脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血
作者：黄绍良 方建培 周敦华 陈纯 吴祥元 朱为国 梁晓燕 李树浓
单位：510120 广州，中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科(黄绍良、方建培、周敦华、陈纯),病生教研室(梁晓燕、李树浓)，附属第三医院(吴祥元)；第一军医大学南方医院儿科(朱为国)
关键词：β地中海贫血；造血干细胞移植
中华儿科杂志981110 【摘要】 目的 观察脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血(简称β地贫)的疗效及副作用。方法 β地贫纯合子患儿经总量马利兰16 mg/kg、环磷酰胺200 mg/kg和抗胸腺淋巴细胞球蛋白90 mg/kg组成的方案预处理后，输入人类白细胞抗原(HLA)相合同胞供体脐血80 ml，患儿获得的有核细胞数为0.4×108/kg、CD+34细胞为0.45×106/kg。结果 术后22天中性粒细胞绝对值(ANC)>0.5×109/L, 63天血小板>20×109/L;聚合酶链-反向点杂交检测患儿为β 41-42杂合子。DNA指纹图为嵌合体。术后41天起脱离红细胞输注，血红蛋白维持在105 g/L以上，110天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活202天。结论 国内首例脐血移植治疗重型β地贫患儿，已移植成功。
, 百拇医药
Umbilical cord blood transplantation for a patient with β-thalassemia major Huang Shaoliang, Fang Jianpei, Zhou Dunhua, et al. Department of Pediatrics, Sun Yatsen Memorial Hospital, Sun Yatsen University of Medical Sciences, Guangzhou 510120
【Abstract】 Objective To observe the efficacy and side effects of umbilical cord blood transplantation (UCBT) in the treatment of β-thalassemia major. Metheds After conditioning with chemotherapy consisting of busulphan 16mg/kg, cyclophosphamide 200mg/kg and antithymocyte globulin (ATG) 90 mg/kg, the patient with homozygous β-thalassemia received 80ml UCB having 0.4×108/kg nucleated cells (NC) and 0.45×106/kg CD+34 cells from his HLA-identical sibling. Results ANC reached 0.5×109/L 22 days after UCBT and platelets reached 20×109/L 63 days after UCBT. The heterozygosity was detected by the PCR-RDB and mixchimaerism was shown by DNA fingerprinting in the patient. Forty-one days after transplantation, the patient could keep his hemoglobin over 105 g/L without red blood cells transfusion. Normal bone marrow cell morphology was present 110 days post-transplant. The patient has survived for 202 days disease-freely after UCBT. Conclusion The result showed that successful engraftment was obtained by UCBT in β-thalassemia major and this is the first report of treatment for β-thalassemia major with UCBT in China.
, 百拇医药
【Key words】 beta-Thalassemia Hematopoietic stem cell transplantation
重型β地中海贫血(简称β地贫)是我国南方地区常见的遗传性血液病。广东的发病率约达3%。过去本病需长期依赖输血并规则使用去铁胺(desferal)等治疗才能长期生存，但生活质量不高，对病人、家庭造成很大的经济负担和精神压力，已成为一个不可忽视的社会问题。造血干细胞移植(HSCT)是目前根治本病的最佳方法。迄今，全世界已成功开展1 000例，但主要采用骨髓供者，采用脐血者仅10余例。国内(香港、台湾地区除外)未见报道。1998年1月，我们成功地应用人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞脐血移植治疗一例重型β地贫患儿。现总结如下。
对象和方法
一、对象
患儿男，3岁半，体重12 kg。生后6个月起渐出现进行性面色苍白，血红蛋白(Hb) 30 g/L,肝、脾肿大，血红蛋白A2(HbA2 )为0.018，血红蛋白F(HbF)为0.58, β地贫基因分析：β 41-42(-TCTT)纯合子；父母均为β 41-42杂合子，确诊为重型β地中海贫血。从2岁半起每月规则输浓缩红细胞(RBC)，维持Hb在80～130 g/L水平，不规则予以desferal治疗。共计输全血600 ml、RBC2 300 ml。术前血清铁蛋白2 960 μg/L,肝肋下3 cm, 脾肋下3 cm。肝功能正常，抗乙型肝炎病毒(HBV)、抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体及聚合酶链反应检测巨细胞病毒DNA(PCR-CMV DNA)阴性，CMV抗体IgG阳性。
, 百拇医药
二、方法
1.供者及HLA配型：供者为患儿胞弟的脐血。母孕16周时先接受羊水脱落细胞的DNA检查，经聚合酶链-反向点杂交(PCR-RDB)法诊断胎儿为β41-42杂合子；母孕39周时，因胎儿脐带绕颈，宫内窘迫于1997年9月18日行剖宫产术，术中留取脐血。并于术后作供受者HLA-配型(附表)。供受者均为ABO血型的A型，Rh血型的CcDee。
附表 供者及受者HLA位点配型 供受者
A
B
Bw
DR
DQ
供者(胞弟)
, 百拇医药
11，2403
46，60(40)
6，-
15(2)，51
6(1)，-
受者(胞兄)
11，2403
46，60(40)
6，-
15(2)，51
6(1)，-
2.脐血移植(UCBT)的预处理方案：马利兰4 mg/kg×4天(术前第9天至第6天，即-9至-6天，下同)口服；环磷酰胺50 mg/kg×4天(-5天至-2天)，抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG，法国产)30 mg/kg×3天(-4天至-2天)静注。
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3.脐血采集及输注： 1997年9月18日为孕母行剖宫取胎术，于断脐后即采集胎盘、脐带血80 ml，置入单采输血袋内(含50 ml抗凝保养液，上海市血站出品)。脐血有核细胞(NC)总数为5.64×108。4小时内脐血加防冻剂(DMSO，人血白蛋白和1640组成)分装，经程控降温处理后，液氮内冻存。1998年1月9日将保存了113天的脐血分批于3分钟内融冻后，快速输入患儿体内，同时碱化尿液，并予以水化、利尿等综合治疗。复温后脐血NC总数为4.80×108,患儿获得的NC数为0.4×108/kg,CD+34细胞0.45×106/kg, 台盼蓝拒染率为100%。
4.治疗经过：患儿入住洁净室内，专人护理。预处理至植入期间予无菌饮食，肠道清洁、消毒，系统应用无环鸟苷、氟康唑、大蒜新素等和静脉用丙种球蛋白，积极防治感染。应用巯乙磺酸钠(美斯钠)预防出血性膀胱炎。用环孢菌素A(CsA)联合氨甲喋呤(MTX)预防急性移植物抗宿主病(GVHD)：-1天起CsA 3 mg*kg-1*d-1静滴，MTX每天7.5～15.0 mg/m2，共3次(术后第1天、第3天、第6天，即+1天、+3天、+6天，下同)。此后口服CsA并渐减量维持。为预防肝静脉阻塞综合征，于+1天起至+21天使用复方丹参注射液。+6天至+26天予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF，杭州九源基因工程有限公司惠赠)，+10天至+20天加粒-单细胞集落刺激因子(GM-CSF，先灵葆雅公司惠赠)。当Hb<80 g/L、血小板(PLT)<20×109/L或临床因PLT减少出血时，给予经γ-射线照射处理的成分血输注(加白细胞过滤器)。总计输注RBC 1 700 ml, PLT 12 U (每U含PLT数为2.0×1011)。结果
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一、移植后造血重建
UCBT后+5天白细胞降至0，持续3天，+19天白细胞(WBC)>1.0×109/L, +22天中性粒细胞绝对值(ANC)>0.5×109/L。当+26天WBC达3.1×109/L时出洁净室。+40天骨髓象：有核细胞增生活跃，红系增生旺盛，晚幼红显著增高，形态基本正常。粒系增生稍低下，各阶段比例正常；未见巨核细胞，血小板分布稀疏。+41天起停止红细胞输注。+63天起PLT持续>20×109/L。+65天WBC 5.8×109/L,中性粒细胞0.65,Hb 105 g/L,PLT为45×109/L。+73天WBC 6.1×109/L,中性粒细胞0.69,Hb 114 g/L,PLT为56×109/L。此后Hb一直维持在129～143 g/L。+110天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活202天，无急、慢性GVHD表现。
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二、植入证据
1.在+26天和+180天用PCR-RDB法检测患儿外周血，证实术后的β-珠蛋白基因已转为β地贫41-42杂合子。
2.于+40天用可串变重复序列分析法(VNTR)测定D19S20和D1S80位点见供、受者特异带(附图)，表明患儿术后呈嵌合体状态(MC)。
3.于+60天微卫星指纹图分析vWA位点见供、受者特异扩增带共存。
4.间接证据：术前血乳酸脱氢酶(LDH)7.8μmol*s-1/L(470 U),+30天降为2.2 μmol*s-1/L(130 U)；+60天复查心、肾功能正常；肝功能：天冬氨酸转氨酶(AST)1 284 nmol*s-1/L(77 U/L)，肝肋下1.5 cm, 脾肋下1.5 cm, 比术中肝肋下5 cm。脾肋下3 cm明显缩小。且已停止输红细胞19天，Hb维持>100 g/L。+60天Hb电泳：HbA2 0.033, HbF 0.27；+110天骨髓象正常；+180天肝肋下1.5 cm,脾未及,Hb 131 g/L,HbA2 0.021,HbF 0.16。
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1为标记DNA；2为患儿术前；3为供者；4为患儿术后
附图 D19S20检测患儿术后的植入证据
讨论
我国首例采用UCBT治疗的重型β地贫患儿，经微卫星指纹图分析vWA位点及VNTR分析D1S80、D19S20位点等证实呈MC；PCR-RDB法检测患儿地贫基因从β 41-42纯合子转为杂合子，临床已纠正贫血4月余。随访202天表明：受者的重型β地贫已获纠正，近期移植已获成功。本例具有如下特点：(1)ANC>0.5×109/L为+22天，PLT>20×109/L为+63天，与国外脐血移植植入平均时间较一致[1]；(2)为患儿提供的NC数0.4×108/kg,CD+34细胞0.45×106/kg,能够重建造血，也与国外文献报道一致，而低于异基因骨髓移植；(3)HSCT后，应用造血生长因子(HGF)效果仍有争议。作者以往动物体内实验证实[2]：HGF具有明显促进脐血造血干/祖细胞在体内的增殖、分化作用。本例常规使用G-CSF或GM-CSF，ANC达>0.5×109/L为+22天，与骨髓移植(BMT)植入时间相当，且ANC增幅较大，亦未发生致命性感染；(4)无急性GVHD。可能原因为：①脐血本身的特点，即T淋巴细胞相对不成熟，故GVHD常较轻。②本例为HLA相合的同胞供体，且受体年幼。③与预处理中加入ATG及正规使用CsA与MTX联合预防等有关；(5)移植后高HbF的比率与重型β地贫无关。一般认为，接受脐血移植后3～6月，患者的HbF比率明显升高，可作为植入的间接证据。但只能用于非HbF升高疾病的监测；(6)国外骨髓移植经验表明：本病移植成功后，患者呈MC状态的机会很大[3]。尽管如此，50%～80%的病人仍可脱地贫状态生存，Hb正常。但骨髓移植的MC状态患者排斥率高达20%，排斥主要发生在术后180天内[4]。本例已观察202天，停止输血4月余，Hb一直维持在129～143 g/L水平，初步说明已移植成功，以后是否排斥仍需继续观察；(7)LDH水平的下降，也是β地贫植入的间接证据之一[5]。
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按文献[6]标准，本病可分为3度。Ⅰ°、Ⅱ°者HSCT成功率高达70%～90%，Ⅲ°者则极低。本例患儿属于Ⅱ°，而获理想效果。目前，由于我国人民经济上的原因及对本病治疗新知识的普及受限等因素，国内Ⅰ°者较少。大量是因接受不正规治疗而进展为Ⅱ°、Ⅲ°的患者，这为开展异基因HSCT的成功带来了困难。因此，本例UCBT的成功，对今后我国采用UCBT治疗重型β地贫开创了先例。
志谢 本研究的部分工作承本校法医教研室吕德坚、倪星群，医学遗传室曾瑞萍教授，香港中文大学威尔斯亲王医院儿童癌症中心李志光顾问医生，广州市中心血站田兆嵩教授，第一军医大学南方医院刑献志、武大林主管技师等的帮助，特此志谢
本课题由美国中华医学基金会基金资助(基金编号：96630)
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参考文献
1 Wager JE, Kernan NA, Steinbuch M,et al. Allogeneic sibling umbilical-cord-blood transplantation in children with malignant and non-malignant disease. Lancet, 1995，346:214-219.
2 黄绍良，周敦华，李树浓. 造血生长因子(HGFs)联合应用对人脐血造血细胞在SCID小鼠体内扩增作用的研究. 中国小儿血液，1997，2：140-142.
3 Lucarelli G, Giardini C ,Baronciani D. Bone marrow transplantation in thalassemia. Semin Hematol, 1995,32:297-303.
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4 Andreani M, Manna M, Lucarelli G, et al. Persistence of mixed chimerism in patients transplanted for the treatment of thalassemia. Blood, 1996,87:3494-3499.
5 Toren A, Or R, Kapelushnik J, et al. Normalization of serum lactic dehydrogenase in β-thalassemia patients following bone marrow transplantation. Amer J Hemat,1996,51:166-167.
6 Lucarelli G, Galimberti M, Polchi P, et al . Bone marrow transplantation in thalassemia. New Eng J Med,1990,322:417-421.
(收稿：1998-04-22 修回：1998-08-10), 百拇医药
单位：510120 广州，中山医科大学孙逸仙纪念医院儿科(黄绍良、方建培、周敦华、陈纯),病生教研室(梁晓燕、李树浓)，附属第三医院(吴祥元)；第一军医大学南方医院儿科(朱为国)
关键词：β地中海贫血；造血干细胞移植
中华儿科杂志981110 【摘要】 目的 观察脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血(简称β地贫)的疗效及副作用。方法 β地贫纯合子患儿经总量马利兰16 mg/kg、环磷酰胺200 mg/kg和抗胸腺淋巴细胞球蛋白90 mg/kg组成的方案预处理后，输入人类白细胞抗原(HLA)相合同胞供体脐血80 ml，患儿获得的有核细胞数为0.4×108/kg、CD+34细胞为0.45×106/kg。结果 术后22天中性粒细胞绝对值(ANC)>0.5×109/L, 63天血小板>20×109/L;聚合酶链-反向点杂交检测患儿为β 41-42杂合子。DNA指纹图为嵌合体。术后41天起脱离红细胞输注，血红蛋白维持在105 g/L以上，110天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活202天。结论 国内首例脐血移植治疗重型β地贫患儿，已移植成功。
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Umbilical cord blood transplantation for a patient with β-thalassemia major Huang Shaoliang, Fang Jianpei, Zhou Dunhua, et al. Department of Pediatrics, Sun Yatsen Memorial Hospital, Sun Yatsen University of Medical Sciences, Guangzhou 510120
【Abstract】 Objective To observe the efficacy and side effects of umbilical cord blood transplantation (UCBT) in the treatment of β-thalassemia major. Metheds After conditioning with chemotherapy consisting of busulphan 16mg/kg, cyclophosphamide 200mg/kg and antithymocyte globulin (ATG) 90 mg/kg, the patient with homozygous β-thalassemia received 80ml UCB having 0.4×108/kg nucleated cells (NC) and 0.45×106/kg CD+34 cells from his HLA-identical sibling. Results ANC reached 0.5×109/L 22 days after UCBT and platelets reached 20×109/L 63 days after UCBT. The heterozygosity was detected by the PCR-RDB and mixchimaerism was shown by DNA fingerprinting in the patient. Forty-one days after transplantation, the patient could keep his hemoglobin over 105 g/L without red blood cells transfusion. Normal bone marrow cell morphology was present 110 days post-transplant. The patient has survived for 202 days disease-freely after UCBT. Conclusion The result showed that successful engraftment was obtained by UCBT in β-thalassemia major and this is the first report of treatment for β-thalassemia major with UCBT in China.
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【Key words】 beta-Thalassemia Hematopoietic stem cell transplantation
重型β地中海贫血(简称β地贫)是我国南方地区常见的遗传性血液病。广东的发病率约达3%。过去本病需长期依赖输血并规则使用去铁胺(desferal)等治疗才能长期生存，但生活质量不高，对病人、家庭造成很大的经济负担和精神压力，已成为一个不可忽视的社会问题。造血干细胞移植(HSCT)是目前根治本病的最佳方法。迄今，全世界已成功开展1 000例，但主要采用骨髓供者，采用脐血者仅10余例。国内(香港、台湾地区除外)未见报道。1998年1月，我们成功地应用人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞脐血移植治疗一例重型β地贫患儿。现总结如下。
对象和方法
一、对象
患儿男，3岁半，体重12 kg。生后6个月起渐出现进行性面色苍白，血红蛋白(Hb) 30 g/L,肝、脾肿大，血红蛋白A2(HbA2 )为0.018，血红蛋白F(HbF)为0.58, β地贫基因分析：β 41-42(-TCTT)纯合子；父母均为β 41-42杂合子，确诊为重型β地中海贫血。从2岁半起每月规则输浓缩红细胞(RBC)，维持Hb在80～130 g/L水平，不规则予以desferal治疗。共计输全血600 ml、RBC2 300 ml。术前血清铁蛋白2 960 μg/L,肝肋下3 cm, 脾肋下3 cm。肝功能正常，抗乙型肝炎病毒(HBV)、抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体及聚合酶链反应检测巨细胞病毒DNA(PCR-CMV DNA)阴性，CMV抗体IgG阳性。
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二、方法
1.供者及HLA配型：供者为患儿胞弟的脐血。母孕16周时先接受羊水脱落细胞的DNA检查，经聚合酶链-反向点杂交(PCR-RDB)法诊断胎儿为β41-42杂合子；母孕39周时，因胎儿脐带绕颈，宫内窘迫于1997年9月18日行剖宫产术，术中留取脐血。并于术后作供受者HLA-配型(附表)。供受者均为ABO血型的A型，Rh血型的CcDee。
附表 供者及受者HLA位点配型 供受者
A
B
Bw
DR
DQ
供者(胞弟)
, 百拇医药
11，2403
46，60(40)
6，-
15(2)，51
6(1)，-
受者(胞兄)
11，2403
46，60(40)
6，-
15(2)，51
6(1)，-
2.脐血移植(UCBT)的预处理方案：马利兰4 mg/kg×4天(术前第9天至第6天，即-9至-6天，下同)口服；环磷酰胺50 mg/kg×4天(-5天至-2天)，抗胸腺淋巴细胞球蛋白(ATG，法国产)30 mg/kg×3天(-4天至-2天)静注。
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3.脐血采集及输注： 1997年9月18日为孕母行剖宫取胎术，于断脐后即采集胎盘、脐带血80 ml，置入单采输血袋内(含50 ml抗凝保养液，上海市血站出品)。脐血有核细胞(NC)总数为5.64×108。4小时内脐血加防冻剂(DMSO，人血白蛋白和1640组成)分装，经程控降温处理后，液氮内冻存。1998年1月9日将保存了113天的脐血分批于3分钟内融冻后，快速输入患儿体内，同时碱化尿液，并予以水化、利尿等综合治疗。复温后脐血NC总数为4.80×108,患儿获得的NC数为0.4×108/kg,CD+34细胞0.45×106/kg, 台盼蓝拒染率为100%。
4.治疗经过：患儿入住洁净室内，专人护理。预处理至植入期间予无菌饮食，肠道清洁、消毒，系统应用无环鸟苷、氟康唑、大蒜新素等和静脉用丙种球蛋白，积极防治感染。应用巯乙磺酸钠(美斯钠)预防出血性膀胱炎。用环孢菌素A(CsA)联合氨甲喋呤(MTX)预防急性移植物抗宿主病(GVHD)：-1天起CsA 3 mg*kg-1*d-1静滴，MTX每天7.5～15.0 mg/m2，共3次(术后第1天、第3天、第6天，即+1天、+3天、+6天，下同)。此后口服CsA并渐减量维持。为预防肝静脉阻塞综合征，于+1天起至+21天使用复方丹参注射液。+6天至+26天予以粒细胞集落刺激因子(G-CSF，杭州九源基因工程有限公司惠赠)，+10天至+20天加粒-单细胞集落刺激因子(GM-CSF，先灵葆雅公司惠赠)。当Hb<80 g/L、血小板(PLT)<20×109/L或临床因PLT减少出血时，给予经γ-射线照射处理的成分血输注(加白细胞过滤器)。总计输注RBC 1 700 ml, PLT 12 U (每U含PLT数为2.0×1011)。结果
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一、移植后造血重建
UCBT后+5天白细胞降至0，持续3天，+19天白细胞(WBC)>1.0×109/L, +22天中性粒细胞绝对值(ANC)>0.5×109/L。当+26天WBC达3.1×109/L时出洁净室。+40天骨髓象：有核细胞增生活跃，红系增生旺盛，晚幼红显著增高，形态基本正常。粒系增生稍低下，各阶段比例正常；未见巨核细胞，血小板分布稀疏。+41天起停止红细胞输注。+63天起PLT持续>20×109/L。+65天WBC 5.8×109/L,中性粒细胞0.65,Hb 105 g/L,PLT为45×109/L。+73天WBC 6.1×109/L,中性粒细胞0.69,Hb 114 g/L,PLT为56×109/L。此后Hb一直维持在129～143 g/L。+110天骨髓象正常。现已脱地贫状态存活202天，无急、慢性GVHD表现。
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二、植入证据
1.在+26天和+180天用PCR-RDB法检测患儿外周血，证实术后的β-珠蛋白基因已转为β地贫41-42杂合子。
2.于+40天用可串变重复序列分析法(VNTR)测定D19S20和D1S80位点见供、受者特异带(附图)，表明患儿术后呈嵌合体状态(MC)。
3.于+60天微卫星指纹图分析vWA位点见供、受者特异扩增带共存。
4.间接证据：术前血乳酸脱氢酶(LDH)7.8μmol*s-1/L(470 U),+30天降为2.2 μmol*s-1/L(130 U)；+60天复查心、肾功能正常；肝功能：天冬氨酸转氨酶(AST)1 284 nmol*s-1/L(77 U/L)，肝肋下1.5 cm, 脾肋下1.5 cm, 比术中肝肋下5 cm。脾肋下3 cm明显缩小。且已停止输红细胞19天，Hb维持>100 g/L。+60天Hb电泳：HbA2 0.033, HbF 0.27；+110天骨髓象正常；+180天肝肋下1.5 cm,脾未及,Hb 131 g/L,HbA2 0.021,HbF 0.16。
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1为标记DNA；2为患儿术前；3为供者；4为患儿术后
附图 D19S20检测患儿术后的植入证据
讨论
我国首例采用UCBT治疗的重型β地贫患儿，经微卫星指纹图分析vWA位点及VNTR分析D1S80、D19S20位点等证实呈MC；PCR-RDB法检测患儿地贫基因从β 41-42纯合子转为杂合子，临床已纠正贫血4月余。随访202天表明：受者的重型β地贫已获纠正，近期移植已获成功。本例具有如下特点：(1)ANC>0.5×109/L为+22天，PLT>20×109/L为+63天，与国外脐血移植植入平均时间较一致[1]；(2)为患儿提供的NC数0.4×108/kg,CD+34细胞0.45×106/kg,能够重建造血，也与国外文献报道一致，而低于异基因骨髓移植；(3)HSCT后，应用造血生长因子(HGF)效果仍有争议。作者以往动物体内实验证实[2]：HGF具有明显促进脐血造血干/祖细胞在体内的增殖、分化作用。本例常规使用G-CSF或GM-CSF，ANC达>0.5×109/L为+22天，与骨髓移植(BMT)植入时间相当，且ANC增幅较大，亦未发生致命性感染；(4)无急性GVHD。可能原因为：①脐血本身的特点，即T淋巴细胞相对不成熟，故GVHD常较轻。②本例为HLA相合的同胞供体，且受体年幼。③与预处理中加入ATG及正规使用CsA与MTX联合预防等有关；(5)移植后高HbF的比率与重型β地贫无关。一般认为，接受脐血移植后3～6月，患者的HbF比率明显升高，可作为植入的间接证据。但只能用于非HbF升高疾病的监测；(6)国外骨髓移植经验表明：本病移植成功后，患者呈MC状态的机会很大[3]。尽管如此，50%～80%的病人仍可脱地贫状态生存，Hb正常。但骨髓移植的MC状态患者排斥率高达20%，排斥主要发生在术后180天内[4]。本例已观察202天，停止输血4月余，Hb一直维持在129～143 g/L水平，初步说明已移植成功，以后是否排斥仍需继续观察；(7)LDH水平的下降，也是β地贫植入的间接证据之一[5]。
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按文献[6]标准，本病可分为3度。Ⅰ°、Ⅱ°者HSCT成功率高达70%～90%，Ⅲ°者则极低。本例患儿属于Ⅱ°，而获理想效果。目前，由于我国人民经济上的原因及对本病治疗新知识的普及受限等因素，国内Ⅰ°者较少。大量是因接受不正规治疗而进展为Ⅱ°、Ⅲ°的患者，这为开展异基因HSCT的成功带来了困难。因此，本例UCBT的成功，对今后我国采用UCBT治疗重型β地贫开创了先例。
志谢 本研究的部分工作承本校法医教研室吕德坚、倪星群，医学遗传室曾瑞萍教授，香港中文大学威尔斯亲王医院儿童癌症中心李志光顾问医生，广州市中心血站田兆嵩教授，第一军医大学南方医院刑献志、武大林主管技师等的帮助，特此志谢
本课题由美国中华医学基金会基金资助(基金编号：96630)
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参考文献
1 Wager JE, Kernan NA, Steinbuch M,et al. Allogeneic sibling umbilical-cord-blood transplantation in children with malignant and non-malignant disease. Lancet, 1995，346:214-219.
2 黄绍良，周敦华，李树浓. 造血生长因子(HGFs)联合应用对人脐血造血细胞在SCID小鼠体内扩增作用的研究. 中国小儿血液，1997，2：140-142.
3 Lucarelli G, Giardini C ,Baronciani D. Bone marrow transplantation in thalassemia. Semin Hematol, 1995,32:297-303.
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4 Andreani M, Manna M, Lucarelli G, et al. Persistence of mixed chimerism in patients transplanted for the treatment of thalassemia. Blood, 1996,87:3494-3499.
5 Toren A, Or R, Kapelushnik J, et al. Normalization of serum lactic dehydrogenase in β-thalassemia patients following bone marrow transplantation. Amer J Hemat,1996,51:166-167.
6 Lucarelli G, Galimberti M, Polchi P, et al . Bone marrow transplantation in thalassemia. New Eng J Med,1990,322:417-421.
(收稿：1998-04-22 修回：1998-08-10), 百拇医药