孕妇血清表皮生长因子在判断胎儿成熟度中的价值
作者：王丹瑞 曹树军 崔礼敬 杜兴邦 周国宏 赵昌银 宋鑫 李艳
单位：442000 湖北省十堰市太和医院妇产科
关键词：表皮生长因子-尿抑胃素；孕激素类；胎儿器官成熟度
中华妇产科杂志980307 【摘要】 目的 了解正常孕妇在妊娠各期血清中表皮生长因子(EGF)及孕激素(P)，与羊水中EGF、P、淀粉酶(Ams)、肌酐(Cr)、间接胆红素(TB)的浓度变化在判断胎儿成熟度中的价值。方法
用放射免疫法测定正常孕妇181例(早孕35例，中孕69例，晚孕77例)血清及其中87例孕妇(中孕44例，晚孕43例)羊水中的EGF、P浓度变化；用生化分析仪测定此87例孕妇羊水中Ams、Cr、TB浓度变化。同时还对其中23例足月分娩的新生儿的脐静脉、脐动脉血清中EGF及P的浓度进行测定。结果 孕妇血清中EGF和P的浓度均随孕周增长而增加。羊水中EGF浓度与羊水中Ams、Cr浓度呈正相关。孕32周以后，当EGF≥4.5 μg/L时，胎儿成熟率为70.59%。结论 妊娠期孕妇血清中EGF的浓度变化可用于判断胎儿成熟度。
, 百拇医药
Assessment of Fetal Maturation by Epithelial Growth Factor in Serum of Pregnant Women Wang Danrui, Cao Shujun, Cui Lijing, et al. Taihe Hospital, Hubei Shiyan 442000
【Abstract】 Objective To study the concentrations of human epithelial growth factor (EGF), progesterone (P) in serum, and EGF, P, amylase (Ams), creatinine (Cr) and total bilirubin (TB) in amniotic fluid at different trimester normal pregnancy. Methods The concentrations of EGF, P in serum of 181 cases of pregnant women (first trimester 35, midtrimester 69, late trimester 77) and the concentrations of EGF, P, Ams, Cr, TB in amniotic fluid of 87 cases (mid-trimester 44, late trimester 43) were determined. At the same time, the concentrations of EGF, P in serum of umbilical veins and arteries from 23 full term neonates were determined as well. The concentrations of EGF and P were measured by radioimmunoassay and Ams, Cr, TB in amniotic fluid by PA110 autobiochemistry analyzer. Results (1) The concentrations of EGF, P in serum increased as pregnancy advanced. (2) There were significant correlations between EGF level and Ams, Cr levels in amniotic fluid. After 32 gestational weeks, the fetal maturity rate was 70.59% when EGF was ≥4.5 μg/L. There were significant positive correlations between EGF in maternal serum and in amniotic fluid. (3) The maternal serum EGF concentration was significantly higher than that in the umbilical vessels, and there was positive correlations between them. Conclusion The change of maternal serum concentration could be used to determine the fetal maturation.
, 百拇医药
【Key words】 Epidermal growth factor-urogastrone Progestational hormones Fetal organ maturity
目前产科临床常规判断胎龄、预产期及胎儿成熟度，仅根据病史、体检以及超声检查，均欠准确。若准确判断胎儿成熟度，仍需测定羊水中能反映胎儿各组织器官及功能成熟的生化指标并综合判断，但此需进行羊膜腔穿刺，孕妇难以接受。为探讨表皮生长因子(EGF)在孕妇血清及羊水中浓度的变化及与胎儿成熟的相互关系，我们测定了正常孕妇血清及羊水中EGF及孕激素(P)水平，现将结果报告如下。
资料与方法
一、资料来源
收集我院1995年9月～1996年4月，门诊及住院的早、中、晚期孕妇及足月分娩的181例无并发症的志愿者为研究对象(观察组)，其中早孕35例，中孕69例，晚孕77例。同时以19例健康非孕妇女为对照组。
, 百拇医药
二、方法
1.标本收集：两组均取静脉血4～5 ml，立即离心取血清，-20℃冻存待检。中、晚期孕妇采用经腹羊膜腔穿刺，取无污染羊水4～5 ml。足月分娩：(1)经阴道分娩者，待宫口开大3～4 cm经阴道用9号针头接一次性导尿管取中段无污染羊水4～5 ml；(2)剖宫产时，钝性分离子宫下段肌层，见羊膜囊膨出，用一次性注射器抽取无污染羊水4～5 ml，共收集羊水标本87例。在足月胎儿娩出后取23例新生儿脐静脉及脐动脉血各3～4 ml。
2.EGF的测定：采用北京华清生化技术研究所提供的放射免疫试剂盒。灵敏度<0.1 μg/L，批内变异<5%，批间变异<10%。
3.P的测定：采用天津德普公司提供的放射免疫试剂盒，按规定程序进行检测。
4.羊水中淀粉酶(Ams)、血肌酐(Cr)、间接胆红素(TB)的测定：采用美国RA1000自动生化分析仪测定。
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5.胎儿成熟的临床标准：孕满37周，出生体重≥2 500 g，出生后1周内无呼吸窘迫综合征发生者。
6.统计处理：将所有数据输入计算机进行统计学分析。采用SAS软件。
结 果
一、孕妇血清中EGF和P浓度的变化
孕妇血清EGF和P均随孕周增长而增加(P<0.05)，EGF明显高于对照组(P<0.01)。见表1。
二、孕妇血清与新生儿脐血清EGF和P的比较
孕妇血清中EGF浓度明显高于脐静脉和脐动脉(P<0.001)，脐动脉与脐静脉EGF浓度呈正相关(r=0.812 1, P<0.001)，孕妇血清中P浓度明显低于脐静脉和脐动脉(P<0.001)，见表2。
, 百拇医药
三、羊水中EGF、P、Ams,Cr,TB浓度变化及与胎儿成熟度的关系
中期妊娠后羊水中EGF、Ams和Cr随孕周的增长而增加。羊水中EGF与羊水中Ams、Cr呈正相关(r=0.455 2, 0.315 0；P<0.005)，与羊水中TB呈负相关(r=-0.253 6, P<0.05)；而羊水中TB、P则随孕周增长而下降，孕妇血清EGF与羊水中EGF呈正相关(r=0.597 1, P<0.001),见表3。
表1 两组血清EGF和P浓度变化(x±s) 组别
例数
EGF(μg/L)
P(ng/L)
对照组
, 百拇医药 19
2.48±1.01
观察组(周)
4～
11
2.92±0.83
92.80± 8.15
8～
12
3.21±0.78
112.26±42.45
12～
12
, 百拇医药
3.19±1.28
162.66±121.65
16～
19
3.37±1.16
153.09±90.94
20～
27
3.89±1.61
157.65±110.45
24～
23
, 百拇医药
5.40±3.01
186.30±178.11
28～
25
4.42±1.88
214.71±106.19
32～
22
4.38±1.18
274.06±166.94
36～42
30
, 百拇医药
5.45±1.14
385.70±239.12
表2 孕妇血与脐血中EGF、P的浓度比较(x±s) 类别
例数
EGF(μg/L)
P(ng/L)
孕妇血
23
5.86±0.49
339.78±104.04
脐静脉血
23
, 百拇医药
5.23±0.33
555.98±443.29
脐动脉血
23
5.10±0.32
779.69±951.18
孕32周以后，孕妇血清EGF≥4.5 μg/L时，胎儿成熟率为70.59%；羊水Cr≥120 μmol/L时，胎儿成熟率为86.97%；TB≤1.0 μmol/L时，成熟率为62.96%，Ams≥80 μmol/L时，成熟率为78.26%。讨论
一、孕妇血清和胎儿体内EGF来源及生理作用
孕3月前，孕妇血清EGF来源为滋养叶细胞分泌产生[1]，同时，证实P和甲状腺素对EGF有促进释放作用[2]。所以在孕妇血清中增加的甲状腺素和P可使孕妇血清中EGF浓度增加。本研究结果提示，孕妇血清中P和EGF随孕周增长而增加，且EGF在妊娠期伴随P的增长而增加。
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表3 羊水EGF、P、Ams、Cr、TB浓度比较(x±s) 孕周
例数
EGF
(μg/L)
P
(ng/l)
Ams
(U/L)
Cr
(μmol/L)
TB
(μmol/L)
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16～
10
6.26±3.07
31.77±22.82
45.30±43.42
61.00±8.79
2.50±1.08
20～
24
8.85±4.12
19.24±8.30
34.42±15.07
, 百拇医药
60.75±27.49
2.38±2.24
24～
10
29.68±26.08
22.69±12.77
43.20±13.24
71.10±19.06
3.40±3.37
28～
9
19.61±11.48
, 百拇医药
21.53±10.06
57.56±48.08
93.00±21.63
1.78±1.09
32～
10
22.55±5.49
20.48±12.73
60.70±29.90
110.60±39.61
1.00±0.82
36～42
, 百拇医药
24
33.45±42.60
18.79±8.40
188.52±142.72
144.35±46.12
0.71±0.91
胎儿体内EGF来源：(1)甲状腺素和P共同促使胎儿体内EGF释放。(2)孕妇血清中EGF通过胎盘进入胎儿循环。(3)羊水中EGF可通过胎儿呼吸、吞咽重新吸收到胎儿体内。胎儿体内EGF可影响胎儿消化道、肺等全身脏器成熟[3～4]。EGF参与调节胎儿各组织器官细胞的分裂增殖，诱导DNA合成，使胎儿各组织器官结构和功能得以发育成熟。
EGF对受精卵发育至囊胚着床期及妊娠中期起着重要作用[5]，可调节和影响胎盘发育及功能[1，6]。在妊娠1～3月间主要通过自分泌EGF的方式影响滋养细胞增生和促合成作用，在妊娠4～9月间主要通过旁分泌的方式调节胎盘功能，增加胎盘通透性。还可通过影响孕妇血氨基酸浓度从而影响胎儿发育。
, 百拇医药
二、孕妇血清中EGF浓度变化与胎儿成熟度的关系
国外曾报道，羊水中EGF与卵磷脂及鞘磷脂的比值(L/S值)呈正相关，表明羊水中EGF浓度变化与传统判断胎儿成熟度的参数Ams、Cr、TB、L/S值等有密切相关性。本研究结果中，阳性率偏低可能与例数少有关。因此，羊水中EGF有可能替代传统判断胎儿成熟度的多项参数Ams、Cr、TB、L/S，以便在无创伤的情况下，更准确、简便地判断胎儿成熟度。
参考文献
1 Matsuo H,Maruo T, Murata K, et al.Epidermal growth factor regulates trophoblast proliferation and differentiation in an autocrinel paracrine manner. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, 1993,45:23-30.
, 百拇医药
2 傅小兵主编.生长因子与创伤修复. 北京：人民卫生出版社，1991. 46-68.
3 Raaberg L,Nexo E, Jorgensen PE,et al. Fetal effects of epidermal growth factor deficiency induced in rats by autoantibodies against epidemal growth factor .Pediatr Res, 1995,37:175-181.
4 常青，朱楣光.羊水中几种细胞因子的作用.国外医学妇产科分册，1993，20：336-339.
5 Morita Y, Tsutsumi O, Taketani Y. In vitro treatment of embryos with epidermal growth factor improves viability and increases the implantation rate if blastocysts transferred to recipient mice. Am J Obstet Gynecol, 1994, 171:406-409.
6 Bloxam DL,Bax BE,Bax CM.Epidemal growth factor and insulin-like growth factor I differently influence the directional accumulation and transfer of 2-aminoisobutyrate(ATB) by human placental trophoblast in two-sided culture.Biochem Biophys Res Commun, 1994, 199:922-929.
(收稿：1997-03-28 修回：1997-12-10), http://www.100md.com
单位：442000 湖北省十堰市太和医院妇产科
关键词：表皮生长因子-尿抑胃素；孕激素类；胎儿器官成熟度
中华妇产科杂志980307 【摘要】 目的 了解正常孕妇在妊娠各期血清中表皮生长因子(EGF)及孕激素(P)，与羊水中EGF、P、淀粉酶(Ams)、肌酐(Cr)、间接胆红素(TB)的浓度变化在判断胎儿成熟度中的价值。方法
用放射免疫法测定正常孕妇181例(早孕35例，中孕69例，晚孕77例)血清及其中87例孕妇(中孕44例，晚孕43例)羊水中的EGF、P浓度变化；用生化分析仪测定此87例孕妇羊水中Ams、Cr、TB浓度变化。同时还对其中23例足月分娩的新生儿的脐静脉、脐动脉血清中EGF及P的浓度进行测定。结果 孕妇血清中EGF和P的浓度均随孕周增长而增加。羊水中EGF浓度与羊水中Ams、Cr浓度呈正相关。孕32周以后，当EGF≥4.5 μg/L时，胎儿成熟率为70.59%。结论 妊娠期孕妇血清中EGF的浓度变化可用于判断胎儿成熟度。
, 百拇医药
Assessment of Fetal Maturation by Epithelial Growth Factor in Serum of Pregnant Women Wang Danrui, Cao Shujun, Cui Lijing, et al. Taihe Hospital, Hubei Shiyan 442000
【Abstract】 Objective To study the concentrations of human epithelial growth factor (EGF), progesterone (P) in serum, and EGF, P, amylase (Ams), creatinine (Cr) and total bilirubin (TB) in amniotic fluid at different trimester normal pregnancy. Methods The concentrations of EGF, P in serum of 181 cases of pregnant women (first trimester 35, midtrimester 69, late trimester 77) and the concentrations of EGF, P, Ams, Cr, TB in amniotic fluid of 87 cases (mid-trimester 44, late trimester 43) were determined. At the same time, the concentrations of EGF, P in serum of umbilical veins and arteries from 23 full term neonates were determined as well. The concentrations of EGF and P were measured by radioimmunoassay and Ams, Cr, TB in amniotic fluid by PA110 autobiochemistry analyzer. Results (1) The concentrations of EGF, P in serum increased as pregnancy advanced. (2) There were significant correlations between EGF level and Ams, Cr levels in amniotic fluid. After 32 gestational weeks, the fetal maturity rate was 70.59% when EGF was ≥4.5 μg/L. There were significant positive correlations between EGF in maternal serum and in amniotic fluid. (3) The maternal serum EGF concentration was significantly higher than that in the umbilical vessels, and there was positive correlations between them. Conclusion The change of maternal serum concentration could be used to determine the fetal maturation.
, 百拇医药
【Key words】 Epidermal growth factor-urogastrone Progestational hormones Fetal organ maturity
目前产科临床常规判断胎龄、预产期及胎儿成熟度，仅根据病史、体检以及超声检查，均欠准确。若准确判断胎儿成熟度，仍需测定羊水中能反映胎儿各组织器官及功能成熟的生化指标并综合判断，但此需进行羊膜腔穿刺，孕妇难以接受。为探讨表皮生长因子(EGF)在孕妇血清及羊水中浓度的变化及与胎儿成熟的相互关系，我们测定了正常孕妇血清及羊水中EGF及孕激素(P)水平，现将结果报告如下。
资料与方法
一、资料来源
收集我院1995年9月～1996年4月，门诊及住院的早、中、晚期孕妇及足月分娩的181例无并发症的志愿者为研究对象(观察组)，其中早孕35例，中孕69例，晚孕77例。同时以19例健康非孕妇女为对照组。
, 百拇医药
二、方法
1.标本收集：两组均取静脉血4～5 ml，立即离心取血清，-20℃冻存待检。中、晚期孕妇采用经腹羊膜腔穿刺，取无污染羊水4～5 ml。足月分娩：(1)经阴道分娩者，待宫口开大3～4 cm经阴道用9号针头接一次性导尿管取中段无污染羊水4～5 ml；(2)剖宫产时，钝性分离子宫下段肌层，见羊膜囊膨出，用一次性注射器抽取无污染羊水4～5 ml，共收集羊水标本87例。在足月胎儿娩出后取23例新生儿脐静脉及脐动脉血各3～4 ml。
2.EGF的测定：采用北京华清生化技术研究所提供的放射免疫试剂盒。灵敏度<0.1 μg/L，批内变异<5%，批间变异<10%。
3.P的测定：采用天津德普公司提供的放射免疫试剂盒，按规定程序进行检测。
4.羊水中淀粉酶(Ams)、血肌酐(Cr)、间接胆红素(TB)的测定：采用美国RA1000自动生化分析仪测定。
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5.胎儿成熟的临床标准：孕满37周，出生体重≥2 500 g，出生后1周内无呼吸窘迫综合征发生者。
6.统计处理：将所有数据输入计算机进行统计学分析。采用SAS软件。
结 果
一、孕妇血清中EGF和P浓度的变化
孕妇血清EGF和P均随孕周增长而增加(P<0.05)，EGF明显高于对照组(P<0.01)。见表1。
二、孕妇血清与新生儿脐血清EGF和P的比较
孕妇血清中EGF浓度明显高于脐静脉和脐动脉(P<0.001)，脐动脉与脐静脉EGF浓度呈正相关(r=0.812 1, P<0.001)，孕妇血清中P浓度明显低于脐静脉和脐动脉(P<0.001)，见表2。
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三、羊水中EGF、P、Ams,Cr,TB浓度变化及与胎儿成熟度的关系
中期妊娠后羊水中EGF、Ams和Cr随孕周的增长而增加。羊水中EGF与羊水中Ams、Cr呈正相关(r=0.455 2, 0.315 0；P<0.005)，与羊水中TB呈负相关(r=-0.253 6, P<0.05)；而羊水中TB、P则随孕周增长而下降，孕妇血清EGF与羊水中EGF呈正相关(r=0.597 1, P<0.001),见表3。
表1 两组血清EGF和P浓度变化(x±s) 组别
例数
EGF(μg/L)
P(ng/L)
对照组
, 百拇医药 19
2.48±1.01
观察组(周)
4～
11
2.92±0.83
92.80± 8.15
8～
12
3.21±0.78
112.26±42.45
12～
12
, 百拇医药
3.19±1.28
162.66±121.65
16～
19
3.37±1.16
153.09±90.94
20～
27
3.89±1.61
157.65±110.45
24～
23
, 百拇医药
5.40±3.01
186.30±178.11
28～
25
4.42±1.88
214.71±106.19
32～
22
4.38±1.18
274.06±166.94
36～42
30
, 百拇医药
5.45±1.14
385.70±239.12
表2 孕妇血与脐血中EGF、P的浓度比较(x±s) 类别
例数
EGF(μg/L)
P(ng/L)
孕妇血
23
5.86±0.49
339.78±104.04
脐静脉血
23
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5.23±0.33
555.98±443.29
脐动脉血
23
5.10±0.32
779.69±951.18
孕32周以后，孕妇血清EGF≥4.5 μg/L时，胎儿成熟率为70.59%；羊水Cr≥120 μmol/L时，胎儿成熟率为86.97%；TB≤1.0 μmol/L时，成熟率为62.96%，Ams≥80 μmol/L时，成熟率为78.26%。讨论
一、孕妇血清和胎儿体内EGF来源及生理作用
孕3月前，孕妇血清EGF来源为滋养叶细胞分泌产生[1]，同时，证实P和甲状腺素对EGF有促进释放作用[2]。所以在孕妇血清中增加的甲状腺素和P可使孕妇血清中EGF浓度增加。本研究结果提示，孕妇血清中P和EGF随孕周增长而增加，且EGF在妊娠期伴随P的增长而增加。
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表3 羊水EGF、P、Ams、Cr、TB浓度比较(x±s) 孕周
例数
EGF
(μg/L)
P
(ng/l)
Ams
(U/L)
Cr
(μmol/L)
TB
(μmol/L)
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16～
10
6.26±3.07
31.77±22.82
45.30±43.42
61.00±8.79
2.50±1.08
20～
24
8.85±4.12
19.24±8.30
34.42±15.07
, 百拇医药
60.75±27.49
2.38±2.24
24～
10
29.68±26.08
22.69±12.77
43.20±13.24
71.10±19.06
3.40±3.37
28～
9
19.61±11.48
, 百拇医药
21.53±10.06
57.56±48.08
93.00±21.63
1.78±1.09
32～
10
22.55±5.49
20.48±12.73
60.70±29.90
110.60±39.61
1.00±0.82
36～42
, 百拇医药
24
33.45±42.60
18.79±8.40
188.52±142.72
144.35±46.12
0.71±0.91
胎儿体内EGF来源：(1)甲状腺素和P共同促使胎儿体内EGF释放。(2)孕妇血清中EGF通过胎盘进入胎儿循环。(3)羊水中EGF可通过胎儿呼吸、吞咽重新吸收到胎儿体内。胎儿体内EGF可影响胎儿消化道、肺等全身脏器成熟[3～4]。EGF参与调节胎儿各组织器官细胞的分裂增殖，诱导DNA合成，使胎儿各组织器官结构和功能得以发育成熟。
EGF对受精卵发育至囊胚着床期及妊娠中期起着重要作用[5]，可调节和影响胎盘发育及功能[1，6]。在妊娠1～3月间主要通过自分泌EGF的方式影响滋养细胞增生和促合成作用，在妊娠4～9月间主要通过旁分泌的方式调节胎盘功能，增加胎盘通透性。还可通过影响孕妇血氨基酸浓度从而影响胎儿发育。
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二、孕妇血清中EGF浓度变化与胎儿成熟度的关系
国外曾报道，羊水中EGF与卵磷脂及鞘磷脂的比值(L/S值)呈正相关，表明羊水中EGF浓度变化与传统判断胎儿成熟度的参数Ams、Cr、TB、L/S值等有密切相关性。本研究结果中，阳性率偏低可能与例数少有关。因此，羊水中EGF有可能替代传统判断胎儿成熟度的多项参数Ams、Cr、TB、L/S，以便在无创伤的情况下，更准确、简便地判断胎儿成熟度。
参考文献
1 Matsuo H,Maruo T, Murata K, et al.Epidermal growth factor regulates trophoblast proliferation and differentiation in an autocrinel paracrine manner. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, 1993,45:23-30.
, 百拇医药
2 傅小兵主编.生长因子与创伤修复. 北京：人民卫生出版社，1991. 46-68.
3 Raaberg L,Nexo E, Jorgensen PE,et al. Fetal effects of epidermal growth factor deficiency induced in rats by autoantibodies against epidemal growth factor .Pediatr Res, 1995,37:175-181.
4 常青，朱楣光.羊水中几种细胞因子的作用.国外医学妇产科分册，1993，20：336-339.
5 Morita Y, Tsutsumi O, Taketani Y. In vitro treatment of embryos with epidermal growth factor improves viability and increases the implantation rate if blastocysts transferred to recipient mice. Am J Obstet Gynecol, 1994, 171:406-409.
6 Bloxam DL,Bax BE,Bax CM.Epidemal growth factor and insulin-like growth factor I differently influence the directional accumulation and transfer of 2-aminoisobutyrate(ATB) by human placental trophoblast in two-sided culture.Biochem Biophys Res Commun, 1994, 199:922-929.
(收稿：1997-03-28 修回：1997-12-10), http://www.100md.com