狼疮脑病患儿脑脊液中抗神经节甙抗体的研究
作者：陈燕 何晓琥 侯丽燕 吴凤歧 马松春
单位：100045 首都医科大学附属北京儿童医院(第一作者现在100009 医学论坛报社工作)
关键词：
中华儿科杂志981019
神经精神性红斑狼疮(neuropsychiatric lupus erythematosus, NPLE)又称狼疮脑病，是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的一种内脏合并症。在儿童，NPLE的患病率约为狼疮患儿总数的三分之一，仅次于狼疮肾炎(lupusnephritis, LN)。作者曾报道了SLE及NPLE患儿血清抗神经节甙抗体(AGA)的变化情况。本研究中作者分组分析了CSF-AGA水平在儿童NPLE病程中的变化，以了解其在NPLE诊断中的作用。
, 百拇医药
对象及方法：对象为1995年6月～1997年2月在本院结缔组织病专业门诊及病房收治的SLE患儿18例，年龄5～14岁，其中9例为临床型的NPLE。这些患儿除活动性狼疮的表现外，还具有中枢神经系统受累的表现，包括轻度头痛，轻度偏瘫，视神经乳头水肿，易激惹，烦躁，抑郁，惊厥发作和昏迷，伴脑电图、脑CT、脑脊液(CSF)常规三项检查中一项以上异常。其余9例为SLE组。这组患儿于6个月内均无中枢神经系统受累的症状，其中4例脑电图、脑CT、CSF常规三项检查无一异常，3例有一项异常，2例有两项异常。分别于疾病的不同时期共收集CSF标本22份。对照组为8例非感染性疾病患儿，无神经系统受累的临床和实验室表现，方法：(1)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测AGA。反应指数(RI)=标本吸光度A(曾称光密度OD)值-正常对照的吸光度平均A值/正常对照的吸光度值标准差。RI>2.0的标本视为CSF-AGA阳性。(2)间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)：原浓标本荧光染色阳性即视为阳性。
结果：CSF中AGA的临床相关性：9例有明显中枢神经系统症状的临床型NPLE患儿，CSF-AGA的总阳性率为95%，且RI均较高。平均IgG-AGA为6.87，IgM-AGA为14.46。CSF-AGA的水平随临床症状的改善而下降，或随病情加重而升高。9例SLE患儿中，仅有两例的IgG -AGA阳性。这2例患儿中，1例于6年前因惊厥发作诊断为NPLE，另1例患儿正在接受进一步追踪。统计学处理见表1。
, 百拇医药
CSF中AGA与其他实验检查的相关性：CSF常规、脑电图(EEG)和脑CT三项常用客观指标中，与AGA相关性最好的为脑CT。在CT检查的14例患儿中，8例AGA阳性的NPLE患儿CT检查均不正常；6例AGA阴性的SLE患儿中，有3例出现轻度CT异常(脑沟回著明)，其余3例CT正常，结果见表2。
表1 各组SLE患儿CSF-AGA的阳性率
(阳性病例数/检查病例数) 组别
例数
IgG-
AGA
阳性
率(%)
IgM-
, 百拇医药
AGA
阳性率
(%)
临床
NPLE
9
8/9
90
9/9
100
SLE
9
2/9
, 百拇医药 22
0/9
0
χ2值
8.1
18
P值
<0.01
<0.001
表2 CSF-AGA与其他检查的相关性(异常例数/检查例数) 组别
例数
IgG-
, http://www.100md.com AGA
IgM-
AGA
CT
EEG
CSF蛋白
升高
CSF细胞数
升高
临床
NPLE
9
8/9
, 百拇医药 9/9
8/8
4/9
2/9
0/9
SLE
9
2/9
0/9
3/6
3/9
2/9
0/9
, 百拇医药 CST ANA检查：共对8例患儿(其中SLE 4例，NPLE 4例)的CST进行ANA检查，其同期血清ANA及抗DNA抗体的滴度分别为1∶10-1∶640和1∶10～1∶80，无一例CST中的ANA阳性。
讨论：神经节甙主要分布于中枢神经系统，尤其是神经末梢及神经元细胞膜上。有人在一些与免疫反应有关的神经系统疾病中发现了AGA，认为AGA与这些疾病的发病机制有关。本研究结果提示，CST中的AGA(CSF-AGA)水平可提示儿童NPLE病情的严重程度，即抗体水平升高提示中枢神经系统损伤较重，而抗体水平下降则表明治疗有效。CSF-AGA出现较早，在临床尚未观察到中枢神经系统受累的症状时，AGA便可呈阳性反应。9例SLE患儿中，除2例外，均未测到CSF-AGA。这2例IgG-AGA阳性患儿中，1例是6年前诊断NPLE的患儿，提示CSF中的IgG -AGA在急性发作期后，仍可存在相当长的时间。由此说明，对NPLE患儿的治疗应积极，疗程也许需要进一步延长。在那些尚无神经精神症状而其他辅助检查却出现异常的病例中，CSF-AGA有助于判断神经系统损伤的情况。因为从理论上说，AGA的存在往往提示神经元细胞膜的损伤。表2的结果提示，CSF-AGA检查因价格便宜，操作方便及具有很好的临床相关性，是一个值得推荐的诊断儿童NPLE的辅助手段，尤其在那些不具CT扫描和MRI检查的基层医院。
长期以来，认为ANA在SLE的发病机制中有重要作用。本研究在儿童NPLE患儿CSF中未测到ANA，即使其同期血清中存在高滴度的ANA。这一现象提示：(1)AGA与ANA之间不存在交叉反应。(2)高浓度的ANA不能进入CSF，但机制不详。(3)NPLE患儿中枢神经系统的损伤机制与其他周围脏器的损伤机制有所不同。 (收稿：1998-02-09), 百拇医药
单位：100045 首都医科大学附属北京儿童医院(第一作者现在100009 医学论坛报社工作)
关键词：
中华儿科杂志981019
神经精神性红斑狼疮(neuropsychiatric lupus erythematosus, NPLE)又称狼疮脑病，是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的一种内脏合并症。在儿童，NPLE的患病率约为狼疮患儿总数的三分之一，仅次于狼疮肾炎(lupusnephritis, LN)。作者曾报道了SLE及NPLE患儿血清抗神经节甙抗体(AGA)的变化情况。本研究中作者分组分析了CSF-AGA水平在儿童NPLE病程中的变化，以了解其在NPLE诊断中的作用。
, 百拇医药
对象及方法：对象为1995年6月～1997年2月在本院结缔组织病专业门诊及病房收治的SLE患儿18例，年龄5～14岁，其中9例为临床型的NPLE。这些患儿除活动性狼疮的表现外，还具有中枢神经系统受累的表现，包括轻度头痛，轻度偏瘫，视神经乳头水肿，易激惹，烦躁，抑郁，惊厥发作和昏迷，伴脑电图、脑CT、脑脊液(CSF)常规三项检查中一项以上异常。其余9例为SLE组。这组患儿于6个月内均无中枢神经系统受累的症状，其中4例脑电图、脑CT、CSF常规三项检查无一异常，3例有一项异常，2例有两项异常。分别于疾病的不同时期共收集CSF标本22份。对照组为8例非感染性疾病患儿，无神经系统受累的临床和实验室表现，方法：(1)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测AGA。反应指数(RI)=标本吸光度A(曾称光密度OD)值-正常对照的吸光度平均A值/正常对照的吸光度值标准差。RI>2.0的标本视为CSF-AGA阳性。(2)间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)：原浓标本荧光染色阳性即视为阳性。
结果：CSF中AGA的临床相关性：9例有明显中枢神经系统症状的临床型NPLE患儿，CSF-AGA的总阳性率为95%，且RI均较高。平均IgG-AGA为6.87，IgM-AGA为14.46。CSF-AGA的水平随临床症状的改善而下降，或随病情加重而升高。9例SLE患儿中，仅有两例的IgG -AGA阳性。这2例患儿中，1例于6年前因惊厥发作诊断为NPLE，另1例患儿正在接受进一步追踪。统计学处理见表1。
, 百拇医药
CSF中AGA与其他实验检查的相关性：CSF常规、脑电图(EEG)和脑CT三项常用客观指标中，与AGA相关性最好的为脑CT。在CT检查的14例患儿中，8例AGA阳性的NPLE患儿CT检查均不正常；6例AGA阴性的SLE患儿中，有3例出现轻度CT异常(脑沟回著明)，其余3例CT正常，结果见表2。
表1 各组SLE患儿CSF-AGA的阳性率
(阳性病例数/检查病例数) 组别
例数
IgG-
AGA
阳性
率(%)
IgM-
, 百拇医药
AGA
阳性率
(%)
临床
NPLE
9
8/9
90
9/9
100
SLE
9
2/9
, 百拇医药 22
0/9
0
χ2值
8.1
18
P值
<0.01
<0.001
表2 CSF-AGA与其他检查的相关性(异常例数/检查例数) 组别
例数
IgG-
, http://www.100md.com AGA
IgM-
AGA
CT
EEG
CSF蛋白
升高
CSF细胞数
升高
临床
NPLE
9
8/9
, 百拇医药 9/9
8/8
4/9
2/9
0/9
SLE
9
2/9
0/9
3/6
3/9
2/9
0/9
, 百拇医药 CST ANA检查：共对8例患儿(其中SLE 4例，NPLE 4例)的CST进行ANA检查，其同期血清ANA及抗DNA抗体的滴度分别为1∶10-1∶640和1∶10～1∶80，无一例CST中的ANA阳性。
讨论：神经节甙主要分布于中枢神经系统，尤其是神经末梢及神经元细胞膜上。有人在一些与免疫反应有关的神经系统疾病中发现了AGA，认为AGA与这些疾病的发病机制有关。本研究结果提示，CST中的AGA(CSF-AGA)水平可提示儿童NPLE病情的严重程度，即抗体水平升高提示中枢神经系统损伤较重，而抗体水平下降则表明治疗有效。CSF-AGA出现较早，在临床尚未观察到中枢神经系统受累的症状时，AGA便可呈阳性反应。9例SLE患儿中，除2例外，均未测到CSF-AGA。这2例IgG-AGA阳性患儿中，1例是6年前诊断NPLE的患儿，提示CSF中的IgG -AGA在急性发作期后，仍可存在相当长的时间。由此说明，对NPLE患儿的治疗应积极，疗程也许需要进一步延长。在那些尚无神经精神症状而其他辅助检查却出现异常的病例中，CSF-AGA有助于判断神经系统损伤的情况。因为从理论上说，AGA的存在往往提示神经元细胞膜的损伤。表2的结果提示，CSF-AGA检查因价格便宜，操作方便及具有很好的临床相关性，是一个值得推荐的诊断儿童NPLE的辅助手段，尤其在那些不具CT扫描和MRI检查的基层医院。
长期以来，认为ANA在SLE的发病机制中有重要作用。本研究在儿童NPLE患儿CSF中未测到ANA，即使其同期血清中存在高滴度的ANA。这一现象提示：(1)AGA与ANA之间不存在交叉反应。(2)高浓度的ANA不能进入CSF，但机制不详。(3)NPLE患儿中枢神经系统的损伤机制与其他周围脏器的损伤机制有所不同。 (收稿：1998-02-09), 百拇医药