绝经后妇女血清中降钙素基因相关肽水平的变化*
作者：曾辉 陈明哲 郭静萱 王宪
单位：北京医科大学第三医院心内科，北京 100083
关键词：
北京医科大学学报990627 流行病学调查发现，停经前女性与同年龄组男性比较，患冠心病的危险性仅为50%左右；停经后女性发病率迅速上升接近甚至超过男性；高血压病和中风的发生率也明显升高，心血管疾病成为导致死亡的主要原因。临床研究表明，雌激素替代治疗可以减少绝经后女性心血管疾病的发生，使冠心病患者的死亡率降低了89%，但其机制尚未明确。
降钙素基因相关肽(CGRP)是一种调节血管舒张的强有力的神经肽；它对心脏具有很强的正性变力和变时作用；对心肌具有直接的保护作用，参与多种血管张力失衡性疾病的发生。本试验的目的是通过对健康的绝经后女性血清中CGRP含量的测定，判定其血清CGRP和雌激素水平的变化以及雌激素替代治疗后对它们的影响，进一步探索雌激素对心血管保护作用的机制。对照组为20～35岁健康女性(n=21)；试验组为55～65岁绝经后(距末次月经至少半年)女性(n=29)，试验前无服药史，且经询问病史、体格检查、常规实验室检查均未发现明显异常。两组受试者(对照组在月经第3～5天，即卵泡期)于8am～9am之间经静脉取血5ml，分离血清，测定CGRP及女性激素水平。试验组中的7例给予倍美力(0.625g, qd)替代治疗1～3个月后, 再次取血化验上述指标。采用本室以前报道的CGRP特异放免法测定血清CGRP含量。采用天津德普公司放免药盒测定血清雌二醇及孕酮含量，质控符合标准。试验结果均以均数±标准误来表示，两组结果比较时分别采用非配对t检验和配对t检验。
, 百拇医药
结果发现：绝经后女性雌、孕激素水平均较生育期女性明显降低，雌激素从(283±41) pmol.L-1(n=21)降至低于可检测水平(70 pmol.L-1,n=29)，P<0.05。孕激素从(1.9±0.2) nmol.L-1(n=21)降至(0.8±0.1) nmol.L-1(n=29)，P<0.05。而口服雌激素(倍美力 0.625 mg, qd)替代治疗1～3个月以后，血清雌激素水平明显升高至(439±165)pmol.L-1 (n=7, P<0.05)，孕激素水平无明显变化。试验组CGRP水平[(173±21) ng.L-1, n=29]较对照组[(222±14) ng.L-1, n=21]有降低趋势。而7例经1～3个月雌激素替代治疗后血清CGRP有明显升高[治疗前为(179±37) ng.L-1，治疗后为(327±51) ng.L-1，n=7, P<0.05]。本结果提示，雌激素替代治疗可翻转绝经后CGRP的分泌减少。
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Valentini 等的人群试验结果同样也显示，绝经后女性血中CGRP水平显著降低，立位试验引起的CGRP升高反应消失，提示绝经后出现了含CGRP的神经调节的异常。有动物实验采用免疫组化法观察到大鼠中枢含CGRP的神经元表面有雌激素受体，给予雌激素替代治疗后该部位CGRP的免疫反应活性明显增强，提示雌激素引起CGRP合成和分泌增加可能是通过雌激素受体起作用的，在人的实验中还未见类似报告。
血管中富有含CGRP的神经纤维的分布，它直接或间接作用于平滑肌, 发挥强大的扩血管作用。CGRP释放的降低不仅可能减少血管舒张的作用，而且还增加了肾上腺素对血管的收缩作用，可能最终导致外周血管阻力升高。后者可能是女性绝经后心血管事件发生率升高的原因之一。当给予雌激素替代治疗以后，血清、CGRP水平升高，这可能是雌激素替代治疗对心血管保护作用的机制之一。我们以前的研究表明, 老年大鼠外周血管的CGRP释放和外周组织CGRP的含量均减少, 结合本工作结果, 我们推测老年女性雌激素水平的降低可能参与了老年时CGRP合成与释放减少的发生，雌激素能使血清CGRP水平增高，可能是雌激素替代治疗对心血管系统的保护机制之一。
*国家自然科学基金(39570771和39425027)资助课题。
(1999-09-15收稿), http://www.100md.com
单位：北京医科大学第三医院心内科，北京 100083
关键词：
北京医科大学学报990627 流行病学调查发现，停经前女性与同年龄组男性比较，患冠心病的危险性仅为50%左右；停经后女性发病率迅速上升接近甚至超过男性；高血压病和中风的发生率也明显升高，心血管疾病成为导致死亡的主要原因。临床研究表明，雌激素替代治疗可以减少绝经后女性心血管疾病的发生，使冠心病患者的死亡率降低了89%，但其机制尚未明确。
降钙素基因相关肽(CGRP)是一种调节血管舒张的强有力的神经肽；它对心脏具有很强的正性变力和变时作用；对心肌具有直接的保护作用，参与多种血管张力失衡性疾病的发生。本试验的目的是通过对健康的绝经后女性血清中CGRP含量的测定，判定其血清CGRP和雌激素水平的变化以及雌激素替代治疗后对它们的影响，进一步探索雌激素对心血管保护作用的机制。对照组为20～35岁健康女性(n=21)；试验组为55～65岁绝经后(距末次月经至少半年)女性(n=29)，试验前无服药史，且经询问病史、体格检查、常规实验室检查均未发现明显异常。两组受试者(对照组在月经第3～5天，即卵泡期)于8am～9am之间经静脉取血5ml，分离血清，测定CGRP及女性激素水平。试验组中的7例给予倍美力(0.625g, qd)替代治疗1～3个月后, 再次取血化验上述指标。采用本室以前报道的CGRP特异放免法测定血清CGRP含量。采用天津德普公司放免药盒测定血清雌二醇及孕酮含量，质控符合标准。试验结果均以均数±标准误来表示，两组结果比较时分别采用非配对t检验和配对t检验。
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结果发现：绝经后女性雌、孕激素水平均较生育期女性明显降低，雌激素从(283±41) pmol.L-1(n=21)降至低于可检测水平(70 pmol.L-1,n=29)，P<0.05。孕激素从(1.9±0.2) nmol.L-1(n=21)降至(0.8±0.1) nmol.L-1(n=29)，P<0.05。而口服雌激素(倍美力 0.625 mg, qd)替代治疗1～3个月以后，血清雌激素水平明显升高至(439±165)pmol.L-1 (n=7, P<0.05)，孕激素水平无明显变化。试验组CGRP水平[(173±21) ng.L-1, n=29]较对照组[(222±14) ng.L-1, n=21]有降低趋势。而7例经1～3个月雌激素替代治疗后血清CGRP有明显升高[治疗前为(179±37) ng.L-1，治疗后为(327±51) ng.L-1，n=7, P<0.05]。本结果提示，雌激素替代治疗可翻转绝经后CGRP的分泌减少。
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Valentini 等的人群试验结果同样也显示，绝经后女性血中CGRP水平显著降低，立位试验引起的CGRP升高反应消失，提示绝经后出现了含CGRP的神经调节的异常。有动物实验采用免疫组化法观察到大鼠中枢含CGRP的神经元表面有雌激素受体，给予雌激素替代治疗后该部位CGRP的免疫反应活性明显增强，提示雌激素引起CGRP合成和分泌增加可能是通过雌激素受体起作用的，在人的实验中还未见类似报告。
血管中富有含CGRP的神经纤维的分布，它直接或间接作用于平滑肌, 发挥强大的扩血管作用。CGRP释放的降低不仅可能减少血管舒张的作用，而且还增加了肾上腺素对血管的收缩作用，可能最终导致外周血管阻力升高。后者可能是女性绝经后心血管事件发生率升高的原因之一。当给予雌激素替代治疗以后，血清、CGRP水平升高，这可能是雌激素替代治疗对心血管保护作用的机制之一。我们以前的研究表明, 老年大鼠外周血管的CGRP释放和外周组织CGRP的含量均减少, 结合本工作结果, 我们推测老年女性雌激素水平的降低可能参与了老年时CGRP合成与释放减少的发生，雌激素能使血清CGRP水平增高，可能是雌激素替代治疗对心血管系统的保护机制之一。
*国家自然科学基金(39570771和39425027)资助课题。
(1999-09-15收稿), http://www.100md.com