自体血照射回输提高肺癌患者抗辐射的作用
作者：贺方学 范士怀 葛来增 申源峰 吕相坤
单位：(276001 山东，临沂市肿瘤医院)
关键词：
中华放射医学与防护杂志000216 1996年6月～1998年6月，对本科收治的68例中晚期肺癌患者行自体血照射后回输加放疗和单纯放疗的随机分组对比研究，临床观察效果满意，现报道如下。
一、材料和方法
1.病例分组：68例中晚期肺癌患者均经病理和(或)细胞学证实，用信封法随机分为两组，其中研究组：33例(男性21例，女性12例)，年龄为37～77岁，中位数为58.6岁；病理类型：鳞癌20例，腺癌4例，小细胞癌9例。对照组：35例(男性23例，女性12例)年龄为33～75岁，中位数56.3岁；病理类型：鳞癌19例，腺癌6例，小细胞癌10例。
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2.放疗：全组病例均用60Co γ射线照射，常规放疗1次/d，(1.8～2) Gy/次，5 d/周，照射野包括肿瘤原发灶，肺门及纵隔淋巴引流区，先前后野对穿照射DT(40～45)Gy/(4～5)周，后缩野病灶区加量DT(20～35)Gy/(2～4)周。肿瘤总剂量DT(40～80)Gy/(4～8)周。研究组平均放疗剂量62.60 Gy，对照组为61.8 Gy，全部病例纵隔照射剂量均超过40 Gy。
3.自体血离体照射后回输：用200 ml血袋(上海市血液中心提供)，在严格无菌条件下采患者鲜血200 ml，将血袋热合封闭后，立刻送60Co治疗室，用60Co γ射线SSD 75 cm照射，照射剂量DM 35 cGy(DT32.55 cGy)。然后拔出生理盐水瓶塞上的输血管针头并插入血袋的橡胶管内，一次经静脉回输给患者，第1次血疗在放疗前1 d开始，后每周输1次，至放疗结束。研究组33例共做血疗141人次，平均4.3次/人。最少者做血疗3次，最多者7 次。
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4.全部病例放疗中均配合化疗，每周1次。研究组化疗68人次，平均2.1次/人，常用化疗方案为HD-PDD、CE和CAP等。对照组化疗77人次，平均2.0次/人。常用化疗方案为CE和CAP。
5. 放射治疗并发症诊断标准：急性放射性肺炎：在放射治疗中或放疗结束后3月内出现咳嗽、发热，胸片见与原照射野一致的肺纤维化区。急性放射性食管炎：主要根据临床观察放疗中出现下咽疼症状。急性放射性气管炎：放疗中出现刺激性咳嗽或原咳嗽症状加重，咳少量白痰。
二、结果
1.两组急性放射性肺炎、急性放射性气管炎和急性放射性食管炎发生率比较，研究组明显低于常规放疗组(P<0.05和P<0.01)，见表1。
表1 两组患者放疗后并发症的发病率 并发症
研究组
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对照组
例数
发病数
发病率
(%)
例数
发病数
发病率
(%)
急性放射性肺炎
33
2
6.06*
, 百拇医药
35
10
28.57
急性放射性食管炎
33
10
30.30**
35
27
77.14
急性放射性气管炎
33
9
, http://www.100md.com
27.27**
35
20
57.14
注：与对照组相比，*P<0.05；**P<0.01
2.发生急性放射性肺炎和急性放射性食管炎、急性放射性气管炎时的平均剂量，研究组明显高于常规放疗组(P<0.01和P<0.05)，见表2。
表2 两组患者发生并发症的平均剂量(
±s) 并发症
出现放疗反应时放疗剂量(Gy)
研究组
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对照组
急性放射性肺炎
65.0±7.1*
45.5±2.1
急性放射性食管炎
42.0±4.9**
26.4±1.2
急性放射性气管炎
37.9±10.9**
24.2±3.1
注：与对照组相比，*P<0.05；**P<0.01
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3.研究组患者自体血照射回输后IL-2、T淋巴细胞亚群等免疫指标都有显著升高，血疗前后对比(一次性血疗)差异有非常显著性(P<0.01)，见表3。
表3 研究组患者血疗前后IL-2及淋巴细胞亚群的变化(n=33,±s) 项 目
血疗前
血疗后
IL-2(μg/L)
42.90±11.70**
77.90±11.00
CD3
, 百拇医药
0.54±0.04**
0.86±0.01
CD4
0.20±0.02**
0.39±0.04
CD8
0.24±0.02**
0.14±0.04
CD4/CD8
1.03±0.24**
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1.71±0.69
注：血疗前后相比，**P<0.01
三、讨论
自体血照射回输通过自体血液细胞把低剂量辐射损伤带进体内，诱发机体的适应性及刺激机体产生抗辐射效应，达到保护正常组织减轻放疗反应的目的。我们在食管癌放疗中得到证实[1]，通过自体血照射回输明显降低了放射性食管炎的发生率。同时我们也进行了肺癌患者放疗中配合自体血照射回输抗辐射的研究，研究结果说明，对33例肺癌患者行自体血照射回输前后对比，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及IL-2差异都有非常显著性(P<0.01)，血疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IL-2有显著提高，CD8显著降低。说明机体细胞免疫和体液免疫水平大大提高。患者机体免疫水平的提高是机体抗辐射的基础。
, 百拇医药
放射治疗是治疗中晚期肺癌的主要方法之一，但其各种放疗反应常使放疗中断、治疗时间延长，使疗效下降，甚至导致死亡。急性放射性肺炎是放射治疗肺癌中较多见且危害较大的并发症，文献报道照射面积超过120 cm2，照射40 Gy后容易发生肺炎，放疗中联合化疗可促使放射性肺炎的发生[2]。韩立新等[3]报道放疗配合化疗急性放射性肺炎发生率为24.4%。傅小龙等[4]报道为26%。本对照组为28.57%，而研究组为6.06%，两组相比差异有显著性(P<0.05)。且研究组发生放射性肺炎的时间比对照组推迟3～4周。放射治疗肺癌另一个常见并发症为急性放射性食管炎，照射30 Gy时即可发生，主要表现为下咽疼，合并化疗时放射性食管炎可提前发生且加重。Ristsceko Komaki[5]报道放疗配合化疗治疗肺癌时Ⅲ级和Ⅲ级以上急性放射性食管炎发生率为38%，本研究组各级放射性食管炎发生率为30.3%，且多为Ⅰ、Ⅱ级，发生在放射4周以后，而对照组为77.1%，多发生在放疗2～3周，两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。说明自体血照射回输不但降低了放射性食管炎发生率，而且明显推迟发生时间(较对照组晚2周左右)。急性放射性气管炎也是放射治疗肺癌中常见并发症之一，虽对放疗影响不大，但也应引起注意，及时预防和治疗。本研究组急性放射性气管炎发生率及发生急性放射性气管炎时的平均剂量与对照组比较差异有显著性和非常显著性(P<0.05和P<0.01)。综上所述，自体血照射后回输明显降低了肺癌放疗中的各种并发症，并且推迟了其发生时间，提高了患者生存质量，其远期疗效还待进一步观察。
, 百拇医药
基金项目：山东省科委重点资助(951197502)
参考文献
1，贺方学，范士怀，葛来增，等.自体血照射回输提高食管癌患者抗辐射的作用.世界华人消化杂志，1998，6：867-868.
2，谷铣之，等主编.肿瘤放射治疗学.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993.518.
3，韩立新，宇长青.16例放射性肺炎临床分析.中华放射医学与防护杂志，1998，18：345-347.
4，傅小龙，蒋国梁，王丽娟，等.非小细胞肺癌加速超分割放疗临床Ⅰ/Ⅱ期试验.中华放射肿瘤学杂志，1997，6：96-98.
5，Ristsceko Komaki.放、化疗联合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌的随机研究.中华放射肿瘤学杂志，1997，6：264-265.
(收稿日期:1999-07-08), 百拇医药
单位：(276001 山东，临沂市肿瘤医院)
关键词：
中华放射医学与防护杂志000216 1996年6月～1998年6月，对本科收治的68例中晚期肺癌患者行自体血照射后回输加放疗和单纯放疗的随机分组对比研究，临床观察效果满意，现报道如下。
一、材料和方法
1.病例分组：68例中晚期肺癌患者均经病理和(或)细胞学证实，用信封法随机分为两组，其中研究组：33例(男性21例，女性12例)，年龄为37～77岁，中位数为58.6岁；病理类型：鳞癌20例，腺癌4例，小细胞癌9例。对照组：35例(男性23例，女性12例)年龄为33～75岁，中位数56.3岁；病理类型：鳞癌19例，腺癌6例，小细胞癌10例。
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2.放疗：全组病例均用60Co γ射线照射，常规放疗1次/d，(1.8～2) Gy/次，5 d/周，照射野包括肿瘤原发灶，肺门及纵隔淋巴引流区，先前后野对穿照射DT(40～45)Gy/(4～5)周，后缩野病灶区加量DT(20～35)Gy/(2～4)周。肿瘤总剂量DT(40～80)Gy/(4～8)周。研究组平均放疗剂量62.60 Gy，对照组为61.8 Gy，全部病例纵隔照射剂量均超过40 Gy。
3.自体血离体照射后回输：用200 ml血袋(上海市血液中心提供)，在严格无菌条件下采患者鲜血200 ml，将血袋热合封闭后，立刻送60Co治疗室，用60Co γ射线SSD 75 cm照射，照射剂量DM 35 cGy(DT32.55 cGy)。然后拔出生理盐水瓶塞上的输血管针头并插入血袋的橡胶管内，一次经静脉回输给患者，第1次血疗在放疗前1 d开始，后每周输1次，至放疗结束。研究组33例共做血疗141人次，平均4.3次/人。最少者做血疗3次，最多者7 次。
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4.全部病例放疗中均配合化疗，每周1次。研究组化疗68人次，平均2.1次/人，常用化疗方案为HD-PDD、CE和CAP等。对照组化疗77人次，平均2.0次/人。常用化疗方案为CE和CAP。
5. 放射治疗并发症诊断标准：急性放射性肺炎：在放射治疗中或放疗结束后3月内出现咳嗽、发热，胸片见与原照射野一致的肺纤维化区。急性放射性食管炎：主要根据临床观察放疗中出现下咽疼症状。急性放射性气管炎：放疗中出现刺激性咳嗽或原咳嗽症状加重，咳少量白痰。
二、结果
1.两组急性放射性肺炎、急性放射性气管炎和急性放射性食管炎发生率比较，研究组明显低于常规放疗组(P<0.05和P<0.01)，见表1。
表1 两组患者放疗后并发症的发病率 并发症
研究组
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对照组
例数
发病数
发病率
(%)
例数
发病数
发病率
(%)
急性放射性肺炎
33
2
6.06*
, 百拇医药
35
10
28.57
急性放射性食管炎
33
10
30.30**
35
27
77.14
急性放射性气管炎
33
9
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27.27**
35
20
57.14
注：与对照组相比，*P<0.05；**P<0.01
2.发生急性放射性肺炎和急性放射性食管炎、急性放射性气管炎时的平均剂量，研究组明显高于常规放疗组(P<0.01和P<0.05)，见表2。
表2 两组患者发生并发症的平均剂量(
±s) 并发症出现放疗反应时放疗剂量(Gy)
研究组
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对照组
急性放射性肺炎
65.0±7.1*
45.5±2.1
急性放射性食管炎
42.0±4.9**
26.4±1.2
急性放射性气管炎
37.9±10.9**
24.2±3.1
注：与对照组相比，*P<0.05；**P<0.01
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3.研究组患者自体血照射回输后IL-2、T淋巴细胞亚群等免疫指标都有显著升高，血疗前后对比(一次性血疗)差异有非常显著性(P<0.01)，见表3。
表3 研究组患者血疗前后IL-2及淋巴细胞亚群的变化(n=33,
±s) 项 目血疗前
血疗后
IL-2(μg/L)
42.90±11.70**
77.90±11.00
CD3
, 百拇医药
0.54±0.04**
0.86±0.01
CD4
0.20±0.02**
0.39±0.04
CD8
0.24±0.02**
0.14±0.04
CD4/CD8
1.03±0.24**
, http://www.100md.com
1.71±0.69
注：血疗前后相比，**P<0.01
三、讨论
自体血照射回输通过自体血液细胞把低剂量辐射损伤带进体内，诱发机体的适应性及刺激机体产生抗辐射效应，达到保护正常组织减轻放疗反应的目的。我们在食管癌放疗中得到证实[1]，通过自体血照射回输明显降低了放射性食管炎的发生率。同时我们也进行了肺癌患者放疗中配合自体血照射回输抗辐射的研究，研究结果说明，对33例肺癌患者行自体血照射回输前后对比，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8及IL-2差异都有非常显著性(P<0.01)，血疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、IL-2有显著提高，CD8显著降低。说明机体细胞免疫和体液免疫水平大大提高。患者机体免疫水平的提高是机体抗辐射的基础。
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放射治疗是治疗中晚期肺癌的主要方法之一，但其各种放疗反应常使放疗中断、治疗时间延长，使疗效下降，甚至导致死亡。急性放射性肺炎是放射治疗肺癌中较多见且危害较大的并发症，文献报道照射面积超过120 cm2，照射40 Gy后容易发生肺炎，放疗中联合化疗可促使放射性肺炎的发生[2]。韩立新等[3]报道放疗配合化疗急性放射性肺炎发生率为24.4%。傅小龙等[4]报道为26%。本对照组为28.57%，而研究组为6.06%，两组相比差异有显著性(P<0.05)。且研究组发生放射性肺炎的时间比对照组推迟3～4周。放射治疗肺癌另一个常见并发症为急性放射性食管炎，照射30 Gy时即可发生，主要表现为下咽疼，合并化疗时放射性食管炎可提前发生且加重。Ristsceko Komaki[5]报道放疗配合化疗治疗肺癌时Ⅲ级和Ⅲ级以上急性放射性食管炎发生率为38%，本研究组各级放射性食管炎发生率为30.3%，且多为Ⅰ、Ⅱ级，发生在放射4周以后，而对照组为77.1%，多发生在放疗2～3周，两组比较差异有非常显著性(P<0.01)。说明自体血照射回输不但降低了放射性食管炎发生率，而且明显推迟发生时间(较对照组晚2周左右)。急性放射性气管炎也是放射治疗肺癌中常见并发症之一，虽对放疗影响不大，但也应引起注意，及时预防和治疗。本研究组急性放射性气管炎发生率及发生急性放射性气管炎时的平均剂量与对照组比较差异有显著性和非常显著性(P<0.05和P<0.01)。综上所述，自体血照射后回输明显降低了肺癌放疗中的各种并发症，并且推迟了其发生时间，提高了患者生存质量，其远期疗效还待进一步观察。
, 百拇医药
基金项目：山东省科委重点资助(951197502)
参考文献
1，贺方学，范士怀，葛来增，等.自体血照射回输提高食管癌患者抗辐射的作用.世界华人消化杂志，1998，6：867-868.
2，谷铣之，等主编.肿瘤放射治疗学.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1993.518.
3，韩立新，宇长青.16例放射性肺炎临床分析.中华放射医学与防护杂志，1998，18：345-347.
4，傅小龙，蒋国梁，王丽娟，等.非小细胞肺癌加速超分割放疗临床Ⅰ/Ⅱ期试验.中华放射肿瘤学杂志，1997，6：96-98.
5，Ristsceko Komaki.放、化疗联合治疗不能手术的局部晚期非小细胞肺癌的随机研究.中华放射肿瘤学杂志，1997，6：264-265.
(收稿日期:1999-07-08), 百拇医药