胰岛素样生长因子-Ⅰ与胎儿出生体重的关系
作者：朱铭伟 夏燕萍 张振钧
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：胰岛素样生长因子Ⅰ；出生体重；孕龄
中国妇产科杂志981109 【摘要】 目的 了解胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)在胎儿生长发育中所起的作用。方法 选择171例产妇及其所分娩的新生儿164例，根据出生体重将新生儿分为大于胎龄儿(LGA)组：产妇77例、新生儿64例；适于胎龄儿(AGA)组：产妇59例、新生儿59例；小于胎龄儿(SGA)组：产妇35例、新生儿43例。用放射免疫法测定血清中IGF-Ⅰ的浓度。结果 母血中IGF-Ⅰ浓度均高于脐血，两者间存在浓度梯度(P<0.01)；母、脐血中IGF-Ⅰ浓度随孕周增加，至39～40周达顶峰；33～40周间除SGA组外，血中IGF-Ⅰ浓度与新生儿出生体重呈正相关(r=0.91～0.98 )；SGA组母、脐血IGF-Ⅰ浓度与AGA组相比，均有不同程度降低(P<0.01)。结论 母、儿的IGF-Ⅰ分泌系统相对独立。IGF-Ⅰ是调节胎儿生长发育的重要生长因子之一。
, http://www.100md.com
The Relation Between Human Fetal Growth and the Blood Levels of Insulin-Like Growth Factor-I Zhu Mingwei，Xia Yanping, Zhang Zhenjun. Obstetrics and Gynecology Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200011
【Abstract】 Objective To determine the relation between human fetal growth and the levels of insulin growth factor-Ⅰ(IGF-Ⅰ) in both the maternal and fetal compartments. Methods Serum samples were obtained from pregnant woman(n=171) and their neonate cord blood(n=164) between 32～42 weeks of gestation. The woman and the neonate were divided into three groups by the birth weight of newborn. In large for gestational age (LGA) group, the 77 cases were from pregnant woman and the 64 cases were from their neonate; in average for gestational age (AGA) group, the 59 cases were from pregnant woman, the 59 cases were from their neonate; and in small for gestational age (SGA) group , the 35 cases were from pregnant woman and 43 cases were from their neonate. The serum samples were analyzed by radioimmunoassay for the levels of IGF-Ⅰ.Results The levels of IGF-Ⅰ in the neonatal serum were lower than those in maternal blood (P<0.01). The levels of IGF-Ⅰ in SGA group were lower than those in the other groups ( P<0.05). There was significant correlation between gestational ages and the levels of IGF-Ⅰ (r= 0.91～0.98), but not in SGA group (r=0.21～0.81). There was a direct correlation between the levels of IGF-Ⅰ in the cord blood and the neonatal weight (P< 0.05). Conclusions These data demonstrate that the level of expression and regulation of IGF-Ⅰ in maternal and fetal compartments were independent of each other. The IGF-Ⅰ level in cord blood is shown to be adjunctively and directly associated with fetal size in pregnancies and the IGF-Ⅰ plays the precise role in deviant fetal growth.
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【Key words】 Insulin-like growth factor Ⅰ Birth weight Gestational age
胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)与胎儿生长发育间的关系至今尚存争议。LeRoith等[1]认为，在胎儿的生长发育过程中，IGF-Ⅰ所起的作用并不重要；国内也有部分学者赞同其观点[2]。而Verhaeghe等[3]认为，IGF-Ⅰ是一种在胎儿生长中起重要作用的生长调节因子，与婴儿出生体重密切相关。为了明确IGF-Ⅰ在胎儿发育中所起的作用，以便寻找能比较直接反映胎儿生长状态的生化指标以用于临床诊断，我们对妊娠晚期不同胎龄的产妇及新生儿的IGF-Ⅰ水平与出生体重之间的关系进行了分析，现将结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
, http://www.100md.com
1994年4月至12月，在我院分娩的产妇171例及其所分娩的新生儿共164例。参照新生儿出生体重标准[4]把研究对象分成3组。小于胎龄儿(SGA)的产妇35例及婴儿43例(SGA组)；适于胎龄儿(AGA)的产妇及婴儿各59例(AGA组)；大于胎龄儿(LGA)的产妇77例、婴儿64例(LGA组)。分娩后立即抽取母、脐血各2ml,分离血清后低温保存备用。
二、试剂及仪器
IGF-Ⅰ放射免疫测定药盒由美国DSL公司生产。测定仪器为中国科学技术大学科技实业总公司生产的GC-1200 型γ放射免疫计数仪。
三、测定方法
按药盒说明书常规操作，由γ放射免疫计数仪将放射强度自动换算为浓度单位(μg/L)。
四、统计方法
, http://www.100md.com
用
±s表示数值，用Student's t检验来检测差异的显著性,直线相关法计算相关系数。
结果
一、脐血与母血中IGF-Ⅰ浓度
在本研究中所有母血标本的IGF-Ⅰ的浓度均不同程度地高于脐血，可相差3.9～5.4倍(P<0.05)，SGA组中更为明显，两者可差12倍。LGA组与AGA组母血IGF-Ⅰ的浓度无明显不同(P>0.05)，但两者均高于SGA组，差异有显著性(P<0.05)。脐血IGF-Ⅰ浓度3组间比较，差异有极显著性(P>0.001)。见表1。
表1 脐血与母血中IGF-Ⅰ的浓度(μg/L，±s) 组别
, 百拇医药
母血
脐血
LGA组
284.07±103.54
72.12±29.49
AGA组
357.20±143.24
58.88±27.92
SGA组
133.92± 43.39
5.51± 1.17
二、母、脐血中 IGF-Ⅰ 浓度与孕周的关系
, http://www.100md.com
在LGA、AGA组中，虽母、脐血IGF-Ⅰ有明显差异，但在39～40周前，二者的IGF-Ⅰ均随孕周增加而同步升高。但在SGA 组这种关系不明显，LGA组母血IGF-Ⅰ浓度在41周达峰值，而脐血IGF-Ⅰ浓度孕40周后开始下降，孕41周后出现急剧下降趋势，即IGF-Ⅰ浓度的母、脐血分离现象。此时AGA组的母、脐血 IGF-Ⅰ浓度均呈急剧下降趋势。SGA组母血IGF-Ⅰ浓度变化类似AGA组的母血，但总体水平较低,仅自39周时出现明显升高，40周时达峰值。SGA 组脐血IGF-Ⅰ浓度呈持续低平线，从33周起母血IGF-Ⅰ浓度出现分离现象，明显有别于AGA组及LGA组。见表2。讨论
IGF-Ⅰ是一种有广泛生理作用的生长激素依赖性细胞生长因子，不仅通过典型的内分泌途径对靶细胞产生作用，也通过自分泌、旁分泌的方式参与局部组织、细胞的生长调节。以往文献报道，在 IGF-Ⅰ对胎儿生长发育中的作用方面有较大争论[1～3]。LeRoith等[1]认为，IGF-Ⅰ主要与新生儿出生后的生长、发育相关；而Reece等[5]认为，在正常妊娠中，IGF-Ⅰ通过直接或间接的方式作用于胎儿，影响胎儿的生长发育。明确 IGF-Ⅰ在胎儿生长发育中的作用，对了解胎儿宫内发育十分重要。
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一、母、儿IGF-Ⅰ分泌系统的关系
本研究的资料表明，母、脐血中IGF-Ⅰ存在着较大的浓度差，即母血中的IGF-Ⅰ浓度高于脐血，但两者间的变化并不总是一致，提示母、儿的IGF-Ⅰ分泌系统相对独立，且两者间存在着屏障。两个系统的调节因素并不完全相同。
表2 不同孕周的IGF-Ⅰ浓度变化(μg/L，±s)
母血
母血
孕周
LGA
AGA
SGA
, 百拇医药
LGA
AGA
SGA
例数
浓度
例数
浓度
例数
浓度
例数
浓度
例数
浓度
例数
, 百拇医药
浓度
33～
6
104.24± 53.40
5
131.74± 69.37
4
82.13± 13.65
4
33.88± 8.66
6
23.26± 13.86
, 百拇医药 5
3.21±2.67
34～
4
137.90± 37.67
4
142.91± 34.47
4
108.30± 71.56
4
35.30± 4.14
5
24.86± 13.42
, http://www.100md.com
4
7.24±1.46
35～
4
154.15± 47.43
6
278.82±160.80
4
100.63± 5.03
4
63.62±39.83
9
35.76± 27.72
, http://www.100md.com
4
5.11±3.09
36～
5
222.32±143.07
8
286.81±101.64
3
109.93± 30.98
4
65.08±10.56
6
, 百拇医药 38.14± 15.50
5
7.06±3.79
37～
6
293.35±259.88
6
320.89±134.94
5
113.92± 68.29
4
64.53±13.21
, 百拇医药
6
63.88± 37.84
6
7.12±5.66
38～
8
340.55±197.35
6
406.38±168.32
5
109.34± 53.32
4
, http://www.100md.com 105.12±19.89
5
72.45± 15.60
6
5.17±5.15
39～
10
350.02±182.19
5
673.90±194.08
3
194.12± 54.73
, 百拇医药
10
100.05±68.85
5
99.11± 35.71
3
5.38±2.82
40～
18
480.52±198.96
9
512.90±199.64
4
, 百拇医药 268.98±146.45
16
109.35±62.01
7
133.90±102.10
6
5.89±4.32
41～
10
400.11±209.64
6
551.83±227.51
, 百拇医药
3
117.90± 41.44
8
121.41±58.29
6
63.65± 35.82
4
3.40±2.29
42
6
357.58±238.15
4
365.83± 90.62
, http://www.100md.com
4
22.81± 6.61
4
32.74± 17.82
二、新生儿出生体重与脐血 IGF-Ⅰ 浓度的关系
资料提示，脐血 IGF-Ⅰ浓度与新生儿出生体重关系较母血 IGF-Ⅰ浓度与新生儿出生体重的关系更为密切，即在同一孕期，IGF-Ⅰ的浓度按SGA、AGA、LGA的顺序而递增。SGA组的 IGF-Ⅰ浓度一直处于低水平，未呈随孕周的增加而升高的趋势，提示IUGR，特别是内源性或混合性IUGR胎儿的低生长率可能与胎儿的内源性IGF-Ⅰ的浓度过低有关，血IGF-Ⅰ浓度的低下或IGF-Ⅰ的失活才是IUGR的重要病因之一。本研究资料也显示，LGA组的IGF-Ⅰ升高，在39周前与AGA组相比并不明显，提示还有其他影响胎儿生长的因子，LGA并非由于IGF-Ⅰ过高所致。在SGA组母血中的IGF-Ⅰ浓度也明显低于其他组。由于脐带穿刺技术目前尚未广泛在国内开展，因此，以脐血 IGF-Ⅰ浓度作为IUGR的诊断标准有一定的困难时，可将母血IGF-Ⅰ浓度的变化作为IUGR的辅助诊断指标之一。
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三、胎盘功能与IGF-Ⅰ浓度的关系
本研究除了SGA组脐血外，其他各组脐血IGF-Ⅰ浓度均随孕周增加而升高，至于39～40周达峰值后开始下降，至42周后急剧下降，其变化曲线与临床上孕40周胎盘功能达到峰值，41周后急剧降低相一致，3组母血IGF-Ⅰ浓度的变化也与临床上胎盘功能优劣排列顺序相吻合。提示IGF-Ⅰ浓度的变化与胎盘功能间存在联系。
本课题受卫生部科学研究基金资助
参考文献
1 LeRoith D, Adamo M, Werner H, et al. Insulin like growth factors and their receptors as growth regulators in normal physiology and pathologic stutes. TEM，1991， 2: 134-139.
, 百拇医药
2 李诵弦，于传鑫主编. 实用妇科内分泌学.上海：上海医科大学出版社， 1997.22-24.
3 Verhaeghe J, Bree RV, Herck EV, et al. C-peptide, insulin like growth factors I and II, and insulin-like growth factor binding protein-I in umbilical cord serum: correlations with birth weight. Am J Obstet Gynecol, 1993, 168: 89-97.
4 张宝林，冯泽康，张丽辉，等.中国15 城市不同胎龄新生儿体格发育研究.中华儿科杂志， 1988， 26:206-208.
5 Reece EA,Wiznitzer A, Le E, et al. The relation between human fetal growth and fetal blood levels of insulin-like growth factors I and II , their binding proteins, and receptors. Obstet Gynecol， 1994， 84:88-95.
(收稿：1997-11-30 修回：1998-08-11), 百拇医药
单位：200011 上海医科大学妇产科医院
关键词：胰岛素样生长因子Ⅰ；出生体重；孕龄
中国妇产科杂志981109 【摘要】 目的 了解胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)在胎儿生长发育中所起的作用。方法 选择171例产妇及其所分娩的新生儿164例，根据出生体重将新生儿分为大于胎龄儿(LGA)组：产妇77例、新生儿64例；适于胎龄儿(AGA)组：产妇59例、新生儿59例；小于胎龄儿(SGA)组：产妇35例、新生儿43例。用放射免疫法测定血清中IGF-Ⅰ的浓度。结果 母血中IGF-Ⅰ浓度均高于脐血，两者间存在浓度梯度(P<0.01)；母、脐血中IGF-Ⅰ浓度随孕周增加，至39～40周达顶峰；33～40周间除SGA组外，血中IGF-Ⅰ浓度与新生儿出生体重呈正相关(r=0.91～0.98 )；SGA组母、脐血IGF-Ⅰ浓度与AGA组相比，均有不同程度降低(P<0.01)。结论 母、儿的IGF-Ⅰ分泌系统相对独立。IGF-Ⅰ是调节胎儿生长发育的重要生长因子之一。
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The Relation Between Human Fetal Growth and the Blood Levels of Insulin-Like Growth Factor-I Zhu Mingwei，Xia Yanping, Zhang Zhenjun. Obstetrics and Gynecology Hospital, Shanghai Medical University, Shanghai 200011
【Abstract】 Objective To determine the relation between human fetal growth and the levels of insulin growth factor-Ⅰ(IGF-Ⅰ) in both the maternal and fetal compartments. Methods Serum samples were obtained from pregnant woman(n=171) and their neonate cord blood(n=164) between 32～42 weeks of gestation. The woman and the neonate were divided into three groups by the birth weight of newborn. In large for gestational age (LGA) group, the 77 cases were from pregnant woman and the 64 cases were from their neonate; in average for gestational age (AGA) group, the 59 cases were from pregnant woman, the 59 cases were from their neonate; and in small for gestational age (SGA) group , the 35 cases were from pregnant woman and 43 cases were from their neonate. The serum samples were analyzed by radioimmunoassay for the levels of IGF-Ⅰ.Results The levels of IGF-Ⅰ in the neonatal serum were lower than those in maternal blood (P<0.01). The levels of IGF-Ⅰ in SGA group were lower than those in the other groups ( P<0.05). There was significant correlation between gestational ages and the levels of IGF-Ⅰ (r= 0.91～0.98), but not in SGA group (r=0.21～0.81). There was a direct correlation between the levels of IGF-Ⅰ in the cord blood and the neonatal weight (P< 0.05). Conclusions These data demonstrate that the level of expression and regulation of IGF-Ⅰ in maternal and fetal compartments were independent of each other. The IGF-Ⅰ level in cord blood is shown to be adjunctively and directly associated with fetal size in pregnancies and the IGF-Ⅰ plays the precise role in deviant fetal growth.
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【Key words】 Insulin-like growth factor Ⅰ Birth weight Gestational age
胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)与胎儿生长发育间的关系至今尚存争议。LeRoith等[1]认为，在胎儿的生长发育过程中，IGF-Ⅰ所起的作用并不重要；国内也有部分学者赞同其观点[2]。而Verhaeghe等[3]认为，IGF-Ⅰ是一种在胎儿生长中起重要作用的生长调节因子，与婴儿出生体重密切相关。为了明确IGF-Ⅰ在胎儿发育中所起的作用，以便寻找能比较直接反映胎儿生长状态的生化指标以用于临床诊断，我们对妊娠晚期不同胎龄的产妇及新生儿的IGF-Ⅰ水平与出生体重之间的关系进行了分析，现将结果报道如下。
资料与方法
一、研究对象
, http://www.100md.com
1994年4月至12月，在我院分娩的产妇171例及其所分娩的新生儿共164例。参照新生儿出生体重标准[4]把研究对象分成3组。小于胎龄儿(SGA)的产妇35例及婴儿43例(SGA组)；适于胎龄儿(AGA)的产妇及婴儿各59例(AGA组)；大于胎龄儿(LGA)的产妇77例、婴儿64例(LGA组)。分娩后立即抽取母、脐血各2ml,分离血清后低温保存备用。
二、试剂及仪器
IGF-Ⅰ放射免疫测定药盒由美国DSL公司生产。测定仪器为中国科学技术大学科技实业总公司生产的GC-1200 型γ放射免疫计数仪。
三、测定方法
按药盒说明书常规操作，由γ放射免疫计数仪将放射强度自动换算为浓度单位(μg/L)。
四、统计方法
, http://www.100md.com
用
±s表示数值，用Student's t检验来检测差异的显著性,直线相关法计算相关系数。结果
一、脐血与母血中IGF-Ⅰ浓度
在本研究中所有母血标本的IGF-Ⅰ的浓度均不同程度地高于脐血，可相差3.9～5.4倍(P<0.05)，SGA组中更为明显，两者可差12倍。LGA组与AGA组母血IGF-Ⅰ的浓度无明显不同(P>0.05)，但两者均高于SGA组，差异有显著性(P<0.05)。脐血IGF-Ⅰ浓度3组间比较，差异有极显著性(P>0.001)。见表1。
表1 脐血与母血中IGF-Ⅰ的浓度(μg/L，
±s) 组别, 百拇医药
母血
脐血
LGA组
284.07±103.54
72.12±29.49
AGA组
357.20±143.24
58.88±27.92
SGA组
133.92± 43.39
5.51± 1.17
二、母、脐血中 IGF-Ⅰ 浓度与孕周的关系
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在LGA、AGA组中，虽母、脐血IGF-Ⅰ有明显差异，但在39～40周前，二者的IGF-Ⅰ均随孕周增加而同步升高。但在SGA 组这种关系不明显，LGA组母血IGF-Ⅰ浓度在41周达峰值，而脐血IGF-Ⅰ浓度孕40周后开始下降，孕41周后出现急剧下降趋势，即IGF-Ⅰ浓度的母、脐血分离现象。此时AGA组的母、脐血 IGF-Ⅰ浓度均呈急剧下降趋势。SGA组母血IGF-Ⅰ浓度变化类似AGA组的母血，但总体水平较低,仅自39周时出现明显升高，40周时达峰值。SGA 组脐血IGF-Ⅰ浓度呈持续低平线，从33周起母血IGF-Ⅰ浓度出现分离现象，明显有别于AGA组及LGA组。见表2。讨论
IGF-Ⅰ是一种有广泛生理作用的生长激素依赖性细胞生长因子，不仅通过典型的内分泌途径对靶细胞产生作用，也通过自分泌、旁分泌的方式参与局部组织、细胞的生长调节。以往文献报道，在 IGF-Ⅰ对胎儿生长发育中的作用方面有较大争论[1～3]。LeRoith等[1]认为，IGF-Ⅰ主要与新生儿出生后的生长、发育相关；而Reece等[5]认为，在正常妊娠中，IGF-Ⅰ通过直接或间接的方式作用于胎儿，影响胎儿的生长发育。明确 IGF-Ⅰ在胎儿生长发育中的作用，对了解胎儿宫内发育十分重要。
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一、母、儿IGF-Ⅰ分泌系统的关系
本研究的资料表明，母、脐血中IGF-Ⅰ存在着较大的浓度差，即母血中的IGF-Ⅰ浓度高于脐血，但两者间的变化并不总是一致，提示母、儿的IGF-Ⅰ分泌系统相对独立，且两者间存在着屏障。两个系统的调节因素并不完全相同。
表2 不同孕周的IGF-Ⅰ浓度变化(μg/L，
±s)母血
母血
孕周
LGA
AGA
SGA
, 百拇医药
LGA
AGA
SGA
例数
浓度
例数
浓度
例数
浓度
例数
浓度
例数
浓度
例数
, 百拇医药
浓度
33～
6
104.24± 53.40
5
131.74± 69.37
4
82.13± 13.65
4
33.88± 8.66
6
23.26± 13.86
, 百拇医药 5
3.21±2.67
34～
4
137.90± 37.67
4
142.91± 34.47
4
108.30± 71.56
4
35.30± 4.14
5
24.86± 13.42
, http://www.100md.com
4
7.24±1.46
35～
4
154.15± 47.43
6
278.82±160.80
4
100.63± 5.03
4
63.62±39.83
9
35.76± 27.72
, http://www.100md.com
4
5.11±3.09
36～
5
222.32±143.07
8
286.81±101.64
3
109.93± 30.98
4
65.08±10.56
6
, 百拇医药 38.14± 15.50
5
7.06±3.79
37～
6
293.35±259.88
6
320.89±134.94
5
113.92± 68.29
4
64.53±13.21
, 百拇医药
6
63.88± 37.84
6
7.12±5.66
38～
8
340.55±197.35
6
406.38±168.32
5
109.34± 53.32
4
, http://www.100md.com 105.12±19.89
5
72.45± 15.60
6
5.17±5.15
39～
10
350.02±182.19
5
673.90±194.08
3
194.12± 54.73
, 百拇医药
10
100.05±68.85
5
99.11± 35.71
3
5.38±2.82
40～
18
480.52±198.96
9
512.90±199.64
4
, 百拇医药 268.98±146.45
16
109.35±62.01
7
133.90±102.10
6
5.89±4.32
41～
10
400.11±209.64
6
551.83±227.51
, 百拇医药
3
117.90± 41.44
8
121.41±58.29
6
63.65± 35.82
4
3.40±2.29
42
6
357.58±238.15
4
365.83± 90.62
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22.81± 6.61
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32.74± 17.82
二、新生儿出生体重与脐血 IGF-Ⅰ 浓度的关系
资料提示，脐血 IGF-Ⅰ浓度与新生儿出生体重关系较母血 IGF-Ⅰ浓度与新生儿出生体重的关系更为密切，即在同一孕期，IGF-Ⅰ的浓度按SGA、AGA、LGA的顺序而递增。SGA组的 IGF-Ⅰ浓度一直处于低水平，未呈随孕周的增加而升高的趋势，提示IUGR，特别是内源性或混合性IUGR胎儿的低生长率可能与胎儿的内源性IGF-Ⅰ的浓度过低有关，血IGF-Ⅰ浓度的低下或IGF-Ⅰ的失活才是IUGR的重要病因之一。本研究资料也显示，LGA组的IGF-Ⅰ升高，在39周前与AGA组相比并不明显，提示还有其他影响胎儿生长的因子，LGA并非由于IGF-Ⅰ过高所致。在SGA组母血中的IGF-Ⅰ浓度也明显低于其他组。由于脐带穿刺技术目前尚未广泛在国内开展，因此，以脐血 IGF-Ⅰ浓度作为IUGR的诊断标准有一定的困难时，可将母血IGF-Ⅰ浓度的变化作为IUGR的辅助诊断指标之一。
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三、胎盘功能与IGF-Ⅰ浓度的关系
本研究除了SGA组脐血外，其他各组脐血IGF-Ⅰ浓度均随孕周增加而升高，至于39～40周达峰值后开始下降，至42周后急剧下降，其变化曲线与临床上孕40周胎盘功能达到峰值，41周后急剧降低相一致，3组母血IGF-Ⅰ浓度的变化也与临床上胎盘功能优劣排列顺序相吻合。提示IGF-Ⅰ浓度的变化与胎盘功能间存在联系。
本课题受卫生部科学研究基金资助
参考文献
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(收稿：1997-11-30 修回：1998-08-11), 百拇医药