重度妊娠高血压综合征的子宫、胎盘血管病变的观察
作者：马鸿达 韩吉 王欣 尹利荣 赵天如 张乃鑫
单位：300070 天津医科大学病理学教研室(马鸿达、王欣、赵天如、张乃鑫)，第二医院产科(韩吉、尹利荣)
关键词：
妊娠高血压综合征 妊娠高血压综合征(妊高征)的发生可能与免疫机制有关[1，2]。我们应用免疫组化方法观察重度妊高征胎盘绒毛和子宫胎盘床血管IgA、IgG、IgM和C3的表达，以探讨妊高征的发病机制。
一、材料与方法
1.材料：选择天津医科大学第二医院产科1994年6月～1996年5月期间住院分娩的重度妊高征孕妇(妊高征组)29例，随机选取同期正常妊娠产妇29例作为对照组。
, http://www.100md.com 2.方法：分别于胎盘的中央(A)和边缘部位(B)常规取材各一块，于胎盘附着子宫壁中心部位(C)切取宫壁浅肌层组织一块。每例的A、B、C检材均经10%福马林溶液固定、常规石蜡包埋、连续切片，厚5 μm分别进行HE和免疫组化ABC法染色。试剂：IgA、IgG、IgM和C3多克隆抗体，均购自DAKO公司。
二、结果
1.胎盘绒毛血管和胎盘床螺旋动脉的病理形态学观察：光镜下，对照组胎盘床螺旋动脉显现妊娠期生理性改变：血管内皮细胞被内皮样滋养细胞替代，并浸润血管壁，血管壁中层平滑肌和弹力纤维消失，而被无收缩功能的纤维蛋白样物质所取代，管腔增大、管壁变薄。而妊高征组胎盘床螺旋动脉缺乏这种生理性改变，胎盘绒毛血管和胎盘床螺旋动脉多可见管壁增厚，管腔狭窄和管壁纤维素样坏死以及急性动脉粥样化病变。
2.免疫组化染色标记的阳性物质定位于胎盘绒毛血管和螺旋动脉内膜上，呈棕色颗粒状或/和均质状。结果显示：(1)妊高征组胎盘绒毛血管IgA、IgG、IgM和C3阳性表达率分别为20.1%，24.1%，72.4%和65.5%，胎盘床螺旋动脉的阳性表达率分别为20.0%，20.0%，70.0%和60.0%，均显著高于对照组(P<0.05)，而对照组均呈阴性表达。(2)妊高征组IgA、IgG、IgM和C3的阳性物质沉积处多可见血管壁增厚、管腔狭窄、纤维素样坏死和急性动脉粥样化病变。
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三、讨论
我们观察到，正常妊娠的胎盘床螺旋动脉妊娠生理性改变，管腔增大、管壁变薄；而重度妊高征的胎盘床螺旋动脉血管壁增厚、管腔狭窄，管壁纤维素样坏死和急性动脉粥样化。这一结果支持一些研究的发现，正常妊娠时胎盘床螺旋动脉发生妊娠生理性改变，胎盘的细胞滋养细胞突破螺旋动脉终末端进入血管壁，并沿血管壁逆行性浸润，逐渐破坏血管壁的肌-弹力纤维，由无收缩功能的纤维素样物质取代，使管腔增大、管壁变薄，较多的母血无阻碍地流入胎盘绒毛间隙，以保证胎盘和胎儿的正常发育[3，4]。妊高征时，由于某些原因使细胞滋养细胞对螺旋动脉的逆行性浸润受到抑制或不发生，螺旋动脉仍为管径小、富于肌-弹力纤维的动脉。进而，管壁平滑肌细胞内可有大量脂质积聚，诱发急性动脉粥样化，而正常妊娠的螺旋动脉因其管壁失去了平滑肌成分而不发生动脉粥样化[4]。
免疫组化检测结果发现，妊高征组胎盘绒毛和胎盘床螺旋动脉血管壁IgA、IgG、IgM和C3沉积的发生率显著高于对照组，尤其IgM和C3的沉积可见于重度妊高征的大多数病例。这一结果与有些研究的结果基本一致[1，5]。有学者观察到妊高征患者的妊娠生理免疫抑制反应减弱，母血循环中的滋养细胞抗原明显高于正常孕妇，因而相应的免疫复合物形成增多[5]。这些免疫复合物沉积于胎盘床螺旋动脉和胎盘绒毛血管的基底膜，激活补体系统，引发管壁纤维素样坏死。结果提示，妊高征的胎盘绒毛血管和胎盘床螺旋动脉壁上发生了免疫复合物型超敏反应(Ⅲ型过敏反应)，免疫复合物在子宫、胎盘血管壁上的沉积是导致胎盘发生免疫病理性损伤的重要原因。因此，妊高征的发生可能与免疫因素关系密切。
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本课题受天津市自然科学基金资助(基金编号953610511)
参考文献
1 Khong TY, Mott C. Immunohistologic demonstration of endothelial disruption in acute atherosis in pre-eclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1995,51：193-201.
2 陈汉平，黄引萍，马庭元.妊高征胎盘的免疫病理性损伤及类型.中华妇产科杂志，1996，31：540-542.
3 Robertson WB, Khong TY, Brosens I, et al. The placental bed biopsy: review from three European centers. Am J Obstet Gynecol, 1986,155：401-412.
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4 De Wolff F, De Wolf-Peeters C, Brosens I, et al. The human placental bed: electron microscopic study of trophoblastic invasion of spiral arteries. Am J Obstet Gynecol, 1980,137：58-70.
5 Strarostina TA, Belokrinitskii DV, Kudriashova NM, et al. Circulating immune complexes and immunoglobulins A, M and G in the mother fetus system in normal pregnancy and gestosis. Akush Ginekol Mosk, 1992,1：19-22.
(收稿：1997-07-14 修回：1998-02-04), http://www.100md.com
单位：300070 天津医科大学病理学教研室(马鸿达、王欣、赵天如、张乃鑫)，第二医院产科(韩吉、尹利荣)
关键词：
妊娠高血压综合征 妊娠高血压综合征(妊高征)的发生可能与免疫机制有关[1，2]。我们应用免疫组化方法观察重度妊高征胎盘绒毛和子宫胎盘床血管IgA、IgG、IgM和C3的表达，以探讨妊高征的发病机制。
一、材料与方法
1.材料：选择天津医科大学第二医院产科1994年6月～1996年5月期间住院分娩的重度妊高征孕妇(妊高征组)29例，随机选取同期正常妊娠产妇29例作为对照组。
, http://www.100md.com 2.方法：分别于胎盘的中央(A)和边缘部位(B)常规取材各一块，于胎盘附着子宫壁中心部位(C)切取宫壁浅肌层组织一块。每例的A、B、C检材均经10%福马林溶液固定、常规石蜡包埋、连续切片，厚5 μm分别进行HE和免疫组化ABC法染色。试剂：IgA、IgG、IgM和C3多克隆抗体，均购自DAKO公司。
二、结果
1.胎盘绒毛血管和胎盘床螺旋动脉的病理形态学观察：光镜下，对照组胎盘床螺旋动脉显现妊娠期生理性改变：血管内皮细胞被内皮样滋养细胞替代，并浸润血管壁，血管壁中层平滑肌和弹力纤维消失，而被无收缩功能的纤维蛋白样物质所取代，管腔增大、管壁变薄。而妊高征组胎盘床螺旋动脉缺乏这种生理性改变，胎盘绒毛血管和胎盘床螺旋动脉多可见管壁增厚，管腔狭窄和管壁纤维素样坏死以及急性动脉粥样化病变。
2.免疫组化染色标记的阳性物质定位于胎盘绒毛血管和螺旋动脉内膜上，呈棕色颗粒状或/和均质状。结果显示：(1)妊高征组胎盘绒毛血管IgA、IgG、IgM和C3阳性表达率分别为20.1%，24.1%，72.4%和65.5%，胎盘床螺旋动脉的阳性表达率分别为20.0%，20.0%，70.0%和60.0%，均显著高于对照组(P<0.05)，而对照组均呈阴性表达。(2)妊高征组IgA、IgG、IgM和C3的阳性物质沉积处多可见血管壁增厚、管腔狭窄、纤维素样坏死和急性动脉粥样化病变。
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三、讨论
我们观察到，正常妊娠的胎盘床螺旋动脉妊娠生理性改变，管腔增大、管壁变薄；而重度妊高征的胎盘床螺旋动脉血管壁增厚、管腔狭窄，管壁纤维素样坏死和急性动脉粥样化。这一结果支持一些研究的发现，正常妊娠时胎盘床螺旋动脉发生妊娠生理性改变，胎盘的细胞滋养细胞突破螺旋动脉终末端进入血管壁，并沿血管壁逆行性浸润，逐渐破坏血管壁的肌-弹力纤维，由无收缩功能的纤维素样物质取代，使管腔增大、管壁变薄，较多的母血无阻碍地流入胎盘绒毛间隙，以保证胎盘和胎儿的正常发育[3，4]。妊高征时，由于某些原因使细胞滋养细胞对螺旋动脉的逆行性浸润受到抑制或不发生，螺旋动脉仍为管径小、富于肌-弹力纤维的动脉。进而，管壁平滑肌细胞内可有大量脂质积聚，诱发急性动脉粥样化，而正常妊娠的螺旋动脉因其管壁失去了平滑肌成分而不发生动脉粥样化[4]。
免疫组化检测结果发现，妊高征组胎盘绒毛和胎盘床螺旋动脉血管壁IgA、IgG、IgM和C3沉积的发生率显著高于对照组，尤其IgM和C3的沉积可见于重度妊高征的大多数病例。这一结果与有些研究的结果基本一致[1，5]。有学者观察到妊高征患者的妊娠生理免疫抑制反应减弱，母血循环中的滋养细胞抗原明显高于正常孕妇，因而相应的免疫复合物形成增多[5]。这些免疫复合物沉积于胎盘床螺旋动脉和胎盘绒毛血管的基底膜，激活补体系统，引发管壁纤维素样坏死。结果提示，妊高征的胎盘绒毛血管和胎盘床螺旋动脉壁上发生了免疫复合物型超敏反应(Ⅲ型过敏反应)，免疫复合物在子宫、胎盘血管壁上的沉积是导致胎盘发生免疫病理性损伤的重要原因。因此，妊高征的发生可能与免疫因素关系密切。
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本课题受天津市自然科学基金资助(基金编号953610511)
参考文献
1 Khong TY, Mott C. Immunohistologic demonstration of endothelial disruption in acute atherosis in pre-eclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 1995,51：193-201.
2 陈汉平，黄引萍，马庭元.妊高征胎盘的免疫病理性损伤及类型.中华妇产科杂志，1996，31：540-542.
3 Robertson WB, Khong TY, Brosens I, et al. The placental bed biopsy: review from three European centers. Am J Obstet Gynecol, 1986,155：401-412.
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4 De Wolff F, De Wolf-Peeters C, Brosens I, et al. The human placental bed: electron microscopic study of trophoblastic invasion of spiral arteries. Am J Obstet Gynecol, 1980,137：58-70.
5 Strarostina TA, Belokrinitskii DV, Kudriashova NM, et al. Circulating immune complexes and immunoglobulins A, M and G in the mother fetus system in normal pregnancy and gestosis. Akush Ginekol Mosk, 1992,1：19-22.
(收稿：1997-07-14 修回：1998-02-04), http://www.100md.com