子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性比较
作者：张美琴 蔡树模 施达仁 丁亚琴 范建玄 陆洪芬
单位：200032 上海医科大学肿瘤医院妇科(张美琴，蔡树模，丁亚琴，范建玄)，病理科(施达仁，陆洪芬)
关键词：宫颈肿瘤；放射；增殖细胞核抗原；癌；鳞状细胞；腺癌
中华妇产科杂志/981010 【摘要】 目的 比较子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性。方法 二次后装治疗后，比较宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小和肿瘤细胞放射性损伤程度，同时用免疫组织化学ABC法检测放射治疗前后宫颈鳞癌和腺癌的增殖细胞核抗原指数(PI)并进行比较。结果 二次后装治疗后，宫颈鳞癌局部肿瘤缩小≥50%者占70%(21/30)，腺癌为27%(4/15)，差异有极显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌放射性损伤为Ⅱb～Ⅲ级者占60%(18/30)，腺癌为20%(3/15)，差异有显著性(P<0.05)；宫颈鳞癌放射治疗后PI从53.50%±4.34%降至39.30%±4.02%，差异有极显著性(P<0.001)，而腺癌PI自35.47%±3.83%降至31.80%±3.06%，差异无显著性(P>0.05)。结论 宫颈鳞癌放射敏感性高于腺癌，放射过程中PI的降低，可能是宫颈鳞癌放射敏感性的生物学基础。
, 百拇医药
The Comparison of Radiosensitivity Between Uterine Cervical Squamous Carcinoma and Adenocarcinoma Zhang Meiqin, Cai Shumo, Shi Daren, et al. Cancer Hospital Affiliated to Shanghai Medical University, Shanghai 200032
【Abstract】 Objective To compare the radiosensitivity of uterine cervical squamous carcinoma and adenocarcinoma. Methods The shrinkage of tumor and the radiation-induced damage were compared between cervical squamous carcinoma and adenocarcinoma after twice afterloading radiotherapy. Proliferating cell nuclear antigen index (PI), detected immunohistochemically, was compared before and after radiotherapy between the two tumors. Results Patients of squamous carcinoma with tumor shrinkage 50% or more accounted for 70% (21/30) and patients of adenocarcinoma accounted for 27% (4/15), which was statistically significant (P<0.01). The radiation-induced damage grade Ⅱb～Ⅲ accounted for 60% (18/30) in squamous carcinoma and for 20% (3/15)in adenocarcinoma, which was statistically significant (P<0.05); PI decreased from 53.50%±4.34% to 39.30%±4.02% after radiotherapy in squamous carcinoma (P<0.001), while PI decreased from 35.47%±3.83% to 31.80%±3.06% in adenocarcinoma (P>0.05). Conclusions The radiosensitivity of cervical squamous carcinoma is higher than that of adenocarcinoma. The decrease of PI after radiotherapy may be a biological basis of radiosensitivity for uterine cervical squamous carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 Cervix neoplasms Radio therapy Proliferating cell nuclear antigen Carcinoma, squamous cell Adenocarcinoma
子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性是否不同，尚存在争论[1，2]。据报道，增殖细胞核抗原指数(proliferating cell nuclear antigen index, PI)可能与宫颈癌的放射敏感性有关[3，4]。我们在比较二次后装治疗后宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小和放射性损伤程度的同时，进一步观察了放射前后两者PI的变化。
资料与方法
一、研究对象
1994年6月至1996年11月，我院收治放射治疗(放疗)的宫颈鳞癌患者30例，腺癌患者15例。鳞癌患者年龄为35～70岁，平均58.0岁；腺癌患者年龄为39～69岁，平均57.9岁。根据1985年FIGO分期标准[5]，鳞癌Ⅱb期18例，Ⅲb期12例；腺癌Ⅱb期10例，Ⅲb期5例。
, 百拇医药
二、方法
1.治疗方法：宫颈鳞癌及腺癌患者均采用60Co高剂量率后装治疗，宫颈肿瘤表面剂量为32 Gy，每周1次，共2次。治疗日程为：第1天记录肿瘤大小，宫颈活检送病理检查和PI检测，行第1次后装治疗；第8天开始行第2次后装；第15天记录肿瘤大小，再次活检送病理检查，观察肿瘤细胞的放射性损伤程度，同时检测PI，开始行根治性放疗(盆腔外照射+后装)。
2.评价方法：(1)肿瘤体积计算：V=πab2/6(a为肿瘤最大径，b为横径)；肿瘤体积缩小百分比=(放疗前体积-放疗后体积)/放疗前体积。根据体积缩小百分比将病例分为局部肿瘤缩小≥50%和局部肿瘤缩小<50%。(2)根据Shimosato等[6]的组织学标准，评价肿瘤细胞放射性损伤程度。(3)用免疫组织化学ABC法测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，按试剂盒说明书进行，以苏木素复染，乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。结果判断：以细胞核内出现棕色颗粒为PCNA阳性细胞，200倍光镜下记数1 000个肿瘤细胞中阳性细胞所占的百分比为PI。
, 百拇医药
三、统计分析
本研究各均数间差异采用t检验，构成比的比较采用χ2检验。
结果
一、放疗后宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小的比较
二次后装治疗后1周，检查肿瘤大小并与治疗前比较，宫颈鳞癌局部肿瘤缩小≥50%者占70%(21/30)，而腺癌为27%(4/15)。两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
二、放疗后宫颈鳞癌和腺癌放射性损伤程度的比较
根据Arai等[7]建议，Ⅰ～Ⅱa级为放射性损伤不明显，Ⅱb～Ⅳ级为放射性损伤明显，宫颈鳞癌二次后装治疗后1周，肿瘤细胞的放射性损伤Ⅱb～Ⅲ级占60%(18/30)，而腺癌为20%(3/15)，两者比较，差异有显著性(P<0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 放疗后宫颈鳞癌和腺癌放射性损伤程度的比较(例数) 类别
Ⅰ～Ⅱa级
Ⅱb～Ⅲ级
宫颈鳞癌
12
18
宫颈腺癌
12
3
三、放疗前后宫颈鳞癌和腺癌PI的比较
二次后装治疗后，宫颈鳞癌PI下降明显(P<0.001)，而腺癌下降不明显(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药
讨论
一、宫颈鳞癌和腺癌放射敏感性比较
Davidson等[1]认为，宫颈鳞癌和腺癌同属上皮
表2 放疗前后宫颈鳞癌和腺癌PI的比较(%，
±s) 类别
放疗前
放疗后
宫颈鳞癌
53.50±4.34
39.30±4.02
宫颈腺癌
, 百拇医药
35.47±3.83
31.80±3.06
性肿瘤，放射敏感性应相似，但Kjorstad等[8]报道，足量放疗后手术切除子宫标本中，11%鳞癌有肿瘤残留，而33%腺癌有肿瘤残留，认为宫颈鳞癌较腺癌对放射敏感。我们认为，宫颈癌放疗过程中肿瘤的近期缩小情况，更能反映放射敏感性。因此，我们采用了二次后装治疗后观察肿瘤缩小和放射性损伤程度。结果发现，二次后装治疗后宫颈鳞癌肿瘤缩小≥50%者占70%，而腺癌为27%，差异有极显著性。宫颈鳞癌放射性损伤Ⅱb～Ⅲ级占60%，而腺癌占20%，差异有显著性。我们认为，宫颈腺癌放射敏感性低，对其应采用更积极的综合治疗手段。
二、宫颈鳞癌和腺癌放射治疗前后PI比较
近年来，随着分子生物学的发展，发现PCNA与宫颈癌的放射敏感性有关。PCNA是反映细胞增殖动力学的一个指标[5]。魏克等[3]发现，宫颈癌放疗后PI下降与肿瘤细胞放射性损伤具有一致性，认为PI可能与宫颈癌放射敏感性有关。Oka等[4]发现，宫颈鳞癌放射后PI从23%±11%降至11%±10%，差异有显著性，而腺癌放射后PI从15%±5%降至14%±8%，差异无显著性。本研究结果为，宫颈鳞癌放射后PI从53.50%±4.34%降至39.30%±4.02%，差异有显著性，而腺癌放射后PI从35.47%±3.83%降至31.80%±3.06%，差异无显著性，与Oka等的研究结果有相似的趋势。本研究中PI值较高，可能是由于实验条件不同及在染色过程中使用微波处理从而使抗原修复的结果。
, 百拇医药
本研究结果提示，宫颈鳞癌放射敏感性高于腺癌。放射过程中细胞增殖动力学改变明显，可能是宫颈鳞癌较腺癌放射敏感的生物学基础。参考文献
1 Davidson SE, Symonds RP, Lamont D. Does adenocarcinoma of uterine cervix have a worse prognosis than squamous carcinoma when treated by radiotherapy? Gynecol Onecol, 1989, 33:23-26.
2 Arai T, Nakano T, Sakashita K, et al. High-dose-rate remote afterloading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix: a 20-year experience. Cancer, 1992, 69:175-180.
, 百拇医药
3 魏克，蔡树模，施达仁，等.子宫颈癌放疗后PCNA和c-erbB-2表达的改变与放射敏感性的关系.中国癌症杂志，1994， 4：258-260.
4 Oka K, Nakano T, Hoshi T. Analysis of response to radiation therapy of patients with cervical adenocarcinoma compared with squamous cell carcinoma. Cancer, 1996, 77:2280-2285.
5 吴爱如.临床分期.见：全国肿瘤防治办公室，中国抗癌协会主编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1990.24-27.
6 Shimosato Y, Oboshi S, Baba K. Histological evaluation of effects of radiotherapy and chemotherapy for carcinomas. Jap J Clin Oncol, 1971, 1:19-35.
, http://www.100md.com
7 Arai T, Nakano T, Oka K. Local control prediction by histologic grading of radiation effects with drill biopsy specimens for uterine cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1993, 27:811-816.
8 Kjorstad KE, Bond B. Stage Ib adenocarcinoma of the cervix: metastatic potential and patterns of dissemination. Am J Obstet Gynecol, 1984, 150:297-299.
(收稿：1997-11-26 修回：1998-07-06), 百拇医药
单位：200032 上海医科大学肿瘤医院妇科(张美琴，蔡树模，丁亚琴，范建玄)，病理科(施达仁，陆洪芬)
关键词：宫颈肿瘤；放射；增殖细胞核抗原；癌；鳞状细胞；腺癌
中华妇产科杂志/981010 【摘要】 目的 比较子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性。方法 二次后装治疗后，比较宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小和肿瘤细胞放射性损伤程度，同时用免疫组织化学ABC法检测放射治疗前后宫颈鳞癌和腺癌的增殖细胞核抗原指数(PI)并进行比较。结果 二次后装治疗后，宫颈鳞癌局部肿瘤缩小≥50%者占70%(21/30)，腺癌为27%(4/15)，差异有极显著性(P<0.01)。宫颈鳞癌放射性损伤为Ⅱb～Ⅲ级者占60%(18/30)，腺癌为20%(3/15)，差异有显著性(P<0.05)；宫颈鳞癌放射治疗后PI从53.50%±4.34%降至39.30%±4.02%，差异有极显著性(P<0.001)，而腺癌PI自35.47%±3.83%降至31.80%±3.06%，差异无显著性(P>0.05)。结论 宫颈鳞癌放射敏感性高于腺癌，放射过程中PI的降低，可能是宫颈鳞癌放射敏感性的生物学基础。
, 百拇医药
The Comparison of Radiosensitivity Between Uterine Cervical Squamous Carcinoma and Adenocarcinoma Zhang Meiqin, Cai Shumo, Shi Daren, et al. Cancer Hospital Affiliated to Shanghai Medical University, Shanghai 200032
【Abstract】 Objective To compare the radiosensitivity of uterine cervical squamous carcinoma and adenocarcinoma. Methods The shrinkage of tumor and the radiation-induced damage were compared between cervical squamous carcinoma and adenocarcinoma after twice afterloading radiotherapy. Proliferating cell nuclear antigen index (PI), detected immunohistochemically, was compared before and after radiotherapy between the two tumors. Results Patients of squamous carcinoma with tumor shrinkage 50% or more accounted for 70% (21/30) and patients of adenocarcinoma accounted for 27% (4/15), which was statistically significant (P<0.01). The radiation-induced damage grade Ⅱb～Ⅲ accounted for 60% (18/30) in squamous carcinoma and for 20% (3/15)in adenocarcinoma, which was statistically significant (P<0.05); PI decreased from 53.50%±4.34% to 39.30%±4.02% after radiotherapy in squamous carcinoma (P<0.001), while PI decreased from 35.47%±3.83% to 31.80%±3.06% in adenocarcinoma (P>0.05). Conclusions The radiosensitivity of cervical squamous carcinoma is higher than that of adenocarcinoma. The decrease of PI after radiotherapy may be a biological basis of radiosensitivity for uterine cervical squamous carcinoma.
, 百拇医药
【Key words】 Cervix neoplasms Radio therapy Proliferating cell nuclear antigen Carcinoma, squamous cell Adenocarcinoma
子宫颈鳞癌和腺癌的放射敏感性是否不同，尚存在争论[1，2]。据报道，增殖细胞核抗原指数(proliferating cell nuclear antigen index, PI)可能与宫颈癌的放射敏感性有关[3，4]。我们在比较二次后装治疗后宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小和放射性损伤程度的同时，进一步观察了放射前后两者PI的变化。
资料与方法
一、研究对象
1994年6月至1996年11月，我院收治放射治疗(放疗)的宫颈鳞癌患者30例，腺癌患者15例。鳞癌患者年龄为35～70岁，平均58.0岁；腺癌患者年龄为39～69岁，平均57.9岁。根据1985年FIGO分期标准[5]，鳞癌Ⅱb期18例，Ⅲb期12例；腺癌Ⅱb期10例，Ⅲb期5例。
, 百拇医药
二、方法
1.治疗方法：宫颈鳞癌及腺癌患者均采用60Co高剂量率后装治疗，宫颈肿瘤表面剂量为32 Gy，每周1次，共2次。治疗日程为：第1天记录肿瘤大小，宫颈活检送病理检查和PI检测，行第1次后装治疗；第8天开始行第2次后装；第15天记录肿瘤大小，再次活检送病理检查，观察肿瘤细胞的放射性损伤程度，同时检测PI，开始行根治性放疗(盆腔外照射+后装)。
2.评价方法：(1)肿瘤体积计算：V=πab2/6(a为肿瘤最大径，b为横径)；肿瘤体积缩小百分比=(放疗前体积-放疗后体积)/放疗前体积。根据体积缩小百分比将病例分为局部肿瘤缩小≥50%和局部肿瘤缩小<50%。(2)根据Shimosato等[6]的组织学标准，评价肿瘤细胞放射性损伤程度。(3)用免疫组织化学ABC法测定增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，按试剂盒说明书进行，以苏木素复染，乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。结果判断：以细胞核内出现棕色颗粒为PCNA阳性细胞，200倍光镜下记数1 000个肿瘤细胞中阳性细胞所占的百分比为PI。
, 百拇医药
三、统计分析
本研究各均数间差异采用t检验，构成比的比较采用χ2检验。
结果
一、放疗后宫颈鳞癌和腺癌肿瘤缩小的比较
二次后装治疗后1周，检查肿瘤大小并与治疗前比较，宫颈鳞癌局部肿瘤缩小≥50%者占70%(21/30)，而腺癌为27%(4/15)。两者比较，差异有极显著性(P<0.01)。
二、放疗后宫颈鳞癌和腺癌放射性损伤程度的比较
根据Arai等[7]建议，Ⅰ～Ⅱa级为放射性损伤不明显，Ⅱb～Ⅳ级为放射性损伤明显，宫颈鳞癌二次后装治疗后1周，肿瘤细胞的放射性损伤Ⅱb～Ⅲ级占60%(18/30)，而腺癌为20%(3/15)，两者比较，差异有显著性(P<0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 放疗后宫颈鳞癌和腺癌放射性损伤程度的比较(例数) 类别
Ⅰ～Ⅱa级
Ⅱb～Ⅲ级
宫颈鳞癌
12
18
宫颈腺癌
12
3
三、放疗前后宫颈鳞癌和腺癌PI的比较
二次后装治疗后，宫颈鳞癌PI下降明显(P<0.001)，而腺癌下降不明显(P>0.05)。见表2。
, 百拇医药
讨论
一、宫颈鳞癌和腺癌放射敏感性比较
Davidson等[1]认为，宫颈鳞癌和腺癌同属上皮
表2 放疗前后宫颈鳞癌和腺癌PI的比较(%，
±s) 类别放疗前
放疗后
宫颈鳞癌
53.50±4.34
39.30±4.02
宫颈腺癌
, 百拇医药
35.47±3.83
31.80±3.06
性肿瘤，放射敏感性应相似，但Kjorstad等[8]报道，足量放疗后手术切除子宫标本中，11%鳞癌有肿瘤残留，而33%腺癌有肿瘤残留，认为宫颈鳞癌较腺癌对放射敏感。我们认为，宫颈癌放疗过程中肿瘤的近期缩小情况，更能反映放射敏感性。因此，我们采用了二次后装治疗后观察肿瘤缩小和放射性损伤程度。结果发现，二次后装治疗后宫颈鳞癌肿瘤缩小≥50%者占70%，而腺癌为27%，差异有极显著性。宫颈鳞癌放射性损伤Ⅱb～Ⅲ级占60%，而腺癌占20%，差异有显著性。我们认为，宫颈腺癌放射敏感性低，对其应采用更积极的综合治疗手段。
二、宫颈鳞癌和腺癌放射治疗前后PI比较
近年来，随着分子生物学的发展，发现PCNA与宫颈癌的放射敏感性有关。PCNA是反映细胞增殖动力学的一个指标[5]。魏克等[3]发现，宫颈癌放疗后PI下降与肿瘤细胞放射性损伤具有一致性，认为PI可能与宫颈癌放射敏感性有关。Oka等[4]发现，宫颈鳞癌放射后PI从23%±11%降至11%±10%，差异有显著性，而腺癌放射后PI从15%±5%降至14%±8%，差异无显著性。本研究结果为，宫颈鳞癌放射后PI从53.50%±4.34%降至39.30%±4.02%，差异有显著性，而腺癌放射后PI从35.47%±3.83%降至31.80%±3.06%，差异无显著性，与Oka等的研究结果有相似的趋势。本研究中PI值较高，可能是由于实验条件不同及在染色过程中使用微波处理从而使抗原修复的结果。
, 百拇医药
本研究结果提示，宫颈鳞癌放射敏感性高于腺癌。放射过程中细胞增殖动力学改变明显，可能是宫颈鳞癌较腺癌放射敏感的生物学基础。参考文献
1 Davidson SE, Symonds RP, Lamont D. Does adenocarcinoma of uterine cervix have a worse prognosis than squamous carcinoma when treated by radiotherapy? Gynecol Onecol, 1989, 33:23-26.
2 Arai T, Nakano T, Sakashita K, et al. High-dose-rate remote afterloading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix: a 20-year experience. Cancer, 1992, 69:175-180.
, 百拇医药
3 魏克，蔡树模，施达仁，等.子宫颈癌放疗后PCNA和c-erbB-2表达的改变与放射敏感性的关系.中国癌症杂志，1994， 4：258-260.
4 Oka K, Nakano T, Hoshi T. Analysis of response to radiation therapy of patients with cervical adenocarcinoma compared with squamous cell carcinoma. Cancer, 1996, 77:2280-2285.
5 吴爱如.临床分期.见：全国肿瘤防治办公室，中国抗癌协会主编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1990.24-27.
6 Shimosato Y, Oboshi S, Baba K. Histological evaluation of effects of radiotherapy and chemotherapy for carcinomas. Jap J Clin Oncol, 1971, 1:19-35.
, http://www.100md.com
7 Arai T, Nakano T, Oka K. Local control prediction by histologic grading of radiation effects with drill biopsy specimens for uterine cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1993, 27:811-816.
8 Kjorstad KE, Bond B. Stage Ib adenocarcinoma of the cervix: metastatic potential and patterns of dissemination. Am J Obstet Gynecol, 1984, 150:297-299.
(收稿：1997-11-26 修回：1998-07-06), 百拇医药