肝硬化并发自发性细菌性腹膜炎患者腹水中TNF-α及IL-6的测定及其意义
作者：蔺小红 席宏丽 斯崇文
单位：北京医科大学第一医院感染疾病科,北京 100034
关键词：
990330 肝硬化易并发自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP),如不及时治疗,病死率高达48%～95%[1]。本病的临床表现、腹水检查很不典型,故其诊断十分困难。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α),白细胞介素-6(interleukin-6， IL-6)具有多种生物学活性, 在炎症反应方面亦有重要作用[2],感染的早期即有增高。我们研究的目的旨在探讨其在肝硬化并发SBP时腹水中的变化及其对诊断、治疗的意义。
1 资料与方法
, 百拇医药
病例选择：本组病例系临床确诊的肝炎后肝硬化患者。肝硬化并发SBP者32例,并以肝硬化漏出性腹水30例作为对照组。肝硬化按1990年“全国肝硬化专题学术讨论会”制定的标准诊断。SBP的诊断依据1988年“全国腹水学术讨论会”制定的标准[3],且排除了腹腔脏器破裂或穿孔所致急性弥漫性腹膜炎及其它腹腔感染、肿瘤的存在。
检测方法：TNF-α、IL-6均用酶联免疫法(ELISA)检测,分别采用军事医学科学院和第四军医大学试剂盒。每份腹水标本作常规检查、细菌培养,并于无菌试管中留取少量腹水置于-20℃保存,等待统一检测TNF-α和IL-6。部分SBP患者于抗生素治疗,临床表现有效后重复上述检查。
2 结果
肝硬化并发SBP组共32例,其腹水TNF-α、IL-6值分别为(4.6±1.4)μg.L-1和(4.9±2.0)μg.L-1, 肝硬化漏出性腹水组共30例,其腹水TNF-α、IL-6值分别为(1.0±0.4)μg.L-1和(1.0±0.5)μg.L-1,两组比较,差异有显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
SBP组有10例患者病情危重,治疗无效死亡,他们腹水中TNF-α、IL-6值分别为(6.1±2.1) μg.L-1和(5.6±2.2)μg.L-1,明显高于22例存活者腹水中TNF-α、IL-6值:(3.0±1.3) μg.L-1,(4.2±1.5)μg.L-1,两组比较,差异有显著性(P<0.01)。
SBP组18例患者经抗感染治疗,临床表现有效后,腹水TNF-α、IL-6分别降到(1.1±0.5) μg.L-1和(0.6±0.3)μg.L-1,与其治疗前值[TNF-α、IL-6值分别为(3.0±1.3)μg.L-1和(4.1±1.9)μg.L-1]比较,明显下降,差异有显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
3 讨论
本组结果表明,腹水TNF-α、IL-6水平肝硬化并发SBP组与肝硬化漏出性腹水组比较,差异非常显著;其水平的高低可反映感染的严重程度,与病情转归密切相关;经过抗感染治疗,临床表现有效后其水平明显下降。
TNF-α由单核-巨噬细胞产生,IL-6可由多种细胞产生,它们是具有多种生物活性的细胞因子,参与或调节机体的炎症反应和免疫反应,是炎症介质。SBP患者腹水TNF-α、IL -6升高的原因尚不完全清楚,可能与感染时细菌及其释放的内毒素使腹腔内炎症细胞浸润,单核-巨噬细胞增多并受到激活,诱导其产生TNF-α、IL -6,腹腔内二者的生成增多有关。Zeni证实[4],SBP患者血清中的TNF-α及IL-6水平较正常值轻度升高,但没有腹水中增加明显。另外,TNF-α在体内能诱导IL-6的产生[5]。我们检测的结果与其他学者的结果一致[4，6]。
, 百拇医药
一般认为肝硬化并发SBP患者的预后与治疗早晚、有无其他并发症、肝功能好坏有关。本研究证实,SBP死亡者较存活者腹水中TNF-α、IL-6水平更高。因腹腔及体循环中TNF-α、IL-6水平升高,提示腹腔感染及炎症严重;异常升高的TNF-α、IL-6参与肝免疫病理反应,促进肝内炎症反应,介导肝细胞损伤,故可加重肝损害而影响预后。
综上所述,用ELISA法检测SBP患者腹水中TNF-α、IL-6水平,方法简单、方便、快捷、灵敏、准确,有助于SBP的诊断,并可观察治疗效果,判断预后,有一定的临床实用价值。
参考文献
1 潘秀珍.肝硬化腹水合并原发性腹膜炎临床特点及治疗.实用内科杂志, 1986,6(9):470-471
2 Gressner AM, Bachem MG.Molecular mechanisms of liver fibrogenesis-a homage to the role of activated fat-storing cells. Digestion, 1995,56:335-346
, 百拇医药
3 全国肝硬化专题学术讨论会.肝硬化腹水并发自发性细菌性腹膜炎的诊断参考标准.中华消化杂志, 1989,9(6):359
4 Zeni F, Jardy B, Vindimian M, et al. High levels of tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in the ascitic fluid of cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis. Clin Intect Dis, 1993,17:218-223
5 Sheron N, Lau JYN, Hofman J, et al. Dose dependent increase in plasma interleukin-6 after recombinant tumor necrosis factor infusion in humans. Clin Exp Immunol, 1990,82:427
6 Deviere J, Content J, Crusiaux A, et al. IL-6 and TNF-α in ascitic fluid during sponteneous bacterial peritonitis. Dig Dis Sci, 1991,36(1):123
(1998-04-20收稿), 百拇医药
单位：北京医科大学第一医院感染疾病科,北京 100034
关键词：
990330 肝硬化易并发自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP),如不及时治疗,病死率高达48%～95%[1]。本病的临床表现、腹水检查很不典型,故其诊断十分困难。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α),白细胞介素-6(interleukin-6， IL-6)具有多种生物学活性, 在炎症反应方面亦有重要作用[2],感染的早期即有增高。我们研究的目的旨在探讨其在肝硬化并发SBP时腹水中的变化及其对诊断、治疗的意义。
1 资料与方法
, 百拇医药
病例选择：本组病例系临床确诊的肝炎后肝硬化患者。肝硬化并发SBP者32例,并以肝硬化漏出性腹水30例作为对照组。肝硬化按1990年“全国肝硬化专题学术讨论会”制定的标准诊断。SBP的诊断依据1988年“全国腹水学术讨论会”制定的标准[3],且排除了腹腔脏器破裂或穿孔所致急性弥漫性腹膜炎及其它腹腔感染、肿瘤的存在。
检测方法：TNF-α、IL-6均用酶联免疫法(ELISA)检测,分别采用军事医学科学院和第四军医大学试剂盒。每份腹水标本作常规检查、细菌培养,并于无菌试管中留取少量腹水置于-20℃保存,等待统一检测TNF-α和IL-6。部分SBP患者于抗生素治疗,临床表现有效后重复上述检查。
2 结果
肝硬化并发SBP组共32例,其腹水TNF-α、IL-6值分别为(4.6±1.4)μg.L-1和(4.9±2.0)μg.L-1, 肝硬化漏出性腹水组共30例,其腹水TNF-α、IL-6值分别为(1.0±0.4)μg.L-1和(1.0±0.5)μg.L-1,两组比较,差异有显著性(P<0.01)。
, 百拇医药
SBP组有10例患者病情危重,治疗无效死亡,他们腹水中TNF-α、IL-6值分别为(6.1±2.1) μg.L-1和(5.6±2.2)μg.L-1,明显高于22例存活者腹水中TNF-α、IL-6值:(3.0±1.3) μg.L-1,(4.2±1.5)μg.L-1,两组比较,差异有显著性(P<0.01)。
SBP组18例患者经抗感染治疗,临床表现有效后,腹水TNF-α、IL-6分别降到(1.1±0.5) μg.L-1和(0.6±0.3)μg.L-1,与其治疗前值[TNF-α、IL-6值分别为(3.0±1.3)μg.L-1和(4.1±1.9)μg.L-1]比较,明显下降,差异有显著性(P<0.01)。
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3 讨论
本组结果表明,腹水TNF-α、IL-6水平肝硬化并发SBP组与肝硬化漏出性腹水组比较,差异非常显著;其水平的高低可反映感染的严重程度,与病情转归密切相关;经过抗感染治疗,临床表现有效后其水平明显下降。
TNF-α由单核-巨噬细胞产生,IL-6可由多种细胞产生,它们是具有多种生物活性的细胞因子,参与或调节机体的炎症反应和免疫反应,是炎症介质。SBP患者腹水TNF-α、IL -6升高的原因尚不完全清楚,可能与感染时细菌及其释放的内毒素使腹腔内炎症细胞浸润,单核-巨噬细胞增多并受到激活,诱导其产生TNF-α、IL -6,腹腔内二者的生成增多有关。Zeni证实[4],SBP患者血清中的TNF-α及IL-6水平较正常值轻度升高,但没有腹水中增加明显。另外,TNF-α在体内能诱导IL-6的产生[5]。我们检测的结果与其他学者的结果一致[4，6]。
, 百拇医药
一般认为肝硬化并发SBP患者的预后与治疗早晚、有无其他并发症、肝功能好坏有关。本研究证实,SBP死亡者较存活者腹水中TNF-α、IL-6水平更高。因腹腔及体循环中TNF-α、IL-6水平升高,提示腹腔感染及炎症严重;异常升高的TNF-α、IL-6参与肝免疫病理反应,促进肝内炎症反应,介导肝细胞损伤,故可加重肝损害而影响预后。
综上所述,用ELISA法检测SBP患者腹水中TNF-α、IL-6水平,方法简单、方便、快捷、灵敏、准确,有助于SBP的诊断,并可观察治疗效果,判断预后,有一定的临床实用价值。
参考文献
1 潘秀珍.肝硬化腹水合并原发性腹膜炎临床特点及治疗.实用内科杂志, 1986,6(9):470-471
2 Gressner AM, Bachem MG.Molecular mechanisms of liver fibrogenesis-a homage to the role of activated fat-storing cells. Digestion, 1995,56:335-346
, 百拇医药
3 全国肝硬化专题学术讨论会.肝硬化腹水并发自发性细菌性腹膜炎的诊断参考标准.中华消化杂志, 1989,9(6):359
4 Zeni F, Jardy B, Vindimian M, et al. High levels of tumor necrosis factor-α and interleukin-6 in the ascitic fluid of cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis. Clin Intect Dis, 1993,17:218-223
5 Sheron N, Lau JYN, Hofman J, et al. Dose dependent increase in plasma interleukin-6 after recombinant tumor necrosis factor infusion in humans. Clin Exp Immunol, 1990,82:427
6 Deviere J, Content J, Crusiaux A, et al. IL-6 and TNF-α in ascitic fluid during sponteneous bacterial peritonitis. Dig Dis Sci, 1991,36(1):123
(1998-04-20收稿), 百拇医药
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