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编号:10267185
中国医用诊断X射线工作者恶性肿瘤的危险评价
http://www.100md.com 《中华放射医学与防护杂志》 1999年第3期
     作者:王继先

    单位:王继先 天津,中国医学科学院中国协和医科大学放射医学研究所 300192

    关键词:

    中国医用诊断X射线工作者恶性肿瘤 的危险评价 辐射致癌危险评价,特别是小剂量电离辐射致癌危险的评价是当前人们最为关心的公共 卫生问题之一,它不仅关系着辐射防护标准的制定,也关系着核能、放射性核素和放射源的 开发和利用。为了观察和评价小剂量电离辐射对人类的致癌危害,自1981年以来“我国医用 诊断X射线工作者剂量与效应关系研究协作组”对我国医院放射科X射线工作者和同一医院相 同 时期的非放射工作医务工作者进行了恶性肿瘤发病情况的长期随访调查。并用回顾剂量学方 法(物理的和生物的)对X射线工作者的受照剂量进行了重建。根据所获结果对医用诊断X射线 工作者的恶性肿瘤危险做了粗略的阶段性评价。现报告如下:

    剂量重建的研究
, http://www.100md.com
    1985年前我国医用诊断X射线工作者没有个人剂量监测资料。为了估算他(她)们的既往受照 剂量张良安等做了大量的工作,如对608台不同时期生产的不同容量的X射线机,在1 632个 不同的工作类型和防护条件的工作场所进行了照射水平的模拟测量;调查了3 805例不同时期参 加X射线工作的放射科人员职业史;收集了不同时期各级医院放射科的工作量登记资料;在 实验室用体模模拟测量了器官剂量;建立了剂量估算的数学模型等。利用这些资料估算 了3 805例X射线工作者的受照剂量[1],结果见表1。

    表1 开始X射线工作各时期组的平均

    累积剂量和平均年剂量及95%可信限

    开始X射线工

    作时期组

    累积剂量(mGy)
, 百拇医药
    年剂量(mGy/a)

    平均

    上限

    下限

    平均

    上限

    下限

    ~1949

    1812

    2092

    1536

    37.9

    42.2
, 百拇医药
    31.6

    1950~1954

    864

    963

    765

    20.2

    22.2

    17.8

    1955~1959

    524

    563

    489

    13.7
, 百拇医药
    14.6

    12.8

    1960~1964

    302

    323

    281

    9.0

    9.6

    8.4

    1965~1969

    189

    209

    171
, http://www.100md.com
    6.6

    7.2

    6.0

    1970~1974

    83.5

    90.4

    76.6

    3.5

    3.7

    3.3

    1975~1979

    48

    51.5
, http://www.100md.com
    44.5

    2.6

    2.7

    2.5

    1980~

    50.5

    73.9

    27.1

    3.3

    4.8

    1.8

    为了验证剂量估算的结果,张良安等用热释光剂量(TLD)方法对300例X射线工作者做了验证 性监测。王知权等用G分带技术和荧光原位杂交(FISH)方法对96例医用诊断X射线工作者 的 外周血淋巴细胞染色体稳定性畸变进行了分析,用染色体易位率估算了他们的受照剂量;并 与由物理方法重建的剂量做了比较,结果表明两者相当一致[2],见表2。看来, 用回顾性剂量学方法(物理的和生物的)所重建的剂量可以用于医用诊断X射线工作者的致癌 危险的评价。
, 百拇医药
    表2 生物剂量方法与物理剂量方法所 估算剂量(mGy)

    的比较

    开始X射线

    工作时期

    例数

    生物剂量方法

    (染色体易位)

    物理剂量方法

    ~1959

    23

    460

    670
, http://www.100md.com
    1960~1969

    42

    240

    330

    1970~1980

    31

    60

    110

    流行病学调查的发现

    调查对象是我国24个省、直辖市、自治区1950~1980年间在医院放射科工作的诊断X射 线工作者,计27 011人,下称观察组。以同医院同时期的从未从事过放射诊治工作的内科、 普外和耳鼻喉科医务人员作对照,计25 782人,下称对照组。1981年第一次调查为回顾性队 列调查[3],1986年、1991年、1996年又分别对该队列进行了3次前瞻性随访调 查 。本报告包括1981、1986和1991年3次调查的结果。覆盖1950~1990年间的肿瘤发病 情 况[4]。到1990年底观察组共累积566 232人年,对照组共累积633 697人年。观察 组 共发生恶性肿瘤542例,对照组共发生580例。观察组恶性肿瘤的粗发病率为9.57×10- 4,调整率为10.07×10-4。对照组恶性肿瘤发病率为9.15×10-4,观察组 恶性肿瘤相对危险(RR)为1.10(95%可信区间为1.01~1.19,P<0.05)。
, 百拇医药
    1950~1990年间观察组共发生白血病38例,RR为2.3,其中淋巴细胞白血病9例,粒 性白血病24例,RR分别为4.8和2.3。

    除白血病外,观察组RR明显增高的肿瘤有皮肤癌、女性乳腺癌、肝癌和食道癌,RR分别为5 .0,1.6,1.3和4.4。甲状腺癌的发病率观察组也高于对照组,RR为1.4,但差异无显 著性。

    白血病的发病年龄在观察组明显提前(约10年),60%是在40岁之前发病。实体 癌在50~59岁高发,RR为1.3。

    白血病RR明显增高发生于开始X射线工作后5~9年,10~14年达高峰,以后降低,25年后 降至对照水平以下,白血病的RR与开始放射工作后的时间呈波形关系。实体癌如皮肤癌、女 性乳腺癌等RR明显增高出现在从事X射线工作后的15年或25年之后(表3)。

    表3 X射线工作者恶性肿瘤的观察数( O)和相对危险(RR)与开始放射工作后时间的关系
, http://www.100md.com
    肿瘤

    开始放射工作后的时间(年)

    合计

    <5

    5~9

    10~14

    15~19

    20~24

    25~29

    30~

    全部

    O

    RR
, 百拇医药
    18

    0.7

    62

    1.1

    108

    1.3*

    94

    1.2*

    88

    1.3*

    72

    1.1

    100
, 百拇医药
    0.9

    542

    1.1*

    食管癌

    O

    RR

    3

    18.6*

    1

    2.7

    4

    5.9*

    4
, 百拇医药
    5.1*

    7

    7.6*

    6

    5 .4

    3

    1.3

    28

    4.4*

    肝癌

    O

    RR

    2
, 百拇医药
    0.6

    18

    1.9*

    20

    1.3

    18

    1.2

    16

    1.3

    18

    1.6

    16

    1.2
, 百拇医药
    108

    1.3*

    皮肤癌

    O

    RR

    0

    0

    1

    6.2

    1

    3.0

    6

    11.0*
, 百拇医药
    0

    -

    5

    6.7*

    3

    4 .9*

    16

    5.0*

    女性乳腺癌

    O

    RR

    0

    0
, 百拇医药
    4

    1.2

    7

    1.8

    5

    1.3

    4

    1.2

    7

    2.9*

    4

    4.0*

    31
, 百拇医药
    1.6*

    甲状腺癌

    O

    RR

    0

    0

    2

    1.6

    3

    2.2

    4

    2.9

    1
, 百拇医药
    0.7

    0

    0

    1

    2.6

    1 1

    1.4

    白血病

    O

    RR

    2

    1.9

    8

    4.7*
, http://www.100md.com
    13

    4.8*

    6

    1.9

    7

    2.4*

    2

    0.9

    38

    2.3*

    实体癌

    O

    RR
, http://www.100md.com
    16

    0.6

    54

    0.9

    95

    1.2

    88

    1.2

    81

    1.2

    70

    1.1

    1 00

, 百拇医药     0.9

    504

    1.1

    * P<0.05

    观察组恶性肿瘤的相对危险与开始放射工作的时期密切相关。不少恶性肿瘤RR明显增高发生 在1970年前开始X射线 工作者中,1970年后参加X射线工作者的白血病和实体癌的相对危险 均未见增高(表4)。

    表4 医用诊断X射线工作者恶性肿瘤 的观察数(O)

    和相对危险(RR)与开始放射工作时期的关系

    肿瘤

    ~1959年

    1960~1969年
, 百拇医药
    1970~1980年

    O

    RR

    O

    RR

    0

    RR

    食管癌

    15

    5.1*

    8

    5.1*

    5
, 百拇医药
    4.2*

    肝癌

    54

    1.7*

    29

    1.5*

    25

    0.8

    皮肤癌

    9

    3.3*

    4
, 百拇医药
    4.2*

    3

    7.1*

    乳腺癌

    13

    1.8*

    9

    1.4

    9

    1.5

    甲状腺癌

    6

    2.0
, 百拇医药
    3

    1.2

    2

    0.8

    白血病

    17

    2.1*

    17

    3.7*

    4

    1.0

    实体癌

    254
, 百拇医药
    1.1

    127

    1.2

    123

    0.9

    *P<0.05

    开始放射工作时年龄也是影响恶性肿瘤危险的重要因素,如表5所示。白血病和甲状腺 癌的R R在20岁之前开始的X射线工作者最高,随着开始的放射工作时年龄的增大,RR逐步降低。妇 女乳腺癌的RR则在生育期开始放射工作者最高。

    表5 X射线工作者恶性肿瘤的观察数( O)、相对

    危险(RR)与开始放射工作时年龄的关系

    开始放射
, 百拇医药
    工作时年

    龄(岁)

    白血病

    实体癌

    皮肤癌

    甲状腺癌

    乳腺癌

    O

    RR

    O

    RR

    O

    RR

, http://www.100md.com     O

    RR

    O

    RR

    <20

    5

    5.4*

    33

    1.1

    2

    15.4*

    2

    3.5
, 百拇医药
    0

    0

    20~

    18

    4.4*

    136

    1.1

    2

    2.6

    5

    2.0

    10

    1.5
, 百拇医药
    25~

    6

    1.3

    142

    1.1

    7

    6.8*

    3

    1.5

    12

    2.6*

    30~

    8
, 百拇医药
    2.3

    103

    1.2*

    4

    6.4*

    1

    0.8

    7

    2.0

    35~

    1

    0.5

    47
, http://www.100md.com
    0.9

    1

    3.3

    0

    0.0

    1

    0.4

    40~

    0

    0.0

    43

    0.8

    0

    0.0
, http://www.100md.com
    0

    0.0

    1

    0.7

    合计

    38

    2.3*

    504

    1.1

    16

    5.0*

    11

    1.4
, 百拇医药
    31

    1.6*

    * P<0.05

    从X射线工作者恶性肿瘤相对危险与开始放射工作后时间,参加放射工作时年龄和时期的分 析表明,X射线工作者的白血病,皮肤癌、妇女乳腺癌的发病率增高与职业X射线照射有关。

    辐射致癌危险评价

    从重建的剂量分布可见,中国医用诊断X射线工作者的累积受照剂量差别很大,小者仅几个m Gy,大者可达几个Gy。由于X射线机的防护改进和不断更新换代,辐射防护管理和防护措施 日益改善,领导和工作人员的防护意识逐渐增强,X射线工作者的受照剂量逐年降低。所以 随着X射线工作者开始放射工作时期不同其受照剂量相差很大。早期从事X射线工作者受照剂 量比近期开始X射线工作者的剂量大得多。按联合国原子辐射效应委员会1993年报告书的 定义,低剂量是指总剂量小于200 mGy的照射剂量[5]。1970年后开始X射线工作者 的受照剂 量属于低剂量的范围。我们以1970年划线,将调查对象分为两部分,即1970年前开始工作者 和1970年后开始工作者,前者称早期队列,后者称近期队列。两队列的基本情况列入表6。
, 百拇医药
    表6 医用诊断X射线工作者早期队列

    与近期队列情况的比较

    情况

    早期队列

    近期队列

    人数

    10 217

    16 794

    观察人年数

    320 891

    247 536

    平均观察时间(年)
, http://www.100md.com
    31.4

    14.7

    平均累积剂量(mGy)

    508

    68

    平均年剂量(mGy/a)

    16

    5

    1990年时平均年龄(岁)

    57.4

    40.7

    白血病RR

    2.68
, http://www.100md.com
    0.97

    实体癌RR

    1.22*

    0.94

    * P<0.05

    由表6可见,早期队列白血病和实体癌的RR都显著增高,分别为2.68和1.22。而近 期队列白 血病和实体癌的RR值均小于1(分别为0.97和0.94),但差别无统计学意义。这表明:①慢性 小 剂量照射当剂量累积到一定程度后,如早期队列累积剂量达500 mGy以上时,可导致恶性肿 瘤危险的显著增高;②在较小的累积剂量时,如近期队列累积剂量小于100 mGy时,并未见 到恶性肿瘤发病增加,正如阳江高天然放射性本底地区流行病学研究所见[6]。这 似乎是对线性无阈假说的质疑,对小剂量兴奋效应对抗致癌效应推论的支持[7]。 根据目前的资料对①似可肯定,但对②的支持却是很有限的。因为就观察时间而言,早期队 列平均为31.4年,近期队列仅为14.7年,显然对辐射致癌效应来说观察时间欠充分。从在 1990年时平均年龄看,早期队列平均为57.4岁,近期队列仅40.7岁,近期队列的年龄尚未 进入 癌的高发年龄段。看来,欲得出明确的结论尚需对该群体,特别是近期队列继续随访观察。
, 百拇医药
    为了进一步量化中国医用诊断X射线工作者的辐射致癌危险,计算了早期队列的白血病,实 体癌的相对超额危险系数(ERR)和绝对超额危险系数(EAR),并与日本原爆幸存者和核工业 工人的相应系数进行了比较[8-10],考虑到皮肤癌可能是大剂量局部直接照射 的 后果,在给出实体癌的ERR和EAR同时,也计算了剔除皮肤癌后的实体癌的ERR和EAR。结果示 于表8。

    表7 中国医用诊断X射线工作者,日 本原爆幸存者,核工业工人实体癌的ERR(Sv-1)和EAR(10-4PYSv- 1)

    人群

    ERR(95%CI)

    EAR(95%CI)

    中国X射线工作者(发病率)
, http://www.100md.com
    0.71(0.11-1.37)

    7.43(1.08-12.89)

    中国X射线工作者(除外皮肤癌)

    0.58(0.00-1.21)

    5.76(0.00-11.2 8)

    日本原爆幸存者(发病率)

    0.63(0.52-0.74)

    29.7(24.7-34.8)

    日本原爆幸存者(死亡率)

    0.40(0.31-0.51)
, 百拇医药
    10.60(8.21-13.20)

    核工业工人(死亡率)

    -0.07(-0.39-0.30)

    -

    表8 中国医用诊断X射线工作者,日 本原爆幸存者,核工业工人白血病的ERR(Sv-1)和EAR(10-4PYS v-1)

    人群

    ERR(95%CI)

    EAR(95%CI)

    中国X射线工作者(发病率)

    11.20(5.73-18.33)
, 百拇医药
    4.43(3.27-5.18)

    日本原爆幸存者(发病率)

    6.2(2.7-13.8)*

    2.73(2.0-3.5)

    日本原爆幸存者(死亡率)

    4.62(3.28-6.40)

    2.61(2.09-3.15)

    核工业工人(死亡率)

    2.18(0.13-5.70)

    -

    * 男性20岁后受照男性
, http://www.100md.com
    比较表明,尽管在受照方式上3个人群有明显的不同,但白血病和实体癌的ERR和EAR3个 人群间差异不大,他们的ERR和EAR的95%的可信限区间是相互重叠的。

    最后需强调,本报告是研究工作进展中的阶段性评价,真正意义上的肿瘤危险评价有待于弄 清队列成员的个人累积剂量和器官剂量,有待于继续随访观察,至少要到队列成员的年龄超 过癌的高发年龄段之后,看来是任重而道远。

    参考文献

    1 Zhang L, Jia D, Chang H, et al. A retrospective dosimetry method for o ccupational dose for Chinese medical diagnostic X ray workers. Radiat Prot D osim 1998, 77(1/2):69-72.

, 百拇医药     2 Wang ZQ, Liu XP, Li J, et al Retrospective dose reconstruction for med ical diagnostic X ray workers in China using stable chromosome aberrations. Ra diat Prot Dosim 1998,77(1/2):87-89.

    3 Wang JX, Boice Jr JD, Li BX, et al.Cancer among medical diagnostic X-r ay workers in China. J Natl Cancer Inst 1988, 80:344-350.

    4 全国医用诊断X线工作者剂量与效应关系研究协作组.我国医用诊断X线工作者1950年~ 1990年间恶性肿瘤危险分析.中华放射医学与防护杂志,1998,18:113-117.
, http://www.100md.com
    5 UNSCEAR. Sources and effects of ionizing radiation, 1993 Report to the gener al assembly, Annex F, New York: United Nations, 1993.

    6 魏履新.阳江高天然放射性本底地区流行病学研究近况.中华放射医学与防护杂志,1998 ,18:289-294.

    7 刘树铮.低水平环境因素与适应性反应.中华放射医学与防护杂志,1998,18:310-315 .

    8 UNSCEAR:Sources and effects of ionizing radiation. New York: United Nations, 1994,22-60.

    9 IARC study group on cancer risk among nuclear industry workers. Direct estima tions of cancer mortality due to low doses of ionizing radiation: an internatio nal study. Lancet 1994, 344:1039-1043.

    10 UNSCEAR:Epidemiological evaluation of radiation-induced cancer. A/AC 82/R, 572 New York: United Nations, 1997,74.

    (收稿:1999-02-27), 百拇医药