养阴清热方防治急性放射性毒副反应
作者：徐伯平 胡丕丽 陈勇 张蓓 陈徐贤 黄国贤 刘孟忠 陈英福 涂明耻 黄惠英
单位：徐伯平(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；胡丕丽(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；陈勇(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；张蓓(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；陈徐贤(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；黄国贤(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；刘孟忠(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；陈英福(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；涂明耻(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；黄惠英(中山医科大学肿瘤医院放疗科)
关键词：
中华放射医学与防护杂志000515 在鼻咽癌放疗中，口腔粘膜及皮肤的损伤是最常见的急性放射性毒副反应，同时还可出现白细胞减少、呕吐等放疗副作用，本研究为放疗中的鼻咽癌患者，用养阴清热的中药和维斯克作防治急性放射毒副反应的疗效对比研究。
, http://www.100md.com
一、材料和方法
1.临床资料：患者116例，均经病理确诊为鼻咽癌并在我院住院放疗，其中男107例，女9例，年龄15岁～75岁。平均年龄，实验组为(46.5±13.07)岁，对照组为(45.90±10.38)岁。
2.方法：随机分为实验组(中药加放疗，A组)和对照组(放疗加维斯克，B组)，分别对两组的急性放射性反应及病灶变化情况进行对比，两组的病期情况见表1。
表1 两组例数在TNM分期中分布的情况 组别
例数
TNM分期
T分期
N分期
, http://www.100md.com Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
T1
T2
T3
T4
N0
N1
N2
N3
A
58
, http://www.100md.com
2
17
28
11
6
21
24
7
15
24
15
4
B
58
, http://www.100md.com
1
17
29
11
5
22
25
6
17
18
18
5
注：1.本分期采用鼻咽癌92分期法[1]，2.全部病例M分期均为M0
, 百拇医药
表1中两组各参数的比较，P值均>0.05，表明两组有可比性。
放疗方法：两组均采用60Co，按常规方法照射，即按双耳前野加鼻前野设野，鼻咽部吸收剂量66～70 Gy，颈部治疗剂量为50～66 Gy，颈部预防剂量为50～56 Gy。按照2 Gy/(次*日-1)、每周5次，进行放射，6.5～7周完成放疗。
辅助治疗：A组在放疗期间服用中药“养阴清热方”，其组成为：生地、玄参、麦冬、女贞子、丹参、赤芍各15 g，太子参、沙参、白花蛇舌草各30 g，每天1剂，水煎服，自放疗开始，服至放疗结束，呕吐者加竹茹15 g、法夏15 g；咽喉疼痛者，加射干15 g。B组在口腔粘膜出现I度放射反应时，用维斯克溶液(成分为维生素B12)150 ml加生理盐水400 ml，每天多次含漱，皮肤出现I度放射反应时，用该溶液湿敷患部，放疗结束时，检查原有病灶的消退情况。
, http://www.100md.com 口腔粘膜、皮肤放射损伤分度标准，0度：粘膜、皮肤均正常：Ⅰ度：粘膜轻度充血或皮肤色素沉着；Ⅱ度：粘膜重度充血或皮肤脱屑；Ⅲ度：粘膜散在白膜或皮肤湿性皮炎；Ⅳ度：粘膜白膜融合成片、直径>1 cm或皮肤糜烂、面积>放射野的1/2。血液、胃肠道反应分度采用WHO标准[2]。
统计学方法：所采用的为美国Stata(3.01版本)统计软件，两组率的比较用χ2检验，均数比较用t检验。
二、结果
放疗中口腔粘膜及皮肤出现损伤的情况见表2和表3。
表2 两组皮肤及口腔粘膜出现损伤时的放射剂量 组别
总例数
皮肤
, http://www.100md.com
口腔粘膜
损伤
例数
百分比
(%)
剂量
±s(Gy)
损伤
例数
百分比
(%)
剂量±s(Gy)
, 百拇医药
A
58
10
17.24**
47.8±6.697
39
67.24**
41.154±11.559*
B
58
32
55.17
, 百拇医药
43.625±8.261
56
96.55
30.321±11.032
注：与B组比*P<0.01,**P<0.01(精确概率法检验)表3 两组皮肤及口腔粘膜损伤分度情况 组别
总例数
皮肤损伤分度及例数
口腔粘膜损伤分度及例数
0°
Ⅰ°
Ⅱ°
, 百拇医药
Ⅲ°
0°
Ⅰ°
Ⅱ°
Ⅲ°
Ⅳ°
A
58
48
4
6
0*
19
, http://www.100md.com 11
13
15
0*
B
58
26
19
12
1
2
2
18
35
, http://www.100md.com
1
注：与B组比(精确概率检验)*P<0.01 放疗中呕吐发生情况见表4。
表4 放疗中呕吐发生情况 组别
总例数
呕吐分级及例数
0°
(例)
百分比
(%)
Ⅰ°
(例)
百分比
, 百拇医药
(%)
Ⅱ°
(例)
百分比
(%)
A
58
53
91.38
5
8.62
0
0*
, 百拇医药
B
58
45
77.59
8
13.79
5
8.62
注：与B组比*P<0.05 放疗结束时鼻咽部病灶、颈部淋巴结转移灶残留情况见表5。
表5 放疗结束时不同病灶的残留情况 组别
总例数
鼻咽病灶残留
, http://www.100md.com
颈淋巴结转移灶残留
无
(%)
有
(%)
无
(%)
有
(%)
A
58
52
89.66
, 百拇医药 6
10.34
28/43
65.12
15/43
34.88
B
58
49
84.48
9
15.52
25/41
, 百拇医药
60.98
16/41
39.02
在不良反应方面，A组仅有5例出现大便稀软的现象，属服养阴药后的正常表现。
三、讨论
口腔粘膜、皮肤损伤是鼻咽癌放疗中最常见的急性放射性毒副反应，严重者需中断放疗，待损伤修复后再放疗，其结果会降低放疗对肿瘤病灶的治疗效果，对口腔粘膜和皮肤损伤，多采用局部用药[3-5]，在西药方面，我院常选用维斯克作局部用药。维斯克成分为维生素B12对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有抑制作用并能促进伤口的愈合[6]，在中药方面，清热类中药具有抗菌、消炎、抗病毒等作用[7]，在清热方剂中，有资料报道[8]，葛根黄连黄芩汤等对放射性损伤有防治作用。急性放射损伤属“热盛伤阴”，本研究选用具有养阴清热作用的中药组成养阴清热方：女贞子、生地、麦冬、玄参、太子参、沙参养阴益气生津，白花蛇舌草清热解毒，减轻局部的炎症水肿；丹参、赤芍活血化瘀，能增加肿瘤对射线的敏感性。本研究结果显示：虽然两组给药的途径、时机不同，不能肯定养阴清热方在防治急性放射性反应方面的作用优于维斯克，但疗效明显优于有关报道[3-5，9]。养阴清热方在明显地减轻急性放射损伤的同时，不降低放疗对病灶的疗效，其机理考虑为：①放射线可损伤组织的表层和深部，局部用药者，药效仅发生在粘膜、皮肤的表层，对受损伤的组织深层难以起到保护作用，内服中药则能使药物成分进入到组织的所有部位而起到保护作用，此推测有待进一步研究；②该方通过提高正常组织放射损伤阈、降低组织受损程度、降低咽反射敏感度，起到减轻放射毒副反应的作用，其表现A组粘膜、皮肤出现损伤时的放射剂量明显地高于B组，A组粘膜、皮肤的Ⅱ度、Ⅲ度损伤率、呕吐发生率均低于B组；③该方不降低放射对肿瘤病灶的疗效，其表现为两组的病灶残留率无差异。
, 百拇医药
该方能提高正常组织放射损伤阈、减轻放射毒副反应而不降低对肿瘤疗效的作用机理，有待进一步研究。
参考文献
1，闵华庆.鼻咽癌新分期的研究.癌症，1992，11(4)：290-293.
2，抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准).癌症，1992，7：插页2.
3，李振权，张恩罴，管迅行，等.双料喉风散对鼻咽癌放疗口咽部生物效应的临床观察(附35例报告).癌症，1982：56-57.
4，李振权，潘启超，陈剑经，主编.鼻咽癌临床与实验研究.广州：广东科技出版社出版，1983.263.
5，王伟文.中药芦荟外敷治疗56例鼻咽癌患者放疗后皮肤损伤的疗效观察.广东医学院学报，1995，13(1)：75-76.
, http://www.100md.com
6，吴淑荣，杨晓虹，纪辉，等.维斯克对放射性皮肤损伤的治疗作用和毒理学研究.中华放射医学与防护杂志，1997，17：266-268.
7，柳红芳.中药对放射损伤治疗作用的实验与临床研究.中华放射医学与防护杂志，1996，16：61-62.
8，陈国志.日本研究中药防治放射损伤的现状.中华放射医学与防护杂志，1994，14：417-419.
9，陶正德，田道法.益气养阴方防治鼻咽癌放疗中咽部粘膜反应的疗效观察.湖南中医学院学报，1993，(1)：20-21.
(收稿日期:1999-11-09), 百拇医药
单位：徐伯平(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；胡丕丽(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；陈勇(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；张蓓(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；陈徐贤(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；黄国贤(510060 广州，中山医科大学肿瘤医院中医科)；刘孟忠(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；陈英福(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；涂明耻(中山医科大学肿瘤医院放疗科)；黄惠英(中山医科大学肿瘤医院放疗科)
关键词：
中华放射医学与防护杂志000515 在鼻咽癌放疗中，口腔粘膜及皮肤的损伤是最常见的急性放射性毒副反应，同时还可出现白细胞减少、呕吐等放疗副作用，本研究为放疗中的鼻咽癌患者，用养阴清热的中药和维斯克作防治急性放射毒副反应的疗效对比研究。
, http://www.100md.com
一、材料和方法
1.临床资料：患者116例，均经病理确诊为鼻咽癌并在我院住院放疗，其中男107例，女9例，年龄15岁～75岁。平均年龄，实验组为(46.5±13.07)岁，对照组为(45.90±10.38)岁。
2.方法：随机分为实验组(中药加放疗，A组)和对照组(放疗加维斯克，B组)，分别对两组的急性放射性反应及病灶变化情况进行对比，两组的病期情况见表1。
表1 两组例数在TNM分期中分布的情况 组别
例数
TNM分期
T分期
N分期
, http://www.100md.com Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
T1
T2
T3
T4
N0
N1
N2
N3
A
58
, http://www.100md.com
2
17
28
11
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21
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7
15
24
15
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B
58
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1
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29
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6
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5
注：1.本分期采用鼻咽癌92分期法[1]，2.全部病例M分期均为M0
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表1中两组各参数的比较，P值均>0.05，表明两组有可比性。
放疗方法：两组均采用60Co，按常规方法照射，即按双耳前野加鼻前野设野，鼻咽部吸收剂量66～70 Gy，颈部治疗剂量为50～66 Gy，颈部预防剂量为50～56 Gy。按照2 Gy/(次*日-1)、每周5次，进行放射，6.5～7周完成放疗。
辅助治疗：A组在放疗期间服用中药“养阴清热方”，其组成为：生地、玄参、麦冬、女贞子、丹参、赤芍各15 g，太子参、沙参、白花蛇舌草各30 g，每天1剂，水煎服，自放疗开始，服至放疗结束，呕吐者加竹茹15 g、法夏15 g；咽喉疼痛者，加射干15 g。B组在口腔粘膜出现I度放射反应时，用维斯克溶液(成分为维生素B12)150 ml加生理盐水400 ml，每天多次含漱，皮肤出现I度放射反应时，用该溶液湿敷患部，放疗结束时，检查原有病灶的消退情况。
, http://www.100md.com 口腔粘膜、皮肤放射损伤分度标准，0度：粘膜、皮肤均正常：Ⅰ度：粘膜轻度充血或皮肤色素沉着；Ⅱ度：粘膜重度充血或皮肤脱屑；Ⅲ度：粘膜散在白膜或皮肤湿性皮炎；Ⅳ度：粘膜白膜融合成片、直径>1 cm或皮肤糜烂、面积>放射野的1/2。血液、胃肠道反应分度采用WHO标准[2]。
统计学方法：所采用的为美国Stata(3.01版本)统计软件，两组率的比较用χ2检验，均数比较用t检验。
二、结果
放疗中口腔粘膜及皮肤出现损伤的情况见表2和表3。
表2 两组皮肤及口腔粘膜出现损伤时的放射剂量 组别
总例数
皮肤
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口腔粘膜
损伤
例数
百分比
(%)
剂量
±s(Gy)损伤
例数
百分比
(%)
剂量
±s(Gy), 百拇医药
A
58
10
17.24**
47.8±6.697
39
67.24**
41.154±11.559*
B
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55.17
, 百拇医药
43.625±8.261
56
96.55
30.321±11.032
注：与B组比*P<0.01,**P<0.01(精确概率法检验)表3 两组皮肤及口腔粘膜损伤分度情况 组别
总例数
皮肤损伤分度及例数
口腔粘膜损伤分度及例数
0°
Ⅰ°
Ⅱ°
, 百拇医药
Ⅲ°
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Ⅰ°
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A
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1
注：与B组比(精确概率检验)*P<0.01 放疗中呕吐发生情况见表4。
表4 放疗中呕吐发生情况 组别
总例数
呕吐分级及例数
0°
(例)
百分比
(%)
Ⅰ°
(例)
百分比
, 百拇医药
(%)
Ⅱ°
(例)
百分比
(%)
A
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B
58
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注：与B组比*P<0.05 放疗结束时鼻咽部病灶、颈部淋巴结转移灶残留情况见表5。
表5 放疗结束时不同病灶的残留情况 组别
总例数
鼻咽病灶残留
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颈淋巴结转移灶残留
无
(%)
有
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无
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有
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A
58
52
89.66
, 百拇医药 6
10.34
28/43
65.12
15/43
34.88
B
58
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9
15.52
25/41
, 百拇医药
60.98
16/41
39.02
在不良反应方面，A组仅有5例出现大便稀软的现象，属服养阴药后的正常表现。
三、讨论
口腔粘膜、皮肤损伤是鼻咽癌放疗中最常见的急性放射性毒副反应，严重者需中断放疗，待损伤修复后再放疗，其结果会降低放疗对肿瘤病灶的治疗效果，对口腔粘膜和皮肤损伤，多采用局部用药[3-5]，在西药方面，我院常选用维斯克作局部用药。维斯克成分为维生素B12对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌有抑制作用并能促进伤口的愈合[6]，在中药方面，清热类中药具有抗菌、消炎、抗病毒等作用[7]，在清热方剂中，有资料报道[8]，葛根黄连黄芩汤等对放射性损伤有防治作用。急性放射损伤属“热盛伤阴”，本研究选用具有养阴清热作用的中药组成养阴清热方：女贞子、生地、麦冬、玄参、太子参、沙参养阴益气生津，白花蛇舌草清热解毒，减轻局部的炎症水肿；丹参、赤芍活血化瘀，能增加肿瘤对射线的敏感性。本研究结果显示：虽然两组给药的途径、时机不同，不能肯定养阴清热方在防治急性放射性反应方面的作用优于维斯克，但疗效明显优于有关报道[3-5，9]。养阴清热方在明显地减轻急性放射损伤的同时，不降低放疗对病灶的疗效，其机理考虑为：①放射线可损伤组织的表层和深部，局部用药者，药效仅发生在粘膜、皮肤的表层，对受损伤的组织深层难以起到保护作用，内服中药则能使药物成分进入到组织的所有部位而起到保护作用，此推测有待进一步研究；②该方通过提高正常组织放射损伤阈、降低组织受损程度、降低咽反射敏感度，起到减轻放射毒副反应的作用，其表现A组粘膜、皮肤出现损伤时的放射剂量明显地高于B组，A组粘膜、皮肤的Ⅱ度、Ⅲ度损伤率、呕吐发生率均低于B组；③该方不降低放射对肿瘤病灶的疗效，其表现为两组的病灶残留率无差异。
, 百拇医药
该方能提高正常组织放射损伤阈、减轻放射毒副反应而不降低对肿瘤疗效的作用机理，有待进一步研究。
参考文献
1，闵华庆.鼻咽癌新分期的研究.癌症，1992，11(4)：290-293.
2，抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO标准).癌症，1992，7：插页2.
3，李振权，张恩罴，管迅行，等.双料喉风散对鼻咽癌放疗口咽部生物效应的临床观察(附35例报告).癌症，1982：56-57.
4，李振权，潘启超，陈剑经，主编.鼻咽癌临床与实验研究.广州：广东科技出版社出版，1983.263.
5，王伟文.中药芦荟外敷治疗56例鼻咽癌患者放疗后皮肤损伤的疗效观察.广东医学院学报，1995，13(1)：75-76.
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6，吴淑荣，杨晓虹，纪辉，等.维斯克对放射性皮肤损伤的治疗作用和毒理学研究.中华放射医学与防护杂志，1997，17：266-268.
7，柳红芳.中药对放射损伤治疗作用的实验与临床研究.中华放射医学与防护杂志，1996，16：61-62.
8，陈国志.日本研究中药防治放射损伤的现状.中华放射医学与防护杂志，1994，14：417-419.
9，陶正德，田道法.益气养阴方防治鼻咽癌放疗中咽部粘膜反应的疗效观察.湖南中医学院学报，1993，(1)：20-21.
(收稿日期:1999-11-09), 百拇医药