口服黄芪治疗IgG亚类缺陷病的临床及实验室研究
作者：赵晓东 杨锡强 李成荣 王莉佳 张远维
单位：400014 重庆医科大学附属儿童医院
关键词：
中华儿科杂志/980615 我们以前的研究证实，黄芪(astragalus membranaceus, AM)通过改善受损的辅助性T细胞(TH)的功能，使IgG亚类缺陷患儿B细胞体外产生IgG1、IgG3的水平提高。本研究AM治疗伴IgG亚类缺陷的反复呼吸道感染(recurrency respiratorytract infection, RRTI)患儿的疗效及可能机制。
方法：按我院IgG亚类缺陷诊断标准，选择22例伴IgG亚类缺陷病的RRTI患儿，随机分为两组：AM组11例，男7例，女4例，年龄1.5～8岁，平均4.2岁；其中单纯IgG1缺陷8例，IgG1～IgG2-IgG3、IgG1-IgG3和IgG3缺陷各1例。对照组11例，男8例，女3例，年龄1.5～7.5岁，平均3.8岁；单纯IgG1缺陷8例，IgG1-IgG2缺陷2例，IgG2缺陷1例。两组患儿均排除纤维囊性变、先天性心脏病、佝偻病、维生素A及常见微量元素异常。治疗前4周未接受血浆、鲜血、丙种球蛋白、免疫抑制剂或免疫调节剂治疗。AM原生药用水提醇沉法制备成Ig生药/ml的水提剂。AM组患儿自确诊第2～4天起按每天3 g/kg服用AM水提剂2周，其余治疗与对照组相同。半年后随访患儿呼吸道感染频率及患病时间。治疗前后各采静脉血5 ml，分离单个核细胞(PBMC)，调细胞浓度至1×106/ml，加入PHA(最适浓度为100 μg/ml)，置37℃、5%CO2孵箱培养48小时，离心收集上清液待测。γ-干扰素(IFN-γ)检测采用单克隆抗体ELISA法，试剂盒购自第二军医大学免疫学教研室。白细胞介素-2)(IL-2)检测采用CTLL 3 H-TdR掺入法。IgG、IgA、IgM检测采用单扩法。IgG亚类检测采用本室建立的ELISA双抗体夹心法。
, http://www.100md.com
结果：两组病例血清IgG、IgA、IgM水平治疗前后无明显变化。AM组治疗后血清IgG1水平(4.57±1.38 g/L)较治疗前(3.0±1.40 g/L)显著升高，IgG3水平(0.67±0.17 g/L)也较治疗前(0.37±0.14g/L)明显上升，PHA诱导的PBMC培养上清IFN-γ水平亦由治疗前8.41±2.40 ng/ml升至18.05±4.30 ng/ml，IL-2活性治疗前后无明显变化。
随访发现，AM组患儿呼吸道感染频率(2.02±0.42次/6个月)及6个月内患病时间(12.0±3.6天/6个月)较治疗前(分别为5.25±1.38次/6个月及38.2±9.4天/6个月)明显下降。
讨论：RRTI是儿科常见病，IgG亚类缺陷是其主要原因之一。Ig稳定区基因缺失或突变、反复感染，维生素A、微量元素铁、锌等营养素缺乏均可致IgG亚类缺陷。本组病例无上述因素，系由免疫系统功能欠成熟引起，其亚类缺陷一般呈暂时性，多数预后良好。症状轻者，仅予一般抗感染治疗，随年龄增长可望自愈。感染严重，频繁发作则影响患儿的生长发育，可予静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。但需反复使用且价格昂贵，故应用受到限制。采用免疫调节剂改变患儿暂时的免疫功能低下状态，以减少RRTI发作，缩短病程为有效的治疗措施。
, 百拇医药
我们以前的体外研究结果提示，AM通过促进T细胞分泌IL-2、IL-6、B细胞生长因子等细胞因子，使B细胞IgG1、IgG3产生能力升高。本研究AM能提高血清IgG1、IgG3水平与体外试验结果一致。此外，还能提高主要由TH1细胞分泌的IFN-γ水平。
人TH细胞存在TH1及TH2亚群。TH1细胞分泌IL-2、IFN-γ，主要参与细胞免疫反应；TH2细胞则主要分泌IL-4、IL-5，促进B细胞产生抗体。我们认为AM可能通过促进TH1、TH2细胞的部分功能而改善患儿免疫反应，缓解RRTI的发生。抗原、细胞因子和其他协同刺激因子等均可调节TH细胞功能，而抗原信号尤为重要。抗原的种类、抗原刺激的剂量、频率、途径不同，可分别导致TH1或TH2优势效应。已知AM对不同丝裂原诱导产生IgG亚类上调效应不同，我们推测AM对不同感染原诱发的TH1或TH2细胞功能上调作用也不尽相同。此可解释AM对TH1及TH2的功能仅有部分上调作用，而缺乏促进IL-2和IgG2/IgG4转换合成的能力。, http://www.100md.com
单位：400014 重庆医科大学附属儿童医院
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中华儿科杂志/980615 我们以前的研究证实，黄芪(astragalus membranaceus, AM)通过改善受损的辅助性T细胞(TH)的功能，使IgG亚类缺陷患儿B细胞体外产生IgG1、IgG3的水平提高。本研究AM治疗伴IgG亚类缺陷的反复呼吸道感染(recurrency respiratorytract infection, RRTI)患儿的疗效及可能机制。
方法：按我院IgG亚类缺陷诊断标准，选择22例伴IgG亚类缺陷病的RRTI患儿，随机分为两组：AM组11例，男7例，女4例，年龄1.5～8岁，平均4.2岁；其中单纯IgG1缺陷8例，IgG1～IgG2-IgG3、IgG1-IgG3和IgG3缺陷各1例。对照组11例，男8例，女3例，年龄1.5～7.5岁，平均3.8岁；单纯IgG1缺陷8例，IgG1-IgG2缺陷2例，IgG2缺陷1例。两组患儿均排除纤维囊性变、先天性心脏病、佝偻病、维生素A及常见微量元素异常。治疗前4周未接受血浆、鲜血、丙种球蛋白、免疫抑制剂或免疫调节剂治疗。AM原生药用水提醇沉法制备成Ig生药/ml的水提剂。AM组患儿自确诊第2～4天起按每天3 g/kg服用AM水提剂2周，其余治疗与对照组相同。半年后随访患儿呼吸道感染频率及患病时间。治疗前后各采静脉血5 ml，分离单个核细胞(PBMC)，调细胞浓度至1×106/ml，加入PHA(最适浓度为100 μg/ml)，置37℃、5%CO2孵箱培养48小时，离心收集上清液待测。γ-干扰素(IFN-γ)检测采用单克隆抗体ELISA法，试剂盒购自第二军医大学免疫学教研室。白细胞介素-2)(IL-2)检测采用CTLL 3 H-TdR掺入法。IgG、IgA、IgM检测采用单扩法。IgG亚类检测采用本室建立的ELISA双抗体夹心法。
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结果：两组病例血清IgG、IgA、IgM水平治疗前后无明显变化。AM组治疗后血清IgG1水平(4.57±1.38 g/L)较治疗前(3.0±1.40 g/L)显著升高，IgG3水平(0.67±0.17 g/L)也较治疗前(0.37±0.14g/L)明显上升，PHA诱导的PBMC培养上清IFN-γ水平亦由治疗前8.41±2.40 ng/ml升至18.05±4.30 ng/ml，IL-2活性治疗前后无明显变化。
随访发现，AM组患儿呼吸道感染频率(2.02±0.42次/6个月)及6个月内患病时间(12.0±3.6天/6个月)较治疗前(分别为5.25±1.38次/6个月及38.2±9.4天/6个月)明显下降。
讨论：RRTI是儿科常见病，IgG亚类缺陷是其主要原因之一。Ig稳定区基因缺失或突变、反复感染，维生素A、微量元素铁、锌等营养素缺乏均可致IgG亚类缺陷。本组病例无上述因素，系由免疫系统功能欠成熟引起，其亚类缺陷一般呈暂时性，多数预后良好。症状轻者，仅予一般抗感染治疗，随年龄增长可望自愈。感染严重，频繁发作则影响患儿的生长发育，可予静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗。但需反复使用且价格昂贵，故应用受到限制。采用免疫调节剂改变患儿暂时的免疫功能低下状态，以减少RRTI发作，缩短病程为有效的治疗措施。
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我们以前的体外研究结果提示，AM通过促进T细胞分泌IL-2、IL-6、B细胞生长因子等细胞因子，使B细胞IgG1、IgG3产生能力升高。本研究AM能提高血清IgG1、IgG3水平与体外试验结果一致。此外，还能提高主要由TH1细胞分泌的IFN-γ水平。
人TH细胞存在TH1及TH2亚群。TH1细胞分泌IL-2、IFN-γ，主要参与细胞免疫反应；TH2细胞则主要分泌IL-4、IL-5，促进B细胞产生抗体。我们认为AM可能通过促进TH1、TH2细胞的部分功能而改善患儿免疫反应，缓解RRTI的发生。抗原、细胞因子和其他协同刺激因子等均可调节TH细胞功能，而抗原信号尤为重要。抗原的种类、抗原刺激的剂量、频率、途径不同，可分别导致TH1或TH2优势效应。已知AM对不同丝裂原诱导产生IgG亚类上调效应不同，我们推测AM对不同感染原诱发的TH1或TH2细胞功能上调作用也不尽相同。此可解释AM对TH1及TH2的功能仅有部分上调作用，而缺乏促进IL-2和IgG2/IgG4转换合成的能力。, http://www.100md.com