妊娠期肝内胆汁瘀积症患者血清甲状腺激素水平测定
作者：熊光武 雷红 史常旭
单位：400038 重庆，第三军医大学附属西南医院妇产科(熊光武，史常旭)，传染科(雷红)
关键词：
中华妇产科杂志980613 妊娠期肝内胆汁瘀积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是发生于妊娠中、晚期以胆汁瘀积为特征的疾病，其发病机理尚未阐明。由于甲状腺素(TH)与肝脏疾病和胆酸代谢有密切的联系[1]，因此ICP患者可能存在甲状腺功能的改变。为此，我们采用放射免疫分析法检测了ICP患者血清TH和促甲状腺激素(TSH)水平。现将结果报告如下。
一、资料与方法
1.资料来源：(1)ICP组：21例。年龄24～32岁，孕龄37～41周+1。均为妊娠后半期出现进行性皮肤瘙痒，排除瘙痒性皮肤病，诊断为ICP而住院治疗，无其它妊娠合并症的初产妇。(2)对照组：22例。年龄23～32岁，孕龄37～41周+2。均为同期无妊娠合并症、无皮肤瘙痒、因羊水偏少(14例)、妊娠延期(5例)或臀位(3例)无产兆住院待产的正常初产妇。
, 百拇医药
2.方法：所有病例均于住院次日晨、治疗前空腹采血，分离血清，采用Beckman Cx-7生化自动分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆酸(CA)。采用ELISA试剂盒检测甲、乙、丙3种肝炎病毒标志物。一部分血清-70℃保存，一次冻融后采用放射免疫分析试剂盒检测TSH和TH(包括TT3、TT4、FT3、FT4)含量，批内差为6.82%。
3.统计学处理：采用未配对t检验，结果用±s表示。
二、结果
1.血清ALT、ALP、CA水平及肝炎病毒标志物：ICP组血清ALT、ALP、CA均明显升高。对照组除ALP略有升高外，ALT和CA基本正常。两组间比较，3种指标差异均有非常显著性(见表1)。两组病例甲、乙、丙，3种肝炎病毒标志物均为阴性。
, 百拇医药
2.甲状腺激素水平：ICP组各种TH均低于对照组，但与对照组比较，仅TT4和FT4差异有显著性，而TT3、FT4水平相差并不显著。ICP组TSH虽有升高，但与对照组比较，差异无显著性。见表2。
三、讨论
ICP是妊娠期特有的、以进行性皮肤瘙痒和生化性胆汁瘀积为特征的妊娠合并症。其发病机理尚不明了。本组ICP患者血清ALT、ALP和CA水平均显著升高，有明显的胆汁瘀积和肝细胞损害，但同肝病患者相比仅为轻度升高，符合ICP的病理生理改变。本组病例排除了甲、乙、丙3种常见肝炎病毒感染所致肝脏损害的可能，是否存在其它类型肝炎病毒感染尚待研究。
本研究显示，ICP组TSH略有升高，各种TH均较对照组降低，其中FT4和TT4显著低于对照组，因此TSH升高可能是TH降低的结果。TH降低的原因可能是妊娠期TH需求量增加或(和)TH合成和分泌不足。后者可能是由于食物碘摄入不足或甲状腺摄碘能力受到抑制，抑或在TH合成和分泌过程中存在某种遗传性缺陷。虽然肝脏病变时由于TH降解机制异常，T3产生明显减少，但TT4无明显降低，FT4反而升高；T3降低，其FT4增高更为明显[1，2]。此与本研究结果相矛盾，并且ICP患者肝脏病变和肝功能损害程度轻微[3]，能否导致TH水平的改变尚不清楚。因此，ICP病例TH水平降低可能更多地缘于TH合成和分泌的相对不足。
, http://www.100md.com
TH水平改变对肝脏胆酸代谢有明显的影响。首先，TH可激活胆酸合成的限速酶(7α-羟化酶)和侧链氧化酶系，促进胆酸合成[2]。其次，TH可影响细胞膜Na+-K+ATP酶的活性，调节胆汁和胆酸分泌[4]。TH水平降低可使Na+-K+ATP酶活性降低，胆酸分泌减少，同时胆盐依赖性和非依赖性胆汁流量也明显减少，造成胆汁瘀积。ICP时肝细胞膜和红细胞膜多种ATP酶(Na+-K+，Mg++和Ca++)活性均显著降低，并且ATP酶活性与胆酸水平呈显著性负相关[3]。因此，TH水平降低可能是ICP患者胆汁瘀积的重要原因之一，但补充TH能否改善瘀胆症状尚需进一步研究。
由此可见，ICP患者TH水平降低可能主要是TH合成和分泌相对不足所致，但也可能是由于肝病所致TH降解过程异常。虽然TH降低不能引起胆酸合成增加，但其可造成胆汁瘀积，从而导致胆酸排泄障碍、肝脏损害和胆酸水平升高。 表1 两组血清ALT、ALP、CA水平比较 组别
, 百拇医药
例数
ALT(IU/L)
ALP(IU/L)
CA(mg/L)
ICP组
21
100.81±17.94
268.19±16.37
3.78±0.47
对照组
22
, http://www.100md.com 30.05±3.22
173.86±13.31
0.62±0.13
P<0.01
表2 两组血清TH、TSH水平比较 组别
例数
TT3(μg/L)
FT3(pmol/L)
TT4(μg/L)
FT4(pmol/L)
TSH(mIU/L)
, http://www.100md.com
ICP组
21
1.07±0.10
3.14±0.28
93.82±6.48
11.92±0.84
10.35±0.97
对照组
22
1.38±0.14
4.18±0.56
112.24±5.18
, 百拇医药
16.22±0.16
7.57±0.76
P<0.05 P<0.01参考文献
1 曾民德，萧树东主编.肝脏与内分泌.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.94-99.
2 叶维法主编.临床肝胆病学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1995.331-332.
3 戴良图，仇韶华.妊娠期肝内胆汁瘀积症红细胞膜ATP酶及离子变化.中华妇产科杂志，1995，30：203-205.
4 曾民德，萧树东主编.肝脏与内分泌.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.28-31.
(收稿：1997-07-23 修回：1998-03-20), 百拇医药
单位：400038 重庆，第三军医大学附属西南医院妇产科(熊光武，史常旭)，传染科(雷红)
关键词：
中华妇产科杂志980613 妊娠期肝内胆汁瘀积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)是发生于妊娠中、晚期以胆汁瘀积为特征的疾病，其发病机理尚未阐明。由于甲状腺素(TH)与肝脏疾病和胆酸代谢有密切的联系[1]，因此ICP患者可能存在甲状腺功能的改变。为此，我们采用放射免疫分析法检测了ICP患者血清TH和促甲状腺激素(TSH)水平。现将结果报告如下。
一、资料与方法
1.资料来源：(1)ICP组：21例。年龄24～32岁，孕龄37～41周+1。均为妊娠后半期出现进行性皮肤瘙痒，排除瘙痒性皮肤病，诊断为ICP而住院治疗，无其它妊娠合并症的初产妇。(2)对照组：22例。年龄23～32岁，孕龄37～41周+2。均为同期无妊娠合并症、无皮肤瘙痒、因羊水偏少(14例)、妊娠延期(5例)或臀位(3例)无产兆住院待产的正常初产妇。
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2.方法：所有病例均于住院次日晨、治疗前空腹采血，分离血清，采用Beckman Cx-7生化自动分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆酸(CA)。采用ELISA试剂盒检测甲、乙、丙3种肝炎病毒标志物。一部分血清-70℃保存，一次冻融后采用放射免疫分析试剂盒检测TSH和TH(包括TT3、TT4、FT3、FT4)含量，批内差为6.82%。
3.统计学处理：采用未配对t检验，结果用±s表示。
二、结果
1.血清ALT、ALP、CA水平及肝炎病毒标志物：ICP组血清ALT、ALP、CA均明显升高。对照组除ALP略有升高外，ALT和CA基本正常。两组间比较，3种指标差异均有非常显著性(见表1)。两组病例甲、乙、丙，3种肝炎病毒标志物均为阴性。
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2.甲状腺激素水平：ICP组各种TH均低于对照组，但与对照组比较，仅TT4和FT4差异有显著性，而TT3、FT4水平相差并不显著。ICP组TSH虽有升高，但与对照组比较，差异无显著性。见表2。
三、讨论
ICP是妊娠期特有的、以进行性皮肤瘙痒和生化性胆汁瘀积为特征的妊娠合并症。其发病机理尚不明了。本组ICP患者血清ALT、ALP和CA水平均显著升高，有明显的胆汁瘀积和肝细胞损害，但同肝病患者相比仅为轻度升高，符合ICP的病理生理改变。本组病例排除了甲、乙、丙3种常见肝炎病毒感染所致肝脏损害的可能，是否存在其它类型肝炎病毒感染尚待研究。
本研究显示，ICP组TSH略有升高，各种TH均较对照组降低，其中FT4和TT4显著低于对照组，因此TSH升高可能是TH降低的结果。TH降低的原因可能是妊娠期TH需求量增加或(和)TH合成和分泌不足。后者可能是由于食物碘摄入不足或甲状腺摄碘能力受到抑制，抑或在TH合成和分泌过程中存在某种遗传性缺陷。虽然肝脏病变时由于TH降解机制异常，T3产生明显减少，但TT4无明显降低，FT4反而升高；T3降低，其FT4增高更为明显[1，2]。此与本研究结果相矛盾，并且ICP患者肝脏病变和肝功能损害程度轻微[3]，能否导致TH水平的改变尚不清楚。因此，ICP病例TH水平降低可能更多地缘于TH合成和分泌的相对不足。
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TH水平改变对肝脏胆酸代谢有明显的影响。首先，TH可激活胆酸合成的限速酶(7α-羟化酶)和侧链氧化酶系，促进胆酸合成[2]。其次，TH可影响细胞膜Na+-K+ATP酶的活性，调节胆汁和胆酸分泌[4]。TH水平降低可使Na+-K+ATP酶活性降低，胆酸分泌减少，同时胆盐依赖性和非依赖性胆汁流量也明显减少，造成胆汁瘀积。ICP时肝细胞膜和红细胞膜多种ATP酶(Na+-K+，Mg++和Ca++)活性均显著降低，并且ATP酶活性与胆酸水平呈显著性负相关[3]。因此，TH水平降低可能是ICP患者胆汁瘀积的重要原因之一，但补充TH能否改善瘀胆症状尚需进一步研究。
由此可见，ICP患者TH水平降低可能主要是TH合成和分泌相对不足所致，但也可能是由于肝病所致TH降解过程异常。虽然TH降低不能引起胆酸合成增加，但其可造成胆汁瘀积，从而导致胆酸排泄障碍、肝脏损害和胆酸水平升高。 表1 两组血清ALT、ALP、CA水平比较 组别
, 百拇医药
例数
ALT(IU/L)
ALP(IU/L)
CA(mg/L)
ICP组
21
100.81±17.94
268.19±16.37
3.78±0.47
对照组
22
, http://www.100md.com 30.05±3.22
173.86±13.31
0.62±0.13
P<0.01
表2 两组血清TH、TSH水平比较 组别
例数
TT3(μg/L)
FT3(pmol/L)
TT4(μg/L)
FT4(pmol/L)
TSH(mIU/L)
, http://www.100md.com
ICP组
21
1.07±0.10
3.14±0.28
93.82±6.48
11.92±0.84
10.35±0.97
对照组
22
1.38±0.14
4.18±0.56
112.24±5.18
, 百拇医药
16.22±0.16
7.57±0.76
P<0.05 P<0.01参考文献
1 曾民德，萧树东主编.肝脏与内分泌.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.94-99.
2 叶维法主编.临床肝胆病学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1995.331-332.
3 戴良图，仇韶华.妊娠期肝内胆汁瘀积症红细胞膜ATP酶及离子变化.中华妇产科杂志，1995，30：203-205.
4 曾民德，萧树东主编.肝脏与内分泌.第1版.北京：人民卫生出版社，1995.28-31.
(收稿：1997-07-23 修回：1998-03-20), 百拇医药