胸膜炎较多见，而神经系统损害、血栓形成、血管炎等较少见。国内刘氏报道[9]，男性组心、肝、浆膜炎、中枢神经、血液系统病变等较多见且严重，治疗效果及预后均差。本组与刘氏报道相近。尤其是中枢神经损害明显多见于女性，两组间差异有显著性。男性组重型狼疮较多，对治疗反应差，自身抗体的发生率较低。各学者报道的结果有所不同。可能与国家地区、人种的不同而各异有关。彭学标[10]等报道的资料也支持此观点。总之，男性组的临床表现，免疫学特征、治疗及预后方面确有其自身的特点，在处理男性SLE时应特别注意。
, 百拇医药
作者简介：高志杰(1945-)，男，浙江湖州市人，副教授。
参考文献
[1] 高志杰.系统性红斑狼疮118例临床分析[J].温州医学院学报，1994，2:106-107.
[2] Boey ML,Peebles CL，Tsay G，et al.Clinical and autoantibody corretations in orientals with SLE[J]. Ann Rheum Dis,1988，47:918.
[3] Cervera R,Fowt J,Pare C,et al. Cardiac disease in SLE:Pros-
pective study of 70 patients[J]. Ann Rheum Dis，1992，51:156-159.
, http://www.100md.com
[4] Madlism PJ. Systemic Lupus erythemations in the elderly[J]. Rheumtol，1987，14(supp113):182-187.
[5] 石成纲.系统性红斑狼疮发病机制的研究进展[J].国外医学科学分册，1998,25(10):438-400.
[6] Blum A,Rubinow A，Galun E. Prodominance of rend involvement male patients with SLE[J]. Clin Exp Rheumatol，1991，9:206-207.
[7] Miller MH, Uromitz MB, Gladmen DD. SLE in males[J]. M-
edicine，1984，62:327-334.
, 百拇医药
[8] Vitali C, Beucivelli W,Lseabery DA,et al. A descriptiveanal-y
sis of 704 European Lupus patients[J]. Clin EXP Rheumatoll，1992，10:527-539.
[9] 刘俊铎，刘志红，黎磊石.男性狼疮性肾炎的临床和病理[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6:319-325.
[10] 彭学标，徐文严，岳晓玉，等.不同年龄组的系统性红斑狼疮临床及血清学特征分析[J].中国皮肤性病学杂志,1998，12(5):264-265.
收稿日期：2000-03-31
修回日期：2000-05-04, http://www.100md.com
单位：高志杰(温州医学院，第一临床学院，浙江 温州 325000)
关键词：红斑狼疮，系统性；多系统损害；自身抗体；临床特征
温州医学院学报000217 [摘 要] 目的:探讨系统性红斑狼疮 (SLE)患者的临床表现与自身抗体特征。 方法:对196例SLE的临床表现及自身抗体分布进行统计分析。 结果:196例SLE共有15种主要临床表现，其中以肾损害(72.9%)、关节炎(68.9%)、血液系统损害(67.9%)、发热(58.2%)、蝶形红斑(53.6%)、心脏损害(45.9%)最常见；自身抗体以ANA阳性最高占84.2%，其次为抗-dsDNA(82.1%)、SM(51.5%)、snRNP(42.9%)、RF(34.2%)、RO(27.0%)、La(SSB)(15.3%)，50岁以上组和男性组自身抗体阳性率最低(P<0.05)。结论:本组SLE患者肾炎、关节炎、血液系统损害发生率高，高龄患者和男性患者自身抗体阳性率低。男性患者重症较多，治疗反应较差。
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[中图分类号] R593.24+1 [文献标识码] B [文章编号] 1000-2138(2000)02-0131-03
系统性红斑狼疮(SLE)是常见的多系统损害自身免疫性疾病，其病因和发病机理尚未完全明了，可能与免疫系统调节功能紊乱有关。为探讨其临床表现与自身抗体特征的关系，我们对1993年至1999年间收治的196例SLE的临床表现与自身抗体免疫学特征进行分析，现报告如下。
1 材料和方法
1.1 观察内容 所有病例的临床表现共15个项目(见表1)。统计ANA(抗核抗体)、抗-dsDNA(双链脱氧核糖核酸)、抗RD(SSA)(干燥综合征)、抗La(SSB)(干燥综合征B)、抗snRNP(组合核糖核酸蛋白)、抗SM(Smith抗原)、RF(类风湿因子)等同期自身抗体的分布特征。
表1 SLE患者性别与主要临床表现 单位：例数(%) 临床表现
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合计
女性
男性
蝶形红斑
105(53.6)
101(57.1)
4(21.1)**
盘状红斑
12(6.1)
10(5.6)
2(10.5)
其他皮损
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24(12.2)
22(12.4)
2(10.5)
狼疮肝
54(27.6)
44(24.9)
10(52.6)*
雷诺现象
13(6.6)
12(6.8)
1(5.2)
关节炎
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135(68.9)
124(70.1)
11(57.8)
浆膜炎
18(9.0)
14(7.9)
4(21.1)
发热
114(58.2)
106(59.9)
8(42.1)
肾脏损害
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143(72.9)
132(74.6)
11(57.9)
中枢神经损害
16(8.2)
8(4.5)
8(42.1)***
血液系统损害
133(67.9)
121(68.4)
12(63.2)
心脏损害
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90(45.9)
82(46.3)
8(42.1)
狼疮肺
39(19.9)
35(19.8)
4(21.1)
脱发
49(25.0)
47(26.6)
2(10.5)
口腔溃疡
, 百拇医药
5(2.5)
4(2.2)
1(5.2)
与女性比：* P<0.05，** P<0.01，*** P<0.001表2 196例SLE患者的主要临床表现与自身抗体阳性率 单位：例数(%) 临床表现
n
抗-dsDNA161(82.1)
ANA
165(84.2)
RO(SSA)
53(27.0)
La(SSB)
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30(15.3)
snRNP
84(42.9)
SM
101(51.5)
RF
67(34.2)
蝶形红斑
105
88(83.3)
89(84.8)
22(20.1)*
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16(15.2)
49(46.7)**
49(46.7)
34(32.4)
盘状红斑
12
10(83.3)
10(83.3)**
4(33.3)
2(16.7)
3(25.0)
6(50.0)
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4(33.3)
其他皮损
24
20(83.3)
20(83.3)
3(12.5)
4(16.7)
8(33.3)
18(75.0)*
7(29.2)
狼疮肝
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39(72.2)*
48(88.9)
10(18.5)
3(5.6)*
14(25.9)**
11(20.4)***
8(14.8)***
雷诺现象
13
13(100.0)
9(69.2)
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7(53.8)
2(15.4)
11(84.6)**
10(76.9)
2(15.4)
关节炎
135
125(92.6)***
111(82.2)
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60(44.4)***
浆膜炎
18
18(100.0)*
15(83.3)
8(44.4)
4(22.2)
12(66.7)*
13(72.2)
, 百拇医药
5(27.8)
发热
114
101(88.6)**
102(89.5)*
24(21.1)*
14(12.3)
38(33.3)**
51(44.7)*
31(27.2)*
, 百拇医药 肾脏损害
143
139(97.2)***
119(83.2)
41(28.7)*
18(12.6)
51(35.7)***
63(44.1)***
40(28.0)**
中枢神经损害
16
, http://www.100md.com
14(87.5)
14(87.5)
8(50.0)
2(12.5)
7(43.8)
9(56.3)
5(31.3)
血液系统损害
133
101(75.9)**
112(84.2)
12(9.0)***
, 百拇医药
21(15.8)
58(43.6)
78(58.6)**
41(30.8)
心脏损害
90
77(85.7)
77(85.6)
24(26.7)
11(12.2)
35(38.9)
45(50.0)
, 百拇医药
27(30.0)
狼疮肺
39
37(94.9)*
34(87.2)
11(28.2)
4(10.3)
8(20.5)**
12(30.8)**
5(12.8)**
脱发
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49
38(77.6)
43(87.8)
11(22.4)
3(6.1)*
19(38.8)
21(42.9)
11(22.4)*
口腔溃疡
5
4(80.0)
3(60.0)
, 百拇医药
2(40.0)
1(20.0)
4(80.0)
0(0.0)
1(20.0)
与各阴性组(196-阳性例数)比：* P<0.05，** P<0.01，*** P<0.001
1.2 统计学方法 组间计量资料的比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验。2 结果
2.1 一般特点 196例患者中，女177例，占90%，男19例，占10%，男女比率为1:9。本院因不设儿科，本组病例年龄最小为14岁，最大67岁，其中20～39岁160例(81.6%)，40～49岁24例(12.2%)，>50岁12例(6.1%)。
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2.2 起病时主要临床表现 本组以肾损害、关节炎、血液系统损害，心脏损害为最常见的临床表现(表1)。各种临床表现与自身抗体的关系见表2。
2.3 患者性别与临床表现和免疫特征 本组中女性患者177例，年龄27±13岁，男性19例，年龄30±14岁。大部分患者起病至确诊时间平均为1.2年至2.5年。性别与临床表现见表1。在自身抗体方面除dsDNA(36.8%)和抗RNP(10.5%)，男性明显低于女性外，其他5项抗体男女差异均无统计学意义，见表3。
2.4 发病年龄与临床表现和抗体特征 本组年龄超过50岁共12例，全部为女性，起病年龄为50～65岁，确诊时年龄为51～67岁。和总人群组患者比较，起病与确诊时间差异无显著性。年龄>50岁组患者的临床表现以蝶形红斑，盘状红斑，脱发，血液系统损害较少见，而关节炎、心脏受损、肾损害明显多见。自身抗体方面和其他年龄组相比，ANA(50.0%)，抗-dsDNA(25.0%)阳性率均较低(P<0.001)，其他抗体差异无显著性(P>0.05)，见表4。
, 百拇医药
表3 SLE不同性别自身抗体统计结果
n
抗-dsDNA
ANA
SSA
SSB
RNP
SM
RF
男性
19
7***
16
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4
3
2**
8
6
女性
177
154
149
49
27
82
93
, 百拇医药
61
与女性组比；**P<0.01，*** P<0.001表4 SLE不同年龄与自身抗体关系 年龄(岁)
n
抗-dsDNA
ANA
SSA
SSB
RNP
SM
RF
20～29
160
, 百拇医药
140***
139***
44
26
72
86
57
40～49
24
18△△
20
6
, 百拇医药 3
9
11
8
50～67
12
3
6
3
1
3
4
2
与50～67岁组比；*** P<0.001，△△ P<0.013 讨论
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本研究结果表明，本组SLE患者15种主要临床表现中，以蝶形红斑、关节炎、发热、肾损害、血液系统损害、心脏损害最常见，其次为狼疮肝、脱发、狼疮肺。与国外报道基本一致[2,3]。值得注意的是本组有5例以口腔溃疡为主要临床表现，虽然例数不多，但临床上较少见，值得进一步研究。在免疫学检查方面，本文上述6 种常见临床表现组患者的自身抗体测定结果，有如下几种规律：①肾脏损害与非肾脏损害比较：7种抗体中以抗-dsDNA、snRNP、SM、RF有高度显著意义，ANA、RO、La无统计学意义。②关节炎与非关节炎比较：抗-dsDNA、RO、SM、RF有统计学意义，ANA、La、snRNP无统计学意义。③血液系统损害与非血液系统损害比较：以抗-dsDNA、RO、SM有统计学意义，ANA、La、snRNP、RF无统计学意义。④发热与非发热比较：除La外，其余6项均有统计学意义，其中抗-dsDNA和snRNP有高度统计学意义。⑤心脏损害与非心脏损害比较7种抗体均无统计学意义。
近年来，由于临床上对 SLE已提高了认识和警惕,诊断手段也提高了许多，使本病能得到了及时诊治。但是由于本病临床表现的多样性，大多数患者首发表现并无特异性，以及实验室检查的特异性和敏感性的差异，目前仍有相当部分患者被误漏诊，为此确诊时间延期。本组平均确诊时间为1.2～2.5年，有2例确诊时间长达9年和11年之久。尤其值得注意的是，有相当一部分患者唯一的首发表现是肾脏病变，极易误诊为原发性肾小球肾炎。这类患者早期血清学检查结果阴性，可能与其免疫功能下降有关[4]。本组病例肾损伤有143例(占72.9%)，其中21例入院时血清学检查无异常(包括ANA、抗-dsDNA等),因此在临床工作中，应反复多次复查有关血清学检查，尽可能行肾活检鉴别诊断。
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在SLE的病程中，以肾损害为最常见。大量研究证明，狼疮性肾炎(LN)是一个典型的免疫复合物性肾小球肾炎。有人发现，在T细胞辅助下，天然 DNA能诱导LN患者 B细胞分泌大量抗DNA抗体，后者可与DNA结合形成DNA/抗DNA免疫复合物，导致全身组织病理损伤，尤其是肾损伤。过去几十年的研究发现，SLE 中的自身抗体种类繁多，有针对细胞表面抗原及胞浆、胞核等成分的抗体。前一类自身抗体主要是通过细胞表面分子(膜抗原)引起免疫损伤，达到破坏细胞作用，引起溶血性贫血、血栓性血小板减少，淋巴细胞毒现象；而后两类自身抗体，包括研究得最多的抗DNA，可引起的组织损伤及LN。一般认为，相应自身抗原在组织中预先种植或原位形成以及与之有交叉反应，从而形成免疫复合物(如DNA/抗DNA免疫复合物)沉积致病[5]。但近年的资料表明[5]，SLE细胞凋亡明显增多，出现很多核小体及抗核小体抗体。这种抗核小体抗体可表现抗DNA抗体反应性，而抗DNA及抗组蛋白抗体也可与核小体结合。对DNA/抗DNA免疫复合物沉积于肾小球的研究发现[5]：并非抗DNA抗体本身结合，而是因为肾小球基底膜(GBM)带负电荷的固有成分硫酸肝素，与免疫复合物中带正电荷的核小体结合，使核小体介导的抗体或免疫复合物结合而沉积于GBM上。SLE中其他组织的免疫损伤也可能有类似的情况，并存在有细胞凋亡，出现自身抗原的预先种植或原位暴露，也可能牵涉到分子模似机制及分子内或分子间抗原决定簇扩散[5]，产生相应的免疫反应及损伤。故可推断 DNA与抗DNA 免疫复合物沉积于肾脏有三条途径：①循环中形成的DNA/抗DNA复合物通过血流到达肾脏而沉积；②原位免疫复合物形成，即循环中的抗DNA抗体在基底膜原位上与DNA结合形成免疫复合物；③抗DNA抗体带有阳性电荷，可与肾小球基底膜的组分即硫酸肝素糖蛋白产生交叉反应。根据本组肾活检的资料表明，血清学检查抗-dsDNA阳性的患者更易发生肾损伤，由此支持抗-dsDNA抗体在LN发病中起到重要作用。
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抗SM抗体与抗-dsDNA抗体一样，在诊断 SLE方面具有较强的特异性，它们都是 SLE的标记抗体。有学者指出，在SLE患者中，具有抗SM抗体者比无此抗体者更易出现肾损害。本组病例也有此特点，肾损害143例中抗SM抗体阳性者有 63例，阳性者肾损害较明显。
有关SLE年老组和男性组的临床特点：本组50岁以上起病者占6.1%，全部为女性，与国内外报道男性比率增多不一致[4]。有学者报道老年 SLE患者临床表现和青年组相似[6]，但本组资料显示，年老组重型 SLE较少见，临床表现其蝶形红斑、光过敏、血液系统损害等发生率较青年组明显少。也有学者[4]报道年老组较常见浆膜炎和狼疮肺，但本资料则显示年老组和青年组基本相同。年老组肾损害和关节炎及心脏受损发生率始终较高，这可能是我国南方SLE普遍的特点。国外报道，年老组免疫学检查中，SSA、SSB抗体较青年组常见，而本资料显示，年老组自身抗体ANA(50.0%)、抗-dsDNA(25.0%)，与年青组相比差异有显著性(P<0.05)，这可能与老年人免疫功能低下有关[4]。男性SLE中本组占10.0%，与文献报道相似[7,8]，然而，男性SLE的临床特征，各家报道不一致。Millen等报道[7]，男性组胸膜炎较多见，而神经系统损害、血栓形成、血管炎等较少见。国内刘氏报道[9]，男性组心、肝、浆膜炎、中枢神经、血液系统病变等较多见且严重，治疗效果及预后均差。本组与刘氏报道相近。尤其是中枢神经损害明显多见于女性，两组间差异有显著性。男性组重型狼疮较多，对治疗反应差，自身抗体的发生率较低。各学者报道的结果有所不同。可能与国家地区、人种的不同而各异有关。彭学标[10]等报道的资料也支持此观点。总之，男性组的临床表现，免疫学特征、治疗及预后方面确有其自身的特点，在处理男性SLE时应特别注意。
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作者简介：高志杰(1945-)，男，浙江湖州市人，副教授。
参考文献
[1] 高志杰.系统性红斑狼疮118例临床分析[J].温州医学院学报，1994，2:106-107.
[2] Boey ML,Peebles CL，Tsay G，et al.Clinical and autoantibody corretations in orientals with SLE[J]. Ann Rheum Dis,1988，47:918.
[3] Cervera R,Fowt J,Pare C,et al. Cardiac disease in SLE:Pros-
pective study of 70 patients[J]. Ann Rheum Dis，1992，51:156-159.
, http://www.100md.com
[4] Madlism PJ. Systemic Lupus erythemations in the elderly[J]. Rheumtol，1987，14(supp113):182-187.
[5] 石成纲.系统性红斑狼疮发病机制的研究进展[J].国外医学科学分册，1998,25(10):438-400.
[6] Blum A,Rubinow A，Galun E. Prodominance of rend involvement male patients with SLE[J]. Clin Exp Rheumatol，1991，9:206-207.
[7] Miller MH, Uromitz MB, Gladmen DD. SLE in males[J]. M-
edicine，1984，62:327-334.
, 百拇医药
[8] Vitali C, Beucivelli W,Lseabery DA,et al. A descriptiveanal-y
sis of 704 European Lupus patients[J]. Clin EXP Rheumatoll，1992，10:527-539.
[9] 刘俊铎，刘志红，黎磊石.男性狼疮性肾炎的临床和病理[J].肾脏病与透析肾移植杂志，1997，6:319-325.
[10] 彭学标，徐文严，岳晓玉，等.不同年龄组的系统性红斑狼疮临床及血清学特征分析[J].中国皮肤性病学杂志,1998，12(5):264-265.
收稿日期：2000-03-31
修回日期：2000-05-04, http://www.100md.com