低剂量激素替代治疗对绝经后妇女脂代谢的影响
作者：栾强 李联忠 栾美英 张培森 于乃贻
单位：栾强(261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科)；栾美英(261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科)；于乃贻(261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科)；李联忠(骨科)；张培森(检验科)
关键词：
中华妇产科杂志000319 大量的流行病学调查研究发现，妇女绝经后冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病率剧增[1]，接受激素替代治疗(HRT)可预防血脂紊乱，减少冠心病的发生[2]。然而，由于种族的差异，各国的雌、孕激素用量各有差异。本研究通过应用不同剂量的结合型雌激素(CE)和安宫黄体酮(MPA)进行前瞻性研究，探讨低剂量HRT对血脂、血压及体重的影响，以寻求适合我国国情的HRT方案。
一、资料与方法
, http://www.100md.com
1.研究对象：68例，其中绝经前妇女34例(绝经前组)，为于1998年1月至1998年10月来我院门诊查体的健康妇女，平均年龄(48.8±3.9)岁(
±s，下同)，月经规律，基础体温双相；绝经后妇女34例(绝经后组)，平均年龄(51.3±4.3)岁，为于1997年4月至1998年8月来我院妇科门诊、骨科门诊及内科门诊就诊者，均为自然绝经1年以上。两组妇女无其他器官及急、慢性疾病。测定前半年内未服用任何雌激素类药物和影响脂代谢的药物。绝经后组妇女按1∶1表随机分为2组，A组17例，年龄(51.0±4.4)岁，隔日口服CE 0.625 mg与MPA 2 mg，交替应用；B组17例，年龄(51.4±4.2)岁，口服CE 0.625 mg/d，每月连续服用25 d，后10 d加用MPA 4 mg。两组均连续服用4个周期(30 d为1个周期)。
2.方法：(1)采取标本：测定前3 d进素食，晨起空腹取血测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、雌二醇(E2)。绝经前组均在月经的第2～4天采血样，绝经后组于治疗前及治疗后取血样检查。(2)测定：所有血样均于采样后立即分离血清，TC、TG、HDL均采用酶法测定，药盒由北京中生公司提供，批间误差分别为5.2%、5.3%、5.7%，批内误差分别为2.8%、3.1%、3.5%。E2采用放射免疫125I法测定，药盒由中美合资天津九鼎医学生物工程有限公司提供，批间误差为5.0%，批内误差为4.0%。用药前、后均行身高、体重、血压及血脂测定。
, 百拇医药
3.统计学方法：文中数据均用±s表示，用社会科学统计软件包进行独立样本t检验及配对t检验。
二、结果
1.E2水平与血脂的关系：妇女绝经后随着雌激素水平的降低，血TC、TG、LDL水平显著升高；而HDL水平轻度下降，但差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 绝经前后的两组妇女血E2与血脂的变化(±s) 组别
总例数
E2(ng/L)
, http://www.100md.com
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
绝经前组
34
98.9±51.7
4.07±1.26
0.98±0.54
1.36±0.33
2.23±1.19
绝经后组
, 百拇医药
34
20.5±14.0
5.72±1.67
1.51±0.98
1.34±0.35
3.94±1.21
P值
<0.001
<0.05
<0.05
>0.05
<0.01
, http://www.100md.com
2.低剂量HRT对血脂的影响：用药后A组有1例因对HRT有顾虑退出；B组有1例因乳腺胀痛退出，1例因对阴道流血有顾虑退出。治疗后两组血TC、TG、LDL均明显下降，HDL轻度升高，但差异无显著性(P>0.05)；两组间比较，差异无显著性(P>0.05)。见表2。表2 两组妇女HRT前后E2及血脂的变化(±s) 组别
总例数
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
E2(ng/L)
, http://www.100md.com
A组
16
治疗前
5.63±1.97
1.48±1.01
1.33±0.26
3.90±1.04
20.4± 4.4
治疗后
4.24±1.24*
1.01±0.62*
1.36±0.28
, 百拇医药
3.11±1.00*
50.9±11.4**
B组
15
治疗前
5.81±1.36
1.53±0.96
1.36±0.37
3.97±1.39
20.7± 4.0
治疗后
4.56±0.98**
, 百拇医药
1.21±0.77*
1.40±0.43
2.86±0.97**
55.9±24.3**
注：与治疗前比较，* P<0.05 ** P<0.01
3.低剂量HRT对血压、体重的影响：用药后两组体重及血压均轻度下降，但差异无显著性(P>0.05)。见表3。
表3 两组妇女HRT前后血压及体重的变化(±s) 组别
, 百拇医药 总例数
身高(m)
体重(kg)
体重指数(kg/m2)
舒张压(mmHg)
收缩压(mmHg)
A组
16
治疗前
1.59±0.04
62.4±6.6
24.9±3.1
, 百拇医药
79±10
124±15
治疗后
1.58±0.04
61.9±6.0
24.9±2.9
79±14
117±22
B组
15
治疗前
1.59±0.07
60.3±7.3
, http://www.100md.com
24.0±2.9
79±12
122±20
治疗后
1.58±0.06
57.5±6.9
23.0±2.6
75± 9
111±13
注：1 mmHg=0.133 kPa
三、讨论
1.绝经后妇女雌激素对脂代谢的影响：雌激素与脂代谢有密切的关系。俞霭峰等[1]指出，雌激素参与血浆胆固醇的代谢，促进其降解和排泄，从而降低血浆总胆固醇和β-脂蛋白水平，增加血清磷脂和α-脂蛋白的含量，改变体内胆固醇的分布及减少胆固醇在动脉壁的沉积，降低动脉硬化的发生，有利于避免冠心病的发展。本研究结果显示，绝经后妇女随着E2水平的降低，TC、TG、LDL显著升高，提示妇女绝经后雌激素水平下降是冠心病发病的危险因素。
, 百拇医药
2.低剂量HRT对血脂的影响：目前公认，血清TC在4.5 mmol/L以下冠心病较少，冠心病患者TC多数在5.0～6.5 mmol/L，TC水平越高，冠心病发病越多、越早，TC每降低1%，冠心病的危险性可减少2%。而高TG、LDL又是动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因素[3]。本研究结果说明，两组不同剂量的HRT，均使TC、TG、LDL明显下降，提示我国绝经后妇女隔日用CE 0.625 mg，即可以达到调节代谢、预防动脉硬化、避免冠心病发展的目的。
3.低剂量HRT对体重、血压的影响：本研究显示，低剂量HRT对体重、血压无副作用，是安全、有效的。
参考文献
1，俞霭峰，吴一鹗，葛秦生. 妇产科内分泌学. 上海：上海科学技术出版社，1982. 54-60.
2，Grady D, Rubin SM, Petiti DB, et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. Ann Intern Med, 1992, 17: 1016-1020.
3，方圻，李键斋，顾复生，等. 血脂异常防治建议. 中华心血管杂志，1997，25： 169-172.
(收稿日期：1999-03-08), 百拇医药
单位：栾强(261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科)；栾美英(261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科)；于乃贻(261031 山东省潍坊医学院附属医院妇产科)；李联忠(骨科)；张培森(检验科)
关键词：
中华妇产科杂志000319 大量的流行病学调查研究发现，妇女绝经后冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病率剧增[1]，接受激素替代治疗(HRT)可预防血脂紊乱，减少冠心病的发生[2]。然而，由于种族的差异，各国的雌、孕激素用量各有差异。本研究通过应用不同剂量的结合型雌激素(CE)和安宫黄体酮(MPA)进行前瞻性研究，探讨低剂量HRT对血脂、血压及体重的影响，以寻求适合我国国情的HRT方案。
一、资料与方法
, http://www.100md.com
1.研究对象：68例，其中绝经前妇女34例(绝经前组)，为于1998年1月至1998年10月来我院门诊查体的健康妇女，平均年龄(48.8±3.9)岁(
±s，下同)，月经规律，基础体温双相；绝经后妇女34例(绝经后组)，平均年龄(51.3±4.3)岁，为于1997年4月至1998年8月来我院妇科门诊、骨科门诊及内科门诊就诊者，均为自然绝经1年以上。两组妇女无其他器官及急、慢性疾病。测定前半年内未服用任何雌激素类药物和影响脂代谢的药物。绝经后组妇女按1∶1表随机分为2组，A组17例，年龄(51.0±4.4)岁，隔日口服CE 0.625 mg与MPA 2 mg，交替应用；B组17例，年龄(51.4±4.2)岁，口服CE 0.625 mg/d，每月连续服用25 d，后10 d加用MPA 4 mg。两组均连续服用4个周期(30 d为1个周期)。2.方法：(1)采取标本：测定前3 d进素食，晨起空腹取血测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、雌二醇(E2)。绝经前组均在月经的第2～4天采血样，绝经后组于治疗前及治疗后取血样检查。(2)测定：所有血样均于采样后立即分离血清，TC、TG、HDL均采用酶法测定，药盒由北京中生公司提供，批间误差分别为5.2%、5.3%、5.7%，批内误差分别为2.8%、3.1%、3.5%。E2采用放射免疫125I法测定，药盒由中美合资天津九鼎医学生物工程有限公司提供，批间误差为5.0%，批内误差为4.0%。用药前、后均行身高、体重、血压及血脂测定。
, 百拇医药
3.统计学方法：文中数据均用
±s表示，用社会科学统计软件包进行独立样本t检验及配对t检验。二、结果
1.E2水平与血脂的关系：妇女绝经后随着雌激素水平的降低，血TC、TG、LDL水平显著升高；而HDL水平轻度下降，但差异无显著性(P>0.05)。见表1。
表1 绝经前后的两组妇女血E2与血脂的变化(
±s) 组别总例数
E2(ng/L)
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TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
绝经前组
34
98.9±51.7
4.07±1.26
0.98±0.54
1.36±0.33
2.23±1.19
绝经后组
, 百拇医药
34
20.5±14.0
5.72±1.67
1.51±0.98
1.34±0.35
3.94±1.21
P值
<0.001
<0.05
<0.05
>0.05
<0.01
, http://www.100md.com
2.低剂量HRT对血脂的影响：用药后A组有1例因对HRT有顾虑退出；B组有1例因乳腺胀痛退出，1例因对阴道流血有顾虑退出。治疗后两组血TC、TG、LDL均明显下降，HDL轻度升高，但差异无显著性(P>0.05)；两组间比较，差异无显著性(P>0.05)。见表2。表2 两组妇女HRT前后E2及血脂的变化(
±s) 组别总例数
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
E2(ng/L)
, http://www.100md.com
A组
16
治疗前
5.63±1.97
1.48±1.01
1.33±0.26
3.90±1.04
20.4± 4.4
治疗后
4.24±1.24*
1.01±0.62*
1.36±0.28
, 百拇医药
3.11±1.00*
50.9±11.4**
B组
15
治疗前
5.81±1.36
1.53±0.96
1.36±0.37
3.97±1.39
20.7± 4.0
治疗后
4.56±0.98**
, 百拇医药
1.21±0.77*
1.40±0.43
2.86±0.97**
55.9±24.3**
注：与治疗前比较，* P<0.05 ** P<0.01
3.低剂量HRT对血压、体重的影响：用药后两组体重及血压均轻度下降，但差异无显著性(P>0.05)。见表3。
表3 两组妇女HRT前后血压及体重的变化(
±s) 组别, 百拇医药 总例数
身高(m)
体重(kg)
体重指数(kg/m2)
舒张压(mmHg)
收缩压(mmHg)
A组
16
治疗前
1.59±0.04
62.4±6.6
24.9±3.1
, 百拇医药
79±10
124±15
治疗后
1.58±0.04
61.9±6.0
24.9±2.9
79±14
117±22
B组
15
治疗前
1.59±0.07
60.3±7.3
, http://www.100md.com
24.0±2.9
79±12
122±20
治疗后
1.58±0.06
57.5±6.9
23.0±2.6
75± 9
111±13
注：1 mmHg=0.133 kPa
三、讨论
1.绝经后妇女雌激素对脂代谢的影响：雌激素与脂代谢有密切的关系。俞霭峰等[1]指出，雌激素参与血浆胆固醇的代谢，促进其降解和排泄，从而降低血浆总胆固醇和β-脂蛋白水平，增加血清磷脂和α-脂蛋白的含量，改变体内胆固醇的分布及减少胆固醇在动脉壁的沉积，降低动脉硬化的发生，有利于避免冠心病的发展。本研究结果显示，绝经后妇女随着E2水平的降低，TC、TG、LDL显著升高，提示妇女绝经后雌激素水平下降是冠心病发病的危险因素。
, 百拇医药
2.低剂量HRT对血脂的影响：目前公认，血清TC在4.5 mmol/L以下冠心病较少，冠心病患者TC多数在5.0～6.5 mmol/L，TC水平越高，冠心病发病越多、越早，TC每降低1%，冠心病的危险性可减少2%。而高TG、LDL又是动脉粥样硬化及冠心病的独立危险因素[3]。本研究结果说明，两组不同剂量的HRT，均使TC、TG、LDL明显下降，提示我国绝经后妇女隔日用CE 0.625 mg，即可以达到调节代谢、预防动脉硬化、避免冠心病发展的目的。
3.低剂量HRT对体重、血压的影响：本研究显示，低剂量HRT对体重、血压无副作用，是安全、有效的。
参考文献
1，俞霭峰，吴一鹗，葛秦生. 妇产科内分泌学. 上海：上海科学技术出版社，1982. 54-60.
2，Grady D, Rubin SM, Petiti DB, et al. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. Ann Intern Med, 1992, 17: 1016-1020.
3，方圻，李键斋，顾复生，等. 血脂异常防治建议. 中华心血管杂志，1997，25： 169-172.
(收稿日期：1999-03-08), 百拇医药