免疫学发展现状与展望
作者：高晓明
单位：北京大学基础医学院免疫学系，北京 100083
关键词：
北京医科大学学报000404 免疫学是生命科学及医学领域中的前沿学科，涉及抗感染免疫、血液病、自身免疫病、移植免疫和肿瘤免疫等诸多范畴。该学科近二十年来与细胞生物学、分子生物学、分子遗传学以及生物化学相互渗透，发展迅猛。分子生物学、分子遗传学以及细胞生物学的发展促进了分子免疫学、免疫遗传学以及免疫生物学等新的分支学科的形成，使人们在分子水平上对免疫系统的结构与功能有了更加深刻的认识。生命科学中许多重大问题的发现、解决或应用都首先与免疫学研究的突破有关，免疫学基础理论研究的突破不断导致生命科学领域的革命。自1960年迄今共有13位免疫学家获得诺贝尔医学奖。本文仅就免疫学研究近年来的发展现状以及今后的发展趋势做简要的评述。
1 免疫学在分子水平上的深化与发展
, 百拇医药
分子免疫学近年来的突破性进展层出不穷。例如，发现天然免疫系统可通过特异性受体识别病原体共有的保守性分子特征(pattern)，称此种受体为特征识别受体(pattern recognition receptor，PRR)。目前对PRR分子结构与信号转导途径正在深入研究中，并探讨天然免疫系统对获得性免疫应答类型导向作用的分子机制。此外，应用单克隆抗体及分子生物学技术发现了大量膜分子，被统一命名的白细胞膜表面分化抗原(CD分子)已有250个之多。再之，对免疫球蛋白分子、主要组织相容性(抗原)复合物(major histocompability complex, MHC)分子、T细胞和NK细胞识别受体、补体分子、细胞因子以及趋化因子等的分子结构、生物学功能、基因结构等均有了相当深入的了解。
近年来对淋巴细胞发育的分子机制研究也有突破性进展。例如，发现PU.1/Ikaros可调控T、B细胞的发育，GATA-3影响T谱系的发育，EIA/EBF/Pax可调控B细胞的发育等。对T细胞在胸腺内分化发育分子机制的研究表明，胸腺细胞膜分子、pTα/TCR分子、Bortch分子、CD30/CD153以及CD69等分子与其分化相关。此外还发现Ras-MAPK信号转导与阳性选择相关，而与阴性选择无关。
, 百拇医药
对T、B细胞活化、增殖、分化、凋亡的分子机制研究发现，T、B细胞在免疫应答过程中涉及多种膜受体分子如TCR/BCR复合分子、粘附分子、趋化因子受体、补体受体、Fc受体以及Fas等。这些分子在免疫应答过程中发挥不同的作用。
小鼠和人辅助性T细胞(Th)可在不同的环境条件下(如APC类型、抗原种类、细胞因子)发育分化为不同功能性Th细胞(如Th1、Th2、Th3等)亚群。目前区分这些T细胞亚群的主要指标是它们分泌细胞因子的特点，可以预测在不久的将来还会发现可用于区别不同Th细胞亚群的膜表面分子。Th1/Th2平衡调节可导向免疫应答类型，其在免疫性疾病中的作用倍受重视。
2 免疫系统与神经内分泌系统的相互作用
80年代初发现免疫细胞可以合成阿片肽，其后对免疫系统和神经内分泌系统相互关系的研究进展迅速，极大地丰富了我们对机体内环境稳定机制的理解。目前已证实免疫细胞表面具有神经递质和内分泌激素受体，而神经细胞表面也具有细胞因子受体，因此各系统可通过各自表面受体及其释放的介质进行信息交流及功能调节，藉以维持机体内环境的稳定。
, http://www.100md.com
3 免疫学向生物学、基础医学、临床医学和预防医学的渗透
免疫学的发展向生物学及医学各学科的渗透产生了许多免疫学的分支学科，如免疫生物学、分子免疫学、免疫遗传学、免疫病理学、免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学、血液免疫学、皮肤免疫学以及老年免疫学等。这些分支学科的发展极大地促进了现代生物学和医学的进步，在肿瘤的防治、器官移植、传染病预防、自身免疫病治疗、生殖控制以及延缓衰老等方面均具有重要的影响。
4 免疫学的应用研究促进生物技术的发展
免疫学每一阶段的发展都推动了生物技术的发展。在经典免疫学时期，免疫学在抗感染方面的巨大贡献促进了生物制品的问世。在现代免疫学发展时期，用细胞工程产生的单克隆抗体、用基因工程产生的重组细胞因子以及基因工程抗体均为临床医学提供了一大类具有免疫调节、中和毒素或者其它治疗作用的新型药物。基因工程疫苗以及DNA疫苗的研制为传染病的预防开辟了新途径。目前生物技术产品的研制与开发，已成为具有巨大市场潜力的新兴产业。二十一世纪必将是生物工程大踏步发展的时代。克隆新的基因，揭示免疫相关疾病的发病原理，探索更加有效的抗自身免疫病、移植排斥反应以及肿瘤免疫疗法等方面的成果可以增进人类健康，带动多学科发展，具有重大的理论意义和社会效益。
, 百拇医药
5 免疫学近期内的发展趋势
人类基因组计划有望于年内完成测序及绘图进入功能基因组时代。这一划时代的成果必将极大地促进分子免疫学和遗传免疫学的发展，对阐明免疫系统相关基因的结构与功能、免疫细胞发育分化的分子机制以及为免疫性疾病的诊断和治疗提供新的更全面的依据。在未来10～15年中世界免疫学研究将会以更快的速度在分子水平上向前发展。八九十年代积累的研究成果，在新的世纪初叶可能会取得一系列突破。可能涉及的领域包括：免疫分子的结构与功能及其编码基因的结构和调控，免疫细胞发育和分化过程的基因调控，免疫细胞分化、增殖和凋亡信号的转导途径、免疫细胞体外培养、扩增技术的成熟，体外培养的免疫细胞应用于各种血液病和免疫性疾病的治疗，自身免疫病、免疫缺陷病、过敏性疾病、移植免疫等免疫相关疾病的发病机制及其免疫治疗等。
6 继往开来，迎接新世纪的曙光
随着80年代的改革开放，我国免疫学研究有了较快的发展。经过近20年的努力和积累，我国已形成了一些各具特色的免疫学研究单位，为我国免疫学的深入发展奠定了基础，在一些领域内取得了较好的成绩。我校免疫学系是国家首批建立的博士点之一，其研究实力雄厚，主持和承担国家 “九五”攻关、“863”、“973”、国家自然科学基金重点课题等重要科研项目。我们近年来的理论和应用研究成果从本期《北京医科大学学报》中来自免疫学系的10余篇论文可以略见一斑。但是，从这些论文中我们也应看到，我们现有的工作尚未涉及当代免疫学的一些重要的前沿领域，我们学术论文的严谨性、深度和质量与世界先进水平相比还有较大差距。然而这些绝不应该成为我们赶超世界先进水平的包袱和障碍，而应该是我们前进的动力。
《北京医科大学学报》编辑部组织这期“免疫学研究重点号”给了我们免疫学系一次集中汇报近两年工作的机会，也使我们对自己研究工作的现状加以反思。相信我校的免疫学研究在新的世纪里将百尺竿头，更进一步，以更好的成绩迎接新世纪的曙光，为建设世界一流的北京大学做出应有的贡献。
(2000-07-13收稿), 百拇医药
单位：北京大学基础医学院免疫学系，北京 100083
关键词：
北京医科大学学报000404 免疫学是生命科学及医学领域中的前沿学科，涉及抗感染免疫、血液病、自身免疫病、移植免疫和肿瘤免疫等诸多范畴。该学科近二十年来与细胞生物学、分子生物学、分子遗传学以及生物化学相互渗透，发展迅猛。分子生物学、分子遗传学以及细胞生物学的发展促进了分子免疫学、免疫遗传学以及免疫生物学等新的分支学科的形成，使人们在分子水平上对免疫系统的结构与功能有了更加深刻的认识。生命科学中许多重大问题的发现、解决或应用都首先与免疫学研究的突破有关，免疫学基础理论研究的突破不断导致生命科学领域的革命。自1960年迄今共有13位免疫学家获得诺贝尔医学奖。本文仅就免疫学研究近年来的发展现状以及今后的发展趋势做简要的评述。
1 免疫学在分子水平上的深化与发展
, 百拇医药
分子免疫学近年来的突破性进展层出不穷。例如，发现天然免疫系统可通过特异性受体识别病原体共有的保守性分子特征(pattern)，称此种受体为特征识别受体(pattern recognition receptor，PRR)。目前对PRR分子结构与信号转导途径正在深入研究中，并探讨天然免疫系统对获得性免疫应答类型导向作用的分子机制。此外，应用单克隆抗体及分子生物学技术发现了大量膜分子，被统一命名的白细胞膜表面分化抗原(CD分子)已有250个之多。再之，对免疫球蛋白分子、主要组织相容性(抗原)复合物(major histocompability complex, MHC)分子、T细胞和NK细胞识别受体、补体分子、细胞因子以及趋化因子等的分子结构、生物学功能、基因结构等均有了相当深入的了解。
近年来对淋巴细胞发育的分子机制研究也有突破性进展。例如，发现PU.1/Ikaros可调控T、B细胞的发育，GATA-3影响T谱系的发育，EIA/EBF/Pax可调控B细胞的发育等。对T细胞在胸腺内分化发育分子机制的研究表明，胸腺细胞膜分子、pTα/TCR分子、Bortch分子、CD30/CD153以及CD69等分子与其分化相关。此外还发现Ras-MAPK信号转导与阳性选择相关，而与阴性选择无关。
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对T、B细胞活化、增殖、分化、凋亡的分子机制研究发现，T、B细胞在免疫应答过程中涉及多种膜受体分子如TCR/BCR复合分子、粘附分子、趋化因子受体、补体受体、Fc受体以及Fas等。这些分子在免疫应答过程中发挥不同的作用。
小鼠和人辅助性T细胞(Th)可在不同的环境条件下(如APC类型、抗原种类、细胞因子)发育分化为不同功能性Th细胞(如Th1、Th2、Th3等)亚群。目前区分这些T细胞亚群的主要指标是它们分泌细胞因子的特点，可以预测在不久的将来还会发现可用于区别不同Th细胞亚群的膜表面分子。Th1/Th2平衡调节可导向免疫应答类型，其在免疫性疾病中的作用倍受重视。
2 免疫系统与神经内分泌系统的相互作用
80年代初发现免疫细胞可以合成阿片肽，其后对免疫系统和神经内分泌系统相互关系的研究进展迅速，极大地丰富了我们对机体内环境稳定机制的理解。目前已证实免疫细胞表面具有神经递质和内分泌激素受体，而神经细胞表面也具有细胞因子受体，因此各系统可通过各自表面受体及其释放的介质进行信息交流及功能调节，藉以维持机体内环境的稳定。
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3 免疫学向生物学、基础医学、临床医学和预防医学的渗透
免疫学的发展向生物学及医学各学科的渗透产生了许多免疫学的分支学科，如免疫生物学、分子免疫学、免疫遗传学、免疫病理学、免疫药理学、免疫毒理学、神经免疫学、肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学、血液免疫学、皮肤免疫学以及老年免疫学等。这些分支学科的发展极大地促进了现代生物学和医学的进步，在肿瘤的防治、器官移植、传染病预防、自身免疫病治疗、生殖控制以及延缓衰老等方面均具有重要的影响。
4 免疫学的应用研究促进生物技术的发展
免疫学每一阶段的发展都推动了生物技术的发展。在经典免疫学时期，免疫学在抗感染方面的巨大贡献促进了生物制品的问世。在现代免疫学发展时期，用细胞工程产生的单克隆抗体、用基因工程产生的重组细胞因子以及基因工程抗体均为临床医学提供了一大类具有免疫调节、中和毒素或者其它治疗作用的新型药物。基因工程疫苗以及DNA疫苗的研制为传染病的预防开辟了新途径。目前生物技术产品的研制与开发，已成为具有巨大市场潜力的新兴产业。二十一世纪必将是生物工程大踏步发展的时代。克隆新的基因，揭示免疫相关疾病的发病原理，探索更加有效的抗自身免疫病、移植排斥反应以及肿瘤免疫疗法等方面的成果可以增进人类健康，带动多学科发展，具有重大的理论意义和社会效益。
, 百拇医药
5 免疫学近期内的发展趋势
人类基因组计划有望于年内完成测序及绘图进入功能基因组时代。这一划时代的成果必将极大地促进分子免疫学和遗传免疫学的发展，对阐明免疫系统相关基因的结构与功能、免疫细胞发育分化的分子机制以及为免疫性疾病的诊断和治疗提供新的更全面的依据。在未来10～15年中世界免疫学研究将会以更快的速度在分子水平上向前发展。八九十年代积累的研究成果，在新的世纪初叶可能会取得一系列突破。可能涉及的领域包括：免疫分子的结构与功能及其编码基因的结构和调控，免疫细胞发育和分化过程的基因调控，免疫细胞分化、增殖和凋亡信号的转导途径、免疫细胞体外培养、扩增技术的成熟，体外培养的免疫细胞应用于各种血液病和免疫性疾病的治疗，自身免疫病、免疫缺陷病、过敏性疾病、移植免疫等免疫相关疾病的发病机制及其免疫治疗等。
6 继往开来，迎接新世纪的曙光
随着80年代的改革开放，我国免疫学研究有了较快的发展。经过近20年的努力和积累，我国已形成了一些各具特色的免疫学研究单位，为我国免疫学的深入发展奠定了基础，在一些领域内取得了较好的成绩。我校免疫学系是国家首批建立的博士点之一，其研究实力雄厚，主持和承担国家 “九五”攻关、“863”、“973”、国家自然科学基金重点课题等重要科研项目。我们近年来的理论和应用研究成果从本期《北京医科大学学报》中来自免疫学系的10余篇论文可以略见一斑。但是，从这些论文中我们也应看到，我们现有的工作尚未涉及当代免疫学的一些重要的前沿领域，我们学术论文的严谨性、深度和质量与世界先进水平相比还有较大差距。然而这些绝不应该成为我们赶超世界先进水平的包袱和障碍，而应该是我们前进的动力。
《北京医科大学学报》编辑部组织这期“免疫学研究重点号”给了我们免疫学系一次集中汇报近两年工作的机会，也使我们对自己研究工作的现状加以反思。相信我校的免疫学研究在新的世纪里将百尺竿头，更进一步，以更好的成绩迎接新世纪的曙光，为建设世界一流的北京大学做出应有的贡献。
(2000-07-13收稿), 百拇医药