CCIC法联合放疗对心脏损伤的研究
作者：崔亚利 胡玉林 史文举 高永君
单位：(150040 哈尔滨医科大学附属第三医院放疗科)
关键词：
中华放射医学与防护杂志000317 放疗同时输注化疗(CCIC)是一个理想的治疗肿瘤的方法。而DDP+5-Fu为常 用放疗增敏药物，但联合放化疗能否增加心脏的损伤，本文作者对此进行了探讨。
一、材料和方法
1.实验动物及分组：本实验动物均采用Wistar品系大鼠48只，雌雄各半，按组间均衡设计 分成4组：空白组，单纯化疗组(CT)，单纯放疗组(RT)，化疗+放疗组(RT+CT)。
2.放射源及照射方法：本实验采用γ射线，SSD为80 cm，照射野上界为胸廓入口，下界为 剑突下2 cm处，左右界开放，每只鼠均给予500 cGy/次/d，每日1次，共5 d，单化组给予隔 日1次化疗，腹腔注射DDP 6 mg/kg，5-Fu 150 mg/kg，放疗+化疗组隔日1次给予腹腔注射D DP 6 mg/kg，5-Fu 150mg/kg,30 min后给予放疗，单放组给予生理盐水2 ml后放疗，对照 组给予生理盐水2 ml/d。
, http://www.100md.com
3.形态学标本制做与观察：动物于照射后6个月，在腹腔注射麻醉下，开胸取心脏左半心 进行HE染色；染色后进行胶原纤维面积分析。取活体右半心进行常规电镜标本制做。主要观 察：肌丝、肌浆网、润盘。将每张照片的超微结构按分级标准描述：Ⅰ级：正常结构无损伤 表现；Ⅱ级：轻度损伤；Ⅲ级：中度损伤；Ⅳ级：重度损伤。凋亡细胞观察采用L.Clifton Stephens的方法其标准为：①散在的单个细胞；②细胞的形态变小；③轮廓清楚，常见有一 环状的空白区；④核浓缩，并有聚边的倾向；⑤胞内的凋亡小体。
二、结果
1.光镜所见：HE染色，心均见纤维化形成，是心脏损伤的主要表现，经计算机处理纤维面 积及统计学处理结果如表1。
表1 心脏胶原纤维百分面积 组别
心脏胶原纤维百分面积
, 百拇医药
空白组
3.84
4.06
3.49
3.52
3.76
RT
5.63
5.42
5.38
5.51
6.05
CT
, 百拇医药
3.95
4.11
3.86
4.20
4.33
RT+CT
6.91
6.72
5.75
6.89
6.58
经F检验：4组间差异有极显著性，P<0.01；经Q检验：RT+CT 与RT比 差异有极显著性,q=6.85，P<0.01；RT+CT与CT比差异有极显著性，q＝18.4，P< 0.01；
, 百拇医药
2.电镜观察：空白组和化疗组，均未见二级病变。RT：心肌纤维化增加，肌丝断裂，润盘 “脱焊”，线粒体脊断裂溶解，基质密度降低；RT+CT组：心肌损伤(空泡变)比RT重，润盘 变直，水肿重，纤维化明显增加，凋亡细胞多见。
三、讨论
临床上，5-Fu和DDP为常用放疗增敏药物。现已证实DDP，5-Fu对放疗有增敏作用，而且二 者联合应用还有协同作用，联合用药能否增加放化疗对正常组织的损伤，这是本实验的主要 目的。
心脏晚期电镜观察，放化组可见凋亡细胞，而单放、单化组均未见到，另一较大差异是心肌 损伤(空泡变)较单放组多见，损伤多为三级。从心脏胶原纤维面积比较，两组均差异有显著 性(P<0.01)。由此可见凋亡细胞的出现是心脏损伤加重的主要因素之一。
本实验结果显示晚期损伤加重，差异有显著性。其可能的机理为：①DDP+5-Fu联用对正常 组织损伤有协同作用，较任何单用一种为重；②通过药物本身毒性或与放疗结合相加作用来 抑制亚致死性损伤修复，提高放射敏感性，以及谷胱甘肽的耗竭；③5-Fu可引起冠状动脉 痉挛，引起心肌缺血，与放疗结合势必造成损伤加重；④国外报道，5-Fu+DDP+放疗的放化 顺序与增敏度有关。顺序放化疗减少了损伤，但TGF(治疗获得系数)小，延长了放疗时间， 交 替放化疗使局部控制率提高，同时降低转移及微小病灶，且不增加损伤；⑤心脏早期反应可 以很轻微，晚期可出现明显的损伤。由于DDP可抑制潜在致死性损伤的修复，使放化组的晚 期损伤较单放组为重。
尽管，5-Fu，DDP对放疗有增敏作用，能增加肿瘤放射敏感性，提高治疗效果。但是，它们 能增加心脏的不良反应，甚至造成损伤。为避免这些副作用，如何选择放化疗顺序和剂量， 有待进一步研究。
(收稿日期：2000-01-14), 百拇医药
单位：(150040 哈尔滨医科大学附属第三医院放疗科)
关键词：
中华放射医学与防护杂志000317 放疗同时输注化疗(CCIC)是一个理想的治疗肿瘤的方法。而DDP+5-Fu为常 用放疗增敏药物，但联合放化疗能否增加心脏的损伤，本文作者对此进行了探讨。
一、材料和方法
1.实验动物及分组：本实验动物均采用Wistar品系大鼠48只，雌雄各半，按组间均衡设计 分成4组：空白组，单纯化疗组(CT)，单纯放疗组(RT)，化疗+放疗组(RT+CT)。
2.放射源及照射方法：本实验采用γ射线，SSD为80 cm，照射野上界为胸廓入口，下界为 剑突下2 cm处，左右界开放，每只鼠均给予500 cGy/次/d，每日1次，共5 d，单化组给予隔 日1次化疗，腹腔注射DDP 6 mg/kg，5-Fu 150 mg/kg，放疗+化疗组隔日1次给予腹腔注射D DP 6 mg/kg，5-Fu 150mg/kg,30 min后给予放疗，单放组给予生理盐水2 ml后放疗，对照 组给予生理盐水2 ml/d。
, http://www.100md.com
3.形态学标本制做与观察：动物于照射后6个月，在腹腔注射麻醉下，开胸取心脏左半心 进行HE染色；染色后进行胶原纤维面积分析。取活体右半心进行常规电镜标本制做。主要观 察：肌丝、肌浆网、润盘。将每张照片的超微结构按分级标准描述：Ⅰ级：正常结构无损伤 表现；Ⅱ级：轻度损伤；Ⅲ级：中度损伤；Ⅳ级：重度损伤。凋亡细胞观察采用L.Clifton Stephens的方法其标准为：①散在的单个细胞；②细胞的形态变小；③轮廓清楚，常见有一 环状的空白区；④核浓缩，并有聚边的倾向；⑤胞内的凋亡小体。
二、结果
1.光镜所见：HE染色，心均见纤维化形成，是心脏损伤的主要表现，经计算机处理纤维面 积及统计学处理结果如表1。
表1 心脏胶原纤维百分面积 组别
心脏胶原纤维百分面积
, 百拇医药
空白组
3.84
4.06
3.49
3.52
3.76
RT
5.63
5.42
5.38
5.51
6.05
CT
, 百拇医药
3.95
4.11
3.86
4.20
4.33
RT+CT
6.91
6.72
5.75
6.89
6.58
经F检验：4组间差异有极显著性，P<0.01；经Q检验：RT+CT 与RT比 差异有极显著性,q=6.85，P<0.01；RT+CT与CT比差异有极显著性，q＝18.4，P< 0.01；
, 百拇医药
2.电镜观察：空白组和化疗组，均未见二级病变。RT：心肌纤维化增加，肌丝断裂，润盘 “脱焊”，线粒体脊断裂溶解，基质密度降低；RT+CT组：心肌损伤(空泡变)比RT重，润盘 变直，水肿重，纤维化明显增加，凋亡细胞多见。
三、讨论
临床上，5-Fu和DDP为常用放疗增敏药物。现已证实DDP，5-Fu对放疗有增敏作用，而且二 者联合应用还有协同作用，联合用药能否增加放化疗对正常组织的损伤，这是本实验的主要 目的。
心脏晚期电镜观察，放化组可见凋亡细胞，而单放、单化组均未见到，另一较大差异是心肌 损伤(空泡变)较单放组多见，损伤多为三级。从心脏胶原纤维面积比较，两组均差异有显著 性(P<0.01)。由此可见凋亡细胞的出现是心脏损伤加重的主要因素之一。
本实验结果显示晚期损伤加重，差异有显著性。其可能的机理为：①DDP+5-Fu联用对正常 组织损伤有协同作用，较任何单用一种为重；②通过药物本身毒性或与放疗结合相加作用来 抑制亚致死性损伤修复，提高放射敏感性，以及谷胱甘肽的耗竭；③5-Fu可引起冠状动脉 痉挛，引起心肌缺血，与放疗结合势必造成损伤加重；④国外报道，5-Fu+DDP+放疗的放化 顺序与增敏度有关。顺序放化疗减少了损伤，但TGF(治疗获得系数)小，延长了放疗时间， 交 替放化疗使局部控制率提高，同时降低转移及微小病灶，且不增加损伤；⑤心脏早期反应可 以很轻微，晚期可出现明显的损伤。由于DDP可抑制潜在致死性损伤的修复，使放化组的晚 期损伤较单放组为重。
尽管，5-Fu，DDP对放疗有增敏作用，能增加肿瘤放射敏感性，提高治疗效果。但是，它们 能增加心脏的不良反应，甚至造成损伤。为避免这些副作用，如何选择放化疗顺序和剂量， 有待进一步研究。
(收稿日期：2000-01-14), 百拇医药