几种抗放药物对单纯放射病和放烧复合伤防治作用的对比观察
作者：施炎 郭朝华 刘贤华 李蓉 周燕虹 罗成基
单位：400038 重庆，第三军医大学防原医学教研室
关键词：
中华放射医学与防护杂志/990424 放射损伤复合烧伤是核爆炸及核事故时发生的主要伤类之一，伤情严重，救治困难。大量实验和临床资料证明，辐射防护剂(抗放药)可减轻射线对人体的损伤。放烧复合伤时抗放药是否有效，国内外报道较少。本文作者选用几种抗放药，对单纯放射损伤和放烧复合伤的防治效果作对比观察。
一、材料和方法
1.实验动物：昆明种小鼠，由本校实验动物中心提供。分放烧复合伤给药组和对照组；单纯放射损伤给药组和对照组。
2.致伤条件：①照射：60Co γ射线一次全身照射。距离150 cm，总吸收剂量8 Gy，吸收剂量率46.75 cGy/min。②烧伤：以公式S(cm2)=9.13×
计算小鼠体表面积。于背部剪毛区涂3%凝固汽油，燃烧7秒，致15% Ⅲ度烧伤(取不同点皮肤作病理切片证实)。放烧鼠于伤后当天及第1天腹腔注射生理盐水1 ml。
, http://www.100md.com
3.抗放药：全部抗放药均由军事医学科学院提供。
(1)预防用药：①WR-2721(氨基丙胺基乙基硫代磷酸单钠盐)照射前30分钟腹腔注射 200 mg/kg(0.5 ml/鼠)。②盐酸胱胺照射前30分钟腹腔注射2.5 mg(0.5 ml/鼠)。③炔雌醇照射前48小时灌胃0.1 mg/(ml.鼠)。
(2)治疗用药：①茜草：照射后1、24小时两次灌胃，每次2.5 mg/0.5 ml。②雌三醇：照射后1小时，每只小鼠肌注1 mg/0.1 ml。③炔雌醇：照射后1小时，每只小鼠灌胃0.1 mg/ml。
4.观察指标：伤后30天存活率；提高存活率；死亡动物平活日(平均存活天数)；保护系数k(k=给药组小鼠30天平活日/对照组小鼠30天平活日)。
5.差异的显著性：计量资料用t检验；计数资料用χ2检验。
, 百拇医药
二、结果
1.抗放药对致伤小鼠的预防作用WR-2721、炔雌醇和盐酸胱胺对8 Gy照射小鼠照前应用均显示出良好的保护作用。存活率提高，死亡动物平均存活日亦较对照鼠延长。防护效果WR-2721最好、炔雌醇次之、盐酸胱胺较差(见表1)。
表1 3种抗放药对致伤小鼠的预防效果
组别
动物数
30天存活率(%)
提高存活率(%)
死亡鼠平活天数(
±s)
, http://www.100md.com 保护系数(k)
WR-2721
放烧
预防
274
84.31**
75.35
10.53±5.60
2.289
对照
279
8.96
9.98±4.43
, 百拇医药
单放
预防
269
88.48**
70.85
10.65±4.99
2.116
对照
278
17.63
9.52±3.66
盐酸胱胺
放烧
, http://www.100md.com
预防
167
62.87**
53.62
11.69±5.45**
2.236
对照
173
9.25
8.38±3.50
单放
预防
180
, http://www.100md.com
68.89**
52.60
10.83±4.45**
1.951
对照
178
16.29
8.88±3.11
炔雌醇
放烧
预防
80
72.50**
, http://www.100md.com
62.24
9.32±5.60*
2.608
对照
78
10.26
6.96±3.77
单放
预防
85
76.47**
57.72
10.60±6.19
, http://www.100md.com
1.962
对照
80
18.75
9.03±4.38
注：与对照组比：*P<0.05；**P<0.01
2.抗放药对致伤小鼠的治疗作用3种抗放药照射后1小时给药，仅茜草显示治疗效果。放烧组与单放组疗效对比，差异无显著性。雌三醇和炔雌醇均未见效果。单放组用药后反见毒性作用。
3.抗放药配伍使用对致伤小鼠的防治作用抗放药3种配伍方式(WR-2721防+雌三醇治、盐酸胱胺防+茜草治、炔雌醇防+茜草治)无论对放烧组或单放组均显示良好的保护作用。而且30天存活率及保护系数放烧组均优于单放组(见表2)。
, 百拇医药
表2 抗放药伍用对致伤小鼠的防治效果
组别
动物数
30天存活率(%)
提高存活率(%)
死亡鼠平活天数(±s)
保护系数(k)
WR-2721(防)+雌三醇(治)
放烧
防治
75
, http://www.100md.com
81.30**
71.97
13.21±6.81**
2.655
对照
75
9.33
8.07±4.72
单放
防治
75
85.33**
68.00
, http://www.100md.com
13.36±6.05**
2.223
对照
75
17.33
8.71±4.53
盐酸胱胺(防)+茜草(治)
放烧
防治
75
72.00**
62.67
13.10±6.22**
, 百拇医药
2.408
对照
75
9.33
8.12±4.04
单放
防治
75
76.00**
57.33
12.83±6.61**
1.983
对照
, 百拇医药
75
18.67
9.16±4.43
炔雌醇(防)+茜草(治)
放烧
防治
110
75.45**
66.36
10.82±6.53**
2.480
对照
110
, 百拇医药
9.09
8.22±4.57
单放
防治
110
80.91**
60.91
9.95±4.71
1.991
对照
110
20.00
8.93±4.35
, 百拇医药
注：与对照组比：*P<0.05；**P<0.01；表中(防)表示预防，(治)表示治疗
三、讨论
WR-2721是氨基硫醇类抗放药中效果较好的一种[1-3]。胱胺是半胱胺的二硫基化物，常用其盐酸盐。有实验证明[4]，雌激素类药物的抗放效果是通过造血系统而发挥作用的。雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，为一种天然雌激素，具有升高外周血白细胞的作用。
本实验WR-2721、盐酸胱胺、炔雌醇照射前用药，无论对放烧复合伤还是单纯放射损伤均显示较好预防效果。以放射损伤为主的放烧复合伤其临床经过及转归以放射损伤起主导作用，故对放射损伤有效的抗放药对放烧复合伤基本上也是有效的。辐射防护剂一般是在照射前短时间内或照射当时使用效果较好。本文照射后应用茜草可提高存活率，但雌激素照射后应用未见疗效。
, 百拇医药 不少抗放药有效，但毒性大；有的毒性虽小，但效价不高。采用复方配伍应用，可起到协同作用，提高效价。本文3种方式配伍用药，均能提高存活率，且延长死亡动物平活日、提高保护系数更为明显。
WR-2721无论单独预防应用或配合雌三醇治疗，对放烧复合伤均取得较好效果。Delaney[5]证明，照射前将WR-2721使用于大鼠小肠粘膜表面，能显著地减少放射损伤。Carroll MP[6]报道，WR-2721对腹部放疗后大小肠有保护作用。刘晓宏报道[7]，小鼠伤前腹腔注入WR-2721能有效地减轻放烧复合伤引起的脂质过氧化作用。何庆嘉证明[8]，WR-2721能提高放烧小鼠腹腔巨噬细胞消化功能，促进腹腔巨噬系分裂细胞的恢复。所以，WR-2721在放烧复合伤时也是一种较好的抗放药。
参考文献
1 Liu T,Liu Y,He S.Use of radiation with or without WR-2721 in advanced rectal cancer.Cancer,1992,69:2820-2825.
, http://www.100md.com
2 Kinnamon KE,Ketterling LL,Ledney GD.Survival of bone marrow engrafted mice subsequent to protection from lethal radiation by WR-2721.Radiat Res,1980,82:215-219.
3 France HG,Jirtle RL,Mansbach CM.Intracolonic WR-2721 protection of the rat colon from acute radiation injury.Gastroenterology,1986,91:644-650.
4 夏贞彪，王建国，邢瑞云.“523”药物对受照小鼠造血系统的影响.中华放射医学与防护杂志，1994，14：322-324.
5 Delaney JP,Bonsack ME,Felemovicium I.Radioprotection of the rat small intestine with topical WR-2721.Cancer,1994,74:2379-2384.
, http://www.100md.com
6 Carroll MP,Zera RT,Robert S,et al.Efficacy of radioprotective agents in preventing small and large bowel radiation injury.Dis Colon Rectum,1995,38:716-722.
7 刘晓宏，施炎.WR-2721对放烧复合伤小鼠骨髓和脾脏MDA、SOD变化及DNA含量的影响.第三军医大学学报，1994，16：141-142.
8 何庆嘉.WR-2721对放烧复合伤小鼠腹腔巨噬细胞的辐射防护.第三军医大学学报，1994，16：188-190.
(收稿:1998-12-12 修回:1999-03-25), 百拇医药
单位：400038 重庆，第三军医大学防原医学教研室
关键词：
中华放射医学与防护杂志/990424 放射损伤复合烧伤是核爆炸及核事故时发生的主要伤类之一，伤情严重，救治困难。大量实验和临床资料证明，辐射防护剂(抗放药)可减轻射线对人体的损伤。放烧复合伤时抗放药是否有效，国内外报道较少。本文作者选用几种抗放药，对单纯放射损伤和放烧复合伤的防治效果作对比观察。
一、材料和方法
1.实验动物：昆明种小鼠，由本校实验动物中心提供。分放烧复合伤给药组和对照组；单纯放射损伤给药组和对照组。
2.致伤条件：①照射：60Co γ射线一次全身照射。距离150 cm，总吸收剂量8 Gy，吸收剂量率46.75 cGy/min。②烧伤：以公式S(cm2)=9.13×
计算小鼠体表面积。于背部剪毛区涂3%凝固汽油，燃烧7秒，致15% Ⅲ度烧伤(取不同点皮肤作病理切片证实)。放烧鼠于伤后当天及第1天腹腔注射生理盐水1 ml。, http://www.100md.com
3.抗放药：全部抗放药均由军事医学科学院提供。
(1)预防用药：①WR-2721(氨基丙胺基乙基硫代磷酸单钠盐)照射前30分钟腹腔注射 200 mg/kg(0.5 ml/鼠)。②盐酸胱胺照射前30分钟腹腔注射2.5 mg(0.5 ml/鼠)。③炔雌醇照射前48小时灌胃0.1 mg/(ml.鼠)。
(2)治疗用药：①茜草：照射后1、24小时两次灌胃，每次2.5 mg/0.5 ml。②雌三醇：照射后1小时，每只小鼠肌注1 mg/0.1 ml。③炔雌醇：照射后1小时，每只小鼠灌胃0.1 mg/ml。
4.观察指标：伤后30天存活率；提高存活率；死亡动物平活日(平均存活天数)；保护系数k(k=给药组小鼠30天平活日/对照组小鼠30天平活日)。
5.差异的显著性：计量资料用t检验；计数资料用χ2检验。
, 百拇医药
二、结果
1.抗放药对致伤小鼠的预防作用WR-2721、炔雌醇和盐酸胱胺对8 Gy照射小鼠照前应用均显示出良好的保护作用。存活率提高，死亡动物平均存活日亦较对照鼠延长。防护效果WR-2721最好、炔雌醇次之、盐酸胱胺较差(见表1)。
表1 3种抗放药对致伤小鼠的预防效果
组别
动物数
30天存活率(%)
提高存活率(%)
死亡鼠平活天数(
±s), http://www.100md.com 保护系数(k)
WR-2721
放烧
预防
274
84.31**
75.35
10.53±5.60
2.289
对照
279
8.96
9.98±4.43
, 百拇医药
单放
预防
269
88.48**
70.85
10.65±4.99
2.116
对照
278
17.63
9.52±3.66
盐酸胱胺
放烧
, http://www.100md.com
预防
167
62.87**
53.62
11.69±5.45**
2.236
对照
173
9.25
8.38±3.50
单放
预防
180
, http://www.100md.com
68.89**
52.60
10.83±4.45**
1.951
对照
178
16.29
8.88±3.11
炔雌醇
放烧
预防
80
72.50**
, http://www.100md.com
62.24
9.32±5.60*
2.608
对照
78
10.26
6.96±3.77
单放
预防
85
76.47**
57.72
10.60±6.19
, http://www.100md.com
1.962
对照
80
18.75
9.03±4.38
注：与对照组比：*P<0.05；**P<0.01
2.抗放药对致伤小鼠的治疗作用3种抗放药照射后1小时给药，仅茜草显示治疗效果。放烧组与单放组疗效对比，差异无显著性。雌三醇和炔雌醇均未见效果。单放组用药后反见毒性作用。
3.抗放药配伍使用对致伤小鼠的防治作用抗放药3种配伍方式(WR-2721防+雌三醇治、盐酸胱胺防+茜草治、炔雌醇防+茜草治)无论对放烧组或单放组均显示良好的保护作用。而且30天存活率及保护系数放烧组均优于单放组(见表2)。
, 百拇医药
表2 抗放药伍用对致伤小鼠的防治效果
组别
动物数
30天存活率(%)
提高存活率(%)
死亡鼠平活天数(
±s)保护系数(k)
WR-2721(防)+雌三醇(治)
放烧
防治
75
, http://www.100md.com
81.30**
71.97
13.21±6.81**
2.655
对照
75
9.33
8.07±4.72
单放
防治
75
85.33**
68.00
, http://www.100md.com
13.36±6.05**
2.223
对照
75
17.33
8.71±4.53
盐酸胱胺(防)+茜草(治)
放烧
防治
75
72.00**
62.67
13.10±6.22**
, 百拇医药
2.408
对照
75
9.33
8.12±4.04
单放
防治
75
76.00**
57.33
12.83±6.61**
1.983
对照
, 百拇医药
75
18.67
9.16±4.43
炔雌醇(防)+茜草(治)
放烧
防治
110
75.45**
66.36
10.82±6.53**
2.480
对照
110
, 百拇医药
9.09
8.22±4.57
单放
防治
110
80.91**
60.91
9.95±4.71
1.991
对照
110
20.00
8.93±4.35
, 百拇医药
注：与对照组比：*P<0.05；**P<0.01；表中(防)表示预防，(治)表示治疗
三、讨论
WR-2721是氨基硫醇类抗放药中效果较好的一种[1-3]。胱胺是半胱胺的二硫基化物，常用其盐酸盐。有实验证明[4]，雌激素类药物的抗放效果是通过造血系统而发挥作用的。雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，为一种天然雌激素，具有升高外周血白细胞的作用。
本实验WR-2721、盐酸胱胺、炔雌醇照射前用药，无论对放烧复合伤还是单纯放射损伤均显示较好预防效果。以放射损伤为主的放烧复合伤其临床经过及转归以放射损伤起主导作用，故对放射损伤有效的抗放药对放烧复合伤基本上也是有效的。辐射防护剂一般是在照射前短时间内或照射当时使用效果较好。本文照射后应用茜草可提高存活率，但雌激素照射后应用未见疗效。
, 百拇医药 不少抗放药有效，但毒性大；有的毒性虽小，但效价不高。采用复方配伍应用，可起到协同作用，提高效价。本文3种方式配伍用药，均能提高存活率，且延长死亡动物平活日、提高保护系数更为明显。
WR-2721无论单独预防应用或配合雌三醇治疗，对放烧复合伤均取得较好效果。Delaney[5]证明，照射前将WR-2721使用于大鼠小肠粘膜表面，能显著地减少放射损伤。Carroll MP[6]报道，WR-2721对腹部放疗后大小肠有保护作用。刘晓宏报道[7]，小鼠伤前腹腔注入WR-2721能有效地减轻放烧复合伤引起的脂质过氧化作用。何庆嘉证明[8]，WR-2721能提高放烧小鼠腹腔巨噬细胞消化功能，促进腹腔巨噬系分裂细胞的恢复。所以，WR-2721在放烧复合伤时也是一种较好的抗放药。
参考文献
1 Liu T,Liu Y,He S.Use of radiation with or without WR-2721 in advanced rectal cancer.Cancer,1992,69:2820-2825.
, http://www.100md.com
2 Kinnamon KE,Ketterling LL,Ledney GD.Survival of bone marrow engrafted mice subsequent to protection from lethal radiation by WR-2721.Radiat Res,1980,82:215-219.
3 France HG,Jirtle RL,Mansbach CM.Intracolonic WR-2721 protection of the rat colon from acute radiation injury.Gastroenterology,1986,91:644-650.
4 夏贞彪，王建国，邢瑞云.“523”药物对受照小鼠造血系统的影响.中华放射医学与防护杂志，1994，14：322-324.
5 Delaney JP,Bonsack ME,Felemovicium I.Radioprotection of the rat small intestine with topical WR-2721.Cancer,1994,74:2379-2384.
, http://www.100md.com
6 Carroll MP,Zera RT,Robert S,et al.Efficacy of radioprotective agents in preventing small and large bowel radiation injury.Dis Colon Rectum,1995,38:716-722.
7 刘晓宏，施炎.WR-2721对放烧复合伤小鼠骨髓和脾脏MDA、SOD变化及DNA含量的影响.第三军医大学学报，1994，16：141-142.
8 何庆嘉.WR-2721对放烧复合伤小鼠腹腔巨噬细胞的辐射防护.第三军医大学学报，1994，16：188-190.
(收稿:1998-12-12 修回:1999-03-25), 百拇医药