抗心磷脂抗体与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系
作者：董旻岳 王正平 贺晶 石一复 杨培惠 潘永苗
单位：浙江大学医学院附属妇产科医院 310006 杭州
关键词：
中华妇产科杂志990814
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的病因和发病机理不明，临床上ICP与妊高征的关系密切[1]。免疫功能失调和自身免疫反应异常是妊高征的重要病理变化[2-4]，免疫因素与ICP发病的关系也引起了注意。本研究测定正常妊娠晚期孕妇、合并或不合并妊高征的ICP患者的血清抗心磷脂抗体(ACA)IgM、IgA、IgG结合指数，观察ICP患者ACA水平的变化，探讨自身免疫反应失调与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系。
一、资料与方法
, 百拇医药
1.研究对象：随机选择 1996 年1月至6月本院住院待产的无并发症和合并症的健康孕妇156例(对照组)，妊娠期肝内胆汁淤积症患者30例 (ICP组) 和ICP合并妊高征患者13例(ICP合并妊高征组)。年龄22～29岁，妊娠35～42周；各组间年龄、孕周差异无显著性。ICP的诊断以实验室检查异常(血清转氨酶和甘胆酸增高)为主要依据[1]。妊高征的诊断和分类标准参照《妇产科学》(第4版)[5]。
2.研究方法：清晨空腹抽静脉血3ml，静置后分离血清，-20℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定ACA-IgM、ACA-IgA和ACA-IgG结合指数；试剂由太阳生物技术公司提供。操作步骤参照说明书。批内、批间变异系数均<10%。
3.统计学方法：实验结果以均数±标准差表示，组间均数比较采用t检验，显著性标准为α=0.05(双侧)。
, 百拇医药 二、结果
与对照组比较，ICP组和ICP合并妊高征组血清ACA-IgM、ACA-IgA和ACA-IgG结合指数显著增高(P<0.001～P<0.05) ；与ICP组比较，ICP合并妊高征组ACA-IgM、ACA-IgA结合指数显著增高(P<0.05、P<0.002)。见表1。
表1 各组孕妇ACA结合指数测定结果(
±s) 组别
例数
ACA-IgM
ACA-IgA
ACA-IgG
对照组
, 百拇医药
156
0.6561±0.2255
0.5801±0.2264
0.4409±0.2051
ICP组
30
0.8014±0.2636
0.7005±0.2260
0.4965±0.3092
ICP合并妊高征组
13
1.0000±0.2763
, 百拇医药
1.0585±0.4044
0.5597±0.2992
三、讨论
1.ICP患者ACA的变化及意义：ACA是机体免疫识别过度和免疫应答失调的结果，是自身免疫反应异常的表现[2-4]。本研究结果表明，合并和不合并妊高征的ICP患者循环抗心磷脂抗体水平均显著增高，提示ICP患者免疫应答失调、自身免疫反应异常。考虑到ICP在临床上与妊高征的密切关系以及免疫应答失调、自身免疫反应异常在妊高征发病过程中的作用[4]，推测与循环ACA水平增高有关的免疫应答失调、自身免疫反应异常可能与ICP的发病有关。
2.ACA 的致病机理：ACA是抗磷脂抗体(APA) 家族最重要和最典型的成员，属自身免疫性抗体；与自身免疫性疾病、反复发作的血栓性疾病和反复流产、死胎等不良妊娠结局关系密切[2-4]。 ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板等细胞膜上的心磷脂；ACA作用于靶点使血管内皮细胞受损，前列腺素I2(PGI2)的合成减少；同时激活血小板，使血小板粘附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)，局部PGI2/TXA2比例失调，导致全身血管张力增加、对血管收缩物质的反应性增强，血液凝固性亢进和全身多个脏器缺血、缺氧[2-4]。肝血窦内皮细胞是血管内皮在肝内的延续，因此推测肝内血管内皮细胞和肝血窦内皮细胞可能受到ACA的损害，甚至肝细胞也可能受ACA攻击，导致肝内血流迟缓、肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积。免疫功能异常和自身免疫反应失调可能是妊高征和ICP共同的、与发病有关的病理生理变化之一。
, http://www.100md.com
参考文献
1 董旻岳，石一复. 妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清甘胆酸和血液流变学的变化及意义. 现代妇产科进展，1996，5： 251-253.
2 Brown HL. Antiphospholipid antibody and recurrent pregnancy loss. Clin Obstet Gynecol, 1994, 34: 17-26.
3 Katono K, Aoki K, Sasa H, et al. β2-Glycoprotein I dependent anticardiolipin antibody as a predictor of adverse pregnancy outcome in pregnant women. Hum Reprod, 1996, 11: 509-512.
4 Sletnes KE, Wislof F, Moe N, et al. Antiphospholipid antibody in preeclampsia women: Relation to grouth retardation and neonatal outcome. Acta Obstet Gynecol Scand, 1992, 71: 112-117.
5 乐杰主编. 妇产科学. 第4版. 北京：人民卫生出生社. 1996. 216-227.
(收稿：1998-11-14 修回：1999-05-20), http://www.100md.com
单位：浙江大学医学院附属妇产科医院 310006 杭州
关键词：
中华妇产科杂志990814
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的病因和发病机理不明，临床上ICP与妊高征的关系密切[1]。免疫功能失调和自身免疫反应异常是妊高征的重要病理变化[2-4]，免疫因素与ICP发病的关系也引起了注意。本研究测定正常妊娠晚期孕妇、合并或不合并妊高征的ICP患者的血清抗心磷脂抗体(ACA)IgM、IgA、IgG结合指数，观察ICP患者ACA水平的变化，探讨自身免疫反应失调与妊娠期肝内胆汁淤积症发病的关系。
一、资料与方法
, 百拇医药
1.研究对象：随机选择 1996 年1月至6月本院住院待产的无并发症和合并症的健康孕妇156例(对照组)，妊娠期肝内胆汁淤积症患者30例 (ICP组) 和ICP合并妊高征患者13例(ICP合并妊高征组)。年龄22～29岁，妊娠35～42周；各组间年龄、孕周差异无显著性。ICP的诊断以实验室检查异常(血清转氨酶和甘胆酸增高)为主要依据[1]。妊高征的诊断和分类标准参照《妇产科学》(第4版)[5]。
2.研究方法：清晨空腹抽静脉血3ml，静置后分离血清，-20℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定ACA-IgM、ACA-IgA和ACA-IgG结合指数；试剂由太阳生物技术公司提供。操作步骤参照说明书。批内、批间变异系数均<10%。
3.统计学方法：实验结果以均数±标准差表示，组间均数比较采用t检验，显著性标准为α=0.05(双侧)。
, 百拇医药 二、结果
与对照组比较，ICP组和ICP合并妊高征组血清ACA-IgM、ACA-IgA和ACA-IgG结合指数显著增高(P<0.001～P<0.05) ；与ICP组比较，ICP合并妊高征组ACA-IgM、ACA-IgA结合指数显著增高(P<0.05、P<0.002)。见表1。
表1 各组孕妇ACA结合指数测定结果(
±s) 组别例数
ACA-IgM
ACA-IgA
ACA-IgG
对照组
, 百拇医药
156
0.6561±0.2255
0.5801±0.2264
0.4409±0.2051
ICP组
30
0.8014±0.2636
0.7005±0.2260
0.4965±0.3092
ICP合并妊高征组
13
1.0000±0.2763
, 百拇医药
1.0585±0.4044
0.5597±0.2992
三、讨论
1.ICP患者ACA的变化及意义：ACA是机体免疫识别过度和免疫应答失调的结果，是自身免疫反应异常的表现[2-4]。本研究结果表明，合并和不合并妊高征的ICP患者循环抗心磷脂抗体水平均显著增高，提示ICP患者免疫应答失调、自身免疫反应异常。考虑到ICP在临床上与妊高征的密切关系以及免疫应答失调、自身免疫反应异常在妊高征发病过程中的作用[4]，推测与循环ACA水平增高有关的免疫应答失调、自身免疫反应异常可能与ICP的发病有关。
2.ACA 的致病机理：ACA是抗磷脂抗体(APA) 家族最重要和最典型的成员，属自身免疫性抗体；与自身免疫性疾病、反复发作的血栓性疾病和反复流产、死胎等不良妊娠结局关系密切[2-4]。 ACA的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板等细胞膜上的心磷脂；ACA作用于靶点使血管内皮细胞受损，前列腺素I2(PGI2)的合成减少；同时激活血小板，使血小板粘附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)，局部PGI2/TXA2比例失调，导致全身血管张力增加、对血管收缩物质的反应性增强，血液凝固性亢进和全身多个脏器缺血、缺氧[2-4]。肝血窦内皮细胞是血管内皮在肝内的延续，因此推测肝内血管内皮细胞和肝血窦内皮细胞可能受到ACA的损害，甚至肝细胞也可能受ACA攻击，导致肝内血流迟缓、肝细胞功能障碍，发生肝内胆汁淤积。免疫功能异常和自身免疫反应失调可能是妊高征和ICP共同的、与发病有关的病理生理变化之一。
, http://www.100md.com
参考文献
1 董旻岳，石一复. 妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清甘胆酸和血液流变学的变化及意义. 现代妇产科进展，1996，5： 251-253.
2 Brown HL. Antiphospholipid antibody and recurrent pregnancy loss. Clin Obstet Gynecol, 1994, 34: 17-26.
3 Katono K, Aoki K, Sasa H, et al. β2-Glycoprotein I dependent anticardiolipin antibody as a predictor of adverse pregnancy outcome in pregnant women. Hum Reprod, 1996, 11: 509-512.
4 Sletnes KE, Wislof F, Moe N, et al. Antiphospholipid antibody in preeclampsia women: Relation to grouth retardation and neonatal outcome. Acta Obstet Gynecol Scand, 1992, 71: 112-117.
5 乐杰主编. 妇产科学. 第4版. 北京：人民卫生出生社. 1996. 216-227.
(收稿：1998-11-14 修回：1999-05-20), http://www.100md.com