子宫内膜癌多药耐药基因1产物表达及其临床意义
作者：桂黎明 魏丽惠 富 琪 周 蓉 屠 铮 虞有志 虞 幸
单位：北京医科大学人民医院妇科，北京 100044
关键词：药物耐受性；子宫内膜肿瘤；P-糖蛋白☆；基因表达
北京医科大学学报990420 摘 要 目的：探讨子宫内膜癌多药耐药(multidrug resistance 1, MDR1)基因1产物P-糖蛋白(P-gp)表达与子宫内膜癌MDR的关系。 方法：用SP免疫组化法测定40例子宫内膜癌，10例子宫内膜增殖症和10例 正常子宫内膜组织 P-gp表达,并与PR受体、细胞分级和临床分期等预后因素进行相关分析。结果：[ HTSS (1)上述 所有组织均有P-gp表达，其中子宫内膜癌P-gp强阳性表达率较正常子宫内膜组织高，差异 有 显著性；与子宫内膜增殖症比较，二者差异无显著性。(2)P-gp强阳性表达与子宫内膜 癌临床分期、组织病理类型、PR受体以及5年生存率无关; 与细胞分级有关，低分化内膜癌P -gp强阳性较中、高分化内膜癌P-gp强阳性表达高，二者差异有统计学意义。结 论：子宫内膜 癌患者对抗肿瘤药具有先天性抗药性，P-gp表达是子宫内膜癌化疗疗效不佳的原因之一。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R737.33
S tudy on the detection of multidrug resistance 1 gene product
P-gp in endometrial carcinomas and its clinical significance
GUI Li-Ming， WEI Li-Hui， FU Qi， ZHOU Rong， TU Zheng， YU You-Zhi， et al
(Department of Gynecology, People's Hospital, Beijing Medical University, Bei jing 100044)
ABSTRACT Objective: To study the clinical significance of P-gp expression in endometrial carcinoma. Methods: The expres sion of P-gp on paraffin section in 40 cases of endometrial carcinoma, 10 of endometrial neo plasia and 1 0 of normal endometrium were detected by SP immunohistochemical methods. Results : The expression of P-gp was found in all tissues mentioned above. The strongly positive staining in the endometrial carcinoma was significantly higher than t hat of the normal endometrium and associated with carcinoma cell grades, not ass oc iated with clinical prognostic factors. Conclusion: That th ere are primary multidrug resistance for endometrial carcinoma which may be on e of the reasons for chemotherapy failure.
, http://www.100md.com
MeSH Durg tolerance Endometrial neoplasms P-glycoprotein☆ Gene expression
多药耐药(multidrug resistance, MDR)指肿瘤细胞对一种抗 肿瘤药产生耐药性后， 对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的，也可以是 化疗诱导产生的。目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P-gp过量表达，或与肿瘤 细胞 内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物，从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致[ 1，2]。通 过对人、鼠实体瘤、细胞系的一系列研究，已证明仅P-gp就足以将细胞内抗肿瘤药物泵出而 致耐药性；耐药程度及细胞内抗肿瘤药物浓度均与P-gp表达水平密切相关[3，4] 。进一步 研究还发现，MDR基因表达水平与激素受体有关，激素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性 [5，6]。
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子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，晚期预后差，同其他恶性肿瘤一样，化疗也 是子宫内膜癌临床治疗的重要手段之一。目前有关子宫内膜癌MDR的研究报道不多，我们用S P免疫组化法对子宫内膜癌、子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织MDR1基因产物P-gp表达水 平的研究，以助于了解子宫内膜癌耐药性的起因、检测，进而指导临床治疗，提高子宫内膜 癌患者的治疗率和生存率。
1 材料与方法
1.1 病例和标本
随机选取1990～1997年间本院住院手术的子宫内膜癌患者40例，平均年龄59.7岁，其中腺癌30例、腺鳞癌5例、棘腺癌和透明细胞癌各2例，浆乳癌1例， 子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织各10例；平均年龄分别为54.3岁和56.1岁；术前均无放 疗、化疗史；术后病理诊断按FIGO(1988)标准分期[7]；随访6～72个月。
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1.2 染色方法
取上述患者术中标本，用100 g.L-1中性福尔马林固定，石蜡包埋。石蜡 切片厚5 μm ，HE染色，确定诊断。抗P-gp单克隆抗体JSB-I及SP试剂盒均为丹麦DAKO公司产品。石 蜡 切片经脱蜡和微波加热处理后，依次进行免疫组化染色：1∶10(体积比)正常马血清封闭，1 ∶50(体积比)抗P-gp 单克隆抗体(兔抗马)JSB-I及1∶400(体积比)生物素标记的马抗鼠IgG和1∶400(体积比)链 酶抗生物素蛋白-过氧化物酶 复合物，最后用DAB显色，苏木素复染，酒精脱水，二甲苯透明，封片。每一步骤间都用T ris-HCl缓冲液冲洗。每批均设阴性对照，实验条件严格一致。
1.3 结果判断
参照Consantine等[5]的标准。用半定量的方法，高倍镜(×200)下判定结果， 细 胞浆或细胞膜上有黄色或棕黄色颗粒的肿瘤细胞数超过10%为P-gp表达阳性，否则为阴性 ，其 中阳性细胞数达10%～25%,1+;26%～50%,2+；51%～75%,3+；76%～100%，4+； 染色强度 ：黄色，1+；棕黄色，2+；黄褐色，3+。大于或等于5+为强阳性表达；小于或等于4+ ，为弱阳性表达。
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1.4 统计学处理
χ2检验，Log-Rank检验和确切概率计算。
2 结果
2.1 P-gp在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常内膜组织中的表达
全部子宫内膜癌、子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织都有P-gp 表达,P-gp 强阳性 表 达率分别为77.5%(31/40),60.0%(6/10)和10.0%(1/10)。3组患者中 ，子宫内膜癌组织与子宫内膜增殖症之间P- gp强阳性表达差异无显著性(P>0.05)；与正常子宫内膜组织(仅1例分泌期子宫内膜P-g p呈强阳性表达)比较，二者P-gp强阳性表达率差异有显著性(P<0.001)。
2.2 子宫内膜癌P-gp表达与预后因素的关系
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子宫内膜癌P-gp表达强弱与病理分期、组织病理分型及PR受体表达无关，与子宫内膜 癌 病理分级有关，G1期和G2期与G3期P-gp强阳性表达分别为32.1%和75%，二者差异有 统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3 子宫内膜癌P-gp强阳性表达与预后的关系
随访所有子宫内膜癌患者，共10例死亡，其中P-gp强阳性者死亡7例(7/26)；P-gp弱阳 性者死亡3例(3/14)，5年生存率分别为50.91%和58.34%,P>0.05，二者差异无统 计学意义。
3 讨论
70年代Biedler等[3]首先在体外发现MDR现象,之后许多学者研 究表明，MDR现象与MDR 1基因调控的P-gp过量表达有关，是恶性肿瘤化疗取得成功的主要障碍之一。据相关资料统 计 发现,90%以上的恶性肿瘤患者死亡或多或少都与耐药有关。我们用SP免疫组化方法探讨正 常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜癌患者P-gp表达情况，发现上述所有组织都表达P -g p。与同为激素相关肿瘤的卵巢组织和乳腺组织相比,子宫内膜组织P-gp表达更具有普遍性, 证 实子宫内膜癌不需要化疗诱导即先天对化疗耐药[8，9],这一结论与临床 观察子宫内膜癌通 常对化疗不敏感相吻合。此结果与Schneider等[8]和Kuo等 [10]用同 样方法检测的结果一致,较Constanine等[5]报道的子宫内膜癌P-gp 高62%;与 Thiebaut等报道的子宫无P-gp表达相反。此外,还发现子宫内膜癌P-gp强阳性表达较正常 子宫内膜高,二者差异有显著性(P<0.001),说明P-gp表达可能与子宫内膜癌的生物 学行为有关。
, 百拇医药
从表1可看出，子宫内膜癌P-gp表达强度与病理分期、组织类型以及孕激素受体 有无关 系不确切，但与子宫内膜癌分化程度有关，分化越差,肿瘤细胞P-gp表达越高，低分化子宫 内膜癌细胞P-gp强表达(75%)较中高分化子宫内膜癌(32.1%)高，二组差异有统计学意义( P<0 .05)，与Kodama等[11]多数作者研究的结果一致。至于子宫内膜 癌P-gp表达强度能否像 肾癌一样作为临床预后因素，还有待探讨。Chan等[12]研究认为,P-gp表达阳性 只能作为非先天性耐 药肿瘤(如儿童的软组织肉瘤)的预后指标,而对先天性耐药肿瘤，P-gp表达只 能说明这类 肿瘤普遍耐药,子宫内膜癌属于后一类肿瘤。关于孕激素受体浓度与P-gp表达关系研究不多 。有作者报道孕激素通过受体可调节P-gp的表达，逆转P-gp引起的耐药性[13] 。我们分别测 定了16例PR(+)和13例PR(-)患者的P-gp强阳表达率(分别为68.7%和38.6%)，χ2检验无 统计学意义,这可能与病例数过少有关，明确的结论有待进一步的了解。
, 百拇医药
表1 子宫内膜癌P-gp表达与临床预后因素 的关系
Table 1 The relationship between P-gp ex pression in
endometrial carcinoma and clinical prog nostic factor
P-gp strong
positive
P value
Pathological stage
Ⅰ-Ⅱ
5/15
, 百拇医药
NS
Ⅲ-Ⅳ
9/25
Grade
G1-G2
9/28
<0.05
G3
9/12
Receptor condition
PR(-)
5/13
, 百拇医药
NS
PR(+)
11/16
Tissue types
H/M D.A.C.
17/23
NS
Others
14/17
NS, no significance; H/M D.A.C., middle-high differential adenocarc inoma; others including low differential adenocarcinoma, adenosquamous carcinoma, clear cell carcinoma and serous papillary adenocarcinoma.
, 百拇医药
最后，我们还对40例P-gp强阳性和弱阳性子宫内膜癌患者的5年生存率进行统计，分 别 为50.3%和57.2%，经检验，二者无统计学意义(P<0.05)。可能与下列因素有关 :(1)病例数少 ；(2)最近报道P-gp表达受ras,bcl-2及p53等癌基因调控[14，15]，而这 些癌基因都与子宫内膜癌预后有关，所以P-gp表达强度不能作为独立的预后因素。
总之,用免疫组化方法检测石蜡组织P-gp表达较其他方法敏感，本实验结果证明子宫内 膜癌先天耐药,其重要的原因是子宫内膜癌普遍表达P-gp。由于同一肿瘤可有多种耐药机制 同时存在,因此进一步探讨P-gp表达与其他耐药机制的关系是极其重要的,这可为寻找逆转 子宫内膜癌MDR的方法提供帮助。
美国中华医学会基金(CMB-93-582)赞助项目；
☆ 自由词。
, 百拇医药
参考文献
1 Sikic BI, Fisher GA, Lum BL, et al. Modulation and preve ntion of multidrug resist ance by inhibitors of P-glycoprotein. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, l40(sup ple):s13-s19
2 Jansen WJM, Hulscher TM, Arkotte, JV, et al. CPT-11 sensitiv ity in relation to the expression of p170-glyc oprotein and multidrug resistance-associated protein. Br J Cancer,1998,77(3) :359-365
3 Biedler JL, Riehm H. Cellular resistance to actionmycin in chinese hamster cel ls in vitro: cross-resistance radioautographic and cytogenetic studies. Can cer Res， 1970,30:1174-1184
, http://www.100md.com
4 Filipits M, Suchomel RW, Dekan G, et al. MRP and MDR1 gene exp ressi on in primary breast carcinomas. Clin Cancer Res,1996, 2： 1231-1237
5 Constantine A, Monteagado O, Merino HJ, et al. Immunohistochemi cal detection of P-glyc oprotein in endometrial adenocarcinoma. Am J Pathol， 1991, 138 (4):799-806
6 Piekarz RL, Cohen D, Horwitz S, , et al. Progesterone regulati on t he murine multidrug resistance mdr1 gene. J Biol Chem, 1993,268,11:7613-7616
, http://www.100md.com
7 连利娟主编.林巧稚妇科肿瘤学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996 .411
8 Schneider J, Efferth T, Centeno M, et al. High rate of expr ession of multidrug resistance -associat ed P-gp in human endometrial carcinoma and normal endometrial tissue. Eur J Can cer, 1993, 29A:554-558
9 Ling V. Multidrug resistance: Molecular mechanisms and clinica l relevance. Cancer Chemother Pharmacol， 1997, 40(suppl):s3-s6
10 Kuo DYS, Mauick S, Shen HJ, et al. Analysis of MDR1 expression in no rmal and malignan t endometrium by RT-PCR and immunohistochemistry. Clin Cancer Res，1996, 2 : 1981-1992
, http://www.100md.com
11 Kodama J, Ryoji H, Okuda H, et al. Reverse correlation between P_gp and proliferative activity in endometrial adenocarcinoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1995, 59:45 -51
12 Chan H, Thorner PS, Haddad G, et al. Immunohistochemical detection o f P-gp: prognositic correla tion in soft tissue sarcoma of children. J Clin Oncol, 1990, 8:689-704
13 Axiotis C, Guarch R, Herino H, et al. P-gp expression is increased i n the human secretory and gestational endometrium. Lab Invest, 1991, 65:577-5 81
, 百拇医药
14 Thottassery JV, Zambetti GP, Arimori K, et al. P53-dependent regula tion of MDR1 gene expression caus e selection resistance to chemotherapeutic agents. Proc Natl Acad Sci US A. 1997, 94(20):11037-11042
15 Schnerder J, Centeno M, Jimenez E, et al. Correlation of expression and oncogenic activation in human epithelial ovarian carcinoma. Anticancer Res, 1997, 17(3c):2145-2151
(1998-07-17收稿), 百拇医药
单位：北京医科大学人民医院妇科，北京 100044
关键词：药物耐受性；子宫内膜肿瘤；P-糖蛋白☆；基因表达
北京医科大学学报990420 摘 要 目的：探讨子宫内膜癌多药耐药(multidrug resistance 1, MDR1)基因1产物P-糖蛋白(P-gp)表达与子宫内膜癌MDR的关系。 方法：用SP免疫组化法测定40例子宫内膜癌，10例子宫内膜增殖症和10例 正常子宫内膜组织 P-gp表达,并与PR受体、细胞分级和临床分期等预后因素进行相关分析。结果：[ HTSS (1)上述 所有组织均有P-gp表达，其中子宫内膜癌P-gp强阳性表达率较正常子宫内膜组织高，差异 有 显著性；与子宫内膜增殖症比较，二者差异无显著性。(2)P-gp强阳性表达与子宫内膜 癌临床分期、组织病理类型、PR受体以及5年生存率无关; 与细胞分级有关，低分化内膜癌P -gp强阳性较中、高分化内膜癌P-gp强阳性表达高，二者差异有统计学意义。结 论：子宫内膜 癌患者对抗肿瘤药具有先天性抗药性，P-gp表达是子宫内膜癌化疗疗效不佳的原因之一。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R737.33
S tudy on the detection of multidrug resistance 1 gene product
P-gp in endometrial carcinomas and its clinical significance
GUI Li-Ming， WEI Li-Hui， FU Qi， ZHOU Rong， TU Zheng， YU You-Zhi， et al
(Department of Gynecology, People's Hospital, Beijing Medical University, Bei jing 100044)
ABSTRACT Objective: To study the clinical significance of P-gp expression in endometrial carcinoma. Methods: The expres sion of P-gp on paraffin section in 40 cases of endometrial carcinoma, 10 of endometrial neo plasia and 1 0 of normal endometrium were detected by SP immunohistochemical methods. Results : The expression of P-gp was found in all tissues mentioned above. The strongly positive staining in the endometrial carcinoma was significantly higher than t hat of the normal endometrium and associated with carcinoma cell grades, not ass oc iated with clinical prognostic factors. Conclusion: That th ere are primary multidrug resistance for endometrial carcinoma which may be on e of the reasons for chemotherapy failure.
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MeSH Durg tolerance Endometrial neoplasms P-glycoprotein☆ Gene expression
多药耐药(multidrug resistance, MDR)指肿瘤细胞对一种抗 肿瘤药产生耐药性后， 对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象。这种现象可以是先天的，也可以是 化疗诱导产生的。目前认为其共同的生物学基础是MDR1基因产物P-gp过量表达，或与肿瘤 细胞 内药物结合或直接从细胞膜上排除抗肿瘤药物，从而降低药物对肿瘤细胞的毒性所致[ 1，2]。通 过对人、鼠实体瘤、细胞系的一系列研究，已证明仅P-gp就足以将细胞内抗肿瘤药物泵出而 致耐药性；耐药程度及细胞内抗肿瘤药物浓度均与P-gp表达水平密切相关[3，4] 。进一步 研究还发现，MDR基因表达水平与激素受体有关，激素可逆转肿瘤细胞的多药耐药性 [5，6]。
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子宫内膜癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，晚期预后差，同其他恶性肿瘤一样，化疗也 是子宫内膜癌临床治疗的重要手段之一。目前有关子宫内膜癌MDR的研究报道不多，我们用S P免疫组化法对子宫内膜癌、子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织MDR1基因产物P-gp表达水 平的研究，以助于了解子宫内膜癌耐药性的起因、检测，进而指导临床治疗，提高子宫内膜 癌患者的治疗率和生存率。
1 材料与方法
1.1 病例和标本
随机选取1990～1997年间本院住院手术的子宫内膜癌患者40例，平均年龄59.7岁，其中腺癌30例、腺鳞癌5例、棘腺癌和透明细胞癌各2例，浆乳癌1例， 子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织各10例；平均年龄分别为54.3岁和56.1岁；术前均无放 疗、化疗史；术后病理诊断按FIGO(1988)标准分期[7]；随访6～72个月。
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1.2 染色方法
取上述患者术中标本，用100 g.L-1中性福尔马林固定，石蜡包埋。石蜡 切片厚5 μm ，HE染色，确定诊断。抗P-gp单克隆抗体JSB-I及SP试剂盒均为丹麦DAKO公司产品。石 蜡 切片经脱蜡和微波加热处理后，依次进行免疫组化染色：1∶10(体积比)正常马血清封闭，1 ∶50(体积比)抗P-gp 单克隆抗体(兔抗马)JSB-I及1∶400(体积比)生物素标记的马抗鼠IgG和1∶400(体积比)链 酶抗生物素蛋白-过氧化物酶 复合物，最后用DAB显色，苏木素复染，酒精脱水，二甲苯透明，封片。每一步骤间都用T ris-HCl缓冲液冲洗。每批均设阴性对照，实验条件严格一致。
1.3 结果判断
参照Consantine等[5]的标准。用半定量的方法，高倍镜(×200)下判定结果， 细 胞浆或细胞膜上有黄色或棕黄色颗粒的肿瘤细胞数超过10%为P-gp表达阳性，否则为阴性 ，其 中阳性细胞数达10%～25%,1+;26%～50%,2+；51%～75%,3+；76%～100%，4+； 染色强度 ：黄色，1+；棕黄色，2+；黄褐色，3+。大于或等于5+为强阳性表达；小于或等于4+ ，为弱阳性表达。
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1.4 统计学处理
χ2检验，Log-Rank检验和确切概率计算。
2 结果
2.1 P-gp在子宫内膜癌、子宫内膜增殖症及正常内膜组织中的表达
全部子宫内膜癌、子宫内膜增殖症和正常子宫内膜组织都有P-gp 表达,P-gp 强阳性 表 达率分别为77.5%(31/40),60.0%(6/10)和10.0%(1/10)。3组患者中 ，子宫内膜癌组织与子宫内膜增殖症之间P- gp强阳性表达差异无显著性(P>0.05)；与正常子宫内膜组织(仅1例分泌期子宫内膜P-g p呈强阳性表达)比较，二者P-gp强阳性表达率差异有显著性(P<0.001)。
2.2 子宫内膜癌P-gp表达与预后因素的关系
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子宫内膜癌P-gp表达强弱与病理分期、组织病理分型及PR受体表达无关，与子宫内膜 癌 病理分级有关，G1期和G2期与G3期P-gp强阳性表达分别为32.1%和75%，二者差异有 统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.3 子宫内膜癌P-gp强阳性表达与预后的关系
随访所有子宫内膜癌患者，共10例死亡，其中P-gp强阳性者死亡7例(7/26)；P-gp弱阳 性者死亡3例(3/14)，5年生存率分别为50.91%和58.34%,P>0.05，二者差异无统 计学意义。
3 讨论
70年代Biedler等[3]首先在体外发现MDR现象,之后许多学者研 究表明，MDR现象与MDR 1基因调控的P-gp过量表达有关，是恶性肿瘤化疗取得成功的主要障碍之一。据相关资料统 计 发现,90%以上的恶性肿瘤患者死亡或多或少都与耐药有关。我们用SP免疫组化方法探讨正 常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜癌患者P-gp表达情况，发现上述所有组织都表达P -g p。与同为激素相关肿瘤的卵巢组织和乳腺组织相比,子宫内膜组织P-gp表达更具有普遍性, 证 实子宫内膜癌不需要化疗诱导即先天对化疗耐药[8，9],这一结论与临床 观察子宫内膜癌通 常对化疗不敏感相吻合。此结果与Schneider等[8]和Kuo等 [10]用同 样方法检测的结果一致,较Constanine等[5]报道的子宫内膜癌P-gp 高62%;与 Thiebaut等报道的子宫无P-gp表达相反。此外,还发现子宫内膜癌P-gp强阳性表达较正常 子宫内膜高,二者差异有显著性(P<0.001),说明P-gp表达可能与子宫内膜癌的生物 学行为有关。
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从表1可看出，子宫内膜癌P-gp表达强度与病理分期、组织类型以及孕激素受体 有无关 系不确切，但与子宫内膜癌分化程度有关，分化越差,肿瘤细胞P-gp表达越高，低分化子宫 内膜癌细胞P-gp强表达(75%)较中高分化子宫内膜癌(32.1%)高，二组差异有统计学意义( P<0 .05)，与Kodama等[11]多数作者研究的结果一致。至于子宫内膜 癌P-gp表达强度能否像 肾癌一样作为临床预后因素，还有待探讨。Chan等[12]研究认为,P-gp表达阳性 只能作为非先天性耐 药肿瘤(如儿童的软组织肉瘤)的预后指标,而对先天性耐药肿瘤，P-gp表达只 能说明这类 肿瘤普遍耐药,子宫内膜癌属于后一类肿瘤。关于孕激素受体浓度与P-gp表达关系研究不多 。有作者报道孕激素通过受体可调节P-gp的表达，逆转P-gp引起的耐药性[13] 。我们分别测 定了16例PR(+)和13例PR(-)患者的P-gp强阳表达率(分别为68.7%和38.6%)，χ2检验无 统计学意义,这可能与病例数过少有关，明确的结论有待进一步的了解。
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表1 子宫内膜癌P-gp表达与临床预后因素 的关系
Table 1 The relationship between P-gp ex pression in
endometrial carcinoma and clinical prog nostic factor
P-gp strong
positive
P value
Pathological stage
Ⅰ-Ⅱ
5/15
, 百拇医药
NS
Ⅲ-Ⅳ
9/25
Grade
G1-G2
9/28
<0.05
G3
9/12
Receptor condition
PR(-)
5/13
, 百拇医药
NS
PR(+)
11/16
Tissue types
H/M D.A.C.
17/23
NS
Others
14/17
NS, no significance; H/M D.A.C., middle-high differential adenocarc inoma; others including low differential adenocarcinoma, adenosquamous carcinoma, clear cell carcinoma and serous papillary adenocarcinoma.
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最后，我们还对40例P-gp强阳性和弱阳性子宫内膜癌患者的5年生存率进行统计，分 别 为50.3%和57.2%，经检验，二者无统计学意义(P<0.05)。可能与下列因素有关 :(1)病例数少 ；(2)最近报道P-gp表达受ras,bcl-2及p53等癌基因调控[14，15]，而这 些癌基因都与子宫内膜癌预后有关，所以P-gp表达强度不能作为独立的预后因素。
总之,用免疫组化方法检测石蜡组织P-gp表达较其他方法敏感，本实验结果证明子宫内 膜癌先天耐药,其重要的原因是子宫内膜癌普遍表达P-gp。由于同一肿瘤可有多种耐药机制 同时存在,因此进一步探讨P-gp表达与其他耐药机制的关系是极其重要的,这可为寻找逆转 子宫内膜癌MDR的方法提供帮助。
美国中华医学会基金(CMB-93-582)赞助项目；
☆ 自由词。
, 百拇医药
参考文献
1 Sikic BI, Fisher GA, Lum BL, et al. Modulation and preve ntion of multidrug resist ance by inhibitors of P-glycoprotein. Cancer Chemother Pharmacol, 1997, l40(sup ple):s13-s19
2 Jansen WJM, Hulscher TM, Arkotte, JV, et al. CPT-11 sensitiv ity in relation to the expression of p170-glyc oprotein and multidrug resistance-associated protein. Br J Cancer,1998,77(3) :359-365
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4 Filipits M, Suchomel RW, Dekan G, et al. MRP and MDR1 gene exp ressi on in primary breast carcinomas. Clin Cancer Res,1996, 2： 1231-1237
5 Constantine A, Monteagado O, Merino HJ, et al. Immunohistochemi cal detection of P-glyc oprotein in endometrial adenocarcinoma. Am J Pathol， 1991, 138 (4):799-806
6 Piekarz RL, Cohen D, Horwitz S, , et al. Progesterone regulati on t he murine multidrug resistance mdr1 gene. J Biol Chem, 1993,268,11:7613-7616
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7 连利娟主编.林巧稚妇科肿瘤学.第2版.北京：人民卫生出版社，1996 .411
8 Schneider J, Efferth T, Centeno M, et al. High rate of expr ession of multidrug resistance -associat ed P-gp in human endometrial carcinoma and normal endometrial tissue. Eur J Can cer, 1993, 29A:554-558
9 Ling V. Multidrug resistance: Molecular mechanisms and clinica l relevance. Cancer Chemother Pharmacol， 1997, 40(suppl):s3-s6
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