大鼠腹腔注射甲基苯丙胺的条件性位置偏爱效应及其受体机制*
作者：郭东文 郑继旺
单位：北京医科大学中国药物依赖性研究所,北京 100083
关键词：条件性位置偏爱☆；甲基苯丙胺；注射；腹腔
990312 摘 要 目的:评价甲基苯丙胺的位置偏爱效应并探讨其受体作用。方法:采用条件性位置偏爱方法，训练程序为倾向性程序。结果:腹腔注射甲基苯丙胺(methamphetamine, MA)0.5、1、 2、 8 mg*kg-1，大鼠在对伴药盒产生了位置偏爱效应,而且在一定剂量范围内随着剂量的增加,其偏爱程度有所增强。皮下注射D1受体拮抗剂SCH23390(0.04，0.08，0.16mg.kg-1)，均可拮抗MA(2mg.kg-1)的偏爱效应。皮下注射D2受体拮抗剂舒必利(40和80mg.kg-1)也可拮抗MA (2mg
, 百拇医药
.kg-1 i.p.)的偏爱效应。结论:MA可产生条件性位置偏爱效应，D1和D2受体在调节MA偏爱效应中均发挥作用。
中国图书资料分类法分类号 R971.7-332
Conditioned place preference of methamphetamine in rats
and its receptor mechanism
and its receptor mechanism
GUO Dong-Wen, ZHENG Ji-Wang
(National Institute on Drug Dependence, Beijing Medical University, Beijing 100083)
, 百拇医药
MeSH Conditioned place preference☆ Methamphetamine Injections, intraperitoneal
ABSTRACT Objective: To assess the conditioned place preference (CPP) effect of methamphetamine (MA) and its neuro-mechanism in rats. Methods: The CPP paradigm was utilized. Results: The rats treated with MA (0.5,1,2 and 8 mg.kg-1, i.p..) produced the place preference in dose-dependent manner. SCH23390 (0.04,0.08,0.16mg.kg-1, sc), a kind of D1 receptor antagonist, blocked the CPP effect of MA (2mg.kg-1, i.p..). (±)Sulpiride (40,80mg.kg-1, sc), a kind of D2-receptor antagonist, also blocked the CPP effect of MA(2mg.kg-1).The antagonism of both antagonists were in the dose dependent manner. Conclusion: MA could induce CPP effect in rats, showing that it had psychic dependence potency. Both D1 and D2 receptors were both involved in MA-induced place preference.
, http://www.100md.com
(J Beijing Med Univ, 1999,31:235-238)
甲基苯丙胺(methamphetamine，MA)属于苯丙胺类中枢兴奋剂[1]。此类药物一般中、小剂量即产生精神振作，自信心增强，注意力集中，且长时间工作无疲劳感，无饥饿感并保持高效率。也有人利用苯丙胺类药物抑制食欲作用，以期达到减肥或控制体重增长的目的。但是随着苯丙胺类药物的长期滥用，其精神依赖性和严重的毒副作用也日益突出。这不仅给滥用者自身带来危害，也会造成严重的社会问题。
苯丙胺类药物滥用在西方国家已经构成危害。目前，我国苯丙胺类药物的滥用问题也很严重。广州、福建和内陆一些地区已发现非法生产贩卖MA的现象。为加深对此类药物的认识,在我国开展有关研究是非常必要的。
1 材料与方法
, 百拇医药 1.1 动物
Wistar大鼠，雄性，220～270g，北京医科大学动物部提供,符合国家Ⅰ级实验动物标准。
1.2 药品
甲基苯丙胺粉剂: 国家麻醉品实验室样品。SCH23390(D1拮抗剂)，舒必利[(±)Sulpiride，D2拮抗剂]: 美国RBI公司产品(日本Dr.Suzuki惠赠)。其中甲基苯丙胺粉剂和SCH23390用生理盐水配制。舒必利先用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)溶解，再加蒸馏水稀释，最后以0.1 mol.L-1 HCl调pH值为7.0～7.2。
1.3 装置
1.3.1 位置偏爱箱 由隔音箱、偏爱盒和自动控制装置3部分组成[2]。
, 百拇医药
1.3.2 照度计ST-Ⅱ,北京师范大学光电仪器厂。
1.4 方法
采用本实验室常规条件性位置偏爱方法[2]。
2 结果
2.1 MA外周给药的偏爱效应
首先将大鼠随机分组,腹腔给药。实验组给MA,对照组给NS。结果显示对照组在伴药盒中停留时间为(276±123)s,MA在1 mg.kg-1剂量下在伴药盒中停留时间为(534±111)s,有显著性差异(P<0.001)，2ng.kg-1组偏爱效应更强。提示大鼠对伴药盒产生了位置偏爱效应。而且在一定范围(1.0～2.0mg.kg-1)内随着剂量的增加,偏爱程度有所增强。较低剂量(0.5mg.kg-1)的MA未表现出偏爱效应(P>0.05)，较高剂量(8mg.kg[1])的MA的偏爱效应有所下降(P<0.01，图1)。
, http://www.100md.com
A,NS；B,MA0.5mg.kg-1;C,MA1mg.kg-1;D,MA2mg.kg-1; E, MA 8 mg.kg-1; **P<0.01, ***P<0.001, compared with NS.
图1 甲基苯丙胺的位置偏爱效应
Figure 1 Place preference produced by MA(i.p.)
2.2 外周给DA拮抗剂对MA偏爱效应的影响
2.2.1 单独皮下给D1受体拮抗剂SCH23390的位置偏爱效应(表1) 首先将大鼠随机分组,皮下给药。对照组给NS,实验组给SCH23390(0.04，0.16mg.kg-1)。结果经方差分析(P>0.05),各组间差异无显著性，说明均无偏爱效应产生。
, 百拇医药
表1 SCH23390的位置偏爱效应
Table 1 Place preference produced by SCH23390
(D1 receptor antagonist, sc) Drug
n
t/s
NS
8
235±79
SCH(0.04 mg.kg-1)
, 百拇医药 8
263±89
SCH(0.16 mg.kg-1)
7
256±127
2.2.2 单独皮下给D2受体拮抗剂舒必利的位置偏爱效应(表2)首先将大鼠随机分组,皮下给药。对照组给NS,实验组给舒必利20、80mg.kg-1。结果20mg.kg-1的舒必利(P>0.05)无偏爱效应产生，而80mg.kg-1的舒必利(P<0.001)产生了明显的偏爱效应。表2 舒必利的位置偏爱效应
, http://www.100md.com
Table 2 Place preference produced by (±)sulpiride
(D2 receptor antagonist, sc) Drug
n
t/s
NS
8
275±102
Sulpiride(20 mg.kg-1)
8
323±100
, 百拇医药
Sulpiride(80 mg.kg-1)
7
583±137***
***P<0.001, compared with NS.
2.2.3 皮下给D1受体拮抗剂SCH23390对MA位置偏爱的影响首先将大鼠随机分组，每组10只。对照组预先皮下注射NS,30min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。而实验组预先皮下注射SCH23390，剂量分别为0.04、0.08和0.16mg.kg-1，同样30min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。结果3个剂量均显示了拮抗MA偏爱效应的作用(图2)。
, http://www.100md.com
A, NS+MA; B, SCH(0.04mg.kg-1)+MA; C, SCH(0.08 mg.kg-1)+MA; D, SCH(0.16mg.kg-1)+MA； **P<0.01,***P<0.001, compared with NS+MA.
图2 SCH23390对甲基苯丙胺位置偏爱效应的影响
Figure 2 Influence of SCH23390 on MA-induced place preference.
SCH23390 was administered(sc) 30 min prior to
, 百拇医药
injections of MA (2mg.kg-1, i.p.)
2.2.4 皮下给D2受体拮抗剂舒必利对MA位置偏爱的影响首先将大鼠随机分组。对照组预先皮下注射NS，60min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。而实验组预先皮下注射舒必利，剂量分别为20、40和80 mg.kg-1，同样60min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。结果40和80mg.kg-1两个剂量显示了拮抗MA偏爱效应的作用，并且随着舒必利剂量的增加，其拮抗作用也随着增强(图3)。
, http://www.100md.com
A, NS+MA; B, sulpiride(20 mg.kg-1)+MA; C, sulpiride (40 mg.kg-1)+MA;
D, sulpiride (80 mg.kg-1)+MA; **P<0.01,***P<0.001, compared with NS+MA.
图3 舒必利对甲基苯丙胺位置偏爱效应的影响
Figure 3 Influence of (±) sulpiride on MA-induced place preference.
(±) sulpiride was administered (sc) 1 h prior
, 百拇医药
to injections of MA (2 mg.kg-1 i.p.)
3 讨论
MA在一定剂量范围内(0.5～2mg.kg-1)表现出正相量效关系，而较高剂量(8mg.kg-1)的MA偏爱效应有所下降，其原因：(1)可能由于MA的半衰期较长;(2)MA主要是通过促进DA能神经末梢释放DA和抑制突触前膜对DA重摄取，以提高胞外DA浓度而产生作用[3]。长期给予高剂量的MA可能导致VTA-NAc通路DA神经末梢损伤，从而降低伏核(nucleus accumbens, NAc)中DA水平。而NAc中DA含量与大鼠形成偏爱效应程度之间存在相关关系。在DA水平降低到60%～90%之间时，会对苯丙胺的偏爱效应产生不同程度的影响。
, http://www.100md.com
实验中，在MA偏爱效应的剂量下，个别大鼠无偏爱效应产生，甚至有厌恶倾向。其可能的原因：(1)条件性位置偏爱动物模型的建立是个学习过程，大鼠间学习能力有差别;(2)大鼠对MA的易感性不同[4],对MA强化作用敏感性低的大鼠不表现出偏爱效应，这与大脑边缘多巴胺系统活动强弱的差异有关[5],了解个体依赖易感性在药物滥用发病学中的作用是目前药物依赖研究的方向之一;(3)长期服用MA可能导致个别大鼠对MA产生耐受，从而也不表现出偏爱效应。
SCH23390是选择性D1受体拮抗剂。本研究参考文献[6]报道选用0.04和0.16mg.kg-1这两个剂量的SCH23390单独进行实验，结果均未产生偏爱或厌恶效应。
3个剂量(0.04,0.08，0.16mg.kg-1)的SCH23390均拮抗了MA的偏爱效应。与文献报道基本相符[3，6]。另有SCH23390在较大剂量下还有弱的阻断5-HT2受体的作用[7]。但SCH23390阻碍苯丙胺偏爱效应的作用似乎与5-HT2受体无关，首先NAc中5-HT的耗竭并不影响苯丙胺偏爱效应的形成，其次本研究所用SCH23390的剂量小。通过本研究结合有关文献报道认为，SCH23390拮抗MA偏爱效应的作用既不是因为其厌恶效应的掩盖作用，也不是阻断5-HT2受体的作用，而是由于SCH23390的D1受体拮抗作用阻断了MA的偏爱效应。
, 百拇医药
舒必利是一种高度选择性D2受体拮抗剂。本研究中舒必利在20mg.kg-1剂量下无偏爱效应，而在80mg.kg-1剂量下表现出明显的偏爱效应。文献[8]报道舒必利是一个中性药物，即不具有偏爱或厌恶效应。也有文献报道高剂量的D2受体拮抗剂有明显的偏爱效应[3]。本研究选择了3个剂量的舒必利(20,40和80mg.kg-1)[6]，结果40和80mg.kg-1两个剂量拮抗了MA的偏爱效应，说明D2受体也参与了MA偏爱效应的调节，并且舒必利和MA的偏爱机制可能不同[3]。
* 卫生部专项基金资助课题；☆ 自由词。
, http://www.100md.com
参考文献
1 郑继旺.苯丙胺类兴奋剂的神经药理.中国药物依赖性通报，1993，2(3)：159-163
2 刘忠华，张开镐. 二氢埃托啡的位置偏爱效应. 中国药物依赖性杂志， 1999，8：27-29
3 Hoffman DC, Beninger RJ. The effects of selective dopamine D1 or D2 receptor antagonists on the establishment of agonist-induced place conditioning in rats. Pharmacol Biochem Behav， 1989， 33:273-279
4 Cabib S, Puglisi-allegra S, Genua C. Dose-dependent aversive and rewarding effects of amphetamine as revealed by a new place conditioning apparaus.Psychopharmacology， 1996,125:92-96
, 百拇医药
5 周文华,杨国栋.药物滥用的易感性.中国药物依赖性通报，1998，7(1):1-5
6 Hiroi N, White NM. The amphetamine conditioned place preference: differential involvement of dopamine receptor subtypes and two dopaminergic terminal areas. Brain Res， 1991，552:141-152
7 Bischoff S, Heinrich M, Sontag JM. The D1 dopamine receptor antagonist SCH23390 also interacts potentially with brain serotonine (5-HT) receptors. Eur J Pharmacol， 1986， 129:369-370
8 Shi.p..penberg TS, Herz A. Motivational effects of opioids:influence of D1 and D2 receptor antagonists. Eur J Pharmacol， 1998， 151:233-242
(1998-12-31收稿), 百拇医药
单位：北京医科大学中国药物依赖性研究所,北京 100083
关键词：条件性位置偏爱☆；甲基苯丙胺；注射；腹腔
990312 摘 要 目的:评价甲基苯丙胺的位置偏爱效应并探讨其受体作用。方法:采用条件性位置偏爱方法，训练程序为倾向性程序。结果:腹腔注射甲基苯丙胺(methamphetamine, MA)0.5、1、 2、 8 mg*kg-1，大鼠在对伴药盒产生了位置偏爱效应,而且在一定剂量范围内随着剂量的增加,其偏爱程度有所增强。皮下注射D1受体拮抗剂SCH23390(0.04，0.08，0.16mg.kg-1)，均可拮抗MA(2mg.kg-1)的偏爱效应。皮下注射D2受体拮抗剂舒必利(40和80mg.kg-1)也可拮抗MA (2mg
, 百拇医药
.kg-1 i.p.)的偏爱效应。结论:MA可产生条件性位置偏爱效应，D1和D2受体在调节MA偏爱效应中均发挥作用。
中国图书资料分类法分类号 R971.7-332
Conditioned place preference of methamphetamine in rats
and its receptor mechanism
and its receptor mechanism
GUO Dong-Wen, ZHENG Ji-Wang
(National Institute on Drug Dependence, Beijing Medical University, Beijing 100083)
, 百拇医药
MeSH Conditioned place preference☆ Methamphetamine Injections, intraperitoneal
ABSTRACT Objective: To assess the conditioned place preference (CPP) effect of methamphetamine (MA) and its neuro-mechanism in rats. Methods: The CPP paradigm was utilized. Results: The rats treated with MA (0.5,1,2 and 8 mg.kg-1, i.p..) produced the place preference in dose-dependent manner. SCH23390 (0.04,0.08,0.16mg.kg-1, sc), a kind of D1 receptor antagonist, blocked the CPP effect of MA (2mg.kg-1, i.p..). (±)Sulpiride (40,80mg.kg-1, sc), a kind of D2-receptor antagonist, also blocked the CPP effect of MA(2mg.kg-1).The antagonism of both antagonists were in the dose dependent manner. Conclusion: MA could induce CPP effect in rats, showing that it had psychic dependence potency. Both D1 and D2 receptors were both involved in MA-induced place preference.
, http://www.100md.com
(J Beijing Med Univ, 1999,31:235-238)
甲基苯丙胺(methamphetamine，MA)属于苯丙胺类中枢兴奋剂[1]。此类药物一般中、小剂量即产生精神振作，自信心增强，注意力集中，且长时间工作无疲劳感，无饥饿感并保持高效率。也有人利用苯丙胺类药物抑制食欲作用，以期达到减肥或控制体重增长的目的。但是随着苯丙胺类药物的长期滥用，其精神依赖性和严重的毒副作用也日益突出。这不仅给滥用者自身带来危害，也会造成严重的社会问题。
苯丙胺类药物滥用在西方国家已经构成危害。目前，我国苯丙胺类药物的滥用问题也很严重。广州、福建和内陆一些地区已发现非法生产贩卖MA的现象。为加深对此类药物的认识,在我国开展有关研究是非常必要的。
1 材料与方法
, 百拇医药 1.1 动物
Wistar大鼠，雄性，220～270g，北京医科大学动物部提供,符合国家Ⅰ级实验动物标准。
1.2 药品
甲基苯丙胺粉剂: 国家麻醉品实验室样品。SCH23390(D1拮抗剂)，舒必利[(±)Sulpiride，D2拮抗剂]: 美国RBI公司产品(日本Dr.Suzuki惠赠)。其中甲基苯丙胺粉剂和SCH23390用生理盐水配制。舒必利先用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)溶解，再加蒸馏水稀释，最后以0.1 mol.L-1 HCl调pH值为7.0～7.2。
1.3 装置
1.3.1 位置偏爱箱 由隔音箱、偏爱盒和自动控制装置3部分组成[2]。
, 百拇医药
1.3.2 照度计ST-Ⅱ,北京师范大学光电仪器厂。
1.4 方法
采用本实验室常规条件性位置偏爱方法[2]。
2 结果
2.1 MA外周给药的偏爱效应
首先将大鼠随机分组,腹腔给药。实验组给MA,对照组给NS。结果显示对照组在伴药盒中停留时间为(276±123)s,MA在1 mg.kg-1剂量下在伴药盒中停留时间为(534±111)s,有显著性差异(P<0.001)，2ng.kg-1组偏爱效应更强。提示大鼠对伴药盒产生了位置偏爱效应。而且在一定范围(1.0～2.0mg.kg-1)内随着剂量的增加,偏爱程度有所增强。较低剂量(0.5mg.kg-1)的MA未表现出偏爱效应(P>0.05)，较高剂量(8mg.kg[1])的MA的偏爱效应有所下降(P<0.01，图1)。
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A,NS；B,MA0.5mg.kg-1;C,MA1mg.kg-1;D,MA2mg.kg-1; E, MA 8 mg.kg-1; **P<0.01, ***P<0.001, compared with NS.
图1 甲基苯丙胺的位置偏爱效应
Figure 1 Place preference produced by MA(i.p.)
2.2 外周给DA拮抗剂对MA偏爱效应的影响
2.2.1 单独皮下给D1受体拮抗剂SCH23390的位置偏爱效应(表1) 首先将大鼠随机分组,皮下给药。对照组给NS,实验组给SCH23390(0.04，0.16mg.kg-1)。结果经方差分析(P>0.05),各组间差异无显著性，说明均无偏爱效应产生。
, 百拇医药
表1 SCH23390的位置偏爱效应
Table 1 Place preference produced by SCH23390
(D1 receptor antagonist, sc) Drug
n
t/s
NS
8
235±79
SCH(0.04 mg.kg-1)
, 百拇医药 8
263±89
SCH(0.16 mg.kg-1)
7
256±127
2.2.2 单独皮下给D2受体拮抗剂舒必利的位置偏爱效应(表2)首先将大鼠随机分组,皮下给药。对照组给NS,实验组给舒必利20、80mg.kg-1。结果20mg.kg-1的舒必利(P>0.05)无偏爱效应产生，而80mg.kg-1的舒必利(P<0.001)产生了明显的偏爱效应。表2 舒必利的位置偏爱效应
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Table 2 Place preference produced by (±)sulpiride
(D2 receptor antagonist, sc) Drug
n
t/s
NS
8
275±102
Sulpiride(20 mg.kg-1)
8
323±100
, 百拇医药
Sulpiride(80 mg.kg-1)
7
583±137***
***P<0.001, compared with NS.
2.2.3 皮下给D1受体拮抗剂SCH23390对MA位置偏爱的影响首先将大鼠随机分组，每组10只。对照组预先皮下注射NS,30min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。而实验组预先皮下注射SCH23390，剂量分别为0.04、0.08和0.16mg.kg-1，同样30min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。结果3个剂量均显示了拮抗MA偏爱效应的作用(图2)。
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A, NS+MA; B, SCH(0.04mg.kg-1)+MA; C, SCH(0.08 mg.kg-1)+MA; D, SCH(0.16mg.kg-1)+MA； **P<0.01,***P<0.001, compared with NS+MA.
图2 SCH23390对甲基苯丙胺位置偏爱效应的影响
Figure 2 Influence of SCH23390 on MA-induced place preference.
SCH23390 was administered(sc) 30 min prior to
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injections of MA (2mg.kg-1, i.p.)
2.2.4 皮下给D2受体拮抗剂舒必利对MA位置偏爱的影响首先将大鼠随机分组。对照组预先皮下注射NS，60min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。而实验组预先皮下注射舒必利，剂量分别为20、40和80 mg.kg-1，同样60min后腹腔注射MA(2mg.kg-1)。结果40和80mg.kg-1两个剂量显示了拮抗MA偏爱效应的作用，并且随着舒必利剂量的增加，其拮抗作用也随着增强(图3)。
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A, NS+MA; B, sulpiride(20 mg.kg-1)+MA; C, sulpiride (40 mg.kg-1)+MA;
D, sulpiride (80 mg.kg-1)+MA; **P<0.01,***P<0.001, compared with NS+MA.
图3 舒必利对甲基苯丙胺位置偏爱效应的影响
Figure 3 Influence of (±) sulpiride on MA-induced place preference.
(±) sulpiride was administered (sc) 1 h prior
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to injections of MA (2 mg.kg-1 i.p.)
3 讨论
MA在一定剂量范围内(0.5～2mg.kg-1)表现出正相量效关系，而较高剂量(8mg.kg-1)的MA偏爱效应有所下降，其原因：(1)可能由于MA的半衰期较长;(2)MA主要是通过促进DA能神经末梢释放DA和抑制突触前膜对DA重摄取，以提高胞外DA浓度而产生作用[3]。长期给予高剂量的MA可能导致VTA-NAc通路DA神经末梢损伤，从而降低伏核(nucleus accumbens, NAc)中DA水平。而NAc中DA含量与大鼠形成偏爱效应程度之间存在相关关系。在DA水平降低到60%～90%之间时，会对苯丙胺的偏爱效应产生不同程度的影响。
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实验中，在MA偏爱效应的剂量下，个别大鼠无偏爱效应产生，甚至有厌恶倾向。其可能的原因：(1)条件性位置偏爱动物模型的建立是个学习过程，大鼠间学习能力有差别;(2)大鼠对MA的易感性不同[4],对MA强化作用敏感性低的大鼠不表现出偏爱效应，这与大脑边缘多巴胺系统活动强弱的差异有关[5],了解个体依赖易感性在药物滥用发病学中的作用是目前药物依赖研究的方向之一;(3)长期服用MA可能导致个别大鼠对MA产生耐受，从而也不表现出偏爱效应。
SCH23390是选择性D1受体拮抗剂。本研究参考文献[6]报道选用0.04和0.16mg.kg-1这两个剂量的SCH23390单独进行实验，结果均未产生偏爱或厌恶效应。
3个剂量(0.04,0.08，0.16mg.kg-1)的SCH23390均拮抗了MA的偏爱效应。与文献报道基本相符[3，6]。另有SCH23390在较大剂量下还有弱的阻断5-HT2受体的作用[7]。但SCH23390阻碍苯丙胺偏爱效应的作用似乎与5-HT2受体无关，首先NAc中5-HT的耗竭并不影响苯丙胺偏爱效应的形成，其次本研究所用SCH23390的剂量小。通过本研究结合有关文献报道认为，SCH23390拮抗MA偏爱效应的作用既不是因为其厌恶效应的掩盖作用，也不是阻断5-HT2受体的作用，而是由于SCH23390的D1受体拮抗作用阻断了MA的偏爱效应。
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舒必利是一种高度选择性D2受体拮抗剂。本研究中舒必利在20mg.kg-1剂量下无偏爱效应，而在80mg.kg-1剂量下表现出明显的偏爱效应。文献[8]报道舒必利是一个中性药物，即不具有偏爱或厌恶效应。也有文献报道高剂量的D2受体拮抗剂有明显的偏爱效应[3]。本研究选择了3个剂量的舒必利(20,40和80mg.kg-1)[6]，结果40和80mg.kg-1两个剂量拮抗了MA的偏爱效应，说明D2受体也参与了MA偏爱效应的调节，并且舒必利和MA的偏爱机制可能不同[3]。
* 卫生部专项基金资助课题；☆ 自由词。
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参考文献
1 郑继旺.苯丙胺类兴奋剂的神经药理.中国药物依赖性通报，1993，2(3)：159-163
2 刘忠华，张开镐. 二氢埃托啡的位置偏爱效应. 中国药物依赖性杂志， 1999，8：27-29
3 Hoffman DC, Beninger RJ. The effects of selective dopamine D1 or D2 receptor antagonists on the establishment of agonist-induced place conditioning in rats. Pharmacol Biochem Behav， 1989， 33:273-279
4 Cabib S, Puglisi-allegra S, Genua C. Dose-dependent aversive and rewarding effects of amphetamine as revealed by a new place conditioning apparaus.Psychopharmacology， 1996,125:92-96
, 百拇医药
5 周文华,杨国栋.药物滥用的易感性.中国药物依赖性通报，1998，7(1):1-5
6 Hiroi N, White NM. The amphetamine conditioned place preference: differential involvement of dopamine receptor subtypes and two dopaminergic terminal areas. Brain Res， 1991，552:141-152
7 Bischoff S, Heinrich M, Sontag JM. The D1 dopamine receptor antagonist SCH23390 also interacts potentially with brain serotonine (5-HT) receptors. Eur J Pharmacol， 1986， 129:369-370
8 Shi.p..penberg TS, Herz A. Motivational effects of opioids:influence of D1 and D2 receptor antagonists. Eur J Pharmacol， 1998， 151:233-242
(1998-12-31收稿), 百拇医药