全国产科合理用药学术研讨会会议纪要
作者：盖铭英 翁霞云
单位：
关键词：
中华妇产科杂志980702 由中华妇产科杂志编委会主办的全国产科合理用药学术研讨会于1997年10月15日至17日在福州市召开。与会代表120多名，会议共收到论文200余篇，内容以产科临床用药的研究及经验为主，几乎包含了妊娠晚期及产时、产后用药的各个方面。会议对产科领域如何合理用药进行了较深入的讨论。现将会议内容纪要如下。
一、分娩镇痛
分娩期的疼痛是困扰产妇及产科医生的重要问题，产科医生希望在用药减轻产妇分娩疼痛的同时，既不影响母儿的健康又不干扰产程的进展，对于这一问题会议收到有关的论文共45篇。目前，国内主要使用的分娩镇痛药物有度冷丁、安定，其他的还有654-2、盐酸二氢埃托啡、曲马多及氧化亚氮(笑气)等。用药途径主要有肌内注射或静脉给药；给药的时间多在产程的潜伏期或活跃早期；用药的方法可单一用药，也可联合用药，也可在产程的不同阶段与催产素联合使用。药物均有减轻产痛、缩短产程的作用。北京妇产医院的临床研究证实，产程中肌内注射度冷丁100 mg，通过胎心监护，30分钟后可见胎心率下降，1～2小时最明显。但基线的变异性及宫缩应力试验均无明显改变，也未造成胎儿窘迫，即使用药后3小时内分娩，也未发生新生儿窒息。以宫腔内压导管监测宫腔内压力的变化，用药后30分钟宫腔内静止压力明显降低。不协调的宫缩明显改善，用药后1小时基本消失。度冷丁可使宫缩频率及强度均有所增强，产程缩短，虽然胎心率下降，但不会导致胎儿窘迫及新生儿窒息。山东淄博市第一医院认为，度冷丁在产程的潜伏期使用则更安全、有效。一些医院也介绍了产程活跃期用药不仅有良好的镇痛作用，而且能加速产程的进展。会议对产程中使用安定的经验也进行了讨论。浙江兰溪市人民医院认为，潜伏期延长者，给予安定可有镇静、催眠及较强的肌肉松弛作用，不影响宫缩，可促进宫口扩张，加速产程进展，从而降低剖宫产率及阴道手术产率。通过胎心监护发现，给药15分钟，88.3%的胎心率均有改变，但30分钟后80.0%的胎心率均已恢复正常。安定的使用不增加产后出血量，对胎儿无害，但伴有脐带绕颈者，有增加胎儿缺氧的可能。河北沧州市中心医院观察到，在产程活跃期使用安定，胎方位异常、第二产程中胎儿窘迫、第二产程延长、阴道助产、新生儿窒息及产后出血均较对照组增高。乌鲁木齐部队总医院通过临床观察认为，安定用于产程活跃早期可加速产程进展，而用于晚期则可使第二产程延长。此外有的医院还报道，活跃期使用安定虽可加速宫口扩张，缩短产程，但同时也可增加产后出血及新生儿窒息的可能。
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总之，在产程中使用安定，仍需严格掌握指征，特别要掌握好时机，以达到缩短产程、减轻疼痛的目的，需避免使用不当造成的不良副作用。此外，在分娩镇痛方面，还介绍了在产程中用654-2配伍曲马多、曲马多配伍安定、盐酸二氢埃托啡及针刺镇痛及中药舒娩镇痛宁冲剂镇痛的报道，且大都收到较好的效果。大连市妇产医院使用自行研制的自给式氧化亚氮镇痛机。间断自控吸入氧化亚氮镇痛，取得了很好的镇痛效果。氧化亚氮用于产科镇痛已有很长的历史，但国内一直未能很好地开展，大连妇产医院是一个很好的尝试。但观察的例数还不够多，有待进一步积累经验。
二、引产与催产
引产与催产是产科处理常用的手段。本次会议共收到有关的论文40篇，其中催产素用于引产与催产的文章有15篇，虽然催产素是产科医生非常熟悉的药物，但在应用的过程中仍存在着问题，需要不断地总结经验。使用催产素需严格地掌握应用的指征和方法，初滴的浓度不应超过0.5%。由于催产素需要严密地控制浓度及剂量，因此，提出凡有条件的医院应用催产素时最好以输液泵来控制滴速，并同时应用胎心监护仪监测胎心及宫缩的变化，以提高引产的成功率及增加安全性。北京妇产医院总结由专人进行的催产素点滴引产经验后认为，催产素点滴引产并不增加难产的发生率，也不增加剖宫产率及胎儿窘迫的发生率。而北京天坛医院通过观察认为，催 产素引产时，若初滴的浓度较高，敏感的个体可发生宫缩过频、过强，易导致胎儿窘迫的发生。尚有1例发生羊水栓塞，他们认为与催产素点滴时宫内压过高有关，提出应严格地掌握催产素的应用指征和用法，对正常的妊娠及分娩过程不应人为的干涉，且催产素的初滴浓度不应过高。辽宁朝阳市第二医院的观察认为，在催产素点滴引产的同时给予度冷丁，可减少催产素使用的时间并降低剖宫产率。武汉市第五医院在产程中将催产素与安定合用，可缩短产程，减少产后出血量，降低新生儿窒息的发生。山西长治医学院注意到，催产素引产的新生儿黄疸的发生率较高，可能与葡萄糖输入过多有关，提出最好用5%的葡萄糖，总量应控制在1 000 ml以内，以避免新生儿黄疸的发生。
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本次收到的关于米索前列醇引产的论文有13篇。米索前列醇为前列腺素E1的衍生物，国外已有较多的应用报道。国内也开始用于早孕的药物流产，近两年来用于足月妊娠引产的报道日益增多。本次会议收到的论文所报道的引产成功率高达96%～100%，高于其他引产方法。并认为米索前列醇引产高效、安全。
米索前列醇主要的副作用是消化道症状及子宫收缩过强，采用阴道小剂量给药，消化道症状明显的低于口服给药，且宫缩过强的发生率也较低。用药后在产程中需密切监测胎心及宫缩的情况，尤其是给药的1小时内。此次会议收到的论文中，尚未见有因宫缩过强引起胎死宫内及子宫破裂等严重并发症发生的报道。关于米索前列醇用药的途径及给药的剂量目前尚不一致。在剂量上有的用25 μg，若无宫缩2～3小时重复用25 μg，总量不超过100 μg；也有用50 μg，若无宫缩，2～3小时重复用50 μg，总量不超过200 μg。大部分总量用100 μg，个别用到150μg。
也有单次用50、75、100 μg不等的剂量，也收到较好疗效的报道。多数观察认为，以25～50 μg开始，总量不超过100～150 μg为宜。在给药途径上，有口服或舌下含服给药，也有从阴道穹窿给药，还有置药物于宫颈管内等不同途径，其成功率基本相似。米索前列醇在国内的应用为期不长，已显示其优越性。尤其是对宫颈不成熟者，有快速促宫颈成熟的作用。但应用中仍需十分注意预防宫缩过强所造成的危害及其引起的副作用。在使用中探索预防副作用的方法。其他的前列腺素制剂如卡孕栓用于晚期妊娠的引产及预防产后出血亦收到较好的疗效。解放军总医院用于60例孕妇促宫颈成熟，0.1 mg放置阴道穹窿，每日1次，共3次，其中66.7%的孕妇在促宫颈成熟的过程中进入产程并分娩，无强直性宫缩及胃肠道副作用发生。但他们指出，需严格选择适应证，对宫颈条件好，有临产先兆者，应用时需慎重，严密观察产程的进展。有的医院在孕妇进入产程后立即阴道内或直肠内放置卡孕栓，可缩短产程并减少产后出血，但有的代表对阴道内置药的无菌问题提出了疑问。前列腺素凝胶——普比迪用于宫颈内置入，普乐舒定用于阴道穹窿置入，都具有很好的引产效果。目前，国外已普遍使用，国内仅少数医院应用了这一方法。北京协和医院妇产科总结了77例使用普比迪，天津医科大学总医院报告了50例宫颈管内或阴道穹窿内使用前列腺素凝胶的引产经验，总的有效率可达91%～96%，且副作用小，缩短了总产程，降低了剖宫产率，认为是一种安全、有效的引产方法。此外，尚有米非司酮用于引产促宫颈成熟及临产潜伏期的报道，引产剂量为150 mg，每日1次，共2次。而潜伏期应用剂量为一次性50 mg，都取得了良好的效果，且无明显的副作用。
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其他的催产、引产方法还有蓖麻油鸡蛋餐、蒂洛安及中药等报道。
三、妊娠高血压综合征
有关妊高征治疗的论文共收到50余篇。主要是预防及治疗方面的用药经验介绍。在妊高征的病因方面，南京军区福州总院的基础研究表明，内皮细胞衍生的血管舒张因子一氧化氮合成的抑制为妊高征发生、发展的关键因素，这一研究可为妊高征的治疗提供新的线索。在妊高征的预防方面，湖北省妇幼保健院的研究显示，孕期每日服用20 mg的维生素E，中、重度妊高征的发生率及因妊高征而进行的剖宫产率均下降。此外，尚有报道用钙剂可预防妊高征的发生。在治疗方面，硫酸镁仍是首选的解痉药物，在重度妊高征患者，硫酸镁与酚妥拉明合用，或硫酸镁与硝普钠合用，或与654-2合用均有较好的应用经验。在降压药的应用方面，报告了心痛定、肼苯哒嗪、甲基多巴、酚妥拉明、硝普钠等药物的治疗经验。有的论文还介绍了利尿、扩容及中药治疗妊高征的经验。
四、抑制宫缩
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早产仍是围产儿死亡的首要原因之一。在早产的治疗中，抑制宫缩为主要问题，以延长孕期来促进胎肺成熟。此外，在引产或产程中，出现子宫收缩过强或强直性子宫收缩、先兆子宫破裂，胎儿窘迫也需紧急松弛子宫。因此，子宫松弛药物为产科近年来所关注的药物。硫酸镁是大家熟悉的抑制宫缩的药物，静脉给药可起到快速抑制宫缩的作用。中原油田中心医院对此做了较为细致的观察，他们认为，一次静脉推注5 g硫酸镁，用药后5～10分钟即可使宫缩减弱并能维持1.5小时左右，以每小时2 g的速度维持，可持续抑制宫缩。由于硫酸镁抑制宫缩的有效浓度与其中毒剂量的浓度水平较接近。因此，严密的观察，对预防副作用的发生是十分重要的。北京协和医院、北京妇产医院、广州妇婴医院都介绍了应用羟苄羟麻黄碱的临床经验，认为它是目前临床应用中抑制宫缩疗效最明显的药物，治疗早产该药物的有效率可达94%，可平均延长孕期27.6天，由于药物有兴奋β受体的作用，需严密注意β1受体兴奋引起的心脏、血管的副作用，如水、钠潴留引起的急性肺水肿的发生。临床应用中需严格掌握用药的适应证及禁忌证，用药过程中出现副作用时，要及时考虑停药。
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五、其他
产科抗生素的使用很普遍。许多医院于剖宫产前预防性使用抗生素，可术前单次给药，或术后用药3日。但北京垂杨柳医院通过对照分析，认为不需要预防性给药。这一问题尚需更多的观察、研究。关于产科出血，除前列腺素制剂应用外，有的代表报告了用肝素治疗产科DIC的临床经验。此外，对许多产科的合并症及并发症，如用氨基酸、脂肪乳治疗宫内发育迟缓；用荣生静丙及血浆置换治疗母子Rh血型不合；熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积症；免疫治疗反复性流产；乙肝高效价免疫球蛋白用于乙肝引起的宫内感染治疗的研究等，都进行了介绍与交流。
此次会议开的很成功，改变了以往会议只宣读论文的做法，而是在每一专题发言后，代表们积极参与讨论。今后对产科合理用药的问题尚需在进行深入临床观察的同时，开展药代动力学、疗效、副作用的预防等方面的探讨，对某些新药或有不同看法的药物进行大样本、多中心的统一协作研究，更好地指导产科用药。
(收稿：1998-02-10), 百拇医药
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中华妇产科杂志980702 由中华妇产科杂志编委会主办的全国产科合理用药学术研讨会于1997年10月15日至17日在福州市召开。与会代表120多名，会议共收到论文200余篇，内容以产科临床用药的研究及经验为主，几乎包含了妊娠晚期及产时、产后用药的各个方面。会议对产科领域如何合理用药进行了较深入的讨论。现将会议内容纪要如下。
一、分娩镇痛
分娩期的疼痛是困扰产妇及产科医生的重要问题，产科医生希望在用药减轻产妇分娩疼痛的同时，既不影响母儿的健康又不干扰产程的进展，对于这一问题会议收到有关的论文共45篇。目前，国内主要使用的分娩镇痛药物有度冷丁、安定，其他的还有654-2、盐酸二氢埃托啡、曲马多及氧化亚氮(笑气)等。用药途径主要有肌内注射或静脉给药；给药的时间多在产程的潜伏期或活跃早期；用药的方法可单一用药，也可联合用药，也可在产程的不同阶段与催产素联合使用。药物均有减轻产痛、缩短产程的作用。北京妇产医院的临床研究证实，产程中肌内注射度冷丁100 mg，通过胎心监护，30分钟后可见胎心率下降，1～2小时最明显。但基线的变异性及宫缩应力试验均无明显改变，也未造成胎儿窘迫，即使用药后3小时内分娩，也未发生新生儿窒息。以宫腔内压导管监测宫腔内压力的变化，用药后30分钟宫腔内静止压力明显降低。不协调的宫缩明显改善，用药后1小时基本消失。度冷丁可使宫缩频率及强度均有所增强，产程缩短，虽然胎心率下降，但不会导致胎儿窘迫及新生儿窒息。山东淄博市第一医院认为，度冷丁在产程的潜伏期使用则更安全、有效。一些医院也介绍了产程活跃期用药不仅有良好的镇痛作用，而且能加速产程的进展。会议对产程中使用安定的经验也进行了讨论。浙江兰溪市人民医院认为，潜伏期延长者，给予安定可有镇静、催眠及较强的肌肉松弛作用，不影响宫缩，可促进宫口扩张，加速产程进展，从而降低剖宫产率及阴道手术产率。通过胎心监护发现，给药15分钟，88.3%的胎心率均有改变，但30分钟后80.0%的胎心率均已恢复正常。安定的使用不增加产后出血量，对胎儿无害，但伴有脐带绕颈者，有增加胎儿缺氧的可能。河北沧州市中心医院观察到，在产程活跃期使用安定，胎方位异常、第二产程中胎儿窘迫、第二产程延长、阴道助产、新生儿窒息及产后出血均较对照组增高。乌鲁木齐部队总医院通过临床观察认为，安定用于产程活跃早期可加速产程进展，而用于晚期则可使第二产程延长。此外有的医院还报道，活跃期使用安定虽可加速宫口扩张，缩短产程，但同时也可增加产后出血及新生儿窒息的可能。
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总之，在产程中使用安定，仍需严格掌握指征，特别要掌握好时机，以达到缩短产程、减轻疼痛的目的，需避免使用不当造成的不良副作用。此外，在分娩镇痛方面，还介绍了在产程中用654-2配伍曲马多、曲马多配伍安定、盐酸二氢埃托啡及针刺镇痛及中药舒娩镇痛宁冲剂镇痛的报道，且大都收到较好的效果。大连市妇产医院使用自行研制的自给式氧化亚氮镇痛机。间断自控吸入氧化亚氮镇痛，取得了很好的镇痛效果。氧化亚氮用于产科镇痛已有很长的历史，但国内一直未能很好地开展，大连妇产医院是一个很好的尝试。但观察的例数还不够多，有待进一步积累经验。
二、引产与催产
引产与催产是产科处理常用的手段。本次会议共收到有关的论文40篇，其中催产素用于引产与催产的文章有15篇，虽然催产素是产科医生非常熟悉的药物，但在应用的过程中仍存在着问题，需要不断地总结经验。使用催产素需严格地掌握应用的指征和方法，初滴的浓度不应超过0.5%。由于催产素需要严密地控制浓度及剂量，因此，提出凡有条件的医院应用催产素时最好以输液泵来控制滴速，并同时应用胎心监护仪监测胎心及宫缩的变化，以提高引产的成功率及增加安全性。北京妇产医院总结由专人进行的催产素点滴引产经验后认为，催产素点滴引产并不增加难产的发生率，也不增加剖宫产率及胎儿窘迫的发生率。而北京天坛医院通过观察认为，催 产素引产时，若初滴的浓度较高，敏感的个体可发生宫缩过频、过强，易导致胎儿窘迫的发生。尚有1例发生羊水栓塞，他们认为与催产素点滴时宫内压过高有关，提出应严格地掌握催产素的应用指征和用法，对正常的妊娠及分娩过程不应人为的干涉，且催产素的初滴浓度不应过高。辽宁朝阳市第二医院的观察认为，在催产素点滴引产的同时给予度冷丁，可减少催产素使用的时间并降低剖宫产率。武汉市第五医院在产程中将催产素与安定合用，可缩短产程，减少产后出血量，降低新生儿窒息的发生。山西长治医学院注意到，催产素引产的新生儿黄疸的发生率较高，可能与葡萄糖输入过多有关，提出最好用5%的葡萄糖，总量应控制在1 000 ml以内，以避免新生儿黄疸的发生。
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本次收到的关于米索前列醇引产的论文有13篇。米索前列醇为前列腺素E1的衍生物，国外已有较多的应用报道。国内也开始用于早孕的药物流产，近两年来用于足月妊娠引产的报道日益增多。本次会议收到的论文所报道的引产成功率高达96%～100%，高于其他引产方法。并认为米索前列醇引产高效、安全。
米索前列醇主要的副作用是消化道症状及子宫收缩过强，采用阴道小剂量给药，消化道症状明显的低于口服给药，且宫缩过强的发生率也较低。用药后在产程中需密切监测胎心及宫缩的情况，尤其是给药的1小时内。此次会议收到的论文中，尚未见有因宫缩过强引起胎死宫内及子宫破裂等严重并发症发生的报道。关于米索前列醇用药的途径及给药的剂量目前尚不一致。在剂量上有的用25 μg，若无宫缩2～3小时重复用25 μg，总量不超过100 μg；也有用50 μg，若无宫缩，2～3小时重复用50 μg，总量不超过200 μg。大部分总量用100 μg，个别用到150μg。
也有单次用50、75、100 μg不等的剂量，也收到较好疗效的报道。多数观察认为，以25～50 μg开始，总量不超过100～150 μg为宜。在给药途径上，有口服或舌下含服给药，也有从阴道穹窿给药，还有置药物于宫颈管内等不同途径，其成功率基本相似。米索前列醇在国内的应用为期不长，已显示其优越性。尤其是对宫颈不成熟者，有快速促宫颈成熟的作用。但应用中仍需十分注意预防宫缩过强所造成的危害及其引起的副作用。在使用中探索预防副作用的方法。其他的前列腺素制剂如卡孕栓用于晚期妊娠的引产及预防产后出血亦收到较好的疗效。解放军总医院用于60例孕妇促宫颈成熟，0.1 mg放置阴道穹窿，每日1次，共3次，其中66.7%的孕妇在促宫颈成熟的过程中进入产程并分娩，无强直性宫缩及胃肠道副作用发生。但他们指出，需严格选择适应证，对宫颈条件好，有临产先兆者，应用时需慎重，严密观察产程的进展。有的医院在孕妇进入产程后立即阴道内或直肠内放置卡孕栓，可缩短产程并减少产后出血，但有的代表对阴道内置药的无菌问题提出了疑问。前列腺素凝胶——普比迪用于宫颈内置入，普乐舒定用于阴道穹窿置入，都具有很好的引产效果。目前，国外已普遍使用，国内仅少数医院应用了这一方法。北京协和医院妇产科总结了77例使用普比迪，天津医科大学总医院报告了50例宫颈管内或阴道穹窿内使用前列腺素凝胶的引产经验，总的有效率可达91%～96%，且副作用小，缩短了总产程，降低了剖宫产率，认为是一种安全、有效的引产方法。此外，尚有米非司酮用于引产促宫颈成熟及临产潜伏期的报道，引产剂量为150 mg，每日1次，共2次。而潜伏期应用剂量为一次性50 mg，都取得了良好的效果，且无明显的副作用。
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其他的催产、引产方法还有蓖麻油鸡蛋餐、蒂洛安及中药等报道。
三、妊娠高血压综合征
有关妊高征治疗的论文共收到50余篇。主要是预防及治疗方面的用药经验介绍。在妊高征的病因方面，南京军区福州总院的基础研究表明，内皮细胞衍生的血管舒张因子一氧化氮合成的抑制为妊高征发生、发展的关键因素，这一研究可为妊高征的治疗提供新的线索。在妊高征的预防方面，湖北省妇幼保健院的研究显示，孕期每日服用20 mg的维生素E，中、重度妊高征的发生率及因妊高征而进行的剖宫产率均下降。此外，尚有报道用钙剂可预防妊高征的发生。在治疗方面，硫酸镁仍是首选的解痉药物，在重度妊高征患者，硫酸镁与酚妥拉明合用，或硫酸镁与硝普钠合用，或与654-2合用均有较好的应用经验。在降压药的应用方面，报告了心痛定、肼苯哒嗪、甲基多巴、酚妥拉明、硝普钠等药物的治疗经验。有的论文还介绍了利尿、扩容及中药治疗妊高征的经验。
四、抑制宫缩
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早产仍是围产儿死亡的首要原因之一。在早产的治疗中，抑制宫缩为主要问题，以延长孕期来促进胎肺成熟。此外，在引产或产程中，出现子宫收缩过强或强直性子宫收缩、先兆子宫破裂，胎儿窘迫也需紧急松弛子宫。因此，子宫松弛药物为产科近年来所关注的药物。硫酸镁是大家熟悉的抑制宫缩的药物，静脉给药可起到快速抑制宫缩的作用。中原油田中心医院对此做了较为细致的观察，他们认为，一次静脉推注5 g硫酸镁，用药后5～10分钟即可使宫缩减弱并能维持1.5小时左右，以每小时2 g的速度维持，可持续抑制宫缩。由于硫酸镁抑制宫缩的有效浓度与其中毒剂量的浓度水平较接近。因此，严密的观察，对预防副作用的发生是十分重要的。北京协和医院、北京妇产医院、广州妇婴医院都介绍了应用羟苄羟麻黄碱的临床经验，认为它是目前临床应用中抑制宫缩疗效最明显的药物，治疗早产该药物的有效率可达94%，可平均延长孕期27.6天，由于药物有兴奋β受体的作用，需严密注意β1受体兴奋引起的心脏、血管的副作用，如水、钠潴留引起的急性肺水肿的发生。临床应用中需严格掌握用药的适应证及禁忌证，用药过程中出现副作用时，要及时考虑停药。
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五、其他
产科抗生素的使用很普遍。许多医院于剖宫产前预防性使用抗生素，可术前单次给药，或术后用药3日。但北京垂杨柳医院通过对照分析，认为不需要预防性给药。这一问题尚需更多的观察、研究。关于产科出血，除前列腺素制剂应用外，有的代表报告了用肝素治疗产科DIC的临床经验。此外，对许多产科的合并症及并发症，如用氨基酸、脂肪乳治疗宫内发育迟缓；用荣生静丙及血浆置换治疗母子Rh血型不合；熊去氧胆酸治疗肝内胆汁淤积症；免疫治疗反复性流产；乙肝高效价免疫球蛋白用于乙肝引起的宫内感染治疗的研究等，都进行了介绍与交流。
此次会议开的很成功，改变了以往会议只宣读论文的做法，而是在每一专题发言后，代表们积极参与讨论。今后对产科合理用药的问题尚需在进行深入临床观察的同时，开展药代动力学、疗效、副作用的预防等方面的探讨，对某些新药或有不同看法的药物进行大样本、多中心的统一协作研究，更好地指导产科用药。
(收稿：1998-02-10), 百拇医药