健康儿童血清Ⅲ型前胶原的年龄特征
作者：熊菀 王绍映
单位：400014 重庆医科大学儿童医院
关键词：胶原；儿童
中华儿科杂志981113 【摘要】 目的 为了解我国不同年龄组健康儿童血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平。方法 以放射免疫法分组测定462名0～14岁健康儿童血清PCⅢ含量。结果 年龄越小，PCⅢ值越高，且在4岁内有较大差异。新生儿时PCⅢ高达833±156 μg/L，7岁时则达到成人值为123±27 μg/L。年龄与血清PCⅢ呈显著负相关，与正常小儿生长速率曲线变化呈一致性。结论 血清PCⅢ水平与年龄密切相关，临床应用时应对照各年龄正常值。
The characteristics of serum procollagen type Ⅲ in healthy children Xiong Wan, Wang Shaoying. Children′s Hospital, Chongqing University of Medical Sciences, Chongqing 400014
, http://www.100md.com
【Abstract】 Objective To explore the characteristics of serum procollagen type Ⅲ (PCⅢ) in different age groups of children. Methods Serum concentrations of PCⅢ were determined by radioimmuno assay (RIA) in 462 healthy children 0～14 years of age. Results There was a remarkable variation in the serum PCⅢ levels over the frist 4 years after birth. The highest level was found in infants. The value in newborns was 833±156 μg/L, which was six times as high as that at age of 7 years (123±27 μg/L) which was equal to adults level. A significant negative correlation was demonstrated between ages under 7 years and PCⅢ in serum. The variation of seurm PCⅢ with age was in parallel with the growth velocity curve for normal children. Conclusion Developmental change of serum PCⅢ levels is closely correlated with age. It is importent to refer to the normal serum PCⅢ of different age groups for clinical use in pediatric patients.
, http://www.100md.com
【Key words】 Collagen Child
目前成人临床资料表明，血清Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ, PCⅢ)是诊断肝纤维化有意义的血清标志物[1]。对非创伤性诊断肝纤维化有重要意义。
因目前国内尚无儿科正常值资料，为使PCⅢ运用于儿科临床，早期诊断儿童肝纤维化，作者系统地观察出生早期婴幼儿血清PCⅢ发育特征，探讨PCⅢ与年龄的相关性，提供正常参考值。
对象及方法
一、对象
462名健康儿童系1995年9月～1997年2月间在本院门诊健康体检的正常小儿。其中男性为256名，女性为206名。年龄为新生儿～14岁。除新生儿生理性黄疸史外，皆无肝脾肿大、黄疸或肝炎接触史，也排除了各种心脏或心肌病疾患。肝功均正常。
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二、方法
放射免疫法测定血清PCⅢ。全血1～1.5 ml置入干燥试管，4小时内分离血清，置-20℃下待测。PCⅢ试剂盒购自重庆市肿瘤研究所，批间差异为6.2%，批内差异为5.2%。批号：970226。
三、统计学处理
方差分析检验多个均数间差异，t检验两均数间差异。统计数据由美国《SAS医学数理统计软件包》完成。
结果
一、健康儿童血清PCⅢ的年龄特征(附表)
相关分析表明，血清PCⅢ值与正常小儿年龄有密切负相关(r=-0.669，P<0.01)。新生儿和半岁前婴儿血清PCⅢ值显著高于其他年龄组，年龄越小，血清PCⅢ值越高。5岁后接近于本研究相同测试方法的成人值，各年龄之间不再有显著性差异，7岁时达到成人水平(成人<120 μg/L)[2]。
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二、血清PCⅢ与性别关系
经统计学计算显示,各年龄组中血清PCⅢ值男、女之间无显著性差异，P值均>0.05，故血清PCⅢ与性别无关。
附表 462名健康儿童血清PCⅢ值 年龄
例数
PCⅢ(
±s,μg/L)
新生儿
28
833±156
1个月～
26
, 百拇医药
387±75*
3个月～
26
276±88*
6个月～
71
232±69**
1岁～
123
188±35**
3岁～
67
, http://www.100md.com
153±34**
5岁～
52
137±28
7岁～
31
123±27
9～14岁
38
124±25
注：该组与前一组比较：* P<0.01；** P<0.05讨论
, http://www.100md.com 肝纤维化是肝硬化早期阶段，是可逆性的，一旦发展至肝硬化，则难以回复。肝细胞外基质如胶原蛋白、结构糖蛋白和基膜成分是肝内纤维组织的主要成分，当其合成增加或降解减少时，均可导致平衡失调致肝纤维化发生。诸多胶原成分中，Ⅰ、Ⅲ型胶原各占肝胶原蛋白40%，主要分布于汇管区和终末小静脉周围。
据认为[3]肝纤维化早期以Ⅲ型胶原增多为主，至肝硬化时，Ⅰ、Ⅲ型皆增多，但以Ⅰ型为主。故监测血清中Ⅲ型胶原成分，有助于早期发现肝纤维化。
PCⅢ是Ⅲ型胶原前身，近年成人肝病研究证实[1，4]，它可作为肝纤维化的敏感血清标志物，由于其分子量大，易于检测，在临床应用中是有价值的。
国内外目前尚无婴幼儿，尤其是新生儿血清PCⅢ的研究，本研究证实血清PCⅢ因年龄有很大差异，年龄越小，血清PCⅢ值越高，新生儿血清PCⅢ是7岁儿童的6倍，尤其是1岁内血清PCⅢ值迅速下降，5岁始逐渐接近成人水平，7岁时同成人值，血清PCⅢ与年龄呈显著负相关(r=-0.669，P<0.01)。
, 百拇医药
新生儿体内Ⅲ型胶原含量特别高的原因不完全清楚，国外学者[5]推测与胚胎组织中富含Ⅲ型胶原有关，另有学者曾证实婴幼儿肝内Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)生成速率远较成人高，并认为婴幼儿时期的高PⅢP血浓度与该年龄期小儿生长发育特别迅速有关[6]。将本组所测得的PCⅢ随年龄发育曲线与我国正常小儿生长速率曲线比较，发现在整个儿童期两者几乎呈一致平行关系，也进一步支持该论点。
由于新生儿和婴幼儿血清PCⅢ值同年龄存在极显著差异，在对儿童监测中，必需对照相同年龄组正常值。根据本组结果，PCⅢ正常值最好按新生儿，1个月～，3个月～，6个月～，1岁～，3岁～，5岁～，7岁～分组。
参考文献
1 刘明友，陈悦，易建华，等.血清Ⅲ型原胶原含量与肝纤维化的关系.中华核医学杂志，1995，15：132-134.
, 百拇医药
2 李伟道，欧晓娟，叶红军，等.血清Ⅲ型前胶原诊断肝纤维化的临床评价——1 199例测定结果分析.肝脏病杂志，1995，3：77-79.
3 梁扩寰，主编.肝脏病学.肝纤维化.北京：人民卫生出版社，1994.570-587.
4 王继，李兵顺，刘金星，等.肝纤维化的早期诊断和“抑肝纤”抗肝纤维化的临床研究.中华肝脏病杂志，1998，6：46.
5 Heikinheimo MA, Halila PI, Marttinen EI, et al. N-terminal propeptide of type Ⅲ collagen in tracheal fluid and serum in preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia. Pediatric Research, 1992,31：340-343.
6 Trivedi P, Cheeseman P, Portmann B, et al. Serum type Ⅲ procollagen peptide as a noninvasive marker of liver damage during infancy and childhood in extrahepatic biliary atresia, idiopathic hepatitis of infancy and α 1 antitrypsin deficiency. Clinica Chimica Acta, 1986,161：137-146.
(收稿：1997-12-15 修回：1998-05-05), 百拇医药
单位：400014 重庆医科大学儿童医院
关键词：胶原；儿童
中华儿科杂志981113 【摘要】 目的 为了解我国不同年龄组健康儿童血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平。方法 以放射免疫法分组测定462名0～14岁健康儿童血清PCⅢ含量。结果 年龄越小，PCⅢ值越高，且在4岁内有较大差异。新生儿时PCⅢ高达833±156 μg/L，7岁时则达到成人值为123±27 μg/L。年龄与血清PCⅢ呈显著负相关，与正常小儿生长速率曲线变化呈一致性。结论 血清PCⅢ水平与年龄密切相关，临床应用时应对照各年龄正常值。
The characteristics of serum procollagen type Ⅲ in healthy children Xiong Wan, Wang Shaoying. Children′s Hospital, Chongqing University of Medical Sciences, Chongqing 400014
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【Abstract】 Objective To explore the characteristics of serum procollagen type Ⅲ (PCⅢ) in different age groups of children. Methods Serum concentrations of PCⅢ were determined by radioimmuno assay (RIA) in 462 healthy children 0～14 years of age. Results There was a remarkable variation in the serum PCⅢ levels over the frist 4 years after birth. The highest level was found in infants. The value in newborns was 833±156 μg/L, which was six times as high as that at age of 7 years (123±27 μg/L) which was equal to adults level. A significant negative correlation was demonstrated between ages under 7 years and PCⅢ in serum. The variation of seurm PCⅢ with age was in parallel with the growth velocity curve for normal children. Conclusion Developmental change of serum PCⅢ levels is closely correlated with age. It is importent to refer to the normal serum PCⅢ of different age groups for clinical use in pediatric patients.
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【Key words】 Collagen Child
目前成人临床资料表明，血清Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ, PCⅢ)是诊断肝纤维化有意义的血清标志物[1]。对非创伤性诊断肝纤维化有重要意义。
因目前国内尚无儿科正常值资料，为使PCⅢ运用于儿科临床，早期诊断儿童肝纤维化，作者系统地观察出生早期婴幼儿血清PCⅢ发育特征，探讨PCⅢ与年龄的相关性，提供正常参考值。
对象及方法
一、对象
462名健康儿童系1995年9月～1997年2月间在本院门诊健康体检的正常小儿。其中男性为256名，女性为206名。年龄为新生儿～14岁。除新生儿生理性黄疸史外，皆无肝脾肿大、黄疸或肝炎接触史，也排除了各种心脏或心肌病疾患。肝功均正常。
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二、方法
放射免疫法测定血清PCⅢ。全血1～1.5 ml置入干燥试管，4小时内分离血清，置-20℃下待测。PCⅢ试剂盒购自重庆市肿瘤研究所，批间差异为6.2%，批内差异为5.2%。批号：970226。
三、统计学处理
方差分析检验多个均数间差异，t检验两均数间差异。统计数据由美国《SAS医学数理统计软件包》完成。
结果
一、健康儿童血清PCⅢ的年龄特征(附表)
相关分析表明，血清PCⅢ值与正常小儿年龄有密切负相关(r=-0.669，P<0.01)。新生儿和半岁前婴儿血清PCⅢ值显著高于其他年龄组，年龄越小，血清PCⅢ值越高。5岁后接近于本研究相同测试方法的成人值，各年龄之间不再有显著性差异，7岁时达到成人水平(成人<120 μg/L)[2]。
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二、血清PCⅢ与性别关系
经统计学计算显示,各年龄组中血清PCⅢ值男、女之间无显著性差异，P值均>0.05，故血清PCⅢ与性别无关。
附表 462名健康儿童血清PCⅢ值 年龄
例数
PCⅢ(
±s,μg/L)新生儿
28
833±156
1个月～
26
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387±75*
3个月～
26
276±88*
6个月～
71
232±69**
1岁～
123
188±35**
3岁～
67
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153±34**
5岁～
52
137±28
7岁～
31
123±27
9～14岁
38
124±25
注：该组与前一组比较：* P<0.01；** P<0.05讨论
, http://www.100md.com 肝纤维化是肝硬化早期阶段，是可逆性的，一旦发展至肝硬化，则难以回复。肝细胞外基质如胶原蛋白、结构糖蛋白和基膜成分是肝内纤维组织的主要成分，当其合成增加或降解减少时，均可导致平衡失调致肝纤维化发生。诸多胶原成分中，Ⅰ、Ⅲ型胶原各占肝胶原蛋白40%，主要分布于汇管区和终末小静脉周围。
据认为[3]肝纤维化早期以Ⅲ型胶原增多为主，至肝硬化时，Ⅰ、Ⅲ型皆增多，但以Ⅰ型为主。故监测血清中Ⅲ型胶原成分，有助于早期发现肝纤维化。
PCⅢ是Ⅲ型胶原前身，近年成人肝病研究证实[1，4]，它可作为肝纤维化的敏感血清标志物，由于其分子量大，易于检测，在临床应用中是有价值的。
国内外目前尚无婴幼儿，尤其是新生儿血清PCⅢ的研究，本研究证实血清PCⅢ因年龄有很大差异，年龄越小，血清PCⅢ值越高，新生儿血清PCⅢ是7岁儿童的6倍，尤其是1岁内血清PCⅢ值迅速下降，5岁始逐渐接近成人水平，7岁时同成人值，血清PCⅢ与年龄呈显著负相关(r=-0.669，P<0.01)。
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新生儿体内Ⅲ型胶原含量特别高的原因不完全清楚，国外学者[5]推测与胚胎组织中富含Ⅲ型胶原有关，另有学者曾证实婴幼儿肝内Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢP)生成速率远较成人高，并认为婴幼儿时期的高PⅢP血浓度与该年龄期小儿生长发育特别迅速有关[6]。将本组所测得的PCⅢ随年龄发育曲线与我国正常小儿生长速率曲线比较，发现在整个儿童期两者几乎呈一致平行关系，也进一步支持该论点。
由于新生儿和婴幼儿血清PCⅢ值同年龄存在极显著差异，在对儿童监测中，必需对照相同年龄组正常值。根据本组结果，PCⅢ正常值最好按新生儿，1个月～，3个月～，6个月～，1岁～，3岁～，5岁～，7岁～分组。
参考文献
1 刘明友，陈悦，易建华，等.血清Ⅲ型原胶原含量与肝纤维化的关系.中华核医学杂志，1995，15：132-134.
, 百拇医药
2 李伟道，欧晓娟，叶红军，等.血清Ⅲ型前胶原诊断肝纤维化的临床评价——1 199例测定结果分析.肝脏病杂志，1995，3：77-79.
3 梁扩寰，主编.肝脏病学.肝纤维化.北京：人民卫生出版社，1994.570-587.
4 王继，李兵顺，刘金星，等.肝纤维化的早期诊断和“抑肝纤”抗肝纤维化的临床研究.中华肝脏病杂志，1998，6：46.
5 Heikinheimo MA, Halila PI, Marttinen EI, et al. N-terminal propeptide of type Ⅲ collagen in tracheal fluid and serum in preterm infants at risk for bronchopulmonary dysplasia. Pediatric Research, 1992,31：340-343.
6 Trivedi P, Cheeseman P, Portmann B, et al. Serum type Ⅲ procollagen peptide as a noninvasive marker of liver damage during infancy and childhood in extrahepatic biliary atresia, idiopathic hepatitis of infancy and α 1 antitrypsin deficiency. Clinica Chimica Acta, 1986,161：137-146.
(收稿：1997-12-15 修回：1998-05-05), 百拇医药