银杏叶片减轻大鼠肾小球硬化的实验研究
作者：刘铜林 徐钦儒 王韵琴 吴衡生 匡裕玖
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院儿科
关键词：植物提取物；肾小球硬化症；病灶性；血小板活化因子
中华儿科杂志980209.htm 本课题为国家自然科学基金资助项目(39370721)
本文获第二届全国儿科中青年优秀论文三等奖
【摘要】 目的 探讨防治肾小球硬化有效而可行的方法。方法 应用天然的血小板活化因子受体拮抗剂银杏叶片，预防性治疗实验性肾小球硬化大鼠。结果 银杏叶片可有效地保护实验性肾小球硬化大鼠的肾小球和肾小管部分功能，显著减轻肾脏病理损伤及肾小球硬化，但对缓解肾病综合征状态无明显效果。结论 血小板活化因子受体拮抗剂可有效减轻肾小球硬化的发生和发展。
, 百拇医药
An experimental study on effects of Ginkgo biloba extract on glomerulosclerosis Liu Tonglin, Xu Qinru, Wang Yunqin, et al. Department of Pediatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
【Abstract】 Objective To find out an effective and feasible therapy for progressive glomerulosclerosis. Methods Experimental glomerulosclerotic rats were treated preventively with Ginkgo biloba extract, a natural platelet activating factor (PAF) receptor antagonist. Results The glomerular and tubular functions were protected effectively, the renal lesion and glomerulosclerosis were also reduced obviously, but the proteinuria and nephrotic state weren′t improved by Ginkgo biloba extract therapy. Conclusion PAF receptor antagonist could effectively reduce renal injury and glomerulosclerosis, and PAF might be one of the important mediators of glomerulosclerosis in this model.
, 百拇医药
【Key words】 Plant extracts Glomerulosclerosis, focal Platelet activating factor
目前，有关肾小球硬化的发病机制尚未完全明了，也缺乏有效的防治手段。有研究表明，血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)作为一种重要的磷脂类炎性介质广泛参与了肾脏病的各种损伤过程[1]，而PAF的作用是通过其特异性受体完成的。为此，我们应用天然的PAF受体拮抗剂银杏叶片预防性治疗实验性肾小球硬化大鼠，旨在探讨银杏叶片对肾小球硬化的防治效果及其可能机制，为临床上防治肾小球硬化提供实验依据及有效途径。
材料和方法
一、实验材料
同批SD雌性大鼠18只，体重200～300 g，24小时尿蛋白均小于10 mg/24 hr，平均2.9±1.3 mg/24 hr。银杏叶片由浙江康恩贝制药公司生产，每片含银杏叶精提取物40 mg，使用时以生理盐水配制成4%的混悬剂。阿霉素由深圳万乐药业公司生产，使用时以生理盐水稀释成1 mg/ml的溶液。
, 百拇医药
二、肾小球硬化模型的制备与分组给药
大鼠在1.5%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉后，行单侧肾切除，半月后自尾静脉注射阿霉素(5 mg/kg)制作进行性肾小球硬化模型[2]。随机分成两组，治疗组6只大鼠自阿霉素注射后即开始给予银杏叶片预防性治疗，按300 mg·kg-1·d-1灌胃，硬化组6只大鼠则以等量生理盐水灌胃。同时设立正常对照组，6只大鼠先行假手术，再以等量生理盐水灌胃。自阿霉素注射后治疗观察12周，处死动物，留取血、肾脏标本送检，其间定期留取尿标本送检。
三、观测指标
1.动态观察大鼠注射阿霉素前(0周)、阿霉素注射后2、4、8、12周时24小时尿蛋白。
2.定期测定大鼠尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)与溶菌酶(LYS)水平。
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3.测定大鼠血生化指标，包括肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、胆固醇(Chol)。
4.观察硬化组与治疗组大鼠肾脏光镜和电镜下的病理变化，并参照Thaiss等[3]方法计算肾小球系膜增生率与硬化率。每张切片检查100个完整肾小球，分别计数出现系膜增生病变和硬化病变的肾小球，即可得到该大鼠的肾小球系膜增生率和肾小球硬化率。
四、统计学处理方法
各组数据均以均值加减标准差(±s)表示；多组资料均数比较采用F检验，若有显著性差异，则进一步进行q检验(各组均数间的两两比较)；两组资料均数比较采用t检验。
结果
一、各组大鼠不同时期尿蛋白变化
自阿霉素注射2周后，硬化组与治疗组大鼠24小时尿蛋白较注射前均明显升高，4周及8周时两组尿蛋白仍继续显著升高，12周时，治疗组尿蛋白较8周时没有再上升，而硬化组尿蛋白仍继续上升。4、8、12周时治疗组尿蛋白较同期硬化组均低些，但差异无显著意义(表1)。表明银杏叶片治疗在观察期内没有显著减轻大鼠尿蛋白水平。
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二、各组大鼠尿NAG和LYS水平变化
硬化组和治疗组大鼠尿NAG(反映肾小管上皮细胞分泌功能)及LYS(反映肾小管上皮细胞重吸收功能)均随着观察时间的延长而逐渐升高，但2、4、8周时两组间NAG及LYS水平均无明显差别。12周时，治疗组尿NAG及LYS水平较硬化组均低些，但两组间NAG水平差异无显著意义，而治疗组LYS水平则明显低于硬化组(表2)。表明两组大鼠均有肾小管功能受损，而银杏叶片治疗可部分保护肾小管功能。
表1 不同时期各组大鼠24小时尿蛋白变化(
±s)
组别
大鼠数
尿蛋白(mg/24 hr)
, 百拇医药
注射前
阿霉素注射后2周
4周
8周
12周
硬化组
6
2.6±1.6
65.3±18.5*
170.9±43.7*
241.7±94.3*
319.5±93.8*
, 百拇医药
治疗组
6
2.7±1.3
70.4±20.2*
161.9±31.1*
236.1±67.3*
226.6±98.8*
正常组
6
3.2±1.2
3.5±1.5
, 百拇医药
4.5±1.6
5.4±1.9
4.9±2.4
F值
2.65
24.05
54.41
28.67
39.61
注：与同期正常组比较，*P<0.01；同期硬化组与治疗组比较，P均>0.05表2 12周时各组大鼠尿NAG及LYS结果(±s)
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分组
大鼠数
NAG[nmol·min-1
·(mgCr)-1]
LYS(mg/L)
硬化组
6
81±35*
55±18*
治疗组
6
, 百拇医药
53±24*
29±21*△
正常组
6
7±4
4±5
F值
13.19
20.16
注：与正常组比较，*P<0.01；与硬化组比较，△P<0.05
表3 12周时各组大鼠血生化指标结果(±s)
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分组
大鼠数
Cr(mol/L)
TP(g/L)
ALb(g/L)
Chol(mmol/L)
硬化组
6
116±27*
62±7**
12.5±2.1*
12.8±2.3*
, 百拇医药
治疗组
6
68±8*
59±8**
10.6±3.3*
13.8±2.3*
正常组
6
53±4*
71±4**
28.6±1.9
, 百拇医药
1.7±0.2
F值
20.69
4.15
78.04
63.10
注：与正常组比较，*P<0.01，**P<0.05；与硬化组比较，△P<0.01
三、各组大鼠12周时血生化检测结果
实验结束时，硬化组和治疗组大鼠均表现为大量蛋白尿、明显水肿、低蛋白血症及高胆固醇血症的肾病状态，且两组间TP、Alb、Chol等指标均无明显差别，这与12周时两组间尿蛋白结果相一致。两组大鼠血Cr水平均明显高于正常组，但治疗组又低于硬化组(表3)。表明银杏叶片治疗在观察期内没有改善大鼠肾病综合征的生化紊乱状态，但可在一定程度上保护肾小球滤过功能。
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四、硬化组与治疗组大鼠肾脏病理改变
光镜检查显示，硬化组肾脏呈明显局灶/节段性系膜增生和肾小球硬化，部分肾小球呈球性病变，肾小球系膜增生率达32±7(%)，肾小球硬化率亦达31±14(%)，且伴明显肾小管扩张及肾小管上皮细胞变性坏死，部分肾小管萎缩，并有间质纤维化与炎性细胞浸润；治疗组肾脏病变轻，系膜增生率为18±4(%)，肾小球硬化率仅7±3(%)，主要呈现局灶/节段性病变，肾小管病变亦轻，以上皮细胞肿胀为主。治疗组肾小球系膜增生率与硬化率均明显低于硬化组(t值分别为4.3和4.09，P均?.01)。电镜检查结果显示，硬化组肾小球系膜基质明显增加，伴系膜细胞增多，上皮细胞广泛足突融合脱落，内皮细胞肿胀，部分内皮窗孔消失，肾小球基底膜不规则增厚并疏松化；治疗组肾小球仅见系膜细胞增生，系膜基质稍增多，内皮窗孔完整，部分上皮细胞足突融合，肾小球基底膜完整光滑。表明银杏叶片治疗可显著减轻肾脏病理损伤及肾小球硬化，但不能完全防止肾脏的病理损伤。讨论
肾小球硬化是各种肾小球疾病发展至终末期的一种不可逆病变，它可由多种因素启动，并经多种因子介导缓慢发展形成。引起肾小球硬化的初始因素包括持续大量蛋白尿、高脂血症、高血糖症、肾小球毛细血管内凝血、肾内高血压和高灌注、肾小球内免疫复合物沉积、肾小管高代谢损伤等，这些因素常通过白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、内皮素、PAF及活性氧等细胞因子和炎性介质导致肾小球内皮细胞、系膜细胞及上皮细胞损伤，尤其是启动肾小球系膜自身调节系统而导致系膜持续增生和系膜基质过量积聚，最终导致肾小球硬化，特别是PAF在肾小球硬化中的作用受到了广泛重视和研究[3，4]。
, 百拇医药
在单侧肾切除加阿霉素注射制备的大鼠肾小球硬化模型中，早期主要表现为大量蛋白尿，这与人类原发性肾病综合征相似。由于肾脏血流动力学的改变、阿霉素的肾毒性作用及大量蛋白尿的刺激，进一步诱发肾小球内的固有细胞及其他炎性细胞产生并释放各种细胞因子和炎性介质，尤其是产生肾源性PAF，它一方面通过多种途径直接介导肾脏损伤，并产生更多的细胞因子和炎性介质加重肾脏损伤[4，5]，另一方面，PAF还可作为第二介质进一步介导白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、内皮素等细胞因子对肾脏的损伤作用，刺激肾小球系膜增生和系膜基质增加，缓慢发展形成肾小球硬化[6，7]。
银杏叶片是由银杏树叶中提取的天然活性物质制成，其有效成份包括黄酮甙类和银杏内酯两类。研究表明，黄酮甙主要作用是清除氧自由基，而银杏内酯是一种强烈的特异性PAF受体拮抗剂，具有广泛的药理功效[8，9]，目前临床上主要用于心脑血管疾病的防治，少见用于肾脏疾病治疗的报道。
, 百拇医药
本研究结果表明，银杏叶片治疗可显著减轻实验性大鼠的肾脏病理损伤与肾小球硬化，部分保护肾小球和肾小管功能，但未能减少大鼠蛋白尿并改善肾病综合征的血生化紊乱状态。其可能机理有：(1)银杏叶片主要通过其有效成份银杏内酯阻断经PAF或其他因子介导的各种肾脏损伤而减轻肾小球系膜增生与肾小球硬化并保护肾脏功能，并不主要在于清除大量蛋白尿及高脂血症等引起肾小球硬化的初始因素；(2)本实验中大鼠大量蛋白尿的产生及肾病状态的形成主要是由于单肾切除后肾脏血流动力学改变及阿霉素的肾毒性作用直接所致，并不主要是由PAF或其他因子诱发的；(3)还可能与实验观察期偏短有一定关系，从表1中可以看出，随着观察期的延长，治疗组尿蛋白水平有减少的趋势，提示为了达到良好的治疗效果，须尽可能延长银杏叶片的疗程。由于肾小球硬化是多种因素共同作用缓慢形成的，因此银杏叶片作为一种特异性PAF受体拮抗剂并不能完全避免肾脏损伤和肾小球硬化的发生。由此我们推测PAF可能是肾小球硬化的重要介质之一，但并不是唯一介质。
总之，银杏叶片可有效地减轻并延缓肾小球硬化的发生和发展，这为临床上防治肾小球硬化提供了有效途径和实验依据，也为银杏叶片开辟了新的临床应用领域。
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参考文献
1 Camussi G, Salvidio G, Tetta C. Platelet activating factor in renal diseases. Am J Nephrol, 1989, 9(Suppl 1):23-26.
2 周春华，章友康，王海燕，等.肾小球硬化及老年肾细胞外基质的变化研究.中华肾脏病杂志，1994，10：152-155.
3 Thaiss F, Mihatsch MJ, Oberle G, et al. Platelet activating factor receptor antagonist improves renal function and glomerular lesions in renal ablation. J Lab Clin Med, 1994, 124:775-781.
, 百拇医药
4 Wardle EN. Cellular biology of glomerulosclerosis. Nephron, 1992, 61:125-128.
5 胡明昌，甘卫华，卢思广，等.血小板活化因子在肾组织损伤作用的体内外研究.中华儿科杂志，1994，32：357-360.
6 Gómez-Chiarri M, órtiz A, Lerma JL, et al. Involvement of tumor necrosis factor and platelet activating factor in the pathogenesis of experimental nephrosis in rats. Lab Invest, 1994, 70:449-459.
7 Lōpez-Farre A, Gómez-Garre D, Bernabeu F, et al. Renal effects and mesangial cell contraction induced by endothelin are mediated by PAF. Kidney Int, 1991, 39:624-630.
8 Kleijnen J, Knipschild P. Ginkgo biloba. Lancet, 1992, 340:1136-1139.
9 管孝鞠，袁伯俊.银杏内酯药理作用研究进展[综述].国外医学药学分册，1995，22：129-133.
(收稿：1996-11-28 修回：1997-09-30), 百拇医药
单位：430030 武汉，同济医科大学附属同济医院儿科
关键词：植物提取物；肾小球硬化症；病灶性；血小板活化因子
中华儿科杂志980209.htm 本课题为国家自然科学基金资助项目(39370721)
本文获第二届全国儿科中青年优秀论文三等奖
【摘要】 目的 探讨防治肾小球硬化有效而可行的方法。方法 应用天然的血小板活化因子受体拮抗剂银杏叶片，预防性治疗实验性肾小球硬化大鼠。结果 银杏叶片可有效地保护实验性肾小球硬化大鼠的肾小球和肾小管部分功能，显著减轻肾脏病理损伤及肾小球硬化，但对缓解肾病综合征状态无明显效果。结论 血小板活化因子受体拮抗剂可有效减轻肾小球硬化的发生和发展。
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An experimental study on effects of Ginkgo biloba extract on glomerulosclerosis Liu Tonglin, Xu Qinru, Wang Yunqin, et al. Department of Pediatrics, Tongji Hospital, Tongji Medical University, Wuhan 430030
【Abstract】 Objective To find out an effective and feasible therapy for progressive glomerulosclerosis. Methods Experimental glomerulosclerotic rats were treated preventively with Ginkgo biloba extract, a natural platelet activating factor (PAF) receptor antagonist. Results The glomerular and tubular functions were protected effectively, the renal lesion and glomerulosclerosis were also reduced obviously, but the proteinuria and nephrotic state weren′t improved by Ginkgo biloba extract therapy. Conclusion PAF receptor antagonist could effectively reduce renal injury and glomerulosclerosis, and PAF might be one of the important mediators of glomerulosclerosis in this model.
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【Key words】 Plant extracts Glomerulosclerosis, focal Platelet activating factor
目前，有关肾小球硬化的发病机制尚未完全明了，也缺乏有效的防治手段。有研究表明，血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)作为一种重要的磷脂类炎性介质广泛参与了肾脏病的各种损伤过程[1]，而PAF的作用是通过其特异性受体完成的。为此，我们应用天然的PAF受体拮抗剂银杏叶片预防性治疗实验性肾小球硬化大鼠，旨在探讨银杏叶片对肾小球硬化的防治效果及其可能机制，为临床上防治肾小球硬化提供实验依据及有效途径。
材料和方法
一、实验材料
同批SD雌性大鼠18只，体重200～300 g，24小时尿蛋白均小于10 mg/24 hr，平均2.9±1.3 mg/24 hr。银杏叶片由浙江康恩贝制药公司生产，每片含银杏叶精提取物40 mg，使用时以生理盐水配制成4%的混悬剂。阿霉素由深圳万乐药业公司生产，使用时以生理盐水稀释成1 mg/ml的溶液。
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二、肾小球硬化模型的制备与分组给药
大鼠在1.5%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉后，行单侧肾切除，半月后自尾静脉注射阿霉素(5 mg/kg)制作进行性肾小球硬化模型[2]。随机分成两组，治疗组6只大鼠自阿霉素注射后即开始给予银杏叶片预防性治疗，按300 mg·kg-1·d-1灌胃，硬化组6只大鼠则以等量生理盐水灌胃。同时设立正常对照组，6只大鼠先行假手术，再以等量生理盐水灌胃。自阿霉素注射后治疗观察12周，处死动物，留取血、肾脏标本送检，其间定期留取尿标本送检。
三、观测指标
1.动态观察大鼠注射阿霉素前(0周)、阿霉素注射后2、4、8、12周时24小时尿蛋白。
2.定期测定大鼠尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)与溶菌酶(LYS)水平。
, 百拇医药
3.测定大鼠血生化指标，包括肌酐(Cr)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、胆固醇(Chol)。
4.观察硬化组与治疗组大鼠肾脏光镜和电镜下的病理变化，并参照Thaiss等[3]方法计算肾小球系膜增生率与硬化率。每张切片检查100个完整肾小球，分别计数出现系膜增生病变和硬化病变的肾小球，即可得到该大鼠的肾小球系膜增生率和肾小球硬化率。
四、统计学处理方法
各组数据均以均值加减标准差(±s)表示；多组资料均数比较采用F检验，若有显著性差异，则进一步进行q检验(各组均数间的两两比较)；两组资料均数比较采用t检验。
结果
一、各组大鼠不同时期尿蛋白变化
自阿霉素注射2周后，硬化组与治疗组大鼠24小时尿蛋白较注射前均明显升高，4周及8周时两组尿蛋白仍继续显著升高，12周时，治疗组尿蛋白较8周时没有再上升，而硬化组尿蛋白仍继续上升。4、8、12周时治疗组尿蛋白较同期硬化组均低些，但差异无显著意义(表1)。表明银杏叶片治疗在观察期内没有显著减轻大鼠尿蛋白水平。
, 百拇医药
二、各组大鼠尿NAG和LYS水平变化
硬化组和治疗组大鼠尿NAG(反映肾小管上皮细胞分泌功能)及LYS(反映肾小管上皮细胞重吸收功能)均随着观察时间的延长而逐渐升高，但2、4、8周时两组间NAG及LYS水平均无明显差别。12周时，治疗组尿NAG及LYS水平较硬化组均低些，但两组间NAG水平差异无显著意义，而治疗组LYS水平则明显低于硬化组(表2)。表明两组大鼠均有肾小管功能受损，而银杏叶片治疗可部分保护肾小管功能。
表1 不同时期各组大鼠24小时尿蛋白变化(
±s)组别
大鼠数
尿蛋白(mg/24 hr)
, 百拇医药
注射前
阿霉素注射后2周
4周
8周
12周
硬化组
6
2.6±1.6
65.3±18.5*
170.9±43.7*
241.7±94.3*
319.5±93.8*
, 百拇医药
治疗组
6
2.7±1.3
70.4±20.2*
161.9±31.1*
236.1±67.3*
226.6±98.8*
正常组
6
3.2±1.2
3.5±1.5
, 百拇医药
4.5±1.6
5.4±1.9
4.9±2.4
F值
2.65
24.05
54.41
28.67
39.61
注：与同期正常组比较，*P<0.01；同期硬化组与治疗组比较，P均>0.05表2 12周时各组大鼠尿NAG及LYS结果(
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分组
大鼠数
NAG[nmol·min-1
·(mgCr)-1]
LYS(mg/L)
硬化组
6
81±35*
55±18*
治疗组
6
, 百拇医药
53±24*
29±21*△
正常组
6
7±4
4±5
F值
13.19
20.16
注：与正常组比较，*P<0.01；与硬化组比较，△P<0.05
表3 12周时各组大鼠血生化指标结果(
±s), 百拇医药
分组
大鼠数
Cr(mol/L)
TP(g/L)
ALb(g/L)
Chol(mmol/L)
硬化组
6
116±27*
62±7**
12.5±2.1*
12.8±2.3*
, 百拇医药
治疗组
6
68±8*
59±8**
10.6±3.3*
13.8±2.3*
正常组
6
53±4*
71±4**
28.6±1.9
, 百拇医药
1.7±0.2
F值
20.69
4.15
78.04
63.10
注：与正常组比较，*P<0.01，**P<0.05；与硬化组比较，△P<0.01
三、各组大鼠12周时血生化检测结果
实验结束时，硬化组和治疗组大鼠均表现为大量蛋白尿、明显水肿、低蛋白血症及高胆固醇血症的肾病状态，且两组间TP、Alb、Chol等指标均无明显差别，这与12周时两组间尿蛋白结果相一致。两组大鼠血Cr水平均明显高于正常组，但治疗组又低于硬化组(表3)。表明银杏叶片治疗在观察期内没有改善大鼠肾病综合征的生化紊乱状态，但可在一定程度上保护肾小球滤过功能。
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四、硬化组与治疗组大鼠肾脏病理改变
光镜检查显示，硬化组肾脏呈明显局灶/节段性系膜增生和肾小球硬化，部分肾小球呈球性病变，肾小球系膜增生率达32±7(%)，肾小球硬化率亦达31±14(%)，且伴明显肾小管扩张及肾小管上皮细胞变性坏死，部分肾小管萎缩，并有间质纤维化与炎性细胞浸润；治疗组肾脏病变轻，系膜增生率为18±4(%)，肾小球硬化率仅7±3(%)，主要呈现局灶/节段性病变，肾小管病变亦轻，以上皮细胞肿胀为主。治疗组肾小球系膜增生率与硬化率均明显低于硬化组(t值分别为4.3和4.09，P均?.01)。电镜检查结果显示，硬化组肾小球系膜基质明显增加，伴系膜细胞增多，上皮细胞广泛足突融合脱落，内皮细胞肿胀，部分内皮窗孔消失，肾小球基底膜不规则增厚并疏松化；治疗组肾小球仅见系膜细胞增生，系膜基质稍增多，内皮窗孔完整，部分上皮细胞足突融合，肾小球基底膜完整光滑。表明银杏叶片治疗可显著减轻肾脏病理损伤及肾小球硬化，但不能完全防止肾脏的病理损伤。讨论
肾小球硬化是各种肾小球疾病发展至终末期的一种不可逆病变，它可由多种因素启动，并经多种因子介导缓慢发展形成。引起肾小球硬化的初始因素包括持续大量蛋白尿、高脂血症、高血糖症、肾小球毛细血管内凝血、肾内高血压和高灌注、肾小球内免疫复合物沉积、肾小管高代谢损伤等，这些因素常通过白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、内皮素、PAF及活性氧等细胞因子和炎性介质导致肾小球内皮细胞、系膜细胞及上皮细胞损伤，尤其是启动肾小球系膜自身调节系统而导致系膜持续增生和系膜基质过量积聚，最终导致肾小球硬化，特别是PAF在肾小球硬化中的作用受到了广泛重视和研究[3，4]。
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在单侧肾切除加阿霉素注射制备的大鼠肾小球硬化模型中，早期主要表现为大量蛋白尿，这与人类原发性肾病综合征相似。由于肾脏血流动力学的改变、阿霉素的肾毒性作用及大量蛋白尿的刺激，进一步诱发肾小球内的固有细胞及其他炎性细胞产生并释放各种细胞因子和炎性介质，尤其是产生肾源性PAF，它一方面通过多种途径直接介导肾脏损伤，并产生更多的细胞因子和炎性介质加重肾脏损伤[4，5]，另一方面，PAF还可作为第二介质进一步介导白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、内皮素等细胞因子对肾脏的损伤作用，刺激肾小球系膜增生和系膜基质增加，缓慢发展形成肾小球硬化[6，7]。
银杏叶片是由银杏树叶中提取的天然活性物质制成，其有效成份包括黄酮甙类和银杏内酯两类。研究表明，黄酮甙主要作用是清除氧自由基，而银杏内酯是一种强烈的特异性PAF受体拮抗剂，具有广泛的药理功效[8，9]，目前临床上主要用于心脑血管疾病的防治，少见用于肾脏疾病治疗的报道。
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本研究结果表明，银杏叶片治疗可显著减轻实验性大鼠的肾脏病理损伤与肾小球硬化，部分保护肾小球和肾小管功能，但未能减少大鼠蛋白尿并改善肾病综合征的血生化紊乱状态。其可能机理有：(1)银杏叶片主要通过其有效成份银杏内酯阻断经PAF或其他因子介导的各种肾脏损伤而减轻肾小球系膜增生与肾小球硬化并保护肾脏功能，并不主要在于清除大量蛋白尿及高脂血症等引起肾小球硬化的初始因素；(2)本实验中大鼠大量蛋白尿的产生及肾病状态的形成主要是由于单肾切除后肾脏血流动力学改变及阿霉素的肾毒性作用直接所致，并不主要是由PAF或其他因子诱发的；(3)还可能与实验观察期偏短有一定关系，从表1中可以看出，随着观察期的延长，治疗组尿蛋白水平有减少的趋势，提示为了达到良好的治疗效果，须尽可能延长银杏叶片的疗程。由于肾小球硬化是多种因素共同作用缓慢形成的，因此银杏叶片作为一种特异性PAF受体拮抗剂并不能完全避免肾脏损伤和肾小球硬化的发生。由此我们推测PAF可能是肾小球硬化的重要介质之一，但并不是唯一介质。
总之，银杏叶片可有效地减轻并延缓肾小球硬化的发生和发展，这为临床上防治肾小球硬化提供了有效途径和实验依据，也为银杏叶片开辟了新的临床应用领域。
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(收稿：1996-11-28 修回：1997-09-30), 百拇医药