妊娠初期增补叶酸预防新生儿先天性心脏病作用的观察
作者：杨江帆 许月珍 李萍 杨戎威
单位：314000 嘉兴市妇幼保健院(杨江帆、李萍、杨戎威)；嘉兴市第一人民医院特检科(许月珍)
关键词：
中华儿科杂志/980815 对嘉兴市区唯一有产科的嘉兴市妇幼保健院1994年6月1日以来出生的先天性心脏病(简称先心病)患儿的母亲和1996年8月1日～1997年10月31日出生的全部活产婴儿的母亲，曾进行妊娠初期服用叶酸增补剂(商品名“斯利安”)预防先心病作用的观察。发现妊娠初期增补叶酸可减少先心病的发生，尤其复杂青紫型先心病的发生，报道如下。
资料和方法：对象，1994年6月1日～1997年10月31日出生的全部活产婴儿计14 780例中，检得的296例先心病患儿的母亲和1996年8月1日～1997年10月31日出生的全部活产婴儿计4 952例及其母亲。
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病例和分组：(1)1996年8月1日～1997年10月31日全部活产婴儿计4 952例的母亲根据增补叶酸情况，分为增补组和未增补组。增补组包括正规增补组，即从孕前1个月至孕后3个月内每天服0.4 mg；不正规增补组指上述期限内累计服叶酸超过30天，但不足3个月。未增补组指上述期限内未增补叶酸，或增补量累计不足30天。(2)1994年6月1日～1997年10月31日活产婴儿先心病发病情况与母亲妊娠初期增补叶酸的关系，亦分为正规、不正规和未增补三组进行比较。
结果：(1)1996年8月1日～1997年10月31日出生的4 952例活婴中，2 265例母亲孕初期增补叶酸，占45.7%，正规和不正规增补各为877例和1 388例。发现先心病118例，患病率增补组为16.78‰(正规组6.84‰、不正规组23.05‰)，未补组29.77‰(χ2=8.37，P<0.01)，相对危险度(RR)1.77，归因危险度(AR)12.99‰，归因危险比数(ARP)43.63%，RR值95%的可信区间(CI)为1.082～2.466。增补组中除不正规增补组发现2例法乐氏四联症(患病率0.88‰)，其余均为房间隔缺损(简称房缺)、室间隔缺损(简称室缺)和动脉导管未闭。未补组中肺动脉瓣狭窄和单心房+单心室各2例，肺动脉闭锁、Ebstcin′s畸形、完全性大动脉错位、完全性肺静脉异位引流、巨大房缺和巨大室缺各1例，共10例，患病率3.72‰。
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(2)1994年6月1日～1997年10月31日出生的活婴中检得先心病296例，其中114例的母亲妊娠初期增补叶酸，正规增补33例，不正规增补81例。除不正规增补中发现4例法乐氏四联症和五联症外，其余均为房缺、室缺和动脉导管未闭，其中1例法乐氏五联症为21-三体综合症。其余182例母亲妊娠初期未补叶酸，其先心病中青紫型占12.1%，复杂青紫型占8.2%。
296例先心病中新生儿期死亡14例，病死率4.7%。增补组1例，病死率0.9%，系不正规增补，为法乐氏五联症，21-三体综合症伴唇腭裂。未增补组13例，病死率7.1%。包括房缺+室缺和完全性大动脉错位各2例。巨大室缺、巨大房缺+动脉导管未闭、单心房+完全性房室通道、完全性房室通道+动脉导管未闭、重度肺动脉瓣狭窄、肺动脉闭锁和右位心各1例。以上11例中5例合并心外畸形，其中双肺分叶异常2例，1例伴肛门闭锁。软腭裂+尿道下裂、多指畸形+肾积水和双足内翻各1例。死亡的其余2例为室缺伴蛛网膜下腔出血和右冠状动脉瘘伴双顶叶脑内血肿。
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伴心外畸形10例，正规增补组1例为房缺伴左足并趾，不正规增补组2例，除上述死亡的1例外，另1例为房缺伴双足内翻。未补组7例，除上述死亡的5例外，其余2例为单心房+单心室伴多脾综合症，肺动脉瓣狭窄伴唇腭裂。
讨论：先心病居新生儿先天畸形的首位，是导致新生儿和婴儿死亡、危害儿童健康的主要疾病之一。有关病因未完全明确。研究表明，神经嵴的发育异常可能是心脏血管畸形的原因之一。1993年9月卫生部颁布了“十年百项成果推广计划”的第三批第五项《妇女增补叶酸预防神经管畸形》。嘉兴市于1993年10月开始推广。本课题调查了妇女妊娠初期增补叶酸预防先心病的作用。
(1)妊娠初期增补叶酸对先心病的预防作用：从1996年8月1日～1997年10月31日4952例活产婴儿的母亲调查表明，妊娠初期增补叶酸可减少先心病患病率43.63‰，χ2检验有显著性差异，相对危险度(RR)1.77，意味着不增补叶酸发生先心病可能性是增补叶酸的1.77倍。严重和复杂的先心病患病率未增补组为增补组的4.2倍。
(2)妊娠初期增补叶酸对先心病病种的影响：自推广妊娠初期增补叶酸以来，出生活婴中检得先心病296例，增补组114例中除不正规增补组发现4例法乐氏四联症和五联症外，其余均为房缺、室缺和动脉导管未闭。未增补组182例中青紫型先心病占12.1%，明显增多，出生～28天内病死率7.1%，占新生儿期先心病死亡总数的92.9%。
综上所述，妊娠初期增补叶酸可减少先心病的发生，尤其是复杂青紫型先心病的发生。, 百拇医药
单位：314000 嘉兴市妇幼保健院(杨江帆、李萍、杨戎威)；嘉兴市第一人民医院特检科(许月珍)
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中华儿科杂志/980815 对嘉兴市区唯一有产科的嘉兴市妇幼保健院1994年6月1日以来出生的先天性心脏病(简称先心病)患儿的母亲和1996年8月1日～1997年10月31日出生的全部活产婴儿的母亲，曾进行妊娠初期服用叶酸增补剂(商品名“斯利安”)预防先心病作用的观察。发现妊娠初期增补叶酸可减少先心病的发生，尤其复杂青紫型先心病的发生，报道如下。
资料和方法：对象，1994年6月1日～1997年10月31日出生的全部活产婴儿计14 780例中，检得的296例先心病患儿的母亲和1996年8月1日～1997年10月31日出生的全部活产婴儿计4 952例及其母亲。
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病例和分组：(1)1996年8月1日～1997年10月31日全部活产婴儿计4 952例的母亲根据增补叶酸情况，分为增补组和未增补组。增补组包括正规增补组，即从孕前1个月至孕后3个月内每天服0.4 mg；不正规增补组指上述期限内累计服叶酸超过30天，但不足3个月。未增补组指上述期限内未增补叶酸，或增补量累计不足30天。(2)1994年6月1日～1997年10月31日活产婴儿先心病发病情况与母亲妊娠初期增补叶酸的关系，亦分为正规、不正规和未增补三组进行比较。
结果：(1)1996年8月1日～1997年10月31日出生的4 952例活婴中，2 265例母亲孕初期增补叶酸，占45.7%，正规和不正规增补各为877例和1 388例。发现先心病118例，患病率增补组为16.78‰(正规组6.84‰、不正规组23.05‰)，未补组29.77‰(χ2=8.37，P<0.01)，相对危险度(RR)1.77，归因危险度(AR)12.99‰，归因危险比数(ARP)43.63%，RR值95%的可信区间(CI)为1.082～2.466。增补组中除不正规增补组发现2例法乐氏四联症(患病率0.88‰)，其余均为房间隔缺损(简称房缺)、室间隔缺损(简称室缺)和动脉导管未闭。未补组中肺动脉瓣狭窄和单心房+单心室各2例，肺动脉闭锁、Ebstcin′s畸形、完全性大动脉错位、完全性肺静脉异位引流、巨大房缺和巨大室缺各1例，共10例，患病率3.72‰。
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(2)1994年6月1日～1997年10月31日出生的活婴中检得先心病296例，其中114例的母亲妊娠初期增补叶酸，正规增补33例，不正规增补81例。除不正规增补中发现4例法乐氏四联症和五联症外，其余均为房缺、室缺和动脉导管未闭，其中1例法乐氏五联症为21-三体综合症。其余182例母亲妊娠初期未补叶酸，其先心病中青紫型占12.1%，复杂青紫型占8.2%。
296例先心病中新生儿期死亡14例，病死率4.7%。增补组1例，病死率0.9%，系不正规增补，为法乐氏五联症，21-三体综合症伴唇腭裂。未增补组13例，病死率7.1%。包括房缺+室缺和完全性大动脉错位各2例。巨大室缺、巨大房缺+动脉导管未闭、单心房+完全性房室通道、完全性房室通道+动脉导管未闭、重度肺动脉瓣狭窄、肺动脉闭锁和右位心各1例。以上11例中5例合并心外畸形，其中双肺分叶异常2例，1例伴肛门闭锁。软腭裂+尿道下裂、多指畸形+肾积水和双足内翻各1例。死亡的其余2例为室缺伴蛛网膜下腔出血和右冠状动脉瘘伴双顶叶脑内血肿。
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伴心外畸形10例，正规增补组1例为房缺伴左足并趾，不正规增补组2例，除上述死亡的1例外，另1例为房缺伴双足内翻。未补组7例，除上述死亡的5例外，其余2例为单心房+单心室伴多脾综合症，肺动脉瓣狭窄伴唇腭裂。
讨论：先心病居新生儿先天畸形的首位，是导致新生儿和婴儿死亡、危害儿童健康的主要疾病之一。有关病因未完全明确。研究表明，神经嵴的发育异常可能是心脏血管畸形的原因之一。1993年9月卫生部颁布了“十年百项成果推广计划”的第三批第五项《妇女增补叶酸预防神经管畸形》。嘉兴市于1993年10月开始推广。本课题调查了妇女妊娠初期增补叶酸预防先心病的作用。
(1)妊娠初期增补叶酸对先心病的预防作用：从1996年8月1日～1997年10月31日4952例活产婴儿的母亲调查表明，妊娠初期增补叶酸可减少先心病患病率43.63‰，χ2检验有显著性差异，相对危险度(RR)1.77，意味着不增补叶酸发生先心病可能性是增补叶酸的1.77倍。严重和复杂的先心病患病率未增补组为增补组的4.2倍。
(2)妊娠初期增补叶酸对先心病病种的影响：自推广妊娠初期增补叶酸以来，出生活婴中检得先心病296例，增补组114例中除不正规增补组发现4例法乐氏四联症和五联症外，其余均为房缺、室缺和动脉导管未闭。未增补组182例中青紫型先心病占12.1%，明显增多，出生～28天内病死率7.1%，占新生儿期先心病死亡总数的92.9%。
综上所述，妊娠初期增补叶酸可减少先心病的发生，尤其是复杂青紫型先心病的发生。, 百拇医药