妊高征患者血浆巨噬细胞集落刺激因子的测定
作者：吕秀萍 张风华 郭宝强 栾美英 王小丽 李公宝
单位：261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科(吕秀萍,张风华,栾美英)，内二科[郭宝强(现在青岛市立医院内科)]，检验科(李公宝)；山东省益都市中心医院妇产科(王小丽)
关键词：
中华妇产科杂志990614 妊高征是严重威胁母儿安全的妊娠并发症，其病因和发病机理至今未定论。近年来研究发现，巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)有调节胎盘发育和功能的作用。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定妊高征患者、正常晚孕妇女及健康非孕妇女血浆M-CSF的水平,以探讨其与妊高征的关系。
一、资料与方法
1.研究对象：选择1998年1月至1998年8月在我院住院的妊高征患者21例(妊高征组)，平均年龄(26.5±2.8)岁,平均孕周(36.1±2.4)周,其中轻度5例，中度6例,重度10例。妊高征分类标准以全国规划教材《妇产科学》[1] 为准。正常晚孕妇女24例(正常妊娠组)，为同期来我院产前检查及住院分娩者，均无内科合并症及产科并发症，平均年龄(27.1±2.5)岁，平均孕周(37.8±2.5)周。健康非孕妇女(非孕组)10例,平均年龄(26.0±3.4)岁。妊高征组和正常妊娠组间的年龄及孕周比较，差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药
2.研究方法：(1)标本收集:所有检测对象均用抽取少量肝素的5 ml注射器取肘静脉血2 ml，30分钟内室温下离心(2 000 r/min,10分钟)，取血浆置于-20℃储存待测。(2)测定方法：用ELISA法测定，试剂盒购自美国研究与诊断生物制剂有限公司。所用仪器为∑960型全自动酶标仪,波长450 nm，M-CSF水平由仪器内置程序通过点对点计算得出。
3.统计学方法：采用t检验。测定结果用
±s表示。
二、结果
血浆M-CSF水平正常妊娠组极明显高于非孕组(P<0.001)；妊高征组明显高于正常妊娠组(P<0.05)；重度妊高征患者明显高于轻、中度妊高征患者(P<0.05)和正常妊娠组(P<0.01)，轻、中度妊高征患者与正常妊娠组比较，差异无显著性(P>0.05),见表1。
, 百拇医药
表1 各组M-CSF血浆水平比较
(ng/L，±s) 组别
例数
M-CSF
非孕组
10
39.50±6.71
正常妊娠组
24
897.27±255.96
妊高征组
, 百拇医药
21
1085.02±283.14
轻、中度
11
926.50±220.38
重度
10
1289.29±461.04
三、讨论
M-CSF是一种多肽生长因子，妊娠期间蜕膜和胎盘组织能分泌大量M-CSF,本研究中正常妊娠妇女血浆M-CSF比非孕妇女显著增高也说明这一点。Saito等[2]的研究发现，人类M-CSF主要由滋养细胞、蜕膜基质细胞产生，蜕膜中的其他细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、子宫内膜腺细胞中也有适量产生。M-CSF受体由原癌基因c-fms编码，具有高度亲和力，在滋养细胞和蜕膜细胞均有表达。体外实验发现，M-CSF刺激细胞滋养细胞的增殖和分化,对合体滋养细胞人绒毛膜促性腺激素(hCG)的合成与分泌有直接促进作用，并呈浓度依赖性[3] 。所以，M-CSF是以自分泌和旁分泌机理促进胎盘发育和调节胎盘功能的。
, http://www.100md.com
妊高征尤其是重度妊高征患者胎盘中，细胞滋养细胞大量增生、膨胀，并在短期内大量转化为合体滋养细胞，导致hCG大量产生，患者血清及羊水中的hCG显著增高，但这种病理生理变化的原因不明。本研究中，重度妊高征患者血浆M-CSF水平明显高于正常妊娠和轻、中度妊高征，轻、中度妊高征患者血浆M-CSF水平虽比正常妊娠妇女高，但差异无显著性(P>0.05)，这一结果与不同程度妊高征的胎盘细胞滋养细胞增生程度及血hCG水平增高情况相一致。基于M-CSF在妊娠中的作用，我们认为，血浆M-CSF水平增高是妊高征胎盘病理及内分泌改变的重要原因。因此，妊高征时检测孕妇血浆中M-CSF水平，有可能成为评价妊高征病情严重程度的指标。
M-CSF是促进巨噬细胞增殖、分化及生存的细胞因子，他可能在子宫中巨噬细胞聚集、增殖中起作用，而子宫中巨噬细胞能抑制宿主(孕妇)对半抗原的胎儿发生免疫反应。另外，M-CSF直接促进滋养细胞hCG的分泌，而hCG具有免疫抑制作用。由此我们认为，M-CSF可能与妊高征患者的低免疫状态有关，但其水平增高与孕妇免疫状态以及妊高征的确切关系，仍待深入研究。 参考文献
, http://www.100md.com
1 乐杰主编.妇产科学.第4版，北京:人民卫生出版社，1996.115.
2 Saito S, Motoyoshi K, Saito M,et al. Localization and production of human macrophage colony-stimulating factor(hM-CSF) in human placental and decidual tissues.Lymphokine Cytokine Res, 1993,12:101-107.
3 Saito S,Ibaraki T,Enomoto M,et al. Macrophage colong-stimulating fator induces the growth and differentiation of normal pregnancy human cytotrophoblast cells and hydatidiform moles but does not induce the growth and differentiation of choriocarcinoma cells. Jpn J Cancer Res, 1994,3:245-252.
收稿：1998-08-04
修回：1999-01-28, 百拇医药
单位：261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科(吕秀萍,张风华,栾美英)，内二科[郭宝强(现在青岛市立医院内科)]，检验科(李公宝)；山东省益都市中心医院妇产科(王小丽)
关键词：
中华妇产科杂志990614 妊高征是严重威胁母儿安全的妊娠并发症，其病因和发病机理至今未定论。近年来研究发现，巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)有调节胎盘发育和功能的作用。本研究采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定妊高征患者、正常晚孕妇女及健康非孕妇女血浆M-CSF的水平,以探讨其与妊高征的关系。
一、资料与方法
1.研究对象：选择1998年1月至1998年8月在我院住院的妊高征患者21例(妊高征组)，平均年龄(26.5±2.8)岁,平均孕周(36.1±2.4)周,其中轻度5例，中度6例,重度10例。妊高征分类标准以全国规划教材《妇产科学》[1] 为准。正常晚孕妇女24例(正常妊娠组)，为同期来我院产前检查及住院分娩者，均无内科合并症及产科并发症，平均年龄(27.1±2.5)岁，平均孕周(37.8±2.5)周。健康非孕妇女(非孕组)10例,平均年龄(26.0±3.4)岁。妊高征组和正常妊娠组间的年龄及孕周比较，差异无显著性(P>0.05)。
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2.研究方法：(1)标本收集:所有检测对象均用抽取少量肝素的5 ml注射器取肘静脉血2 ml，30分钟内室温下离心(2 000 r/min,10分钟)，取血浆置于-20℃储存待测。(2)测定方法：用ELISA法测定，试剂盒购自美国研究与诊断生物制剂有限公司。所用仪器为∑960型全自动酶标仪,波长450 nm，M-CSF水平由仪器内置程序通过点对点计算得出。
3.统计学方法：采用t检验。测定结果用
±s表示。二、结果
血浆M-CSF水平正常妊娠组极明显高于非孕组(P<0.001)；妊高征组明显高于正常妊娠组(P<0.05)；重度妊高征患者明显高于轻、中度妊高征患者(P<0.05)和正常妊娠组(P<0.01)，轻、中度妊高征患者与正常妊娠组比较，差异无显著性(P>0.05),见表1。
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表1 各组M-CSF血浆水平比较
(ng/L，
±s) 组别例数
M-CSF
非孕组
10
39.50±6.71
正常妊娠组
24
897.27±255.96
妊高征组
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21
1085.02±283.14
轻、中度
11
926.50±220.38
重度
10
1289.29±461.04
三、讨论
M-CSF是一种多肽生长因子，妊娠期间蜕膜和胎盘组织能分泌大量M-CSF,本研究中正常妊娠妇女血浆M-CSF比非孕妇女显著增高也说明这一点。Saito等[2]的研究发现，人类M-CSF主要由滋养细胞、蜕膜基质细胞产生，蜕膜中的其他细胞如淋巴细胞、巨噬细胞、子宫内膜腺细胞中也有适量产生。M-CSF受体由原癌基因c-fms编码，具有高度亲和力，在滋养细胞和蜕膜细胞均有表达。体外实验发现，M-CSF刺激细胞滋养细胞的增殖和分化,对合体滋养细胞人绒毛膜促性腺激素(hCG)的合成与分泌有直接促进作用，并呈浓度依赖性[3] 。所以，M-CSF是以自分泌和旁分泌机理促进胎盘发育和调节胎盘功能的。
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妊高征尤其是重度妊高征患者胎盘中，细胞滋养细胞大量增生、膨胀，并在短期内大量转化为合体滋养细胞，导致hCG大量产生，患者血清及羊水中的hCG显著增高，但这种病理生理变化的原因不明。本研究中，重度妊高征患者血浆M-CSF水平明显高于正常妊娠和轻、中度妊高征，轻、中度妊高征患者血浆M-CSF水平虽比正常妊娠妇女高，但差异无显著性(P>0.05)，这一结果与不同程度妊高征的胎盘细胞滋养细胞增生程度及血hCG水平增高情况相一致。基于M-CSF在妊娠中的作用，我们认为，血浆M-CSF水平增高是妊高征胎盘病理及内分泌改变的重要原因。因此，妊高征时检测孕妇血浆中M-CSF水平，有可能成为评价妊高征病情严重程度的指标。
M-CSF是促进巨噬细胞增殖、分化及生存的细胞因子，他可能在子宫中巨噬细胞聚集、增殖中起作用，而子宫中巨噬细胞能抑制宿主(孕妇)对半抗原的胎儿发生免疫反应。另外，M-CSF直接促进滋养细胞hCG的分泌，而hCG具有免疫抑制作用。由此我们认为，M-CSF可能与妊高征患者的低免疫状态有关，但其水平增高与孕妇免疫状态以及妊高征的确切关系，仍待深入研究。 参考文献
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1 乐杰主编.妇产科学.第4版，北京:人民卫生出版社，1996.115.
2 Saito S, Motoyoshi K, Saito M,et al. Localization and production of human macrophage colony-stimulating factor(hM-CSF) in human placental and decidual tissues.Lymphokine Cytokine Res, 1993,12:101-107.
3 Saito S,Ibaraki T,Enomoto M,et al. Macrophage colong-stimulating fator induces the growth and differentiation of normal pregnancy human cytotrophoblast cells and hydatidiform moles but does not induce the growth and differentiation of choriocarcinoma cells. Jpn J Cancer Res, 1994,3:245-252.
收稿：1998-08-04
修回：1999-01-28, 百拇医药