特发性高钙尿症家族发病情况及治疗随访
作者：董淑兰 李堂 王培林 马林荣
单位：266003 青岛医学院附属医院儿科(董淑兰、李堂)，医学遗传学研究室(王培林)；山东省潍坊市坊子区人民医院儿科(马林荣)
关键词：
中华儿科杂志/980821 特发性高钙尿症(IH)是儿童期以血尿、泌尿系统结石为主要表现的少见病，其确切病因未明，某些患者具有明显的家族遗传性，国内报告甚少。我们对1986～1992年确诊的IH患者48例进行了家系调查，以探讨遗传因素与IH发病的关系，并对治疗效果进行随访。
对象：48例IH：男22，女26；发病年龄2～16岁，平均7.5岁；病程2个月～6年，平均4.3年。有血尿表现45例，肉眼血尿24例、镜下血尿21例，每次血尿持续1～78天，间歇约10天～半年，均无肾脏疾病的其他症状。无血尿症状者3例(体检时发现尿钙/肌酐比值高，尿钙排出增加)。48例IH患者血清钙、磷、镁、碱性磷酸酶、pH值、肝、肾功能检查全部在正常范围，胸部X线片无异常发现，腹部X线片及B超发现肾及输尿管结石3例。本组尿钙/肌酐比值均大于0.26(本院正常值0.21±0.03)。尿钙定量大于0.1 mmol*kg-1*24h-1。诊断标准：(1)凡不明原因的血尿不伴显著蛋白尿者，测尿钙/肌酐比大于0.22者，留24小时尿测尿钙若大于4 mg(0.1 mmol*kg-1*24h-1)可确诊高钙尿症。(2)排除已知病因引起的继发性高钙尿症可确诊IH。(3)分型方法：给予低钙饮食7天，试验日收集上午7～9时尿测空腹尿钙/肌酐比，9时服钙1 g/1.73 m2，收集上午9时～下午1时尿再测尿钙/肌酐比。本组48例中肠吸收型IH 29例，肾漏型IH 19例。
, 百拇医药
方法：(1)发病情况调查：对48例IH患者及720名家系成员(三代：患者辈、父母及父母兄弟姐妹、祖父母)询问有关病史，测尿钙/肌酐比，若大于0.22者测24小时尿钙定量。对有家族史患者(称有家族史组)的三代家庭成员发病例数、临床表现特点、遗传方式进行调查。按发病年龄分成人型IH(大于15岁)及儿童型IH(小于15岁)，并观察IH分型与发病情况的关系。(2)治疗方案及随访：30例IH(有家族史组15例，无家族史组15例)给予双氢克尿噻1～2 mg*kg-1*d-1口服6周为一疗程(维持治疗)，根据血尿消失和尿钙排出量调整剂量，疗程结束时测尿钙定量，恢复正常后改为间歇治疗(服1天停3天)用药时饮足量水，并定期检测电解质和尿常规，分别观察两组治疗效果。维持治疗结束后分别随访2～5年，以观察血尿变化和结石形成情况。
结果：(1)家族发病情况：48例IH患者(720名亲属)中有15例有家族史，共有家族成员186名(男83名、女103名)，有IH患者55例(29.6%)(包括先证者15例)。男27例、女28例。发病年龄2～25岁，平均年龄16.8岁。成人型35例，儿童型20例。15个家系中，除5例患者父母未发病外，其余10例家系男女均有发病且代代有患者。55例患者中持续镜下血尿18例(第二代3例、第三代15例)；发作性肉眼血尿伴泌尿系统结石20例，其中16例常伴腰、腹痛；泌尿系统结石14例；无血尿症状性IH 3例。55例中尿浓缩和稀释功能下降者8例，除1例为儿童型IH，其他7例均为成人型IH。8例患者的血尿素氮、肌酐等肾功能检查均在正常范围。(2)IH类型与遗传因素的关系：钙负荷试验分型结果表明，15例有家族史患者：肠吸收型IH 5例，肾漏型IH 10例；33例无家族史患者；肠吸收型IH 20例，肾漏型IH 13例，两组分型结果差异无显著意义(χ2=1.205，P>0.05)。(3)治疗和随访结果：对30例IH患者随访2～5年，经双氢克尿噻治疗1～3个疗程，平均1.7个疗程(71.4天)后13例血尿消失、尿钙恢复正常；9例停药后血尿复发；8例无明显效果。22例治疗有效者(有家族史组10例，无家族史组12例)疗程结束后改为间歇治疗2～5年，随访发现除原有3例有结石外无新结石病例出现，肾功能无异常改变；8例治疗无效者，2例在治疗期间发现有肾结石形成。两组患者治疗有效例数及复发情况无明显差别。
讨论：(1)有关本病的发病机理迄今国内外尚无统一的意见，国外学者报告9个IH家系73名成员中26例IH患者。本组48例IH中有IH家族史15例。其中10个家系中男女均有发病并且代代相传，符合常染色体显性遗传特点，提示IH发病与遗传因素有关。其余5个家系父母未发病，子女为IH患者，有可能是当代基因突变所致，有待进一步随访追踪该致病基因的传递规律。(2)15例家族中的55例IH患者中，成人型患者临床表现以血尿伴结石及肾浓缩稀释功能减退为主，儿童型患者以单纯血尿为特征，不同的临床表现可能与病程长短、治疗是否及时有关。(3)有家族史组15例与无家族史组33例通过钙负荷试验进行分型，两组间分型例数差异并无显著意义，可能与例数少有关。(4)对30例IH予双氢克尿噻治疗后随访的结果表明，及时和恰当的治疗是预防肾结石及肾功能损害的关键。, http://www.100md.com
单位：266003 青岛医学院附属医院儿科(董淑兰、李堂)，医学遗传学研究室(王培林)；山东省潍坊市坊子区人民医院儿科(马林荣)
关键词：
中华儿科杂志/980821 特发性高钙尿症(IH)是儿童期以血尿、泌尿系统结石为主要表现的少见病，其确切病因未明，某些患者具有明显的家族遗传性，国内报告甚少。我们对1986～1992年确诊的IH患者48例进行了家系调查，以探讨遗传因素与IH发病的关系，并对治疗效果进行随访。
对象：48例IH：男22，女26；发病年龄2～16岁，平均7.5岁；病程2个月～6年，平均4.3年。有血尿表现45例，肉眼血尿24例、镜下血尿21例，每次血尿持续1～78天，间歇约10天～半年，均无肾脏疾病的其他症状。无血尿症状者3例(体检时发现尿钙/肌酐比值高，尿钙排出增加)。48例IH患者血清钙、磷、镁、碱性磷酸酶、pH值、肝、肾功能检查全部在正常范围，胸部X线片无异常发现，腹部X线片及B超发现肾及输尿管结石3例。本组尿钙/肌酐比值均大于0.26(本院正常值0.21±0.03)。尿钙定量大于0.1 mmol*kg-1*24h-1。诊断标准：(1)凡不明原因的血尿不伴显著蛋白尿者，测尿钙/肌酐比大于0.22者，留24小时尿测尿钙若大于4 mg(0.1 mmol*kg-1*24h-1)可确诊高钙尿症。(2)排除已知病因引起的继发性高钙尿症可确诊IH。(3)分型方法：给予低钙饮食7天，试验日收集上午7～9时尿测空腹尿钙/肌酐比，9时服钙1 g/1.73 m2，收集上午9时～下午1时尿再测尿钙/肌酐比。本组48例中肠吸收型IH 29例，肾漏型IH 19例。
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方法：(1)发病情况调查：对48例IH患者及720名家系成员(三代：患者辈、父母及父母兄弟姐妹、祖父母)询问有关病史，测尿钙/肌酐比，若大于0.22者测24小时尿钙定量。对有家族史患者(称有家族史组)的三代家庭成员发病例数、临床表现特点、遗传方式进行调查。按发病年龄分成人型IH(大于15岁)及儿童型IH(小于15岁)，并观察IH分型与发病情况的关系。(2)治疗方案及随访：30例IH(有家族史组15例，无家族史组15例)给予双氢克尿噻1～2 mg*kg-1*d-1口服6周为一疗程(维持治疗)，根据血尿消失和尿钙排出量调整剂量，疗程结束时测尿钙定量，恢复正常后改为间歇治疗(服1天停3天)用药时饮足量水，并定期检测电解质和尿常规，分别观察两组治疗效果。维持治疗结束后分别随访2～5年，以观察血尿变化和结石形成情况。
结果：(1)家族发病情况：48例IH患者(720名亲属)中有15例有家族史，共有家族成员186名(男83名、女103名)，有IH患者55例(29.6%)(包括先证者15例)。男27例、女28例。发病年龄2～25岁，平均年龄16.8岁。成人型35例，儿童型20例。15个家系中，除5例患者父母未发病外，其余10例家系男女均有发病且代代有患者。55例患者中持续镜下血尿18例(第二代3例、第三代15例)；发作性肉眼血尿伴泌尿系统结石20例，其中16例常伴腰、腹痛；泌尿系统结石14例；无血尿症状性IH 3例。55例中尿浓缩和稀释功能下降者8例，除1例为儿童型IH，其他7例均为成人型IH。8例患者的血尿素氮、肌酐等肾功能检查均在正常范围。(2)IH类型与遗传因素的关系：钙负荷试验分型结果表明，15例有家族史患者：肠吸收型IH 5例，肾漏型IH 10例；33例无家族史患者；肠吸收型IH 20例，肾漏型IH 13例，两组分型结果差异无显著意义(χ2=1.205，P>0.05)。(3)治疗和随访结果：对30例IH患者随访2～5年，经双氢克尿噻治疗1～3个疗程，平均1.7个疗程(71.4天)后13例血尿消失、尿钙恢复正常；9例停药后血尿复发；8例无明显效果。22例治疗有效者(有家族史组10例，无家族史组12例)疗程结束后改为间歇治疗2～5年，随访发现除原有3例有结石外无新结石病例出现，肾功能无异常改变；8例治疗无效者，2例在治疗期间发现有肾结石形成。两组患者治疗有效例数及复发情况无明显差别。
讨论：(1)有关本病的发病机理迄今国内外尚无统一的意见，国外学者报告9个IH家系73名成员中26例IH患者。本组48例IH中有IH家族史15例。其中10个家系中男女均有发病并且代代相传，符合常染色体显性遗传特点，提示IH发病与遗传因素有关。其余5个家系父母未发病，子女为IH患者，有可能是当代基因突变所致，有待进一步随访追踪该致病基因的传递规律。(2)15例家族中的55例IH患者中，成人型患者临床表现以血尿伴结石及肾浓缩稀释功能减退为主，儿童型患者以单纯血尿为特征，不同的临床表现可能与病程长短、治疗是否及时有关。(3)有家族史组15例与无家族史组33例通过钙负荷试验进行分型，两组间分型例数差异并无显著意义，可能与例数少有关。(4)对30例IH予双氢克尿噻治疗后随访的结果表明，及时和恰当的治疗是预防肾结石及肾功能损害的关键。, http://www.100md.com