尿系列微蛋白对糖尿病肾病的早期诊断意义
作者：余玉慧
单位：余玉慧(温州市第二人民医院 内分泌科,浙江 温州 325000)
关键词：尿系列微蛋白；糖尿,肾性；诊断
温州医学院学报000230 [摘 要] 目的:探讨尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIg联合检测对早期诊断糖尿病肾病(DN)和确切判断肾脏病变部位及损伤程度的临床价值。 方法:采用比色法和放射免疫法对80例糖尿病(DM)患者新鲜尿中NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA的排泄率进行联合检测。 结果:早期DN尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA增高; DN早期肾损害并非局限于肾小球，肾小管也有病变;病程、年龄与肾损害的发生、发展及严重程度有关。结论:联合检测DM患者尿系列微蛋白不仅有助于DN早期诊断，而且还可确切判断肾脏病变部位及损伤程度。
, 百拇医药
[中图分类号] R587.11;R446.12 [文献标识码] B [文章编号] 1000-2138(2000)02-0153-02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的慢性微血管并发症，由于其早期常规检查难以发现，当检出时，肾脏病变往往已达相当程度，为了寻找早期诊断糖尿病肾病的方法，我们对80例DM病人进行了尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA联合检测，旨在探讨其对早期诊断DN的临床价值。现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象 我院1997～1999年80例DM住院患者，诊断依据为WHO(1985年)糖尿病诊断标准。其中NIDDM 75例，IDDM 5例；男44例，女36例；年龄19～85岁，平均61.8岁，<50岁24例，≥50岁56例；病程15天～35年，平均8年，其中<10年46例，≥10年34例；尿常规蛋白阴性且血BUN、Cr正常51例，尿常规蛋白阳性且血BUN或Cr值大于正常29例，本组DM均排除肾脏、高血压病等影响尿蛋白因素。
, http://www.100md.com
1.2 检测方法 取新鲜第一次晨尿约10ml，测定尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA,尿NAG用比色法，β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA均采用放射免疫法，血BUN用酶学法，Cr用苦味酸法，尿常规用干化学法。仪器：日本产日立-7170A全自动生化分析仪，桂林产MA-4210型尿自动分析仪，西安二六二厂产XH-6010γ放射免疫计数器，放射免疫法试剂由北京原子能研究院同位素所提供。
1.3 判定标准 各项指标在下例正常值范围内者为阴性；血BUN 2.9～7.5μmmol/L，Cr 44～133μmmol/l，尿NAG 8.6～15.3U/g，Cr、β2-MG<200μg/l，α1-MG<15mg/l，Alb<15mg/l，IgG<5mg/l，Pro<100mg/l，SIgA<3.5mg/l，尿常规蛋白阴性；肾联检(尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA)中任一指标高于正常值者即为阳性。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 肾联检及任一单项指标阳性率均高于BUN、Cr和尿常规蛋白，两者间差异有显著性(P<0.01)；肾联检及NAG阳性率均高于其他单项指标，差异显著(P<0.05)；其他各单项指标间无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 DM病人BUN、Cr尿常规蛋白、肾联检及其各单项指标阳性率比较 检验项目
血BUN、Cr
URt蛋白
肾联检
NAG
β2-MG
, 百拇医药
α1-MG
ALB
IgG
Pro
SlgA
总例数
80
80
80
80
80
80
80
, 百拇医药
80
80
80
阳性例数
18
23
75
68
56
50
57
57
52
46
, 百拇医药
阳性率(%)
22.50
28.75
93.75
85.00
70.00
62.50
71.25
71.25
65.0
57.5
P
<0.01
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
2.2 除NAG外，≥10年组各项指标阳性率均高于<10年组,两者间差异有显著性(P<0.01)，见表2。
2.3 ≥50岁组尿β2-MG、α1-MG、ALb、IgG、Pro、SIgA、BUN、Cr、尿常规蛋白阳性率均高于<50岁组，两者间差异有显著性(P值见表3)；两组间肾联检、NAG阳性率差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
2.4 血BUN、Cr升高且尿常规蛋白阳性组各指标(除NAG外)阳性率均高于血BUN、Cr正常且尿常规蛋白阴性组，两者差异显著(P<0.01)，见表4。表2 不同病程组各项指标阳性率比较(%)
<10岁(46例)
≥10岁(34例)
阳性例数
阳性率%
阳性例数
阳性率%
P值
BUN、Cr
4
8.7
, 百拇医药
14
41.1
<0.01
URt蛋白
5
10.8
18
52.9
<0.01
肾联检
41
89.1
34
, http://www.100md.com
100.0
NAG
37
80.4
31
91.1
>0.05
β2-MG
27
58.7
29
85.2
<0.025
, 百拇医药
α1-MG
22
47.8
28
82.3
<0.01
ALb
25
54.3
32
94.1
<0.01
IgG
, 百拇医药
26
56.5
31
94.1
<0.01
Pro
23
50.0
29
85.2
<0.01
SIgA
19
, 百拇医药
41.8
27
79.4
<0.01
表3 不同年龄组各项指标阳性率比较(%)
<50岁(24例)
≥50岁(56例)
阳性例数
阳性率%
阳性例数
阳性率%
P值
, 百拇医药 BUN、Cr
1
4.1
17
30.3
<0.01
URt蛋白
3
12.5
20
35.7
<0.05
肾联检
, http://www.100md.com
23
95.8
52
92.8
>0.05
NAG
18
75.0
50
89.2
>0.05
β2-MG
13
, 百拇医药
54.1
43
76.7
<0.05
α1-MG
7
29.1
43
76.7
<0.01
ALb
11
45.8
, 百拇医药
46
82.1
<0.01
IgG
11
45.8
46
82.1
<0.01
Pro
8
33.3
44
, http://www.100md.com
78.5
<0.01
SIgA
10
41.6
36
64.2
<0.05
表4 不同肾损组各项指标阳性率比较(%)
血BUN、Cr正常URt蛋白(-)
血BUN、Cr升高URt蛋白(+)
阳性例数
, 百拇医药
阳性率%
阳性例数
阳性率%
P值
BUN、Cr
-
-
18
62.0
URt蛋白
-
-
23
, 百拇医药
79.3
肾联检
46
90.2
29
100.0
NAG
42
82.3
26
89.6
>0.05
β2-MG
, 百拇医药
29
56.2
27
93.1
<0.01
α1-MG
25
49.0
25
86.2
<0.01
ALb
29
, http://www.100md.com
56.8
28
96.5
<0.01
IgG
29
56.8
28
96.5
<0.01
Pro
25
49.0
, http://www.100md.com
27
93.1
<0.01
SIgA
24
47.0
22
75.8
<0.05
3 讨论
3.1 DN的发生是隐蔽的，其早期最重要的临床征象是蛋白尿。在日常诊疗中，DN常根据持续性蛋白尿的出现来诊断，但等检出时往往已过了早期。本文资料显示，在血BUN、Cr正常且URt蛋白阴性时，DN病人的尿系列微蛋白均已明显升高。此结果与文献报道一致[2,6]，这表明尿系列微蛋白确实可作为早期诊断DN的敏感指标。此外，我们还发现肾联检阳性率最高，这说明肾联检较任一单项检测都更能减少早期DN漏诊率。
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3.2 以往对DN的研究多集中在肾小球方面，一般将尿Alb、IgG、Pro、SIgA等的阳性作为肾小球功能受损的早期指标。目前DN的诊断也主要以尿Alb排泄率为标准，但研究表明,有多种因素都可导致DM肾小管损伤，尿β2-MG、α1-MG、NAG也是肾小管功能受损的敏感指标[3～6]。本研究发现,各单项指标阳性率与BUN、Cr、URt蛋白阳性率差异均有显著性，而除NAG外各单项指标间差异则不显著。NAG活性最高，差异有显著性(见表1)，说明DN早期时肾损伤不仅发生在肾小球，也发生在肾小管，甚至肾小管病变先于肾小球。不难看出，肾联检有助于进一步明确病变部位。
3.3 本组还观察到血BUN、Cr升高且URt蛋白阳性组各指标除NAG外阳性率均高于对照组，说明肾功能损害越重阳性率越高。不同病程组、不同年龄组之间的指标除NAG外阳性率差异亦有显著性，这说明DM病人的肾功能损害随年龄增长和病程延长而逐渐加重。这三个组间尿NAG活性差异均无显著性(见表2～4)，可见尿NAG排泄率并非随着肾功能损害的加重而直线上升。这与文献报道一致，这可能是大部分肾小球硬化、纤维化之故[1]。
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综上所述，联合检测尿系列微蛋白能早期准确判断功能损害的部位和程度，对DN的早期防治及预后有重要意义。
作者简介：余玉慧(1972-)，女，浙江瑞安人，温州市第二人民医院内分泌科住院医师。
参考文献
[1] 邹洪斌，徐学明，王国印.尿酶学检查在肾脏疾病中的临床意义[J].白求恩医科大学学报，1994，20(6):596-597.
[2] 杨秀英,李成乔,胡秀平，等.尿系列微蛋白对DN的诊断价值[J].实用内科杂志，1998，12：729.
[3] 杨毅华,陈惠明.血尿β2-MG测定在早期DN诊断中的意义[J].实用内科杂志，1996，12：739.
[4] 许欣,张锦.非胰岛素依赖性糖尿病α1-MG、THP与肾小管功能的研究[J].实用内科杂志，1997，12：722.
[5] 邹效漫,陆菊明.糖尿病肾小管功能的改变[J].国外医学内分泌学分册，1997，3：119-122.
[6] 叶山东,朱禧星.尿蛋白系列检测对糖尿病性肾病的早期诊断意义[J].国外医学内科学分册，1994，7：289-291.
收稿日期：1999-09-09
修回日期：1999-10-11, 百拇医药
单位：余玉慧(温州市第二人民医院 内分泌科,浙江 温州 325000)
关键词：尿系列微蛋白；糖尿,肾性；诊断
温州医学院学报000230 [摘 要] 目的:探讨尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIg联合检测对早期诊断糖尿病肾病(DN)和确切判断肾脏病变部位及损伤程度的临床价值。 方法:采用比色法和放射免疫法对80例糖尿病(DM)患者新鲜尿中NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA的排泄率进行联合检测。 结果:早期DN尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA增高; DN早期肾损害并非局限于肾小球，肾小管也有病变;病程、年龄与肾损害的发生、发展及严重程度有关。结论:联合检测DM患者尿系列微蛋白不仅有助于DN早期诊断，而且还可确切判断肾脏病变部位及损伤程度。
, 百拇医药
[中图分类号] R587.11;R446.12 [文献标识码] B [文章编号] 1000-2138(2000)02-0153-02
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的慢性微血管并发症，由于其早期常规检查难以发现，当检出时，肾脏病变往往已达相当程度，为了寻找早期诊断糖尿病肾病的方法，我们对80例DM病人进行了尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA联合检测，旨在探讨其对早期诊断DN的临床价值。现将结果报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象 我院1997～1999年80例DM住院患者，诊断依据为WHO(1985年)糖尿病诊断标准。其中NIDDM 75例，IDDM 5例；男44例，女36例；年龄19～85岁，平均61.8岁，<50岁24例，≥50岁56例；病程15天～35年，平均8年，其中<10年46例，≥10年34例；尿常规蛋白阴性且血BUN、Cr正常51例，尿常规蛋白阳性且血BUN或Cr值大于正常29例，本组DM均排除肾脏、高血压病等影响尿蛋白因素。
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1.2 检测方法 取新鲜第一次晨尿约10ml，测定尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA,尿NAG用比色法，β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA均采用放射免疫法，血BUN用酶学法，Cr用苦味酸法，尿常规用干化学法。仪器：日本产日立-7170A全自动生化分析仪，桂林产MA-4210型尿自动分析仪，西安二六二厂产XH-6010γ放射免疫计数器，放射免疫法试剂由北京原子能研究院同位素所提供。
1.3 判定标准 各项指标在下例正常值范围内者为阴性；血BUN 2.9～7.5μmmol/L，Cr 44～133μmmol/l，尿NAG 8.6～15.3U/g，Cr、β2-MG<200μg/l，α1-MG<15mg/l，Alb<15mg/l，IgG<5mg/l，Pro<100mg/l，SIgA<3.5mg/l，尿常规蛋白阴性；肾联检(尿NAG、β2-MG、α1-MG、Alb、IgG、Pro、SIgA)中任一指标高于正常值者即为阳性。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
2.1 肾联检及任一单项指标阳性率均高于BUN、Cr和尿常规蛋白，两者间差异有显著性(P<0.01)；肾联检及NAG阳性率均高于其他单项指标，差异显著(P<0.05)；其他各单项指标间无统计学意义(P>0.05)，见表1。
表1 DM病人BUN、Cr尿常规蛋白、肾联检及其各单项指标阳性率比较 检验项目
血BUN、Cr
URt蛋白
肾联检
NAG
β2-MG
, 百拇医药
α1-MG
ALB
IgG
Pro
SlgA
总例数
80
80
80
80
80
80
80
, 百拇医药
80
80
80
阳性例数
18
23
75
68
56
50
57
57
52
46
, 百拇医药
阳性率(%)
22.50
28.75
93.75
85.00
70.00
62.50
71.25
71.25
65.0
57.5
P
<0.01
, 百拇医药
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
<0.01
2.2 除NAG外，≥10年组各项指标阳性率均高于<10年组,两者间差异有显著性(P<0.01)，见表2。
2.3 ≥50岁组尿β2-MG、α1-MG、ALb、IgG、Pro、SIgA、BUN、Cr、尿常规蛋白阳性率均高于<50岁组，两者间差异有显著性(P值见表3)；两组间肾联检、NAG阳性率差异无显著性(P>0.05)。
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2.4 血BUN、Cr升高且尿常规蛋白阳性组各指标(除NAG外)阳性率均高于血BUN、Cr正常且尿常规蛋白阴性组，两者差异显著(P<0.01)，见表4。表2 不同病程组各项指标阳性率比较(%)
<10岁(46例)
≥10岁(34例)
阳性例数
阳性率%
阳性例数
阳性率%
P值
BUN、Cr
4
8.7
, 百拇医药
14
41.1
<0.01
URt蛋白
5
10.8
18
52.9
<0.01
肾联检
41
89.1
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100.0
NAG
37
80.4
31
91.1
>0.05
β2-MG
27
58.7
29
85.2
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α1-MG
22
47.8
28
82.3
<0.01
ALb
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54.3
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94.1
<0.01
IgG
, 百拇医药
26
56.5
31
94.1
<0.01
Pro
23
50.0
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<0.01
SIgA
19
, 百拇医药
41.8
27
79.4
<0.01
表3 不同年龄组各项指标阳性率比较(%)
<50岁(24例)
≥50岁(56例)
阳性例数
阳性率%
阳性例数
阳性率%
P值
, 百拇医药 BUN、Cr
1
4.1
17
30.3
<0.01
URt蛋白
3
12.5
20
35.7
<0.05
肾联检
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NAG
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75.0
50
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β2-MG
13
, 百拇医药
54.1
43
76.7
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α1-MG
7
29.1
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ALb
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45.8
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46
82.1
<0.01
IgG
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45.8
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Pro
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<0.01
SIgA
10
41.6
36
64.2
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表4 不同肾损组各项指标阳性率比较(%)
血BUN、Cr正常URt蛋白(-)
血BUN、Cr升高URt蛋白(+)
阳性例数
, 百拇医药
阳性率%
阳性例数
阳性率%
P值
BUN、Cr
-
-
18
62.0
URt蛋白
-
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, 百拇医药
79.3
肾联检
46
90.2
29
100.0
NAG
42
82.3
26
89.6
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β2-MG
, 百拇医药
29
56.2
27
93.1
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α1-MG
25
49.0
25
86.2
<0.01
ALb
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56.8
28
96.5
<0.01
IgG
29
56.8
28
96.5
<0.01
Pro
25
49.0
, http://www.100md.com
27
93.1
<0.01
SIgA
24
47.0
22
75.8
<0.05
3 讨论
3.1 DN的发生是隐蔽的，其早期最重要的临床征象是蛋白尿。在日常诊疗中，DN常根据持续性蛋白尿的出现来诊断，但等检出时往往已过了早期。本文资料显示，在血BUN、Cr正常且URt蛋白阴性时，DN病人的尿系列微蛋白均已明显升高。此结果与文献报道一致[2,6]，这表明尿系列微蛋白确实可作为早期诊断DN的敏感指标。此外，我们还发现肾联检阳性率最高，这说明肾联检较任一单项检测都更能减少早期DN漏诊率。
, http://www.100md.com
3.2 以往对DN的研究多集中在肾小球方面，一般将尿Alb、IgG、Pro、SIgA等的阳性作为肾小球功能受损的早期指标。目前DN的诊断也主要以尿Alb排泄率为标准，但研究表明,有多种因素都可导致DM肾小管损伤，尿β2-MG、α1-MG、NAG也是肾小管功能受损的敏感指标[3～6]。本研究发现,各单项指标阳性率与BUN、Cr、URt蛋白阳性率差异均有显著性，而除NAG外各单项指标间差异则不显著。NAG活性最高，差异有显著性(见表1)，说明DN早期时肾损伤不仅发生在肾小球，也发生在肾小管，甚至肾小管病变先于肾小球。不难看出，肾联检有助于进一步明确病变部位。
3.3 本组还观察到血BUN、Cr升高且URt蛋白阳性组各指标除NAG外阳性率均高于对照组，说明肾功能损害越重阳性率越高。不同病程组、不同年龄组之间的指标除NAG外阳性率差异亦有显著性，这说明DM病人的肾功能损害随年龄增长和病程延长而逐渐加重。这三个组间尿NAG活性差异均无显著性(见表2～4)，可见尿NAG排泄率并非随着肾功能损害的加重而直线上升。这与文献报道一致，这可能是大部分肾小球硬化、纤维化之故[1]。
, http://www.100md.com
综上所述，联合检测尿系列微蛋白能早期准确判断功能损害的部位和程度，对DN的早期防治及预后有重要意义。
作者简介：余玉慧(1972-)，女，浙江瑞安人，温州市第二人民医院内分泌科住院医师。
参考文献
[1] 邹洪斌，徐学明，王国印.尿酶学检查在肾脏疾病中的临床意义[J].白求恩医科大学学报，1994，20(6):596-597.
[2] 杨秀英,李成乔,胡秀平，等.尿系列微蛋白对DN的诊断价值[J].实用内科杂志，1998，12：729.
[3] 杨毅华,陈惠明.血尿β2-MG测定在早期DN诊断中的意义[J].实用内科杂志，1996，12：739.
[4] 许欣,张锦.非胰岛素依赖性糖尿病α1-MG、THP与肾小管功能的研究[J].实用内科杂志，1997，12：722.
[5] 邹效漫,陆菊明.糖尿病肾小管功能的改变[J].国外医学内分泌学分册，1997，3：119-122.
[6] 叶山东,朱禧星.尿蛋白系列检测对糖尿病性肾病的早期诊断意义[J].国外医学内科学分册，1994，7：289-291.
收稿日期：1999-09-09
修回日期：1999-10-11, 百拇医药