复方丹参致药物性肝炎1例
作者：赵鸿 陈庆魁△ 斯崇文
单位：北京医科大学第一医院感染疾病科，北京 100034 △河北省遵化市人民医院传染科
关键词：
990337 1 临床资料
患者，女，57岁，因“乏力、纳差、尿黄5d”于1995年7月13日入院。14d前无诱因双下肢麻木，予“复方丹参注射液”治疗(10ml加在50g.L-1葡萄糖液500ml中静脉点滴，1次/日)。麻木感渐减轻，继续治疗。5d前觉纳差、恶心，呕吐胃容物1次，非喷射状，无咖啡样物，自服“胃舒冲剂”，无好转。近2d发现尿黄如浓茶样，无尿频、尿急、尿痛，伴眼黄，停用“复方丹参注射液”。上述不适渐重，皮肤瘙痒，大便色浅。为进一步诊治收住入院。
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既往体健，无肝病史，无输血史，无药物过敏史，未接种过乙肝疫苗，近期无用药史，无嗜酒史。不常在外进餐。查体：体温36.6℃，脉搏82次/分，血压18/10kPa，呼吸18次/分。神清合作。皮肤轻度黄染，无皮疹、出血点，浅表淋巴结未及，巩膜中度黄染，双肺清，心律齐。腹软，无压痛、反跳痛，肝、胆未及；脾肋下及边；Murphy征(-)；移动性浊音(-)；肠鸣音正常。双下肢不肿。神经系统检查无特殊。化验：血、便常规无异常。尿常规：尿胆红素0.034mmol.L-1尿胆原0.221mmol.L-1。肝功能：ALT9.49μmol.s-1.L-1，AST8.75μmol.s-1.L-1，TBIL206.1μmol.L-1，DBIL122.1μmol.L-1，GGT119U.L-1。肾功能、AFP、PTA正常。肝炎病毒标志物：抗HAV-IgM(-)；抗HCV(-)、HCV-RNA(-)；抗HDV(-)、HDV抗原(-)；抗HEV(-)；HGV-RNA(-)；HBsAg(-)、HBeAg(-)、HBsAb(+)、HBeAb(-)、HBcAb(+)、HBcAb-IgM(-)、HBV-DNA(-)。腹部B超示：肝大小正常，内部回声增强，血管走行欠清；脾肋间厚4.9cm，肋下厚2.3cm，长2.0cm。诊断为：病毒性肝炎，HBsAg(-)急性黄疸型。予强力宁(100ml.d-1静脉点滴)、潘南金(40ml.d-1静脉点滴)、促肝细胞生长因子(120mg.d-1静脉点滴)、肝泰乐、维生素等治疗。症状渐消失，肝功能正常，于1995年8月17日出院。门诊复查肝功能一直正常。患者于1997年10月中旬，再次因双下肢麻木感予“复方丹参注射液”(10ml加入50g.L-1葡萄糖液500ml中静脉点滴，1次/日)治疗。用药1周即觉纳差、恶心、未吐，仍坚持用药。用药两周后觉尿黄、眼黄、皮肤瘙痒。即停药并于1997年10月30日入院。入院查体及腹部B超、肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊、庚型)标志物、肾功能、AFP、PTA检测结果与第1次入院时相同。肝功能：ALT11.6μmol.s-1.L-1，AST7.9 μmol.s-1.L-1，TBIL151.3μmol.L-1，DBIL81.9μmol.L-1，GGT79U.L-1。抗CMV-IgM(-)、抗EBV-IgM(-)、Ig、C3、血清蛋白电泳正常。抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体均阴性。予第一次入院同样的治疗，3周后肝功能正常出院。现门诊随诊，复查肝功能一直正常。
, 百拇医药
2 讨论
患者两次入院均在静点“复方丹参注射液”1周左右出现不适，两周左右出现明显的乏力、纳差、眼黄、尿黄、皮肤瘙痒，化验检查提示肝细胞损伤，疑诊为“急性黄疸型肝炎”。但两次查肝炎病毒标志物及乙肝病毒现症感染指标均阴性；并除外酒精性肝炎、肝自身免疫性疾病的可能。乙肝两对半中HBsAb(+)、HBcAb(+)，但患者无肝炎病史、未接种过乙肝疫苗，HBcAb-IgM(-)，考虑患者曾有过乙肝病毒的隐性感染，而不是现症感染。患者两次起病均在用“复方丹参注射液”后，且确实未同时应用其他药物；停用“复方丹参注射液”后，予护肝、降酶治疗，一月内肝功能正常。因此，考虑两次疾病均为“复方丹参注射液”所致的药物性肝炎。但未行肝穿活检。“复方丹参注射液”是中药“丹参、降香”的提取物，广泛应用于心、脑血管疾病和肝脏疾病的治疗。常见副作用为腹胀、口干、头痛、头晕、过敏。曾有加重肾病综合征患者蛋白尿的报道。但未见有引起肝损伤的报道。本例为首例报道。本例两次病程中均无发热、皮疹、嗜酸性白细胞增多等过敏反应的表现，而以肝细胞损伤为主要表现；结合患者因乙肝病毒既往感染而可能导致的肝脏基础稍差；本例的发病机制可能是：“复方丹参注射液”中某一成分在肝细胞代谢时影响肝药酶；或因药物中某一成分或其代谢产物直接损伤肝细胞并影响胆红素的代谢所致
(1998-06-30收稿), 百拇医药
单位：北京医科大学第一医院感染疾病科，北京 100034 △河北省遵化市人民医院传染科
关键词：
990337 1 临床资料
患者，女，57岁，因“乏力、纳差、尿黄5d”于1995年7月13日入院。14d前无诱因双下肢麻木，予“复方丹参注射液”治疗(10ml加在50g.L-1葡萄糖液500ml中静脉点滴，1次/日)。麻木感渐减轻，继续治疗。5d前觉纳差、恶心，呕吐胃容物1次，非喷射状，无咖啡样物，自服“胃舒冲剂”，无好转。近2d发现尿黄如浓茶样，无尿频、尿急、尿痛，伴眼黄，停用“复方丹参注射液”。上述不适渐重，皮肤瘙痒，大便色浅。为进一步诊治收住入院。
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既往体健，无肝病史，无输血史，无药物过敏史，未接种过乙肝疫苗，近期无用药史，无嗜酒史。不常在外进餐。查体：体温36.6℃，脉搏82次/分，血压18/10kPa，呼吸18次/分。神清合作。皮肤轻度黄染，无皮疹、出血点，浅表淋巴结未及，巩膜中度黄染，双肺清，心律齐。腹软，无压痛、反跳痛，肝、胆未及；脾肋下及边；Murphy征(-)；移动性浊音(-)；肠鸣音正常。双下肢不肿。神经系统检查无特殊。化验：血、便常规无异常。尿常规：尿胆红素0.034mmol.L-1尿胆原0.221mmol.L-1。肝功能：ALT9.49μmol.s-1.L-1，AST8.75μmol.s-1.L-1，TBIL206.1μmol.L-1，DBIL122.1μmol.L-1，GGT119U.L-1。肾功能、AFP、PTA正常。肝炎病毒标志物：抗HAV-IgM(-)；抗HCV(-)、HCV-RNA(-)；抗HDV(-)、HDV抗原(-)；抗HEV(-)；HGV-RNA(-)；HBsAg(-)、HBeAg(-)、HBsAb(+)、HBeAb(-)、HBcAb(+)、HBcAb-IgM(-)、HBV-DNA(-)。腹部B超示：肝大小正常，内部回声增强，血管走行欠清；脾肋间厚4.9cm，肋下厚2.3cm，长2.0cm。诊断为：病毒性肝炎，HBsAg(-)急性黄疸型。予强力宁(100ml.d-1静脉点滴)、潘南金(40ml.d-1静脉点滴)、促肝细胞生长因子(120mg.d-1静脉点滴)、肝泰乐、维生素等治疗。症状渐消失，肝功能正常，于1995年8月17日出院。门诊复查肝功能一直正常。患者于1997年10月中旬，再次因双下肢麻木感予“复方丹参注射液”(10ml加入50g.L-1葡萄糖液500ml中静脉点滴，1次/日)治疗。用药1周即觉纳差、恶心、未吐，仍坚持用药。用药两周后觉尿黄、眼黄、皮肤瘙痒。即停药并于1997年10月30日入院。入院查体及腹部B超、肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊、庚型)标志物、肾功能、AFP、PTA检测结果与第1次入院时相同。肝功能：ALT11.6μmol.s-1.L-1，AST7.9 μmol.s-1.L-1，TBIL151.3μmol.L-1，DBIL81.9μmol.L-1，GGT79U.L-1。抗CMV-IgM(-)、抗EBV-IgM(-)、Ig、C3、血清蛋白电泳正常。抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗线粒体抗体均阴性。予第一次入院同样的治疗，3周后肝功能正常出院。现门诊随诊，复查肝功能一直正常。
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2 讨论
患者两次入院均在静点“复方丹参注射液”1周左右出现不适，两周左右出现明显的乏力、纳差、眼黄、尿黄、皮肤瘙痒，化验检查提示肝细胞损伤，疑诊为“急性黄疸型肝炎”。但两次查肝炎病毒标志物及乙肝病毒现症感染指标均阴性；并除外酒精性肝炎、肝自身免疫性疾病的可能。乙肝两对半中HBsAb(+)、HBcAb(+)，但患者无肝炎病史、未接种过乙肝疫苗，HBcAb-IgM(-)，考虑患者曾有过乙肝病毒的隐性感染，而不是现症感染。患者两次起病均在用“复方丹参注射液”后，且确实未同时应用其他药物；停用“复方丹参注射液”后，予护肝、降酶治疗，一月内肝功能正常。因此，考虑两次疾病均为“复方丹参注射液”所致的药物性肝炎。但未行肝穿活检。“复方丹参注射液”是中药“丹参、降香”的提取物，广泛应用于心、脑血管疾病和肝脏疾病的治疗。常见副作用为腹胀、口干、头痛、头晕、过敏。曾有加重肾病综合征患者蛋白尿的报道。但未见有引起肝损伤的报道。本例为首例报道。本例两次病程中均无发热、皮疹、嗜酸性白细胞增多等过敏反应的表现，而以肝细胞损伤为主要表现；结合患者因乙肝病毒既往感染而可能导致的肝脏基础稍差；本例的发病机制可能是：“复方丹参注射液”中某一成分在肝细胞代谢时影响肝药酶；或因药物中某一成分或其代谢产物直接损伤肝细胞并影响胆红素的代谢所致
(1998-06-30收稿), 百拇医药