缺氧缺血性脑病新生儿血浆与脑脊液中内皮素及内源性类洋地黄素的变化及意义
作者：肖钢明 冯泽康 曾强 郭家弘
单位：518052 深圳市南山人民医院(肖钢明)；广州暨南大学医学院附一院(冯泽康)；解放军总医院老年病研究所(曾强)；湖南省儿童医院(郭家弘)
关键词：
中华儿科杂志981018
为了探讨内皮素-1(ET-1)及内源性类洋地黄素(EDLF)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的作用及意义，作者测定了HIE新生儿血浆及脑脊液(CSF)中ET-1与EDLF的水平。
对象：(1)病例组：共45例，男31，女14。诊断依据为1989年济南会议制订的临床诊断标准。(2)正常组：无宫内窘迫及1分钟Apgar评分≥8分的正常足月新生儿22例，男13例，女9例，日龄1～7天。
, 百拇医药
方法：(1)标本来源、采集及处理：病例组急性期与恢复期均同时采血和CSF，正常组只采血1次，空腹股静脉取血3 ml，置于含10%乙二胺四乙酸45 μl和Aprotinin 600 IU的试管内，混匀，4℃3000 r/min离心10分钟，取出血浆分二管-40℃冰箱待测；采血同一天取CSF 1.5 ml置于含Aprotinin 150 IU的试管内，混匀分二管置-40℃冰箱待测。(2)血浆及CSF中ET-1与EDLF测定：均采用放射免疫法[1，2]。(3)统计学方法：数据以
±s表示，两组比较用t检验，多组比较用方差分析及q检验。
表1 45例HIE新生儿急性期和恢复期血浆ET-1、EDLF的变化 项目
正常组
病例组(±s，ng/L)
, 百拇医药
两期自身
对比t值
与正常组比较t值
例数±s(ng/L)
急性期
恢复期
下降
急性期
恢复期
ET-1
22
73±16
, http://www.100md.com
101±27
78±17
23±19
7.87*
4.49*
1.17
EDLF
16
330±43
361±87
312±69
49±138
, 百拇医药
2.38**
1.37
0.98
* P<0.01，** P<0.05表2 急性期不同病情HIE新生儿与正常儿血浆ET-1、EDLF及脑脊液ET-1比较 组别
血浆ET-1
血浆EDLF
脑脊液ET-1
例数±s(ng/L)
例数±s(ng/L)
, 百拇医药
例数±s(ng/L)
正常组
22
73±16△□
16
330±43
-
-
轻度组
10
83±22△□□
, http://www.100md.com
10
330±65
5
40±6
中度组
26
100±23△
25
364±87
13
41±6
重度组
9
, http://www.100md.com
128±29
9
397±80
4
50±3
F值
13.409*
1.842
2.052
* P<0.01；与重度组比较△ P<0.01；与中度组比较 □ P<0.01，□□ P<0.05
, http://www.100md.com 结果：1.血浆ET-1与EDLF见表1、2：急性期不同程度组与正常组血浆ET-1比较，差异有非常显著意义，重度组高于正常组、轻度组及中度组q检验P<0.01，中度组则高于正常组和轻度组，差异有非常显著及显著意义(P<0.01及<0.05)，急性期不同程度组与正常组血浆EDLF比较，差异无显著意义。
2.脑脊液中ET-1与EDLF：ET-1急性期组(n=22，41.53±5.44 ng/L)高于恢复期组(n=21，30.33±9.01)(t=4.961，P<0.01)。轻、中、重度三组比较，差异无显著意义(表2)。EDLF急性期组(n=17，41.67±2.54 ng/L)高于恢复期组(n=13，39.19±2.79 ng/L)(t=2.55，P<0.05)。
讨论：(1)血浆及CSF中ET-1与HIE关系及意义：动物研究表明，缺氧缺血刺激血管内皮释放ET-1致脑血管痉挛和神经细胞的钙聚集，致使脑组织损伤[3]，ET-1抗血清对鼠脑缺血再灌注损伤有明显保护作用[4]。本研究显示，HIE新生儿血浆及CSF中ET-1水平均急性期组高于恢复期组，且随疾病严重程度依次增加，其中血浆ET-1水平依次增加非常明显，本研究与动物实验结论一致，提示ET-1与新生儿HIE的发病机制有关。(2)血浆及CSF中EDLF与HIE的关系及意义：EDLF具有缩血管作用，它产生的主要部位及释放调节在中枢神经系统，研究表明它与高血压病等有关，但与中枢神经系统疾病关系的研究极少。本研究显示血浆及CSF中EDLF水平急性期组高于恢复期组(P<0.05)。血浆及CSF中ET-1与EDLF水平急性期组均明显高于恢复期组，且两者在血浆中的变化比CSF更明显。因此建议临床上对HIE新生儿不必进行CSF中的ET-1与EDLF的检测，以减少对患儿不必要的损伤。
, 百拇医药
参考文献
1 曾强，李振甲，余霞君，等.内皮素的放射免疫分析.解放军医学杂志，1991，16：403-406.
2 曾强，范英鲜，郑秋甫，等.内源性类洋地黄物质的放射免疫分析及初步临床应用.中华核医学杂志，1992，12：118.
3 Supattapone S, Simpson AWM, Ashley CC. Free calcium rise and mitogenesis in glial cells caused by endothelin. Biochem Biophys Res Commun, 1989, 165:1115-1122.
4 宋良义，张宁，董淑云，等.内皮素抗血清对大鼠脑缺血的保护作用.北京医科大学学报，1993，25：87-89.
(收稿：1997-10-31 修回：1998-04-28), 百拇医药
单位：518052 深圳市南山人民医院(肖钢明)；广州暨南大学医学院附一院(冯泽康)；解放军总医院老年病研究所(曾强)；湖南省儿童医院(郭家弘)
关键词：
中华儿科杂志981018
为了探讨内皮素-1(ET-1)及内源性类洋地黄素(EDLF)在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)中的作用及意义，作者测定了HIE新生儿血浆及脑脊液(CSF)中ET-1与EDLF的水平。
对象：(1)病例组：共45例，男31，女14。诊断依据为1989年济南会议制订的临床诊断标准。(2)正常组：无宫内窘迫及1分钟Apgar评分≥8分的正常足月新生儿22例，男13例，女9例，日龄1～7天。
, 百拇医药
方法：(1)标本来源、采集及处理：病例组急性期与恢复期均同时采血和CSF，正常组只采血1次，空腹股静脉取血3 ml，置于含10%乙二胺四乙酸45 μl和Aprotinin 600 IU的试管内，混匀，4℃3000 r/min离心10分钟，取出血浆分二管-40℃冰箱待测；采血同一天取CSF 1.5 ml置于含Aprotinin 150 IU的试管内，混匀分二管置-40℃冰箱待测。(2)血浆及CSF中ET-1与EDLF测定：均采用放射免疫法[1，2]。(3)统计学方法：数据以
±s表示，两组比较用t检验，多组比较用方差分析及q检验。表1 45例HIE新生儿急性期和恢复期血浆ET-1、EDLF的变化 项目
正常组
病例组(
±s，ng/L), 百拇医药
两期自身
对比t值
与正常组比较t值
例数
±s(ng/L)急性期
恢复期
下降
急性期
恢复期
ET-1
22
73±16
, http://www.100md.com
101±27
78±17
23±19
7.87*
4.49*
1.17
EDLF
16
330±43
361±87
312±69
49±138
, 百拇医药
2.38**
1.37
0.98
* P<0.01，** P<0.05表2 急性期不同病情HIE新生儿与正常儿血浆ET-1、EDLF及脑脊液ET-1比较 组别
血浆ET-1
血浆EDLF
脑脊液ET-1
例数
±s(ng/L)例数
±s(ng/L), 百拇医药
例数
±s(ng/L)正常组
22
73±16△□
16
330±43
-
-
轻度组
10
83±22△□□
, http://www.100md.com
10
330±65
5
40±6
中度组
26
100±23△
25
364±87
13
41±6
重度组
9
, http://www.100md.com
128±29
9
397±80
4
50±3
F值
13.409*
1.842
2.052
* P<0.01；与重度组比较△ P<0.01；与中度组比较 □ P<0.01，□□ P<0.05
, http://www.100md.com 结果：1.血浆ET-1与EDLF见表1、2：急性期不同程度组与正常组血浆ET-1比较，差异有非常显著意义，重度组高于正常组、轻度组及中度组q检验P<0.01，中度组则高于正常组和轻度组，差异有非常显著及显著意义(P<0.01及<0.05)，急性期不同程度组与正常组血浆EDLF比较，差异无显著意义。
2.脑脊液中ET-1与EDLF：ET-1急性期组(n=22，41.53±5.44 ng/L)高于恢复期组(n=21，30.33±9.01)(t=4.961，P<0.01)。轻、中、重度三组比较，差异无显著意义(表2)。EDLF急性期组(n=17，41.67±2.54 ng/L)高于恢复期组(n=13，39.19±2.79 ng/L)(t=2.55，P<0.05)。
讨论：(1)血浆及CSF中ET-1与HIE关系及意义：动物研究表明，缺氧缺血刺激血管内皮释放ET-1致脑血管痉挛和神经细胞的钙聚集，致使脑组织损伤[3]，ET-1抗血清对鼠脑缺血再灌注损伤有明显保护作用[4]。本研究显示，HIE新生儿血浆及CSF中ET-1水平均急性期组高于恢复期组，且随疾病严重程度依次增加，其中血浆ET-1水平依次增加非常明显，本研究与动物实验结论一致，提示ET-1与新生儿HIE的发病机制有关。(2)血浆及CSF中EDLF与HIE的关系及意义：EDLF具有缩血管作用，它产生的主要部位及释放调节在中枢神经系统，研究表明它与高血压病等有关，但与中枢神经系统疾病关系的研究极少。本研究显示血浆及CSF中EDLF水平急性期组高于恢复期组(P<0.05)。血浆及CSF中ET-1与EDLF水平急性期组均明显高于恢复期组，且两者在血浆中的变化比CSF更明显。因此建议临床上对HIE新生儿不必进行CSF中的ET-1与EDLF的检测，以减少对患儿不必要的损伤。
, 百拇医药
参考文献
1 曾强，李振甲，余霞君，等.内皮素的放射免疫分析.解放军医学杂志，1991，16：403-406.
2 曾强，范英鲜，郑秋甫，等.内源性类洋地黄物质的放射免疫分析及初步临床应用.中华核医学杂志，1992，12：118.
3 Supattapone S, Simpson AWM, Ashley CC. Free calcium rise and mitogenesis in glial cells caused by endothelin. Biochem Biophys Res Commun, 1989, 165:1115-1122.
4 宋良义，张宁，董淑云，等.内皮素抗血清对大鼠脑缺血的保护作用.北京医科大学学报，1993，25：87-89.
(收稿：1997-10-31 修回：1998-04-28), 百拇医药