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编号:10266938
50例正常中青年前列腺组织学观察——对临床病理诊断的含义
http://www.100md.com 《中华病理学杂志》 1999年第2期
     作者:马骏 黄受方 张长淮 邵强

    单位:100050 北京友谊医院病理科(马骏、黄受方、张长淮),泌尿科(邵强)

    关键词:前列腺;组织学;免疫组织化学

    中华病理学杂志/990203 【摘要】 目的 观察前列腺的形态和与其邻近结构的连属关系,阐述其对病理组织学诊断的含义。方法 用光镜,部分用电镜和免疫组化LSAB法,重点观察50例正常中青年前列腺的组织学。结果 前列腺固有腺体可分为外周区、中央区、移行区及尿道周围腺区4个区。上述各区和与其相邻的前列腺囊、射精管,在解剖学、组织学、超微结构和免疫组化方面各有其特点。结论 前列腺固有腺体分区的新概念比传统的分区更具有临床意义。熟悉前列腺的正常结构和掌握各分区的特点,对提高前列腺疾病的病理诊断水平至关重要。

    Observations on prostate histology in 50 young and middle aged men.Its implication on clinical pathological diagnosis MA Jun*, HUANG Shoufang, ZHANG Changhuai, SHAO Qiang. * Department of Pathology, Friendship Hospital, Beijing 100050
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    【Abstract】 Objective To investigate the morphology and the relationship between the prostate and the adjacent structures in order to clarify its significance in histopathological diagnosis. Methods By means of light microscopy, and in part by electron microscopy and immunohistochemistry, the histology of 50 normal prostates were observed. Results The parenchymal component can be divided into four zones, i.e. peripheral zone, central zone, transitional zone and periurethral gland region, each characterized by its own anatomical and histological features. Conclusion This 4 zone division of prostate has more clinical significance than the traditional division of the prostate. A good knowledge of the normal structure of the prostate has great practical significance in pathologic diagnosis.
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    【Key words】 Prostate Histology Immunohistochemistry

    穿刺活检作为诊断前列腺疾病的重要方法已被广泛应用。前列腺各部分结构复杂,又与其邻近结构紧贴,而且这些不同组织都能在穿刺中碰到。但在一般的专业书上对这些解剖结构,包括McNeal[1,2]的新分区概念,描写都很简单,造成一些诊断上的困难。因此,我们从临床病理诊断的需要出发,对前列腺大体形态及与邻近结构的连属关系做了详细的观察,旨在为前列腺疾病的病理诊断提供参考。

    材料和方法

    50例前列腺标本,均取自我院1985年至1997年间死于与前列腺疾病无关的部分男性尸体,年龄20~40岁,平均29岁。参考McNeal[1,2]的前列腺分区概念和检查方法,对50例标本做不同方向切面的大体和组织形态学观察。
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    在光镜观察的基础上,用LSAB免疫组化法,检测了前列腺酸性磷酸酶(PAP)、前列腺特异性抗原(PSA)、高分子量角蛋白(CK34βE12)、嗜铬粒A、突触素,平滑肌肌动蛋白(SMA)及S-100。试剂购自DAKO和Zymed公司。并将其中3例做了电镜观察,重点观察神经内分泌细胞,导管和腺泡的底层细胞及其上皮细胞中的色素颗粒。

    结果

    一、前列腺的解剖学及与邻近结构的连属关系(图1)

    从尿道的矢状位切面,可以显示前列腺部尿道,后者可作为划分前列腺各区域最显著的标志物。该段尿道向前倾一定角度,据此可将尿道几乎均等地分为近、远两段。远段尿道的起始部的后壁微隆起,突向管腔,此即精阜,精阜约占远段尿道的一半。在精阜的正中中部有一个内陷的盲端性憩室样结构,为前列腺囊。全长10~15 mm,平均长度13 mm。前列腺囊在前列腺实质内与射精管的中段伴行,同行于中央区内,末端开口于精阜正中。
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    在前列腺基底部的后外方,输精管汇入精囊形成了射精管。射精管为2条细长的纤维肌性管道,从前列腺底部穿入(穿入前为其近段),向下穿行于前列腺内(中段),进入精阜(远

    段),末端开口于精阜前列腺囊开口的两侧。射精管全长15~22 mm,平均为18.2 mm。

    二、前列腺的分区

    前列腺按组成成分可分为位于尿道前方的纤维肌肉性间质和位于尿道后方的固有腺体两大部分。近段尿道的前方主要由前列腺前括约肌及纤维肌肉性间质组成,远段则主要为横纹肌性外括约肌组成。

    前列腺的固有腺体可区分为外周区,中央区,移行区及尿道周围腺区。其中,外周区体积最大,其次为中央区,移行区最小。从经尿道的矢状位切面可清楚的显示外周区和中央区。中央区外形象一个楔子,位于近段尿道的后方并包绕射精管,底面组成了前列腺底的大部分,尖端位于精阜。外周区外形呈马蹄状,位于中央区的两侧后面和下方,大部分包绕着它,并向下包绕整个精阜以下的尿道后部。从冠状切面可以很好的暴露二者的分界(图2)。移行区是2个独立的小叶,位于近段尿道的两侧,内侧深埋在前列腺前括约肌内,从斜冠状切面可以最清楚的显示移行区与外周区的分界(图3)。尿道周围腺,分布于前列腺部尿道,数量不等,这些腺体位于尿道腔周围纵行平滑肌的间质内,不进入前括约肌。在全切前列腺的与尿道垂直的切面上,上述结构亦清晰可辨(图4)。
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    图1 经尿道的矢状切面,显示前列腺分区及其邻近结构

    图2 经射精管和远段尿道的冠状切面,显示外周区及中央区

    图3 经近段尿道的斜冠状切面,显示移行区及外周区

    图4 垂直前列腺近段尿道的切面,显示外周区、中央区和移行区的位置关系

    (图1~4中,P:外周区,C:中央区,T:移行区,U:尿道,V:精阜,F:纤维肌肉组织,E:射精管,S:精囊腺)

    外周区和移行区固有腺体的导管,成排开口于精阜两侧尿道的侧隐窝,中央区的导管开口于精阜侧面。另外,尿道周围腺开口在前列腺部尿道。

    三、前列腺及其邻近结构的组织学、免疫组化及超微结构
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    1.光镜观察:前列腺的固有腺体均由导管和腺泡组成,其上皮排列有两层细胞;表面的分泌上皮和位于其下和基底膜之间的基底层细胞。各分区间腺泡及上皮的结构亦有差别。中央区与众不同,其腺泡腔大,腺泡上皮呈柱状,形成许多复杂的乳头状嵴,突向管腔。胞质呈颗粒状,胞核中等大小、簇状排列、位于靠近基底的不同平面上(图5)。而外周区、移行区以及尿道周围腺三者的腺泡和上皮细胞的形态均相似。腺泡小而圆,内壁较平坦,胞质透明,胞核小、深染,胞核排列规则,靠近基底膜(图6)。但各区间质均有所不同,中央区间质致密,含多量平滑肌束,环状包绕腺泡(图5);外周区的间质疏松,波纹状,分布着稀疏的平滑肌(图6);移行区的间质最致密,由交叉的平滑肌组成(图7);而尿道周围腺则包裹在尿道周围的平滑肌内。另外,各区的上皮细胞胞质内,分布着数量不等的色素性细颗粒,中央区的色素较多。 除了上述两类细胞外,神经内分泌细胞为前列腺上皮的第三类细胞,它不规则的零星分布于导管和腺泡上皮间,在光镜下,与分泌上皮无明显区别。前列腺分泌上皮细胞与基底膜之间的底层细胞,其胞核呈纤细的条状,常与基底膜平行,深染,胞质少,是为基底细胞。前列腺囊壁由内衬粘膜和外层的胶原纤维组成。粘膜被覆3种上皮(图8)。移行上皮、假复层柱状上皮和纤毛柱状上皮。越接近盲端,移行上皮成分越多,腺上皮和纤毛柱状上皮成分越少;反之,越接近精阜,腺上皮和纤毛柱状上皮越多,而移行上皮越少,甚至不见。上皮下有复管泡状腺,接近精阜部腺体较丰富。射精管壁由粘膜、粘膜下的胶原纤维和平滑肌束(前段)组成。前段以下,其平滑肌束缺如而被纤维组织代替。粘膜富于粗大的皱襞而无腺体,上皮为假复层柱状或单层柱状上皮,细胞体积较小,胞质深染,核较小、圆或卵圆形,染色质较粗大、深染,或见1~2个核仁,最具有特征意义的为胞质内充满大量的棕黄色色素颗粒,颗粒粗大,位于粘膜的游离面。
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    图5 显示前列腺中央区组织形态 HE×100

    图6 显示前列腺外周区组织形态 HE×100

    图7 显示前列腺移行区组织形态 HE×100

    图8 显示前列腺囊的3种内衬上皮细胞,移行上皮、假复层柱状上皮

    和纤毛柱状上皮 HE×100

    2.超微结构特征:(1)腺泡中第三类细胞:于前列腺导管和腺泡上皮及前列腺囊上皮间散在一些细胞,胞体不整形,有的与腔面相接触,以胞质内含有圆形的电子密度不同、有单位膜包绕的颗粒为特点,是为神经内分泌细胞。(2)腺泡的底层细胞:位于分泌上皮的深部,体积小,细胞器较少,细胞间可见桥粒和半桥粒连接结构。细胞质内未见到成束的肌丝,是为基底细胞。(3)色素颗粒:前列腺分泌上皮和射精管上皮细胞的胞质内,见成群的不规则小体,围以单层界膜,小体内容不均一,由较致密的颗粒状物质及密度不等的脂滴组成,为次级溶酶体结构,为脂褐素。
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    3.前列腺和前列腺囊上皮及射精管的免疫组化表达特征:前列腺固有的导管和腺泡上皮均分泌PAP和PSA,前列腺囊的柱状上皮和移行上皮伞细胞也有分泌,而射精管上皮则无分泌。前列腺导管和腺泡的基底层细胞,前列腺囊移行上皮的底层细胞CK34βE12均呈阳性,而SMA及S-100呈阴性。前列腺分泌上皮和前列腺囊的粘膜上皮中散在少数嗜铬粒A、突触素染色阳性细胞,前列腺囊中含量较多。讨论

    一、前列腺的分区及其临床意义

    我们的观察显示前列腺的固有腺体可分为外周区、中央区、移行区和尿道周围腺区。其中,中央区位于前列腺的基底部,移行区(左右各一)位于近段尿道的左右两侧,外周区则从外周和下方包绕上述的区域。上述的分区在组织学上亦有区别。所有腺体均被覆有分泌上皮及基底细胞。中央区腺泡大,上皮呈乳头状。其余各区以腺泡小,乳头平坦为特点。间质中移行区最致密,而外周区则明显稀疏。藉此,在光镜下可资区别。我们的观察证实并支持了McNeal关于前列腺分区的新概念及各分区均具有特殊组织学特征的观点。这比一直沿用的分叶更加准确实用。
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    临床病理观察发现,前列腺的不同区域好发不同的疾病。外周区占腺体体积的70%,前列腺癌的70%发生于此。移行区占腺体体积的5%~10%,仅20%的癌发生于此。却是良性前列腺增生的主要发生部位。尿道周围腺也能发生良性前列腺增生。中央区占腺体体积的20%,却很少发生癌和良性前列腺增生[3]。因此,前列腺的上述分区具有重大的临床意义。

    前列腺各分区的位置与尿道的连属不同,在经尿道切除的前列腺标本,主要包括尿道、移行区、膀胱颈及尿道前方的纤维肌肉组织,若发现的是高分化的癌,往往代表源自移行区的小癌灶,若发现了分化差的癌,往往是源自外周区的体积大的浸润癌。经会阴部穿刺活检,取材多来自外周区,很少能达到移行区,更少能达到中央区。手术切除的肥大前列腺组织完全是增生的移行区及尿道周围腺。其外科包囊,主要为外周区,仍留于体内,同此,仍可发生前列腺癌。

    二、前列腺上皮成分的细胞类型及对临床病理诊断的意义
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    前列腺的所有腺体均有2层细胞,内层的分泌上皮及外层的基底细胞。一般认为前列腺的腺癌来源于分泌上皮,瘤细胞以表达PAP及PSA为特点,藉此可与前列腺内发生的其他类型肿瘤(移行细胞癌、基底细胞癌、类癌)或由周围器官的原发癌侵入相鉴别。关于底层细胞的属性,我们的观察已表明属基底细胞[4,5]而非肌上皮[6]。病理观察显示,前列腺癌时基底细胞缺如。因此,用特异性显示基底细胞的抗体来检测它的完整性,在前列腺癌的诊断和鉴别诊断上(前列腺上皮内瘤及非典型腺瘤样增生)[7]具有重要意义。

    在前列腺粘膜上皮中存在着少数神经内分泌细胞,因此,前列腺中亦能发生这类肿瘤[8]。虽然这类肿瘤较少见,但腺癌成分中出现神经内分泌细胞的分化却相当常见,并具有评估预后的意义。

    参考文献

    1 McNeal JE.The prostate and prostatic urethra: a morphologic synthesis. J Urol,1972, 107:1008-1016.
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    2 McNeal JE. Architecture of the glandular prostate. In: Sternberg SS, ed. Histology for pathologists. New York: Raven Press, 1992:753-757.

    3 McNeal JE. Prostate gland: morphology and pathobiology.In: Stamey, ed. Monographs in urology. Princeton: Burroughs Welcome Company,1988. 36-54.

    4 Grignon DJ, Ro JY, Ordonez NG,et al. Basal cell hyperplasia, adenoid basal tumor, and adenoid cystic carcinoma of the prostate gland : an immunohistochemical study. Hum Pathol, 1988, 19 : 1425-1433.
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    5 Srigley JR, Dardick I,Hartwick RW, et al. Basal epithelial cells of human prostate gland are not myoepithelial cells. A comparative immunohistochemical and ultrastructural study with the human salivary gland. Am J Pathol, 1990,136:957-966.

    6 Lubinski J, Huebner K. The prostate. In:Koss LG,Woyke, Olszewki W, eds. Aspiration biopsy:cytologic interpretation and histologic bases. 2nd ed. New York: Igaku-shoin, 1992.365.

    7 Bostwick DG. High grade prostatic intraepithelial neoplasia: the most likely precursor of prostate cancer. Cancer, 1995,75(Suppl):1823-1836.

    8 di Sant′Agnese PA. Neuroendocrine differentiation in human prostatic carcinoma. Hum Pathol,1992,23:287-296.

    (收稿:1998-04-30 修回:1998-12-30), http://www.100md.com