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编号:10266933
涎腺粘膜相关淋巴瘤临床与病理研究
http://www.100md.com 《中华病理学杂志》 1999年第2期
     作者:石群立 张泰和 严小娟 寿柏泉

    单位:

    210002 南京军区南京总医院病理科

    关键词:涎腺肿瘤;淋巴瘤;免疫组织化学;显微镜检查;电子

    New Page 1 【摘要】 目的 探讨涎腺粘膜相关淋巴瘤的病理诊断特征及发病机理。方法 分析临床资料,利用HE染色、白细胞共同抗原、CD20、CD45RO、上皮膜抗原的SP法免疫组化及电镜观察27例涎腺粘膜相关淋巴瘤。结果 男性24例,女性3例,平均年龄53.45岁,其中腮腺12例,颌下腺15例。 涎腺粘膜相关淋巴瘤是由弥漫性中心细胞样(CCL)细胞组成,并有“淋巴上皮病变”。CCL细胞呈CD20阳性、CD45RO阴性。电镜下瘤细胞圆形,核质比高,胞质内少量溶酶体和免疫球蛋白的颗粒,无胞质丝,无细胞外基膜,无细胞间连接。随访:存活5年以上者9例,3~4年者5例,不足1年6例,3例死亡。结论 大多数涎腺粘膜相关淋巴瘤为低度恶性,瘤细胞有"回归"现象,少数可转变为高度恶性,预后差。自身免疫性疾病和(或)感染可导致机体产生获得性涎腺粘膜相关淋巴瘤。涎腺组织在持续性刺激下发展为涎腺肌上皮炎,进而转变为涎腺粘膜相关淋巴瘤。
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    Clinicopathological study of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of salivary glands SHI Qunli, ZHANG Taihe, YAN Xiaojuan, SHOU Baiquan.Department of Pathology, Nanjing General Hospital of the PLA, Nanjing 210002

    【Abstract】 Objective To study the histopathological features and pathogenesis of mucosa associated lymphoid tissue lymphoma (MALT-oma) of salivary glands. Methods Surgical specimens from 27 cases of MALT-oma of salivary glands were studied using paraffin-embedded section, immunohistochemical method (SP method) and electron microscope.Results 12 tumors were located in the pariotid glands, the other 15 in the submandibular glands. Much of the MALT-oma of the salivary glands were composed of diffuse centrocyte-like (CCL) cells with “lymphoepithelial lesions”. Immunohistochemically, CD20 expression was found to be positive and CD45RO expression was negative in all MALT-omas of sailvary glands. Conclusions Most of the MALT-omas are low grade malignant tumors and the tumor cells have a "homing back" phenomenon. A small number of MALT-omas can become highly malignant tumors with poor prognosis. Aquired MALT may develop as a reaction to autoimmune disease and/or infection. Hyperimmune reaction and MALT hyperplasia under continuous stimulation may result in myoepithelial sialadenitis and develop into MALT-oma of salivary glands.
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    【Key words】 Salivary gland neoplasms Lymphoma Immunohistochemistry Microscopy, electron

    原发于涎腺区域的淋巴瘤少见[1-3]。 这主要是因为正常涎腺组织中没有淋巴细胞参与组成,只是在发生涎腺的自身免疫性疾病(如Sjo.gif (845 bytes)gren 综合征等)时,其涎腺导管周围出现淋巴组织。我们用HE染色、免疫组化、电镜技术,结合临床资料对27例涎腺粘膜相关淋巴瘤 ( mucosa- associated lymphoid tissue lymphoma)的病理诊断特征和发病机理进行研究,旨在为临床早期诊断提供依据。

    材料与方法
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    收集我院1984~1997年涎腺区域原发性涎腺粘膜相关淋巴瘤27例,复习其临床资料。所有肿瘤标本均经4%中性甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋,HE 染色,光镜观察。16例行网状纤维染色及白细胞共同抗原(LCA)、k、λ、IgA、IgG 、IgM 、CD20、CD45RO、上皮膜抗原(EMA) 免疫组织化学染色(试剂购自福州迈新生物技术公司或DAKO公司),采用SP法(试剂盒购自福州迈新生物技术公司产品)或ABC法(试剂盒为VECTOR公司产品)。另外6例切成直径1mm小块,常规电镜制片,JEM-1200型透射电镜观察。

    结果

    一、临床资料

    男性24例,女性3例,男女之比8∶1。年龄平均53.45(1.5~74)岁。 其中60岁以上者12例。病程长短不一,自发现病变至就诊时间,最短者仅为10天,最长者为10个月,平均3个月。肿瘤原发于腮腺者12例,颌下腺者15例。 临床上均以涎腺区域渐进性增大的无痛性肿块就诊。其中仅4例伴发热,7例伴全身(2处以上)其他部位浅表淋巴结肿大,多为双腮腺区、双颌下或单侧腮腺(颌下)及颈部淋巴结肿大。本组21例手术后加化疗。随访:存活的24例中,5年以上者9例(最长时间者为10.5年),3~4年者5例,不足1年者6例。3例分别于手术后34天、3个月和 1年死亡。4例半年后失访。
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    二、病理观察

    大体观察:肿块大小1.0cm×1.0cm×0.8cm~8.0cm×7.0cm×4.0cm,表面均有包膜,呈单结节、多结节或分叶状,切面呈灰红、灰白色,质地中等或质地细腻、似鱼肉样。肿块周围有唾腺组织或唾腺与肿瘤细胞混杂存在,无法分开。光镜观察:瘤细胞弥漫分布。其中主要为中心细胞样(Centrocyte-Like,CCL)细胞,核不规则或圆形,类似于生发中心的中心细胞(裂细胞),瘤细胞中等大小(比裂细胞稍大),圆形、边界清楚、胞质淡染或透亮,相似于淋巴结内的单核样B细胞(图1)。有数量不等的淋巴滤泡散在分布,部分淋巴滤泡周围有外套层细胞,有的淋巴滤泡部分或完全被破坏,由弥漫的CCL细胞浸润。周围没有外套层细胞。另一重要的特征是淋巴上皮病变,即由于导管上皮和肌上皮增生,形成上皮肌上皮岛,上皮岛内可见散在或小片CCL 细胞浸润(图2)。所有病例可见浆细胞散在分布。1001.gif (18597 bytes)
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    图1 弥漫性中心细胞样细胞中等大小,弥漫分布,其中核分裂象易见 HE×4001002.gif (17770 bytes)

    图2 涎腺淋巴瘤中“淋巴上皮病变” HE×400

    免疫组织化学标记:瘤细胞LCA均阳性或弱阳性,CD20瘤细胞均阳性(图3),CD45RO阴性;5例肿瘤细胞κ阳性,4例λ阳性;肿瘤标记IgA、IgG、IgM均有多少不一的阳性瘤细胞。

    网状纤维染色显示瘤组织间网状纤维丰富,多围绕单个瘤细胞分布。1003.gif (11025 bytes)
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    图3 涎腺淋巴瘤L26免疫组化标记阳性 SP法×400

    电镜观察:瘤细胞圆形,弥漫均匀分布。瘤细胞核质比高,无细胞外基膜,无细胞间连接。胞质丰富,其中有大量游离核糖体,中量多聚核糖体,中量线粒体常集中于细胞一端,少量粗面内质网,无胞质丝, 可有少量溶酶体和免疫球蛋白颗粒。核多呈圆形或卵圆形,可有裂沟或浅凹陷。常染色质多,异染色质少,呈块状集中于核膜下,个别细胞有1~3个核仁,靠近核膜。

    讨论

    涎腺的原发性粘膜相关淋巴瘤是一类少见的恶性肿瘤[1~3]。其诊断是比较困难的。尤其是在肿瘤中出现貌似滤泡样结构和各种反应性细胞时。对涎腺粘膜相关淋巴瘤的组织发生尚有争议。众所周知,正常涎腺组织中没有淋巴细胞参与,只是发生涎腺自身免疫性疾病(如Sjo.gif (845 bytes)gren 综合征)时,涎腺导管周围出现淋巴组织;进一步发展则形成上皮岛。此上皮岛内有B细胞浸润、积聚,最后导致涎腺粘膜相关淋巴瘤的发生。学者普遍认为涎腺粘膜相关淋巴瘤与肌上皮涎腺炎有关[1,2],肌上皮涎腺炎以涎腺有淋巴样细胞浸润,伴有腺泡萎缩、导管上皮的增生,形成上皮-肌上皮岛为特征。涎腺粘膜相关淋巴瘤起源于获得性粘膜相关淋巴组织,其生物学特性有独特的“回归现象”,即从粘膜的一处经血循环回到粘膜层,而不到外周淋巴组织中。因此可解释低度恶性涎腺粘膜相关淋巴瘤多数局限于原发脏器,并可呈多灶性[3,4]
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    由于多数学者认为涎腺粘膜相关淋巴瘤与肌上皮涎腺炎有关。因此,在认识涎腺粘膜相关淋巴瘤之前,必须先了解肌上皮涎腺炎的病理特点。 根据本组27例涎腺粘膜相关淋巴瘤及肿瘤周边组织的观察,注意到涎腺肌上皮炎临床上和病理大体形态不易与涎腺早期淋巴瘤相区别。涎腺的分叶状结构存在,其中有淋巴样细胞浸润,并包含有淋巴细胞浸润形成上皮-肌上皮岛。其特点是:导管上皮增生,有时可很明显,伴滤泡CCL细胞浸润。 上皮-肌上皮岛的周围可见灶性残余的早期肌上皮涎腺炎病变,上皮-肌上皮岛周围还有多量淋巴滤泡,滤泡中心外围有外套层(mantle)细胞。并有各种反应性细胞,如小淋巴细胞、浆细胞、转化淋巴细胞及中性粒细胞。免疫组化标记显示这些细胞是B 淋巴细胞,其间散在着少量T淋巴细胞。免疫组化显示B 细胞为多克隆性。而涎腺粘膜相关淋巴瘤的组织学特点:大部分涎腺被有丰富胞质的、较大的、母细胞样细胞替代,但背景有大量的CCL细胞。所谓CCL细胞是类似生发中心的中心细胞(裂细胞),但有更丰富的、淡染的胞质,细胞中等大小,圆形,边界清楚,相似于淋巴结内的单核样B细胞[5]。少部分病例中的CCL细胞较小,与上皮细胞岛密切相关。一些边缘带细胞和CCL 细胞替代了邻近的滤泡并侵入上皮细胞岛,常常部分或完全破坏上皮细胞岛。瘤组织中有数量不等的滤泡存在,少数滤泡显示了不同比例的滤泡中心细胞和外套层细胞,大部分滤泡完全被破坏,由弥漫的CCL细胞浸润,滤泡周围不是外套层细胞,而是CCL细胞。所有病例均见有散在浆细胞存在。当然对于涎腺早期粘膜相关淋巴瘤与肌上皮涎腺炎组织学上鉴别是非常困难的,结合免疫组织化学和电镜检查可以解决大部分涎腺粘膜相关淋巴瘤的诊断。最近Diss等[1]推荐用PCR方法检测唾腺组织内浸润的淋巴样细胞免疫球蛋白重链VDJ区的克隆性,有助于该部位涎腺粘膜相关淋巴瘤的诊断。
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    本组涎腺粘膜相关淋巴瘤的临床资料分析和随访结果表明:该瘤病程长,预后好。因此也将涎腺淋巴瘤划归于涎腺粘膜相关淋巴瘤的范畴。根据1994年欧美淋巴瘤分类[6],将其归入边缘带B细胞淋巴瘤,结外粘膜相关淋巴瘤型。肿瘤细胞免疫组化标记:CD5阴性,CD10阴性,而DBM44阳性,有助于该肿瘤的诊断。当然,少数涎腺粘膜相关淋巴瘤同样可以转变为高度恶性涎腺粘膜相关淋巴瘤,当表现为肿瘤迅速增大,细胞异型性更明显,并向母细胞转化及c-myc基因过度表达时,应考虑为高度恶性[7]。本组有3 例分别于术后34天、3个月和1年死亡,属于此范畴。参考文献

    1 Diss TC, Wotherspoon AC, Speight P,et al. B- cell monoclonality, Epstein Barr virus, and t(14;18) in myoepithelial sialadenitis and low-grade B-cell MALT lymphoma of the parotid gland. Am J Surg Pathol,1995,19:531-536.
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    2 Hyjek E, Smith WJ, Isaacson PG. Primary B-cell lymphoma of salivary gland and its relationship to myoepithelial sialadenitis. Hum Pathol, 1988,19:766-776.

    3 Isaacson P, Wright DH. Extranodal malignant lymphoma arising from mucosa-associated lymphoid tissue. Cancer,1984,53:2515-2524.

    4 Isaacson PG, Spencer J. The biology of low grade MALT lymphoma. J Clin Pathol,1995,48:395-397.

    5 Ngan BY, Warnke R, Wilson M, et al. Monocytoid B-cell lymphoma: a study of 36 cases. Hum Pathol,1991,22:409-421.
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    6 Harris NL,Jaffe ES,Stein H,et al. A Revised European- American Classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the international lymphoma study group.Blood,1994,84:1361-1392.

    7 Pan LX, Diss TC, Isaacson PG. The polymerase chain reaction in histopathology. Histopathology,1995,26:201-217.

    (收稿:1998-06-30 修回:1998-12-28), http://www.100md.com