血管紧张素转换酶基因多态性与妊高征的关系
作者：王桂华 化凤君 牛建青 李宏芬 戴琪 王健 张蕴霞 刘玉光 张丽华 梁维敏 刘静宜 糜若然
单位：063000 唐山，河北省开滦矿务局医院妇产科(王桂华，化凤君，牛建青，戴琪，王健，张蕴霞，刘玉光，张丽华，梁维敏，刘静宜)，检验科(李宏芬)；天津医科大学附属医院妇科(糜若然)
关键词：
中华妇产科杂志990216 妊高征(PIH)是妊娠期特有的常见疾病。近年来，国内外关于PIH的病因研究在不断深化。90年代初，人血管紧张素转换酶(ACE)基因结构被阐明，并证实该基因与高血压有关[1]。本研究旨在研究ACE基因多态性分布与PIH发病的相关性。
一、资料和方法
1.资料来源及分组：妊高征组：61例，为本院1996年12月至1997年8月间收治的PIH患者，平均年龄27.5±3.7岁,孕周为(38.8±4.6)周,入选标准:连续测量非同日血压3次,收缩压平均值≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压平均值≥90 mm Hg,经询问病史和化验检查除外原发性高血压、糖尿病、肾病患者。对照组：70例，为晚期妊娠孕妇，经检查孕期无高血压、糖尿病、肾病,平均年龄(27.8±8.9)岁,孕周为(39.5±2.7)周。
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2.方法：DNA提取：采用周围血白细胞基因组DNA酚/氯仿法提取。按Rigat设计的聚合酶链反应(PCR)方法确定ACE基因型[2]：引物A：5′-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3′引物B：5′-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3′(华美公司合成)，用PCR扩增仪(华美公司生产)进行DNA扩增,初期94℃变性60秒、35个周期，退火58℃1分钟，74℃延伸8分钟。将PCR产物在2%琼脂凝胶上电泳，观察结果。
3.数据处理：采用SAS软件(6.03版本)，计算两组组ACE基因的基因型频率。由基因型计算两组等位基因频率。组间频率比较用2×3表，χ2检验。
二、结果
ACE基因按是否有插入顺序分为Ⅱ型(PCR产物为490bp，纯合子)、DD型(PCR产物为190bp，纯合子)、ID型(杂合子)。两组年龄、孕周、血浆胆固醇水平无统计学差异。对照组ACE基因型II、ID、DD的频率分别是0.47、0.34和0.19，等位基因I、D的频率为0.62、0.38。PIH组ACE基因型II、ID、DD的频率分别是0.25、0.50和0.25，等位基因I、D的频率为0.50、0.50。PIH组ID、DD型基因的频率高于对照组(P<0.05)。见表1。
, 百拇医药
表1 两组ACE基因多态分布情况 组别
例数
基因型
等位基因频率
II
ID
DD
I
D
例数
频率
例数
频率
, http://www.100md.com
例数
频率
PIH组
61
15
0.25
31
0.50
15
0.25
0.50
0.50
对照组
, 百拇医药
70
33
0.47
2
0.34
13
0.19
0.62
0.38
三、讨论
近年来，国内外关于PIH的病因研究包括钙代谢异常、洋地黄类因子含量增高、前列环素合成障碍、高胰岛素血症、心钠素和内皮素含量增高等，但这些因素只能部分解释PIH发生的病理生理。李进等[3]发现，PIH患者血浆ACE的活性高于正常孕妇，而且孕妇的平均动脉压与血浆ACE活性成正相关。提示，ACE活性增高参与了PIH的发生。ACE的活性是由ACE基因决定的，II型者血浆ACE含量最低，ID者居中，DD型最高。本研究结果提示，PIH组ID、DD型基因频率、D等位基因频率明显高于对照组，ACE基因的ID、DD型基因与PIH的发生有密切关系。
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ACE的底物是非特异的，它既可使血管紧张素I(AngI)转换为血管紧张素II(AngII)，又可使缓激肽灭活。缓激肽促进花生四烯酸生成前列腺素I2(PGI2)和前列腺素E2(PGE2)，后者也使血管扩张，已证实ACE是最强的激肽灭活剂，使缓激肽降解进而使PGI2、PGE2合成障碍[4]，但血栓素A2(TXA2)的合成并未减少[5]，致PGI2/TXA2比值减小，外周血管阻力增加，血凝异常，胎儿-胎盘间血流减少，促使妊高征的发生。
我们的研究证明，ACE基因的ID、DD型基因是PIH的高危因素，因此建议在妊娠妇女中进行ACE基因检查，以筛选高危人群，对PIH进行一级预防。
参考文献
, http://www.100md.com
1 郑豪义, 戴玉华, 邱长春. 血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系. 高血压杂志，1997，5:194-196.
2 Rigat B, Hubert C, Corvol P, et al. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotension I -converting enzyme gene (dipetidyl carboxypeptidase I). Nucl Acids Res, 1992,20:1433-1438.
3 李进,胡宏远,赵亚南. 妊高征孕妇血清血管紧张素转换酶活性.中华妇产科杂志,1991，26:9-11.
4 张延杰. 血管紧张素转换酶抑制剂与心血管病.心血管病学进展,1996，2:67-70.
5 Gravers SW. Increasrd platelet angiotension II receptor number in pregnancy-induced hypertension. Hypertension,1992，20:627-633.
(收稿：1998-01-25 修回：1998-12-12), 百拇医药
单位：063000 唐山，河北省开滦矿务局医院妇产科(王桂华，化凤君，牛建青，戴琪，王健，张蕴霞，刘玉光，张丽华，梁维敏，刘静宜)，检验科(李宏芬)；天津医科大学附属医院妇科(糜若然)
关键词：
中华妇产科杂志990216 妊高征(PIH)是妊娠期特有的常见疾病。近年来，国内外关于PIH的病因研究在不断深化。90年代初，人血管紧张素转换酶(ACE)基因结构被阐明，并证实该基因与高血压有关[1]。本研究旨在研究ACE基因多态性分布与PIH发病的相关性。
一、资料和方法
1.资料来源及分组：妊高征组：61例，为本院1996年12月至1997年8月间收治的PIH患者，平均年龄27.5±3.7岁,孕周为(38.8±4.6)周,入选标准:连续测量非同日血压3次,收缩压平均值≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒张压平均值≥90 mm Hg,经询问病史和化验检查除外原发性高血压、糖尿病、肾病患者。对照组：70例，为晚期妊娠孕妇，经检查孕期无高血压、糖尿病、肾病,平均年龄(27.8±8.9)岁,孕周为(39.5±2.7)周。
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2.方法：DNA提取：采用周围血白细胞基因组DNA酚/氯仿法提取。按Rigat设计的聚合酶链反应(PCR)方法确定ACE基因型[2]：引物A：5′-CTGGAGACCACTCCCATCCTTTCT-3′引物B：5′-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAT-3′(华美公司合成)，用PCR扩增仪(华美公司生产)进行DNA扩增,初期94℃变性60秒、35个周期，退火58℃1分钟，74℃延伸8分钟。将PCR产物在2%琼脂凝胶上电泳，观察结果。
3.数据处理：采用SAS软件(6.03版本)，计算两组组ACE基因的基因型频率。由基因型计算两组等位基因频率。组间频率比较用2×3表，χ2检验。
二、结果
ACE基因按是否有插入顺序分为Ⅱ型(PCR产物为490bp，纯合子)、DD型(PCR产物为190bp，纯合子)、ID型(杂合子)。两组年龄、孕周、血浆胆固醇水平无统计学差异。对照组ACE基因型II、ID、DD的频率分别是0.47、0.34和0.19，等位基因I、D的频率为0.62、0.38。PIH组ACE基因型II、ID、DD的频率分别是0.25、0.50和0.25，等位基因I、D的频率为0.50、0.50。PIH组ID、DD型基因的频率高于对照组(P<0.05)。见表1。
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表1 两组ACE基因多态分布情况 组别
例数
基因型
等位基因频率
II
ID
DD
I
D
例数
频率
例数
频率
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例数
频率
PIH组
61
15
0.25
31
0.50
15
0.25
0.50
0.50
对照组
, 百拇医药
70
33
0.47
2
0.34
13
0.19
0.62
0.38
三、讨论
近年来，国内外关于PIH的病因研究包括钙代谢异常、洋地黄类因子含量增高、前列环素合成障碍、高胰岛素血症、心钠素和内皮素含量增高等，但这些因素只能部分解释PIH发生的病理生理。李进等[3]发现，PIH患者血浆ACE的活性高于正常孕妇，而且孕妇的平均动脉压与血浆ACE活性成正相关。提示，ACE活性增高参与了PIH的发生。ACE的活性是由ACE基因决定的，II型者血浆ACE含量最低，ID者居中，DD型最高。本研究结果提示，PIH组ID、DD型基因频率、D等位基因频率明显高于对照组，ACE基因的ID、DD型基因与PIH的发生有密切关系。
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ACE的底物是非特异的，它既可使血管紧张素I(AngI)转换为血管紧张素II(AngII)，又可使缓激肽灭活。缓激肽促进花生四烯酸生成前列腺素I2(PGI2)和前列腺素E2(PGE2)，后者也使血管扩张，已证实ACE是最强的激肽灭活剂，使缓激肽降解进而使PGI2、PGE2合成障碍[4]，但血栓素A2(TXA2)的合成并未减少[5]，致PGI2/TXA2比值减小，外周血管阻力增加，血凝异常，胎儿-胎盘间血流减少，促使妊高征的发生。
我们的研究证明，ACE基因的ID、DD型基因是PIH的高危因素，因此建议在妊娠妇女中进行ACE基因检查，以筛选高危人群，对PIH进行一级预防。
参考文献
, http://www.100md.com
1 郑豪义, 戴玉华, 邱长春. 血管紧张素转换酶基因多态性与原发性高血压的关系. 高血压杂志，1997，5:194-196.
2 Rigat B, Hubert C, Corvol P, et al. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotension I -converting enzyme gene (dipetidyl carboxypeptidase I). Nucl Acids Res, 1992,20:1433-1438.
3 李进,胡宏远,赵亚南. 妊高征孕妇血清血管紧张素转换酶活性.中华妇产科杂志,1991，26:9-11.
4 张延杰. 血管紧张素转换酶抑制剂与心血管病.心血管病学进展,1996，2:67-70.
5 Gravers SW. Increasrd platelet angiotension II receptor number in pregnancy-induced hypertension. Hypertension,1992，20:627-633.
(收稿：1998-01-25 修回：1998-12-12), 百拇医药