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编号:10267489
57例肾癌术前肾动脉栓塞和治疗性栓塞的疗效评价
http://www.100md.com 《中华放射医学与防护杂志》 1998年第5期
     作者:邹英华 谢晟 蒋学祥 吕永兴 彭勃 高玉洁

    单位:100034 北京医科大学第一附属医院放射科

    关键词:肾肿瘤; 栓塞,治疗性; 放射学,介入性; 评价研究

    中华放射学杂志980503.htm 【摘要】 目的 对57例肾癌术前肾动脉栓塞和治疗性栓塞技术与疗效进行评价。方法 术前栓塞组33例,对其手术过程和病理切片进行了回顾性研究。治疗性栓塞组24例,对介入治疗前后症状和肿瘤大小变化做了统计学分析。两组患者均进行了随访,并设立对照组对生存率进行比较。结果 病理研究显示肾动脉栓塞百分比与肿瘤坏死之间存在显著相关性,治疗性栓塞使患者症状明显缓解,瘤体缩小。随访术前栓塞组1、3和5年生存率分别为72.77%、62.78%和48.30%。治疗性栓塞组1、3年生存率分别为41.18%和26.48%。结论 肾动脉栓塞有助于晚期肾癌的手术切除。术前栓塞可改善Ⅲ期患者的生存期,不能手术者可提高生存质量。
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    Preoperative and palliative renal artery embolization: follow-up studies of 57 patients with renal carcinoma

    Zou Yinghua, Xie Sheng, Jiang Xuexiang, et al. Department of Radiology, 1st Hospital of Beijing Medical University, Beijing 100034

    【Abstract】 Purpose To evaluate the effect of renal artery embolization in the treatment of renal cell carcinoma. Methods 57 patients including preoperative group (n=33) and palliative group (n=24) were retrospectively reviewed. The surgical procedures were recorded and specimens were observed for the first group. For the second group, the symptoms and response of the renal mass were reviewed. Results Statistical analysis revealed a significant relationship between the percentage of occluded arterials and the percentage of necrotic tumor area. Improved clinical status was achieved for the second group. The 1-,3- and 5-year survivals for the preoperative group were 72.77%, 62.78% and 48.30% respectively. The 1- and 3-year survivals for the second group were 41.18% and 26.48%.Conclusion Preoperative obliteration of renal blood could make resection easy. For non-resectable cases, palliation can be achieved by renal artery embolization.
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    【Key words】 Renal cell carcinoma Embolization, therapeutic Radiology, interventional Research evaluation

    早期肾癌主要依靠手术切除治疗,中晚期肾癌已有局部或远处转移,临床上缺乏有效的治疗措施,手术难度大,即使强行手术切除往往预后也较差。由于常规的放疗、化疗、激素及免疫治疗对肾癌的疗效有限,因此,对不能手术者行单纯姑息治疗的1年生存率不足10%[1]。肾动脉栓塞治疗肾癌的报道最早见于1969年[2],但直到70年代中期以后,肾动脉栓塞才广泛用于肾癌,尤其晚期肾癌的治疗。有关肾癌介入治疗的文章已有较多报道,但对术前栓塞的意义、术前栓塞和不能手术切除病例的治疗性栓塞对肾癌患者预后的影响仍存在广泛的争议,有关介入治疗是否能延长生存期的报道也较少。本研究的目的就是通过对近10年来我院57例肾癌病例的总结和随访,从术前栓塞和姑息性治疗两方面对其治疗进行评价,探讨它对生存率的影响。
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    材料与方法

    临床资料:自1985年至1995年共完成57例肾动脉栓塞,其中男45例,女12例。年龄26~77岁,平均56岁。所有患者都有完整病历资料,包括实验室检查和影像学检查资料。

    分组方法:第一组为术前栓塞组,共33例。其中Ⅰ期5例,Ⅱ期6例,Ⅲ期15例,Ⅳ期7例。第二组为治疗性栓塞组,共24例,其中Ⅱ期1例,Ⅲ期9例,Ⅳ期14例,均为不能手术病例。

    栓塞方法:采用Seldinger技术行股动脉穿刺。引入导管先行腹主动脉造影以确定肿瘤供血动脉及肿瘤血供情况。然后选择患侧肾动脉造影,证实后进行栓塞。术前栓塞早期多用球囊法,近年则主要用明胶海绵颗粒。前者将球囊置于肾动脉远端,充盈球囊至血流完全阻断。后者采用直径1~2 mm海绵颗粒与造影剂混合,透视下缓慢注入,直至肾动脉主干以下分支全部栓塞,血流停滞。栓塞至手术时间为数小时至8天。治疗性栓塞采用化疗栓塞法,化疗方案为阿霉素(ADM) 40 mg,丝裂霉素(MMC) 20 mg,5-氟尿嘧啶(5-Fu) 750~1 000 mg。导管选择插入肿瘤供血动脉后,先缓慢注入化疗药物,然后进行栓塞。栓塞过程是先用鱼肝油酸钠-碘化油(1∶1)乳剂4~12 ml或纯鱼肝油酸钠2~6 ml进行末梢动脉栓塞,然后再用明胶海绵颗粒与鱼肝油酸钠2~4 ml与造影剂混合,透视下缓慢推注栓塞肾动脉较大分支,直至肾动脉主干血流停滞。本组一次栓塞成功有17例,2次以上成功者7例。
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    观察指标:术前栓塞组主要包括手术过程,尤其肿瘤外观、周围组织改变,以及出血量的多少;另外还记录了副反应与并发症。治疗性栓塞组主要记录患者在介入治疗前后肾肿瘤大小的变化、主观症状改善与否,以及副反应与并发症。

    手术标本的病理组织学观察:显微镜下观察患者所有的病理切片,记录肿瘤细胞类型、有无瘤体内出血,并统计栓塞动脉百分比,以及肿瘤细胞坏死百分比及正常肾组织坏死百分比。

    病例随访:以患者栓塞治疗至患者死亡的时间作为患者的生存期。经过统计学乘积限法分别计算术前栓塞组和治疗性栓塞组的生存率。同时两组都设立了同期非介入治疗组作为对照,进行生存率的比较。对照组资料来源于我院泌尿研究所同期住院病例的随访。随机抽取手术对照组20例,包括Ⅰ、Ⅱ期各4例,Ⅲ期9例,Ⅳ期3例;姑息治疗组均为Ⅳ期肾癌,共8例。

    结果

    1.术前栓塞组:33例中2例因病变广泛粘连未能切除,1例因心血管病发作于术后第三日死亡,共30例行肾癌切除术。术中见肾动脉搏动明显减弱或消失,动脉内见血栓形成。肿瘤表面静脉萎陷,肾周脂肪水肿液化,肿瘤与周围组织有不同程度粘连,其中2例因广泛粘连而未能切除。术中输血0~1 200 ml,平均487 ml。手术时间1.5~6.5小时,平均2.9小时。术后除1例因切口感染延迟出院,其余恢复良好。
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    病理检查最后诊断混合细胞癌4例,颗粒细胞癌3例,乳头状细胞癌2例,透明细胞癌21例。4例球囊与23例行明胶海绵栓塞的病理标本显示小动脉栓子比例、肿瘤坏死面积及正常肾小球梗死比例见表1。

    表1 病理观察统计结果

    观察指标

    明胶海绵栓塞

    (23例)

    球囊栓塞

    (4例)

    小动脉栓塞比例(%)

    37.5

    15.0

, 百拇医药     肿瘤坏死比例(%)

    48.7

    20.0

    正常肾小球梗死比例(%)

    38.8…

    表2 动脉栓塞、肿瘤坏死和正常肾组织梗死百分比的相关系数

    动脉栓塞

    比例

    肿瘤坏死

    比例

    正常肾组织

    梗死比例
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    动脉栓塞比例

    1.0000

    0.4978

    0.1558

    肿瘤坏死比例

    0.4978

    1.0000

    0.3596

    正常肾组织梗死比例

    0.1558

    0.3596

    1.0000
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    注:①动脉栓塞比例与肿瘤坏死比例间存在显著相关性 通过对明胶海绵栓塞动脉比例、肿瘤坏死比例及正常肾组织梗死比例的相关性分析(表2),得出动脉栓塞比例与肿瘤坏死比例之间有显著相关性(P<0.05),即动脉栓塞越彻底,肿瘤坏死越广泛。

    2.治疗性栓塞组:主观症状改善明显,4例下肢水肿者肾动脉栓塞后2例消失,2例缓解;13例肉眼持续血尿者肾动脉栓塞后10例消失;6例腰痛者肾动脉栓塞后均缓解。7例行2次以上肾动脉栓塞者复查,只有1例瘤体增大,3例保持不变,3例肿瘤缩小;其中3例发现血管再通;2例出现侧支循环。

    3.副反应与并发症:栓塞后出现剧烈腰痛者,术前栓塞组有3例,栓塞治疗组2例,需注射数次镇痛剂后缓解。其他病例栓塞后均有不同程度的轻度腰痛。高热并持续3天以上者,术前栓塞组有3例,栓塞治疗组有6例,其他病例为轻至中度发热。消化道反应包括恶心呕吐,见于40%的患者。

    4.随访结果:57例中40例获得完整随访资料,随访率71.4%。删除1例死于其他原因的病例,共39例(表3)。将2例行开腹手术但未能切除者归入治疗性栓塞组。
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    累计生存率术前栓塞组1年、3年和5年分别为72.77%±8.93%、62.78%±10.47%和48.30%±10.89%,手术对照组则分别为70.00%±10.25%、30.00%±10.25%和20.00%±8.94%。术前栓塞组与手术对照组生存率(Logrank检验)不分期累积生存率间没有差异(P>0.05);Ⅲ期病例两组生存率间存在显著性差异(P<0.05),提示Ⅲ期术前治疗能获得较好预后;Ⅳ期两组间没有差异(P>0.05)。

    表3 各期肾癌术前及治疗性栓塞组与对照组随访病例统计

    肾癌Robson

    分期

    术前栓塞组

    手术对照

    组
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    治疗性

    栓塞组

    姑息性

    治疗组

    Ⅰ期

    4

    4

    0

    0

    Ⅱ期

    4

    4

    2

    0
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    Ⅲ期

    8

    9

    6

    0

    Ⅳ期

    6

    3

    9

    8

    合计

    22

    20

    17
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    8

    治疗性栓塞组1年和3年生存率分别为41.18%±11.94%和26.48%±11.58%,姑息性治疗组则分别为12.50%±11.70%和0%。但统计学Logrank检验显示两组Ⅳ期病例的生存率无显著性差异(P>0.05),说明Ⅳ期患者治疗性栓塞并不能明显延长生存期。讨论

    肾癌术前栓塞的目的主要有两个方面:一是通过阻断肾动脉血供,使肾肿瘤缩小,有助于手术切除,从而提高手术切除率。本组术前栓塞者手术中见肿瘤缩小变软,瘤周脂肪水肿液化,易于剥离,与多数文献报道一致[3~6]。关于动脉栓塞与手术的间隔时间,我们认为不应迟于栓塞后1周,否则因侧支循环的建立,瘤周组织的粘连而增加手术的难度。术前栓塞的另一目的就是期望栓塞加手术能够延长生存期,改善预后,此正是有待研究证实的问题。由于肾癌的预后与分期密切相关,所以生存率的比较需严格按照分期进行。但因肾癌相对发病率较低,有关这方面的研究报道不多。本研究术前栓塞组3年、5年生存率分别为62.78%和48.30%,较手术对照组30.00%和20.00%为高,但统计学处理没有显著性差异。其中Ⅲ期患者1年、5年生存率为75%和50%,与手术对照组间有显著性差异,说明Ⅲ期肾癌术前栓塞能够提高生存率。由于病例数有限,需今后积累更大样本进行统计分析。
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    不能手术的晚期肾癌预后差,1年生存率不足10.00%[1]。在Stoesslein等[7]的研究中,47例姑息治疗1年和2年生存率分别为21.00%和10.00%。本组治疗性栓塞组远期疗效也较差,1、3年生存率分别为41.14%和26.48%,尤其Ⅳ期患者,与对照组比较没有显著性差异,说明治疗性栓塞在提高晚期肾癌生存率方面作用有限。但治疗性栓塞近期内可使肿瘤缩小、症状改善、血尿消失、疼痛缓解,从而提高了晚期肾癌病人的生活质量。只从生存率上看,治疗性栓塞组1、3年生存率较对照组高,也许将来大宗病例的研究有可能有统计学意义。

    总之,中晚期肾癌术前肾动脉栓塞使瘤组织坏死、肿瘤缩小,有利于手术切除,并能够改善Ⅳ期肾癌患者的预后。不能手术切除的晚期肾癌,肾动脉栓塞则能改善或消除症状,提高生存质量。因此,肾动脉栓塞对中晚期肾癌的治疗有重要意义。

    参考文献

, 百拇医药     1 Dekernion JB, Ramming KP, Smith RB. The natural history of metastatic renal cell carcinoma-a computer analysis. J Urol, 1978, 120:148-152.

    2 Lalli AF, Peterson N, Bookstein JJ. Roentgen-guided infarctions of kidneys and lungs: A potential therapeutic technique. Radiology, 1969,93:434-437.

    3 Singsass MU, Chopp RT, Mendez R. Preoperative renal embolization as adjunct to radical nephrectomy. Urology, 1979, 14:1-4.
, 百拇医药
    4 石梅海,黑兰逊,蔡广增.肾动脉栓塞术在肾肿瘤治疗中的作用.临床泌尿外科杂志,1991,6:68-70.

    5 石腾骧.肾动脉栓塞术治疗肾癌的意义.中华泌尿外科杂志,1986,7:41-47.

    6 Winston KM, Weigel JW, Lee KR, et al. Renal cell carcinoma angioinfarction. J Urol, 1984, 131:231-235.

    7 Stoesslein F, Schwenke A, Muenter W. Percutaneous transluminal embolization for improved prognosis of renal cell carcinoma-dependence on tumor stages. Cadivasc Intervent Radiol, 1988, 11:91-95.

    (收稿:1997-05-22 修回:1997-08-15), 百拇医药