氨茶碱阶段疗法治疗轻、中度哮喘的临床疗效观察
作者：刘肇杰 杨瑄 王宝力 范永琛
单位：300074 天津市儿童医院(第一和第三作者均为研修生，现分别在天津第一医院和天津塘沽医院)
关键词：
中华儿科杂志981219 根据对茶碱药理作用的新认识，我们自1996年12月起开展了哮喘急性发作期氨茶碱常规剂量和缓解期小剂量(阶段疗法)治疗儿童轻、中度哮喘的临床疗效观察和小剂量长期口服茶碱安全性的研究，现将结果报告如下。
对象：天津儿童医院呼吸专科哮喘患儿79例，均符合1993年全国儿科哮喘防治协作组所订标准。年龄8.3±3.0岁，最小3.5岁，最大14岁。轻度57例，中度22例。病情分度采用中华医学会呼吸病学分会所制定的支气管哮喘防治指南中的标准。
方法：分组：1.采用摸球法将79例患儿随机分为氨茶碱组20例，盐酸丙卡特罗(美喘清)组19例，氨茶碱+盐酸丙卡特罗组(简称氨+美组)19例和中药组21例。
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2.给药方法及疗程：氨茶碱由天津力生药厂出品，批号961005。盐酸丙卡特罗由中国天津大冢制药厂出品，批号7179M，每片25 μg。中药以麻杏石甘汤为基础适症加减。(1)哮喘急性严重发作(包括观察期间再次发作)期采用氨茶碱静脉滴注，每次5 mg/kg，1～3次/日，同时静滴甲基氢化泼尼松，每次1～2 mg/kg，2～4次/日，一般2～3天控制。(2)哮喘缓解期口服药物1年：氨茶碱组口服氨茶碱，每次3 mg/kg，每8小时1次。盐酸丙卡特罗组口服盐酸丙卡特罗，3～5岁12.5 μg，6～14岁25 μg，每12小时1次。氨+美组口服氨茶碱和盐酸丙卡特罗，用法同上。中药组以麻杏石甘汤为基础，适症加减，水煎100 ml分3次服。缓解期各组均不加激素等其他药物。
3.观察指标：记录用药期间发作次数及每次发作持续的时间。服氨茶碱后1周、6个月和12个月共测3次血药浓度，在服药2小时后取血，用高效液相色谱法测定。在服药前、服药1、12个月后测定心电图。服药前及服药1、3、12个月后测肺功能[一秒钟用力呼气容积(FEV1)]，治疗中不停药，疗程满12个月后停药2周测肺功能。
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4.疗效评价标准：临床控制：症状完全缓解，FEV1增加量>35%或治疗后>80%预计值。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1增加范围25%～35%，或治疗后FEV1达预计值60%～79%。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量15%～24%。无效：症状和FEV1测定无改善或加重。
结果：19例患儿因未坚持服药或加用激素等其它药物而退出试验，其余60例完成试验，每组各15例。各组的性别、年龄、病情及FEV1构成差异无显著意义。治疗1年后四组的有效率(包括临床控制、显效和好转)比较，氨茶碱(86%)和氨+美组(93%)高于盐酸丙卡特罗(40%)和中药组(33%)(P<0.05)，氨茶碱和氨+美组比较差异无显著意义(P>0.05)。四组患儿治疗前后病情变化见附表。经q检验，氨茶碱及氨+美组与盐酸丙卡特罗及中药组比较发作次数减少，发作持续时间缩短，FEV1增加(P均<0.05)，氨茶碱与氨+美组比较差异无显著意义(P>0.05)。四组患儿治疗前后EKG检查显示心率及P-R间期无改变(P>0.05)。氨茶碱血药浓度治疗后1周与1年比较无差异(P>0.05)，一年中维持在5～6 μg/ml。治疗费支出，氨茶碱组39.6～54.0 元/年，盐酸丙卡特罗组633.6～1267.2元/年，中药组612.0～712.0元/年。氨茶碱及氨+美组无夜间发作。盐酸丙卡特罗及氨+美组各有2例于服药2～3天后出现手颤，坚持服药3～4天后消失。氨茶碱及中药组未见任何副作用。
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附表 四组患儿治疗前及治疗后一年病情变化比较(
±s) 组别
例数
哮喘发作次数(次/年)
哮喘发作持续时间(天)
FEV1
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
, 百拇医药
氨茶碱组
15
7.6±1.5
5.5±1.7
6.8±0.7
3.6±0.6
70±8
86±7
盐酸丙卡特罗组
15
8.2±1.7
7.6±1.4
7.0±1.0
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7.0±0.7
76±9
77±7
氨+美组
15
8.3±1.5
6.8±1.1
7.2±0.8
6.4±1.1
70±7
85±8
中药组
15
, 百拇医药
8.2±1.6
7.7±1.4
7.2±0.8
7.1±0.8
73±7
73±5
F值
0.61
7.81
1.06
105.85
2.79
4.20
, 百拇医药
P值
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
讨论：(1)轻、中度哮喘儿童急性严重发作时，静滴氨茶碱并配合短期使用激素，发作可在2～3天内缓解。氨茶碱血药浓度6～10 μg/ml，未见副作用。(2)口服小剂量氨茶碱1年可明显减轻轻、中度哮喘儿童的病情，发作次数减少，发作持续时间缩短，FEV1增加。同服盐酸丙卡特罗并不增加氨茶碱的治疗作用。(3)本研究显示，长期(1年)口服小剂量茶碱时血药浓度(5～6 μg/ml)安全、无副作用，与盐酸丙卡特罗同服也不增加盐酸丙卡特罗的副作用。
目前吸入激素是治疗哮喘公认的首选用药，但制剂价格较贵。我们的资料显示，氨茶碱按每次3 mg/kg，每8小时1次给药，其血药浓度均在5～6 μg/ml，无一例>10 μg/ml。因此，即使无条件做血药浓度监测，在此剂量内给药也是有效和安全的且治疗费用低。因此，我们推荐在儿童轻、中度哮喘时使用小剂量氨茶碱治疗。
(收稿：1998-06-19 修回：1998-09-08), 百拇医药
单位：300074 天津市儿童医院(第一和第三作者均为研修生，现分别在天津第一医院和天津塘沽医院)
关键词：
中华儿科杂志981219 根据对茶碱药理作用的新认识，我们自1996年12月起开展了哮喘急性发作期氨茶碱常规剂量和缓解期小剂量(阶段疗法)治疗儿童轻、中度哮喘的临床疗效观察和小剂量长期口服茶碱安全性的研究，现将结果报告如下。
对象：天津儿童医院呼吸专科哮喘患儿79例，均符合1993年全国儿科哮喘防治协作组所订标准。年龄8.3±3.0岁，最小3.5岁，最大14岁。轻度57例，中度22例。病情分度采用中华医学会呼吸病学分会所制定的支气管哮喘防治指南中的标准。
方法：分组：1.采用摸球法将79例患儿随机分为氨茶碱组20例，盐酸丙卡特罗(美喘清)组19例，氨茶碱+盐酸丙卡特罗组(简称氨+美组)19例和中药组21例。
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2.给药方法及疗程：氨茶碱由天津力生药厂出品，批号961005。盐酸丙卡特罗由中国天津大冢制药厂出品，批号7179M，每片25 μg。中药以麻杏石甘汤为基础适症加减。(1)哮喘急性严重发作(包括观察期间再次发作)期采用氨茶碱静脉滴注，每次5 mg/kg，1～3次/日，同时静滴甲基氢化泼尼松，每次1～2 mg/kg，2～4次/日，一般2～3天控制。(2)哮喘缓解期口服药物1年：氨茶碱组口服氨茶碱，每次3 mg/kg，每8小时1次。盐酸丙卡特罗组口服盐酸丙卡特罗，3～5岁12.5 μg，6～14岁25 μg，每12小时1次。氨+美组口服氨茶碱和盐酸丙卡特罗，用法同上。中药组以麻杏石甘汤为基础，适症加减，水煎100 ml分3次服。缓解期各组均不加激素等其他药物。
3.观察指标：记录用药期间发作次数及每次发作持续的时间。服氨茶碱后1周、6个月和12个月共测3次血药浓度，在服药2小时后取血，用高效液相色谱法测定。在服药前、服药1、12个月后测定心电图。服药前及服药1、3、12个月后测肺功能[一秒钟用力呼气容积(FEV1)]，治疗中不停药，疗程满12个月后停药2周测肺功能。
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4.疗效评价标准：临床控制：症状完全缓解，FEV1增加量>35%或治疗后>80%预计值。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1增加范围25%～35%，或治疗后FEV1达预计值60%～79%。好转：哮喘症状有所减轻，FEV1增加量15%～24%。无效：症状和FEV1测定无改善或加重。
结果：19例患儿因未坚持服药或加用激素等其它药物而退出试验，其余60例完成试验，每组各15例。各组的性别、年龄、病情及FEV1构成差异无显著意义。治疗1年后四组的有效率(包括临床控制、显效和好转)比较，氨茶碱(86%)和氨+美组(93%)高于盐酸丙卡特罗(40%)和中药组(33%)(P<0.05)，氨茶碱和氨+美组比较差异无显著意义(P>0.05)。四组患儿治疗前后病情变化见附表。经q检验，氨茶碱及氨+美组与盐酸丙卡特罗及中药组比较发作次数减少，发作持续时间缩短，FEV1增加(P均<0.05)，氨茶碱与氨+美组比较差异无显著意义(P>0.05)。四组患儿治疗前后EKG检查显示心率及P-R间期无改变(P>0.05)。氨茶碱血药浓度治疗后1周与1年比较无差异(P>0.05)，一年中维持在5～6 μg/ml。治疗费支出，氨茶碱组39.6～54.0 元/年，盐酸丙卡特罗组633.6～1267.2元/年，中药组612.0～712.0元/年。氨茶碱及氨+美组无夜间发作。盐酸丙卡特罗及氨+美组各有2例于服药2～3天后出现手颤，坚持服药3～4天后消失。氨茶碱及中药组未见任何副作用。
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附表 四组患儿治疗前及治疗后一年病情变化比较(
±s) 组别例数
哮喘发作次数(次/年)
哮喘发作持续时间(天)
FEV1
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
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氨茶碱组
15
7.6±1.5
5.5±1.7
6.8±0.7
3.6±0.6
70±8
86±7
盐酸丙卡特罗组
15
8.2±1.7
7.6±1.4
7.0±1.0
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7.0±0.7
76±9
77±7
氨+美组
15
8.3±1.5
6.8±1.1
7.2±0.8
6.4±1.1
70±7
85±8
中药组
15
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8.2±1.6
7.7±1.4
7.2±0.8
7.1±0.8
73±7
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F值
0.61
7.81
1.06
105.85
2.79
4.20
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P值
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
>0.05
<0.05
讨论：(1)轻、中度哮喘儿童急性严重发作时，静滴氨茶碱并配合短期使用激素，发作可在2～3天内缓解。氨茶碱血药浓度6～10 μg/ml，未见副作用。(2)口服小剂量氨茶碱1年可明显减轻轻、中度哮喘儿童的病情，发作次数减少，发作持续时间缩短，FEV1增加。同服盐酸丙卡特罗并不增加氨茶碱的治疗作用。(3)本研究显示，长期(1年)口服小剂量茶碱时血药浓度(5～6 μg/ml)安全、无副作用，与盐酸丙卡特罗同服也不增加盐酸丙卡特罗的副作用。
目前吸入激素是治疗哮喘公认的首选用药，但制剂价格较贵。我们的资料显示，氨茶碱按每次3 mg/kg，每8小时1次给药，其血药浓度均在5～6 μg/ml，无一例>10 μg/ml。因此，即使无条件做血药浓度监测，在此剂量内给药也是有效和安全的且治疗费用低。因此，我们推荐在儿童轻、中度哮喘时使用小剂量氨茶碱治疗。
(收稿：1998-06-19 修回：1998-09-08), 百拇医药