国产卡维地洛对高血压病的降压疗效及安全性
作者：周慧青 徐成斌 孙宁玲 胡恒慧 刘美贞 陈 红
单位：北京医科大学人民医院心内科,北京 100044
关键词：卡维地洛☆；高血压；药物疗法；血压；药物作用；抗高血压药；治疗应用
北京医科大学学报990114 摘 要 目的:观察国产新药卡维地洛对轻、中度高血压病患者的降压疗效及安全性。方法:对符合入选标准的90例高血压病患者,随机分2组，即试验药物卡维地洛组及拉贝洛尔组,观察用药前、后血压、心率、心电图及各项生化检查,同时记录不良反应。结果:单用卡维地洛治疗4周后,总有效率95.6%,其中舒张压下降(16±7) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，收缩压下降(25±16)mmHg,与治疗前相比P<0.01,与拉贝洛尔组治疗4周后降压总有效率相近，治疗过程中心率下降(16±10)次/分，两组均无严重不良反应发生，对血、尿、血液生化及心电图等均无显著影响。结论:国产卡维地洛对轻、中度高血压病患者具有明显降压疗效,不良反应轻微。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R544.1
Effects and safety of domestic carvedilol
on blood pressure in patients with hypertension
ZHOU Hui-Qing， XU Cheng-Bin， SUN Ning-Ling, HU Heng-Hui, LIU Mei-Zhen, CHEN Hong
(Department of Cardiology, People's Hospital, Beijing Medical Univercity， Beijing 100044)
MeSH Carvedilol☆ Hypertension/drug ther Blood pressure/drug eff Antihypertensive agents/ther use
, 百拇医药
ABSTRACT Objective: To investigate the effects and safety of domestic carvedilol on blood pressure in patients with mild to moderate hypertension. Methods:90 patients with hypertension were divided into two groups randomizedly, carvedilol group and labetalol group. Blood pressure, heart rate, ECG and biochemical tests were observed before and after taking the drug, and side effects were recorded at the same time. Results: After 4 weeks of therapy, cumulative effectiveness of carvedilol was 95.6%, reduction in blood pressure was (25±16) mmHg systolic and (16±7) mmHg diastolic, and the heart rate reduction was (16±10) beats.min-1, respectively. The cumulative effectiveness was not significantly different for the two groups. Both groups had no serious adverse events and clinically significant laboratory abnormalities due to treatment. Conclusion: Domestic carvedilol is considered to be an effective and well tolerated drug for mild to moderate essential hypertension.
, 百拇医药
(J Beijing Med Univ, 1999,31:48-50)
卡维地洛(carvidilol)是一种新的非选择性β受体阻滞剂，并兼有选择性阻断α1受体和大剂量可阻断钙离子通道的作用，卡维地洛及其代谢产物还有强的抗氧化作用，临床上用于治疗高血压病、冠心病及充血性心力衰竭[1]。国外已有大量临床研究证明该药具有明确的降压作用[1～3]。该药在国内尚未推广应用,我们以拉贝洛尔为对照，采用随机平行对照的研究方法，评价国产卡维地洛对轻、中度高血压病的降压疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 对象选择
按照WHO标准诊断的高血压病患者90例，男性50例，女性40例，31～63岁，平均年龄(49±10)岁，其中Ⅰ期42例，Ⅱ期46例，Ⅲ期2例。随机分组：卡维地洛组与拉贝洛尔组各45例，两组患者基本情况(年龄、性别、高血压分期、基础血压、心率)相近，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 观察方法
入选条件：经检查排除了继发性高血压，诊断为轻、中度原发性高血压的新病人，或已服用其他降压药物的轻、中度高血压病患者经停药并服安慰剂2周后，坐位舒张压在95～114mmHg(1mmHg=0.133kPa)之间者入选。首次门诊填写观察病历，系统体格检查，检查血、尿常规，血钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、谷-丙转氨酶，心电图，眼底检查。治疗开始第1、2、3、4周随诊血压、心律、心率，记录不良反应，第4周末复查以上各项检查及心电图。
血压测量：测量前患者休息15min，采用台式水银血压计，舒张压以消音为准。血压测量均在上午8～10时之间，测量前不服药。治疗前、后每周固定人员，固定血压表，连续3次坐位测量右上臂血压,舒张压每次差别小于4mmHg，取3次平均值。
药物：卡维地洛由第一军医大学药物研究所提供，批号为970402，每片剂量10 mg; 对照药拉贝洛尔片由河南竹林安特制药有限公司生产，批号为940403，每片含量50mg。
, 百拇医药
剂量与疗程：起始剂量卡维地洛10 mg,每日2次，或拉贝洛尔50mg,每日2次，服14d，若有效再服14d；若达不到有效标准，则卡维地洛增至20 mg，每日2次，或拉贝洛尔增至100 mg,每日2次,再服14d结束治疗。
疗效判定标准：按1993年卫生部药政局新药临床研究指导原则。显效：舒张压下降不少于10 mmHg且降至正常或未降至正常但舒张压下降不少于20mmHg；有效：舒张压下降少于10 mmHg但已降至正常或下降10～19 mmHg，或收缩压下降不少于30mmHg；无效：未达到上述标准。
不良反应：于治疗过程中记录不良反应。
数据处理：组间、治疗前后分别采用t检验、方差检验，应用美国GPIS统计软件完成。
2 结果
2.1 降压幅度
, 百拇医药
卡维地洛组服药后第一周末血压已经比用药前明显下降，从第1周到第4周呈逐步下降趋势，单用卡维地洛4周后，舒张压(DBP)下降(16±7)mmHg，收缩压(SBP)下降(25±16)mmHg，与用药前比均显著性降低，治疗过程中心率下降(16±10)次/分，有显著性差异。拉贝洛尔治疗4周后，舒张压下降(13±5)mmHg，收缩压下降(21±12)mmHg，均显著性降低，治疗过程中心率下降(12±6)次/分，有显著性差异。两组间血压与心率的变化无显著差异。卡维地洛组14例2周后剂量加至20 mg，每日2次，13例有效，1例无效，连服2周血压降到：SBP(133±10)mmHg、DBP(86±6)mmHg，心率降至(71±3)次/分，心率未再进一步降低。卡维地洛组及对照组血压心率变化见表1。
表1 卡维地洛及拉贝洛尔对轻中度高血压病人血压及心率的影响(n=45，
±s)
, 百拇医药 Table 1 The effect of carvedilol and labetalol on blood pressure and heart rate of mild to moderate essential hypertension (n=45，±s)
Baseline
Week 1
Week 2
Week 3
Week 4
pSB/mmHg
157±18
, 百拇医药
147±17
136±25*
136±14*
132±14**
Carvedilol
pPB/mmHg
101±6
95±6**
88±15
87±9
82±13**
, 百拇医药
f/min-1
88±9
79±9*
75±7**
72±7**
70±5**
pSB/mmHg
161±15
152±14**
165±15
146±14**
, http://www.100md.com
144±15**
Labetalol
pDB/mmHg
102±5
98±6**
95±7**
92±7**
90±7**
f/min-1
80±4
, 百拇医药 78±6**
73±3**
72±4**
71±5**
pSB,systolic blood pressure; pDB,diastolic blood pressure; f,heart rate； *P<0.05, **P<0.01， vs pretreatment； P>0.05, carvedilol vs labetalol.
2.2 降压疗效
卡维地洛组2周时总有效率66.7%(30/45)，4周时总有效率95.6%(43/45)。拉贝洛尔组2周时总有效率69.7%(31/45)，4周时总有效率90.7%(41/45)。
, http://www.100md.com
2.3 对血、尿常规血液生化及心电图等的影响
2组治疗前、后差异均无显著性。
2.4 不良反应
卡维地洛组部分患者出现不良反应，有2例头晕，其中1例持续4周，1例在用药第2周自行缓解；2例恶心，用药第2周自行缓解；2例嗜睡，1例于服药第1周出现，第2周自行缓解，另1例于治疗第4周出现；1例皮疹在治疗第1周出现，第3周以后自行消失，不良反应发生率15.4%。拉贝洛尔组也出现上述不良反应及乏力，总发生率21.6%。两组患者的不良反应相比，差异无显著性，且均未影响继续治疗。
3 讨论
本研究观察了国产卡维地洛对轻、中度高血压病的降压疗效及不良反应，单用卡维地洛治疗，总有效率95.6%，其中显效75.6%，不良反应发生率15.4%。
, 百拇医药
近年来，在心血管病的治疗过程中，β受体阻滞剂的作用日益受到重视，目前，新的药物卡维地洛具有非选择性β阻断作用和选择性阻滞α1扩血管双重功效，这种复合机制使之与单纯性β阻滞剂(如阿替洛尔等)不同，它可以显著降低外周阻力，对心输出量无明显影响。临床试验发现正常人空腹服用卡维地洛后外周血管阻力显著降低，血容量增加；高血压患者服药后，运动时血压明显下降，心率和外周阻力中度降低，心搏出量增加，定期服用不影响肾血流量及脑血流量[1，4]。卡维地洛及其代谢产物具有抗氧化作用，可对高血压、冠心病及充血性心力衰竭的患者提供心肌保护作用[1，3，5]。
文献报道[1，3]：卡维地洛在肝内代谢，经胆道系统排泄，其化合物具有高度亲脂性，可与血浆蛋白紧密结合，口服后1～2h血药浓度达峰值，半衰期4～7h，首次服药后1～3h 即具有降压作用，在老年人及有肾脏疾病的患者中药代动力学曲线不会改变。国外研究最适剂量为20mg.d-1或25mg.d-1[6，7]，可以使DBP下降10mmHg。本试验设计起始剂量20mg.d-1，2周后总有效率66.7% ，达不到有效控制血压时则增至40mg.d-1，总有效率95.6%，本研究提示单用卡维地洛适宜剂量即可对轻、中度高血压病患者有较好的疗效。
, 百拇医药
在卡维地洛降压同时，心率也有明显下降，但治疗4周后平均心率70次/分，患者未出现明显的心动过缓，这与国外的报告一致[6]，考虑与扩血管作用致内源拟交感活性增强，削弱了β-阻滞剂的减慢心率的作用有关。
45例服药患者中7例(15.4%)出现了不良反应，有头晕、恶心、嗜睡、皮疹，但不影响继续治疗，同时对血、尿、血液生化均无影响，提示单用卡维地洛的不良反应轻，病人的耐受性好。
本试验观察到卡维地洛与拉贝洛尔的降压疗效、对心率的影响及耐受性均无显著差别，卡维地洛对轻、中度高血压病具有明显降压疗效，不良反应轻微，安全可靠，是较好的治疗高血压病的一线用药。
☆ 自由词。
参考文献
1 Ruffolo RR Jr, Feuerstein GZ. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. Cardiovasc Drugs Ther, 1997，11 (Suppl 1):247-256
, http://www.100md.com
2 Ruilope LM. Comparison of a new beta-blocker, carvedilol, with atenolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension. Am J Hypertens, 1994,7(2):129-136
3 Lithell H, Andersson PE. Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol, 1997;52(1):13-17
4 Deetjen A, Heidland A, Pangerl A, et al. Antihypertensive treatment with a vasodilating beta-blocker,carvedilol in chronic hemodialysis patients. Clin Nephrol, 1995，43(1):47-52
, 百拇医药
5 Maggi E, Marcheis E, Covini D, et al. Protective effects of carvedilol, a vasodilating beta-adrenoceptor blocker, against in vivo low density lipoprotein oxidation in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol, 1996，27(4):532-538
6 Rittinghaussen R. Response rate with respect to the blood pressure-lowering effect of the vasodilating and beta-blocking agent carvedilol. Drugs, 1988，36 (suppl 6):92-101
7 Ogihara T, Goto Y, Yoshinaga K, et al. Dose-effect relationship of carvedilol in essential hypertension. An open study. Drugs, 1988，36 (suppl 6):75-81
(1998-03-24收稿), http://www.100md.com
单位：北京医科大学人民医院心内科,北京 100044
关键词：卡维地洛☆；高血压；药物疗法；血压；药物作用；抗高血压药；治疗应用
北京医科大学学报990114 摘 要 目的:观察国产新药卡维地洛对轻、中度高血压病患者的降压疗效及安全性。方法:对符合入选标准的90例高血压病患者,随机分2组，即试验药物卡维地洛组及拉贝洛尔组,观察用药前、后血压、心率、心电图及各项生化检查,同时记录不良反应。结果:单用卡维地洛治疗4周后,总有效率95.6%,其中舒张压下降(16±7) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，收缩压下降(25±16)mmHg,与治疗前相比P<0.01,与拉贝洛尔组治疗4周后降压总有效率相近，治疗过程中心率下降(16±10)次/分，两组均无严重不良反应发生，对血、尿、血液生化及心电图等均无显著影响。结论:国产卡维地洛对轻、中度高血压病患者具有明显降压疗效,不良反应轻微。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R544.1
Effects and safety of domestic carvedilol
on blood pressure in patients with hypertension
ZHOU Hui-Qing， XU Cheng-Bin， SUN Ning-Ling, HU Heng-Hui, LIU Mei-Zhen, CHEN Hong
(Department of Cardiology, People's Hospital, Beijing Medical Univercity， Beijing 100044)
MeSH Carvedilol☆ Hypertension/drug ther Blood pressure/drug eff Antihypertensive agents/ther use
, 百拇医药
ABSTRACT Objective: To investigate the effects and safety of domestic carvedilol on blood pressure in patients with mild to moderate hypertension. Methods:90 patients with hypertension were divided into two groups randomizedly, carvedilol group and labetalol group. Blood pressure, heart rate, ECG and biochemical tests were observed before and after taking the drug, and side effects were recorded at the same time. Results: After 4 weeks of therapy, cumulative effectiveness of carvedilol was 95.6%, reduction in blood pressure was (25±16) mmHg systolic and (16±7) mmHg diastolic, and the heart rate reduction was (16±10) beats.min-1, respectively. The cumulative effectiveness was not significantly different for the two groups. Both groups had no serious adverse events and clinically significant laboratory abnormalities due to treatment. Conclusion: Domestic carvedilol is considered to be an effective and well tolerated drug for mild to moderate essential hypertension.
, 百拇医药
(J Beijing Med Univ, 1999,31:48-50)
卡维地洛(carvidilol)是一种新的非选择性β受体阻滞剂，并兼有选择性阻断α1受体和大剂量可阻断钙离子通道的作用，卡维地洛及其代谢产物还有强的抗氧化作用，临床上用于治疗高血压病、冠心病及充血性心力衰竭[1]。国外已有大量临床研究证明该药具有明确的降压作用[1～3]。该药在国内尚未推广应用,我们以拉贝洛尔为对照，采用随机平行对照的研究方法，评价国产卡维地洛对轻、中度高血压病的降压疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 对象选择
按照WHO标准诊断的高血压病患者90例，男性50例，女性40例，31～63岁，平均年龄(49±10)岁，其中Ⅰ期42例，Ⅱ期46例，Ⅲ期2例。随机分组：卡维地洛组与拉贝洛尔组各45例，两组患者基本情况(年龄、性别、高血压分期、基础血压、心率)相近，具有可比性。
, 百拇医药
1.2 观察方法
入选条件：经检查排除了继发性高血压，诊断为轻、中度原发性高血压的新病人，或已服用其他降压药物的轻、中度高血压病患者经停药并服安慰剂2周后，坐位舒张压在95～114mmHg(1mmHg=0.133kPa)之间者入选。首次门诊填写观察病历，系统体格检查，检查血、尿常规，血钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、谷-丙转氨酶，心电图，眼底检查。治疗开始第1、2、3、4周随诊血压、心律、心率，记录不良反应，第4周末复查以上各项检查及心电图。
血压测量：测量前患者休息15min，采用台式水银血压计，舒张压以消音为准。血压测量均在上午8～10时之间，测量前不服药。治疗前、后每周固定人员，固定血压表，连续3次坐位测量右上臂血压,舒张压每次差别小于4mmHg，取3次平均值。
药物：卡维地洛由第一军医大学药物研究所提供，批号为970402，每片剂量10 mg; 对照药拉贝洛尔片由河南竹林安特制药有限公司生产，批号为940403，每片含量50mg。
, 百拇医药
剂量与疗程：起始剂量卡维地洛10 mg,每日2次，或拉贝洛尔50mg,每日2次，服14d，若有效再服14d；若达不到有效标准，则卡维地洛增至20 mg，每日2次，或拉贝洛尔增至100 mg,每日2次,再服14d结束治疗。
疗效判定标准：按1993年卫生部药政局新药临床研究指导原则。显效：舒张压下降不少于10 mmHg且降至正常或未降至正常但舒张压下降不少于20mmHg；有效：舒张压下降少于10 mmHg但已降至正常或下降10～19 mmHg，或收缩压下降不少于30mmHg；无效：未达到上述标准。
不良反应：于治疗过程中记录不良反应。
数据处理：组间、治疗前后分别采用t检验、方差检验，应用美国GPIS统计软件完成。
2 结果
2.1 降压幅度
, 百拇医药
卡维地洛组服药后第一周末血压已经比用药前明显下降，从第1周到第4周呈逐步下降趋势，单用卡维地洛4周后，舒张压(DBP)下降(16±7)mmHg，收缩压(SBP)下降(25±16)mmHg，与用药前比均显著性降低，治疗过程中心率下降(16±10)次/分，有显著性差异。拉贝洛尔治疗4周后，舒张压下降(13±5)mmHg，收缩压下降(21±12)mmHg，均显著性降低，治疗过程中心率下降(12±6)次/分，有显著性差异。两组间血压与心率的变化无显著差异。卡维地洛组14例2周后剂量加至20 mg，每日2次，13例有效，1例无效，连服2周血压降到：SBP(133±10)mmHg、DBP(86±6)mmHg，心率降至(71±3)次/分，心率未再进一步降低。卡维地洛组及对照组血压心率变化见表1。
表1 卡维地洛及拉贝洛尔对轻中度高血压病人血压及心率的影响(n=45，
±s), 百拇医药 Table 1 The effect of carvedilol and labetalol on blood pressure and heart rate of mild to moderate essential hypertension (n=45，
±s)Baseline
Week 1
Week 2
Week 3
Week 4
pSB/mmHg
157±18
, 百拇医药
147±17
136±25*
136±14*
132±14**
Carvedilol
pPB/mmHg
101±6
95±6**
88±15
87±9
82±13**
, 百拇医药
f/min-1
88±9
79±9*
75±7**
72±7**
70±5**
pSB/mmHg
161±15
152±14**
165±15
146±14**
, http://www.100md.com
144±15**
Labetalol
pDB/mmHg
102±5
98±6**
95±7**
92±7**
90±7**
f/min-1
80±4
, 百拇医药 78±6**
73±3**
72±4**
71±5**
pSB,systolic blood pressure; pDB,diastolic blood pressure; f,heart rate； *P<0.05, **P<0.01， vs pretreatment； P>0.05, carvedilol vs labetalol.
2.2 降压疗效
卡维地洛组2周时总有效率66.7%(30/45)，4周时总有效率95.6%(43/45)。拉贝洛尔组2周时总有效率69.7%(31/45)，4周时总有效率90.7%(41/45)。
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2.3 对血、尿常规血液生化及心电图等的影响
2组治疗前、后差异均无显著性。
2.4 不良反应
卡维地洛组部分患者出现不良反应，有2例头晕，其中1例持续4周，1例在用药第2周自行缓解；2例恶心，用药第2周自行缓解；2例嗜睡，1例于服药第1周出现，第2周自行缓解，另1例于治疗第4周出现；1例皮疹在治疗第1周出现，第3周以后自行消失，不良反应发生率15.4%。拉贝洛尔组也出现上述不良反应及乏力，总发生率21.6%。两组患者的不良反应相比，差异无显著性，且均未影响继续治疗。
3 讨论
本研究观察了国产卡维地洛对轻、中度高血压病的降压疗效及不良反应，单用卡维地洛治疗，总有效率95.6%，其中显效75.6%，不良反应发生率15.4%。
, 百拇医药
近年来，在心血管病的治疗过程中，β受体阻滞剂的作用日益受到重视，目前，新的药物卡维地洛具有非选择性β阻断作用和选择性阻滞α1扩血管双重功效，这种复合机制使之与单纯性β阻滞剂(如阿替洛尔等)不同，它可以显著降低外周阻力，对心输出量无明显影响。临床试验发现正常人空腹服用卡维地洛后外周血管阻力显著降低，血容量增加；高血压患者服药后，运动时血压明显下降，心率和外周阻力中度降低，心搏出量增加，定期服用不影响肾血流量及脑血流量[1，4]。卡维地洛及其代谢产物具有抗氧化作用，可对高血压、冠心病及充血性心力衰竭的患者提供心肌保护作用[1，3，5]。
文献报道[1，3]：卡维地洛在肝内代谢，经胆道系统排泄，其化合物具有高度亲脂性，可与血浆蛋白紧密结合，口服后1～2h血药浓度达峰值，半衰期4～7h，首次服药后1～3h 即具有降压作用，在老年人及有肾脏疾病的患者中药代动力学曲线不会改变。国外研究最适剂量为20mg.d-1或25mg.d-1[6，7]，可以使DBP下降10mmHg。本试验设计起始剂量20mg.d-1，2周后总有效率66.7% ，达不到有效控制血压时则增至40mg.d-1，总有效率95.6%，本研究提示单用卡维地洛适宜剂量即可对轻、中度高血压病患者有较好的疗效。
, 百拇医药
在卡维地洛降压同时，心率也有明显下降，但治疗4周后平均心率70次/分，患者未出现明显的心动过缓，这与国外的报告一致[6]，考虑与扩血管作用致内源拟交感活性增强，削弱了β-阻滞剂的减慢心率的作用有关。
45例服药患者中7例(15.4%)出现了不良反应，有头晕、恶心、嗜睡、皮疹，但不影响继续治疗，同时对血、尿、血液生化均无影响，提示单用卡维地洛的不良反应轻，病人的耐受性好。
本试验观察到卡维地洛与拉贝洛尔的降压疗效、对心率的影响及耐受性均无显著差别，卡维地洛对轻、中度高血压病具有明显降压疗效，不良反应轻微，安全可靠，是较好的治疗高血压病的一线用药。
☆ 自由词。
参考文献
1 Ruffolo RR Jr, Feuerstein GZ. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. Cardiovasc Drugs Ther, 1997，11 (Suppl 1):247-256
, http://www.100md.com
2 Ruilope LM. Comparison of a new beta-blocker, carvedilol, with atenolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension. Am J Hypertens, 1994,7(2):129-136
3 Lithell H, Andersson PE. Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol, 1997;52(1):13-17
4 Deetjen A, Heidland A, Pangerl A, et al. Antihypertensive treatment with a vasodilating beta-blocker,carvedilol in chronic hemodialysis patients. Clin Nephrol, 1995，43(1):47-52
, 百拇医药
5 Maggi E, Marcheis E, Covini D, et al. Protective effects of carvedilol, a vasodilating beta-adrenoceptor blocker, against in vivo low density lipoprotein oxidation in essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol, 1996，27(4):532-538
6 Rittinghaussen R. Response rate with respect to the blood pressure-lowering effect of the vasodilating and beta-blocking agent carvedilol. Drugs, 1988，36 (suppl 6):92-101
7 Ogihara T, Goto Y, Yoshinaga K, et al. Dose-effect relationship of carvedilol in essential hypertension. An open study. Drugs, 1988，36 (suppl 6):75-81
(1998-03-24收稿), http://www.100md.com