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编号:10266550
高血压病患者胰岛素抵抗与血浆纤溶酶原激活物抑制物-1的关系
http://www.100md.com 《首都医科大学学报》 1999年第3期
     作者:陆丕能 徐成斌 张海澄 韩红△

    单位:北京医科大学人民医院心内科 △检验科,北京 100044)

    关键词:胰岛素抗药性;纤溶酶原灭活剂;高血压

    990326 摘 要 目的:研究高血压病(essential hypertension, EH)病人胰岛素抵抗(insulin resistance, ISR)与纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的关系。方法:EH病人59例,正常对照46例。测定血浆PAI-1、tPA(组织型纤溶酶原激活物)、空腹血糖(GLU)、胰岛素(INS)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)、甘油三酯(TG)、胰岛素敏感指数(ISI)、血尿酸(UA)、体重指数(BMI)、腹围/臀围比(WHR)等指标。结果:EH病人ISI(用空腹血糖与胰岛素乘积的倒数表示)较正常对照组下降(-5.4±0.5vs -3.9±0.8,P<0.01)。血浆PAI-1较对照组升高[(29±8)mg.L-1 vs (24±5) mg.L-1,P<0.01]。在高血压组中单相关分析表明PAI-1与WHR(r=0.369, P<0.01)、GLU(r=0.563, P<0.001)正相关,与ISI(r=-0.301,P<0.05),HDL-C(r=-0.417,P<0.01)、tPA(r=-0.499,P<0.001)负相关。以BMI、WHR、ISI、HDL-C、LDL-C、TG、UA、tPA、PAI-1、INS为变量进行多元回归分析, 表明PAI-1可解释8.0%的ISI的变异(P=0.024)。结论:EH病人存在ISR及PAI-1升高, PAI-1与ISI、tPA、WHR、HDL-C等明显相关。PAI-1与胰岛素抵抗独立相关。
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    中国图书资料分类法分类号 R544.1

    The relationship between insulin resistance and

    plasminogen activator inhibitor type-1 in hypertensive patients


    LU Pi-Neng, XU Cheng-Bin, ZHANG Hai-Cheng, HAN Hong

    (Department of Cardiology,People's Hospital,Beijing Medical University, Beijing 100044)

    MeSH Insulin resistance Plasminogen inactivators Hypertension
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    ABSTRACT Objective: To investigate the relationship between insulin resistance (ISR) and plasminogen activator inhibitor type-1(PAI-1) in essential hypertensive patients( EH). Methods:59 EH patients, and 46 controls were investigated. Body mass index(BMI),waist/hip ratio(WHR), plasma PAI-1 antigen,tissue-type plasminogen activator(tPA), triglyceride( TG) , high density lipoprotein -cholesterol( HDL-C), low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C), uric acid(UA), fasting glucose(GLU) and insulin(INS) levels were measured, and insulin sensitivity determined by insulin sensitive index(ISI), namely 1/(GLU×INS). Results: Compared with controls,in EH group, ISI was lower (-5.4±0.5 vs-3.9±0.8,P<0.01), and plasma PAI-1 antigen was higher[(29±8) vs(24±5)mg.L-1,P<0.05]PAI-1 correlated significantly with insulin resistance,represented by ISI(r=-0.301,P<0.05). PAI-1 also correlated significantly with WHR(r=0.369,P<0.01),GLU(r=0.563,P<0.001),HDL-C(r=-0.417,P<0.01), and tPA(r=-0.499,P<0.001). Multiple regression analysis including indices of BMI,WHR,ISI,HDL-C,LDL-C, TG, UA,tPA,PAI-1, and INS disclosed ISI to account for 8.0% of variance of PAI-1antigen(P=0.024). Conclusion:ISR and higher PAI-1 level were seen in EH patients. PAI-1 higher correlated with ISI, tPA, WHR, HDL-C. PAI-1 independently correlated with ISR.
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    (J Beijing Med Univ, 1999,31:274-276)

    流行病学研究提示高血压和胰岛素抵抗(insulin resistance,ISR)有密切关系。高血病病人中存在纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)升高。PAI-1升高可能与ISR有关[1,2],因ISR的影响因素较多,我们的目的是通过多元回归分析高血压病人中的各种胰岛素抵抗的影响因素,了解PAI-1是否与ISR独立相关。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    正常对照组46例,男25例,女21例,年龄(44±12)岁(28~73岁)。均为1996年8月~1997年7月间本院门诊体检及住院检查者(住院者14例,为疑心脏病经检查无器质性心脏病者),无感染性疾病,无心、肝、肾疾病及糖尿病。血压、血糖、肝、肾功能等检查正常。
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    单纯高血压病组(essential hypertension, EH)59例,其中男32例,女27例。年龄(47±10)岁(25~72岁)。病程1个月~20年。为1996年8月~1997年8月间本科门诊病人(26例)和住院病人(33例),符合WHO高血压病诊断标准,其中Ⅰ期27例、Ⅱ期32例。服降压药者停药5个半衰期以上。无心、肝、肾功能不全及糖尿病。近期无服避孕药、抗凝剂、降脂药。

    1.2 方法

    受试者均于清晨空腹取血,分别用于PAI-1,组织型纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,tPA)、空腹血浆胰岛素(insulin, INS)、血糖(glucose, GLU)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、血尿酸(uric acid, UA)等测定。
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    1.2.1 PAI-1,tPA测定 取血2ml置于含38g.L-1枸盐酸钠200μl的试管中,混匀,2500r.min-1离心15min,血浆于-20℃保存,用酶联免疫法(ELISA)于ACL3000 PLUS血凝自动分析仪进行测定,单位以ng.L-1表示。

    1.2.2 GLU,TG,HDL-C,LDL-C,UA测定 取血后分离血清,于日立7170 自动生化分析仪进行测定。TG,LDL-C,HDL-C为直接测定,用酶比色法。

    1.2.3 INS测定 采用放射免疫分析法,药盒由中国原子能科学研究院提供,按说明书进行,单位以mg.L-1表示。
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    1.2.4 血压测定 采用标准水银柱袖带血压计。患者休息15min后测量右上臂坐位血压,每次检查取2次测量读数的平均值。舒张压读数按照柯氏弟消失音为标准。

    1.2.5 体重指数(body mass index, BMI) 测量身高(m),体重(kg),BMI=体重(kg)/身高(m)2

    1.2.6 腹围/臀围比(waist/hip ratio, WHR) 脱去外衣,用软皮尺测量, 腹围取肋下至髂前上嵴之间的最大腹围,臀围取两胫骨粗隆水平所围成的距离。

    1.2.7 胰岛素敏感性指数(insulin sensitive index, ISI) 以空腹血糖与血胰岛素乘积的倒数表示,因其为非正态分布,分析时取其自然对数使其正态化后进行计算[3]

    1.2.8 统计学处理 各参数均以±表示,各组间均数比较用方差分析进行统计。单因素相关分析,多元回归分析于SPSS PC+软件上进行,多元回归分析P<0.15即认为有统计学意义。方差分析,单因素相关分析P<0.05认为有统计学意义。
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    2 结果

    2.1 EH与对照组的基本情况

    两组年龄[(47±10)vs(44±12)],男、女比例(32/27 vs 25/21)和体重指数[(27.40±0.67)vs(26.6±0.23)]相比,P均>0.05。两组血压(收缩压/舒张压,SBP/DBP,mmHg, 1mmHg=0.133 kPa)[(166±21)/(95±11)vs(124±11)/(76± 9)]相比,P<0.01。

    2.2 EH与对照组GLU,INS,TG,HDL-C,LDL-C,ISI,tPA,PAI-1的比较

    EH与对照组比较,GLU(5.4±0.9)vs(4.9±0.8)mmol.L-1,P<0.05;INS(12±8) vs(9±4) mg.L-1, P<0.05;TG(2.0±1.1)vs(1.3±0.4)mmol.L-1,P<0.05; HDL-C(36±10) vs (56±10)mg.L-1,P<0.05;LDL-C(1460±510)vs(1100±260)mg.L-1, P<0.05);ISI-5.4±0.5 vs -3.9±0.8,P<0.01;tPA(13±6)vs(9±4)mg.L-1,P<0.01;PAI-1(29±8)vs (24±5) mg.L-1, P<0.01。GLU、INS、tPA、PAI-1、TG、LDL-C EH组高于对照组,HDL-C,ISI明显较对照组低。
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    2.3 EH组ISI、BMI、WHR、GLU、INS、tPA、PAI-1、UA、TG、HDL-C、LDL-C的相关关系

    表1显示,PAI-1与WHR、ISI、tPA、HDL、GLU相关,相关系数分别为0.367,-0.301,-0.499,-0.417,0.563。ISI除与GLU、INS相关外(因ISI由GLU、INS计算得出),还与BMI、TG、PAI-1相关,相关系数分别为-0.333、-0.424、-0.301。

    表1 高血压病组BMI、WHR、ISI、GLU、INS、tPA、UA、TG、HDL、LDL-C、PAI-1的相关关系

    Table 1 The relationship among BMI,WHR,ISI,GLU,INS,tPA,UA,TG,HDL,LDL-C,PAI-1 in hypertensive group
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    WHR

    ISI

    GLU

    INS

    tPA

    UA

    TG

    HDL

    LDL-C

    PAI-1

    BMI

    0.502**

    -0.333*
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    0.293

    0.279

    0.184

    0.269

    0.078

    0.117

    -0.074

    0.065

    WHR

    -0.163

    -0.153

    0.219

    0.02
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    0.225

    -0.166

    -0.308

    0.005

    0.367*

    ISI

    -0.489**

    -0.750**

    -0.063

    0.095

    -0.424*
, 百拇医药
    -0.177

    0.095

    -0.301#

    GLU

    0.450*

    -0.367*

    0.202

    0.026

    -0.206

    -0.217

    0.563**

, 百拇医药     INS

    -0.031

    -0.078

    -0.173

    0.194

    -0.177

    0.219

    tPA

    -0.235

    0.053

    0.192

    0.139

    -0.499**
, 百拇医药
    UA

    -0.09

    -0.269

    0.169

    0.267

    TG

    0.169

    0.125

    -0.034

    HDL

    0.141

    -0.417*

    LDL-C
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    -0.098

    #P<0.05, *P<0.01, **P<0.001.

    多元回归分析:以可能与PAI-1有关的INS、WHR、BMI、DBP、TG、tPA、HDL、LDL-C为因变量,PAI-1为自变量进行多元回归分析,进入回归方程有tPA、WHR、HDL、ISI,可解释51.82%的PAI-1的变异,决定系数(R2),tPA为24.86% (P=0.001 3),WHR,HDL-C分别为14%(P=0.080 5),4.7%(P=0.0211)。ISI的决定系数为8.0%(P=0.024 0),即ISI可解释8.0%的PAI-1的变异。但是,用GLU调整后ISI的回归系数P>0.15,未能进入回归方程。

    3 讨论

    研究结果表明,与正常对照组相比,EH病人中存在胰岛素敏感性降低(即ISR),血浆PAI-1升高,相关分析表明,PAI-1与 GLU,tPA,WHR,HDL,ISI显著相关, 多元回归分析表明,PAI-1与ISR独立相关,与文献报道的结果基本一致[2]。但是,用GLU调整后,不能进入回归方程,其原因可能是ISI由GLU等计算而来,加入GLU 后影响回归分析结果。Potter Van Loon[2]以DBP、SBP、BMI、WHR、TG、INS直接测定的胰岛素敏感指数为因变量,PAI-1为自变量,通过9例肥胖者和10例糖尿病患者的回归分析显示PAI-1与胰岛素敏感指数显著相关,其决定系数达76%,明显高于我们的PAI-1与ISI的8.0%,而另外有显著相关的因变量的决定系数只占1%~9%。其间差异可能与因变量的选择、病人的例数、胰岛素敏感性的测定方法有关。Landin 等[4]测定PAI-1的活性与直接测定的胰岛素敏感指数,GLU、INS、BMI、WHR相关,但未进行多变量分析。Juhan-Vague等用单因素相关分析方法发现PAI-1活性与INS、BMI、载脂蛋白-B相关,目前的资料显示,PAI-1与高血压病、高TG血症、腹型肥胖、高胰岛素血症和非胰岛素依赖型糖尿病相关。以上疾病均相互关联,且与ISR有关, 因此PAI-1可能与ISR有关。Vague等[5]认为PAI-1 增高与ISR有关,Reaven认为PAI-1增高可能与ISR有关,但不能排除TG对ISR的影响。我们的研究支持Vague的观点,排除了TG对ISR的影响, PAI-1与ISR独立相关。
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    胰岛素敏感性的测定方法较多。最直接的方法为正常血糖高胰岛素钳夹技术,因操作复杂,成本高,病人难以接受,临床上难以推广。我们用空腹血糖与胰岛素乘积的倒数法,此法与钳夹技术的相关性较高[3],是胰岛素敏感性的测定方法之一[6]

    本研究所见EH病人tPA抗原较对照组升高,亦有类似报道[7]

    参考文献

    1 Juhan VI,Alessi MC, Vague P. Increased plasma plasminogen activator inhibitor-1 levels. A possible link between insulin resistance and atherothrombosis.Diabetologia, 1991, 34:457-462
, http://www.100md.com
    2 Potter Van Loon BJ,Kluft C,Radder JK, et al. The cardiovascular risk factor plasminogen activator inhibitor type-1 is related to insulin resistance.Metabolism, 1993,42:945-949

    3 李光伟,潘孝仁,Lillinojas,等.一种胰岛素敏感性测定新方法.中华内科杂志, 1993,32(10):656-660

    4 Landin K,Tengborn LSU. Elevated fibrinogen and plasminogen activator(PAI-1)in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovascular disease.J Intern Med, 1990,227:273-278
, http://www.100md.com
    5 Vague P,Raccah D, Scelles V.Hypofibrinolysis and the insulin resistance syndrome.Int J Obes, 1995,19 (suppl) :s11-s15

    6 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志, 1996,24(1):3-4

    7 Eliasson M,Jansson JM,Nilsson P, et al. Increased levers of tPA antigen in essential hypertenion: A population-based study.J Hypertens, 1997,15(4):349-356

    (1998-04-24收稿), 百拇医药