尼莫地平对妊高征患者视网膜中央动脉血流的影响
作者：李梅 杨梦庚 邱学华 张勇
单位：100039 北京，武警总医院妇产科(李梅)；第四军医大学唐都医院妇产科(杨梦庚、邱学华)，超声科(张勇)
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；尼莫地平；视网膜动脉
中华妇产科杂志980704 【摘要】 目的 观察尼莫地平对妊高征患者视网膜中央动脉血流的影响。方法 应用彩色多普勒超声，检测14例妊高征患者口服尼莫地平前后视网膜中央动脉血流变化，计算搏动指数(PI)，并与同期14例静脉滴注硫酸镁治疗者进行比较。结果 口服尼莫地平后视网膜中央动脉PI显著降低，由0.92±0.14降低至0.75±0.22。同时收缩压由20.7±2.5 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)降低至19.8±1.5 kPa，舒张压由14.4±2.3 kPa降低至13.6±1.9 kPa。结论 尼莫地平可扩张视网膜中央动脉，对脑部其它小动脉可能也有相似作用。
, http://www.100md.com
The Effect of Nimodipine on Retinal Blood Flow in Pregnancy Induced Hypertension Li Mei*, Yang Menggeng, Qiu Xuehua, et al. * Chinese People′s Armed Police Forces General Hospital, Beijing 100039
【Abstract】 Objective To assess the effects of nimodipine on retinal blood flow in patients with pregnancy induced hypertension (PIH).Methods Fourteen patients were studied with color flow Doppler before and after 30 mg nimodipine administered orally, while other fourteen patients received intravenous magnesium sulfate as control group. Central retinal artery flow velocity waveforms were measured and pulse index (PI) were calculated.Results Nimodipine reduced the central retinal artery PI significantly from 0.92±0.14 to 0.75±0.22. It also reduced systolic blood pressure from 20.7±2.5 kPa to 19.8±1.5 kPa and diastolic blood pressure from 14.4±2.3 kPa to 13.6±1.9 kPa.Conclusions Nimodipine may dilate central retinal arteries. Changes in pulsatility index in retinal arteries maybe indicative of similar changes in other cerebral vessels. Nimodipine may be another choice of PIH therapy.
, 百拇医药
【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Nimodipine Retinal artery
近年来，尼莫地平用于治疗妊高征，国外已有报道[1，2]。我们将尼莫地平与目前常规治疗妊高征的首选药硫酸镁进行比较，观察其对视网膜中央动脉血流的影响。
资料与方法
一、观察对象
1996年9月至1997年1月，唐都医院产科门诊及住院的未临产妊高征患者28例(诊断及分类根据《妇产科学》第4版标准确定)。均为初产妇，年龄22～29岁，妊娠33～41周，排除原发性高血压、肾脏疾病、糖尿病及子痫。随机分为尼莫地平组及硫酸镁组各14例。
二、药物及给药方法
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尼莫地平(济南东风制药厂生产)30 mg口服；硫酸镁5 g加入5%葡萄糖液100 ml中30分钟内静脉滴入。
三、观察方法
应用ACUSON 128 XP/10型超声显像仪，L7换频探头观测视网膜中央动脉，V4c换频探头观测脐动脉，记录收缩期峰值血流速度(Vp)、舒张末期血流速度(Vd)及平均血流速度(Vm)。视网膜中央动脉以搏动指数(PI)[(Vp-Vd)/Vm]表示，脐动脉以Vp与Vd的比值(S/D)表示。由同一检查者于给药前及服尼莫地平后45分钟或硫酸镁静脉滴注结束后立即进行测量，同时记录孕妇血压、心率及胎心率变化。
四、统计方法
本研究应用t检验和χ2检验进行统计学处理。
结果
, 百拇医药
一、两组用药前后临床情况比较
尼莫地平组用药后血压明显下降，硫酸镁组用药后血压无明显变化。但组间用药前后比较差异无显著性。见表1。两组用药前后孕妇、胎心率及脐动脉S/D均无明显变化(P>0.05)。
表1 两组用药前后血压变化(kPa,
±s) 组别
例数
收缩压
舒张压
用药前
用药后
用药前
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用药后
尼莫地平组
14
20.7±2.5
19.8±1.5
14.4±2.3
13.6±1.9
硫酸镁组
14
20.6±1.8
20.3±1.8
13.7±1.2
, http://www.100md.com 13.2±1.5
注：1kPa=7.5mmHg
二、两组用药前后视网膜中央动脉血流参数比较
用药后两组视网膜中央动脉Vp、Vd及Vm均有下降趋势，但用药前后测量结果比较差异无显著性。仅PI用药后两组均显著降低(P<0.01)，组间比较差异无显著性，见表2。
表2 两组用药前后PI变化(±s) 组别
例数
用药前
用药后
尼莫地平组
, 百拇医药
14
0.92±0.14
0.75±0.22
硫酸镁组
14
0.91±0.13
0.74±0.10
讨论
一、妊高征脑血流监测
妊高征基本病理变化为全身小动脉痉挛，而脑血管痉挛可能是子痫抽搐的主要原因，监测脑血流状况对于妊高征治疗效果及预后评价都具有重要意义。视网膜中央动脉为颈内动脉终末支，与脑血管具相似的自动调节功能，其血流状况可以反映脑部其它小动脉的血流动力学变化[2，3]，而且硫酸镁治疗妊高征扩张脑血管的效果，用多普勒超声在大脑中动脉及视网膜中央动脉均可被观察到。用彩色多普勒观测视网膜中央动脉比经颅多普勒直接观测脑血管更简便、快捷，特别是视网膜中央动脉较经颅探测到的颅内血管更细小，更能反映妊高征小动脉的病理变化。在监测妊高征脑血流变化的各项参数中，PI是较敏感的指标[2～4]。因此，本研究中选择视网膜中央动脉PI，作为尼莫地平及硫酸镁给药前后脑血流动力学变化的观察指标。
, 百拇医药
二、尼莫地平治疗妊高征的效果及安全性
由于硫酸镁可缓解包括脑血管在内的血管痉挛，防止子痫抽搐的发生，经60余年使用，已为世界公认的治疗妊高征首选药[5]。本研究将其作为标准对照。尼莫地平为钙通道阻滞剂，是双氢吡啶类第二代药物，可有效地扩张全身血管，对脑血管具相对选择性，体外实验证明其解除脑血管痉挛作用比硫酸镁更强[6]；并可通过减少钙内流，抑制自由基产生，避免或减轻缺血性神经损害。因此，已成功地应用于蛛网膜下腔出血继发性脑血管痉挛的治疗[7，8]。近年来，国外也有应用该药治疗妊高征的报道[1，2]。
我们的观察结果发现，尼莫地平与硫酸镁均可显著降低视网膜中央动脉PI，而PI的改变反映外周阻力情况。因此，可认为其有视网膜及脑部其它小动脉扩张作用。同时，尼莫地平还可较明显地降低血压，尽管可能由于本研究观察例数较少，与硫酸镁比较未显示统计学差异。
, 百拇医药
硫酸镁常规静脉或肌内注射给药，治疗量与中毒量十分接近，偶尔出现心跳、呼吸停止，因此治疗中需严密监测膝反射、呼吸频率及尿量，甚至需进行血镁浓度监测，临床应用不够简便。尼莫地平可口服，经14例观察未发现副作用，给药前后母、胎心率及脐动脉S/D未发现明显变化，应认为其对母、胎均较安全[2]。
通过临床观察，我们认为，尼莫地平可扩张视网膜中央动脉及脑部其它小动脉，且降压效果明显，临床其它参数也说明其在妊高征治疗方面与硫酸镁具有相似的作用，且应用更简便、安全。今后应扩大样本，进一步观察尼莫地平的疗效。尼莫地平可能成为今后妊高征治疗的另一种药物。
参考文献
1 Anthony J, Mantel G, Johanson R, et al. The haemodynamic and respiratory effects of intravenous nimodipine used in the treatrment of eclampsia. Br J Obstet Gynecol, 1996,103：518-522.
, 百拇医药
2 Belfort MA, Saade GR, Moise KJ, et al. Nimodipine in the management of preeclampsia: maternal and fetal effects. Am J Obstet Gynecol, 1994,171：417-424.
3 Belfort MA, Saade GR, Moise KJ. The effect of magnesium sulfate on maternal retinal blood flow in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1992,167：1548-1553.
4 Naidu S, Payne AJ, Moodley J, et al. Randomised study assessing the effect of phenytoin and magnesium sulphate on maternal cerebral circulatio in eclampsia using transcranial Doppler ultrasound. Br J Obstet Gynecol, 1996,103：111-116.
, http://www.100md.com
5 The Eclampsia Trial Collaborative Group. Which anticonvulsant for women with eclampsia: evidence from the collaborative eclampsia trial. Lancet, 1995,345：1455-1463.
6 Alborch E, Salon JB, Perales AJ, et al. Comparison of the anticonstrictor action of dihydropyridines and Mg++ in isolated human cerebral arteries. Eur J Pharmacol, 1992,229：83-89.
7 Pichard JD, Murray GD, Illingworth R, et al. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage. BMJ, 1989,298：636-642.
8 hman J, Serro A, Heiskanen O. Long-term effects of nimodipine on cerebral infarcts and outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage and surgery. J Neurosurg, 1991,74：8-13.
(收稿：1998-01-05 修回：1998-03-20), 百拇医药
单位：100039 北京，武警总医院妇产科(李梅)；第四军医大学唐都医院妇产科(杨梦庚、邱学华)，超声科(张勇)
关键词：妊娠并发症；心血管；高血压；尼莫地平；视网膜动脉
中华妇产科杂志980704 【摘要】 目的 观察尼莫地平对妊高征患者视网膜中央动脉血流的影响。方法 应用彩色多普勒超声，检测14例妊高征患者口服尼莫地平前后视网膜中央动脉血流变化，计算搏动指数(PI)，并与同期14例静脉滴注硫酸镁治疗者进行比较。结果 口服尼莫地平后视网膜中央动脉PI显著降低，由0.92±0.14降低至0.75±0.22。同时收缩压由20.7±2.5 kPa(1 kPa=7.5 mmHg)降低至19.8±1.5 kPa，舒张压由14.4±2.3 kPa降低至13.6±1.9 kPa。结论 尼莫地平可扩张视网膜中央动脉，对脑部其它小动脉可能也有相似作用。
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The Effect of Nimodipine on Retinal Blood Flow in Pregnancy Induced Hypertension Li Mei*, Yang Menggeng, Qiu Xuehua, et al. * Chinese People′s Armed Police Forces General Hospital, Beijing 100039
【Abstract】 Objective To assess the effects of nimodipine on retinal blood flow in patients with pregnancy induced hypertension (PIH).Methods Fourteen patients were studied with color flow Doppler before and after 30 mg nimodipine administered orally, while other fourteen patients received intravenous magnesium sulfate as control group. Central retinal artery flow velocity waveforms were measured and pulse index (PI) were calculated.Results Nimodipine reduced the central retinal artery PI significantly from 0.92±0.14 to 0.75±0.22. It also reduced systolic blood pressure from 20.7±2.5 kPa to 19.8±1.5 kPa and diastolic blood pressure from 14.4±2.3 kPa to 13.6±1.9 kPa.Conclusions Nimodipine may dilate central retinal arteries. Changes in pulsatility index in retinal arteries maybe indicative of similar changes in other cerebral vessels. Nimodipine may be another choice of PIH therapy.
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【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Nimodipine Retinal artery
近年来，尼莫地平用于治疗妊高征，国外已有报道[1，2]。我们将尼莫地平与目前常规治疗妊高征的首选药硫酸镁进行比较，观察其对视网膜中央动脉血流的影响。
资料与方法
一、观察对象
1996年9月至1997年1月，唐都医院产科门诊及住院的未临产妊高征患者28例(诊断及分类根据《妇产科学》第4版标准确定)。均为初产妇，年龄22～29岁，妊娠33～41周，排除原发性高血压、肾脏疾病、糖尿病及子痫。随机分为尼莫地平组及硫酸镁组各14例。
二、药物及给药方法
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尼莫地平(济南东风制药厂生产)30 mg口服；硫酸镁5 g加入5%葡萄糖液100 ml中30分钟内静脉滴入。
三、观察方法
应用ACUSON 128 XP/10型超声显像仪，L7换频探头观测视网膜中央动脉，V4c换频探头观测脐动脉，记录收缩期峰值血流速度(Vp)、舒张末期血流速度(Vd)及平均血流速度(Vm)。视网膜中央动脉以搏动指数(PI)[(Vp-Vd)/Vm]表示，脐动脉以Vp与Vd的比值(S/D)表示。由同一检查者于给药前及服尼莫地平后45分钟或硫酸镁静脉滴注结束后立即进行测量，同时记录孕妇血压、心率及胎心率变化。
四、统计方法
本研究应用t检验和χ2检验进行统计学处理。
结果
, 百拇医药
一、两组用药前后临床情况比较
尼莫地平组用药后血压明显下降，硫酸镁组用药后血压无明显变化。但组间用药前后比较差异无显著性。见表1。两组用药前后孕妇、胎心率及脐动脉S/D均无明显变化(P>0.05)。
表1 两组用药前后血压变化(kPa,
±s) 组别例数
收缩压
舒张压
用药前
用药后
用药前
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用药后
尼莫地平组
14
20.7±2.5
19.8±1.5
14.4±2.3
13.6±1.9
硫酸镁组
14
20.6±1.8
20.3±1.8
13.7±1.2
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注：1kPa=7.5mmHg
二、两组用药前后视网膜中央动脉血流参数比较
用药后两组视网膜中央动脉Vp、Vd及Vm均有下降趋势，但用药前后测量结果比较差异无显著性。仅PI用药后两组均显著降低(P<0.01)，组间比较差异无显著性，见表2。
表2 两组用药前后PI变化(
±s) 组别例数
用药前
用药后
尼莫地平组
, 百拇医药
14
0.92±0.14
0.75±0.22
硫酸镁组
14
0.91±0.13
0.74±0.10
讨论
一、妊高征脑血流监测
妊高征基本病理变化为全身小动脉痉挛，而脑血管痉挛可能是子痫抽搐的主要原因，监测脑血流状况对于妊高征治疗效果及预后评价都具有重要意义。视网膜中央动脉为颈内动脉终末支，与脑血管具相似的自动调节功能，其血流状况可以反映脑部其它小动脉的血流动力学变化[2，3]，而且硫酸镁治疗妊高征扩张脑血管的效果，用多普勒超声在大脑中动脉及视网膜中央动脉均可被观察到。用彩色多普勒观测视网膜中央动脉比经颅多普勒直接观测脑血管更简便、快捷，特别是视网膜中央动脉较经颅探测到的颅内血管更细小，更能反映妊高征小动脉的病理变化。在监测妊高征脑血流变化的各项参数中，PI是较敏感的指标[2～4]。因此，本研究中选择视网膜中央动脉PI，作为尼莫地平及硫酸镁给药前后脑血流动力学变化的观察指标。
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二、尼莫地平治疗妊高征的效果及安全性
由于硫酸镁可缓解包括脑血管在内的血管痉挛，防止子痫抽搐的发生，经60余年使用，已为世界公认的治疗妊高征首选药[5]。本研究将其作为标准对照。尼莫地平为钙通道阻滞剂，是双氢吡啶类第二代药物，可有效地扩张全身血管，对脑血管具相对选择性，体外实验证明其解除脑血管痉挛作用比硫酸镁更强[6]；并可通过减少钙内流，抑制自由基产生，避免或减轻缺血性神经损害。因此，已成功地应用于蛛网膜下腔出血继发性脑血管痉挛的治疗[7，8]。近年来，国外也有应用该药治疗妊高征的报道[1，2]。
我们的观察结果发现，尼莫地平与硫酸镁均可显著降低视网膜中央动脉PI，而PI的改变反映外周阻力情况。因此，可认为其有视网膜及脑部其它小动脉扩张作用。同时，尼莫地平还可较明显地降低血压，尽管可能由于本研究观察例数较少，与硫酸镁比较未显示统计学差异。
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硫酸镁常规静脉或肌内注射给药，治疗量与中毒量十分接近，偶尔出现心跳、呼吸停止，因此治疗中需严密监测膝反射、呼吸频率及尿量，甚至需进行血镁浓度监测，临床应用不够简便。尼莫地平可口服，经14例观察未发现副作用，给药前后母、胎心率及脐动脉S/D未发现明显变化，应认为其对母、胎均较安全[2]。
通过临床观察，我们认为，尼莫地平可扩张视网膜中央动脉及脑部其它小动脉，且降压效果明显，临床其它参数也说明其在妊高征治疗方面与硫酸镁具有相似的作用，且应用更简便、安全。今后应扩大样本，进一步观察尼莫地平的疗效。尼莫地平可能成为今后妊高征治疗的另一种药物。
参考文献
1 Anthony J, Mantel G, Johanson R, et al. The haemodynamic and respiratory effects of intravenous nimodipine used in the treatrment of eclampsia. Br J Obstet Gynecol, 1996,103：518-522.
, 百拇医药
2 Belfort MA, Saade GR, Moise KJ, et al. Nimodipine in the management of preeclampsia: maternal and fetal effects. Am J Obstet Gynecol, 1994,171：417-424.
3 Belfort MA, Saade GR, Moise KJ. The effect of magnesium sulfate on maternal retinal blood flow in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol, 1992,167：1548-1553.
4 Naidu S, Payne AJ, Moodley J, et al. Randomised study assessing the effect of phenytoin and magnesium sulphate on maternal cerebral circulatio in eclampsia using transcranial Doppler ultrasound. Br J Obstet Gynecol, 1996,103：111-116.
, http://www.100md.com
5 The Eclampsia Trial Collaborative Group. Which anticonvulsant for women with eclampsia: evidence from the collaborative eclampsia trial. Lancet, 1995,345：1455-1463.
6 Alborch E, Salon JB, Perales AJ, et al. Comparison of the anticonstrictor action of dihydropyridines and Mg++ in isolated human cerebral arteries. Eur J Pharmacol, 1992,229：83-89.
7 Pichard JD, Murray GD, Illingworth R, et al. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid haemorrhage. BMJ, 1989,298：636-642.
8 hman J, Serro A, Heiskanen O. Long-term effects of nimodipine on cerebral infarcts and outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage and surgery. J Neurosurg, 1991,74：8-13.
(收稿：1998-01-05 修回：1998-03-20), 百拇医药