β－葡萄糖醛酸苷酶在母乳性黄疸发病中的作用
作者：周晓光 杨杰 杨琳琳 吴婕翎
单位：510010广州，广东省妇幼保健院新生儿科(周晓光、杨杰)；广东省新生儿护理抢救中心(杨琳琳、吴婕翎)
关键词：黄疸；新生儿；葡糖醛酸酶
中华儿科杂志990308 【摘要】 目的 探讨β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)在母乳性黄疸发病中的作用。方法 采用酶学比色法对47例母乳性黄疸患儿及60例正常新生儿粪便、血清及其母乳中β-GD活性浓度进行测定，并分析母乳性黄疸患儿β-GD活性浓度与血胆红素浓度的相关性。结果 母乳性黄疸患儿母乳及粪便β-GD活性浓度分别为(1.36±0.30)U/L及(1.07±0.30)U/L，较正常新生儿[(0.75±0.33)U/L及(0.50±0.28)U/L]明显增高，二者之间差异有非常显著意义。患儿母乳及粪便β-GD活性浓度与血胆红素浓度呈明显正相关。黄疸消退期母乳及粪便β-GD活性浓度[(1.11±0.32)U/L及(0.72±0.26)U/L]较高峰期[(1.36±0.30)U/L及(1.07±0.10)U/L]明显降低，二者之间差异有非常显著意义。结论 母乳及粪便β-GD活性浓度增高不仅与母乳性黄疸的发生有关，而且与其严重程度及病程经过密切相关。
, 百拇医药
An etiological study on breast milk jaundice in neonates ZHOU Xiaoguang*, YANG Jie, YANG Linlin, et al. * Department of Neonatology, Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective To study the relationship between β-glucuronidase (β-GD) and breast milk jaundice.Methods Breast milk, faecal and serum β-GD activity was measured in 47 infants with breast milk jaundice and 60 healthy infants by using enzymological method. The relationship between β-GD activity and serum bilirubin concentration in infants with breast milk jaundice was analysed.Results Milk and faecal β-GD activity [(1.36±0.30) U/L and (1.07±0.30) U/L] were significantly higher in infants with breast milk jaundice than those in healthy infants[(0.75±0.33) U/L and (0.50±0.28) U/L], and there was significant difference in β-GD activity between them (P<0.001). High milk and faecal β-GD activity was positively related to raised serum bilirubin concentration in babies with breast milk jaundice (P<0.001 or 0.05). Breast milk and faecal β-GD activity [(1.11±0.32)U/L, and (0.72±0.26)U/L] was significantly less at fading duration of jaundice than at fastigium of jaundice, and there was statistically significant difference(P<0.001). Conclusion High Breast milk β-GD activity was not only related to breast milk jaundice, but also to its severity and duration. The results indicate that high milk β-GD activity may be a cause of breast milk jaundice.
, 百拇医药
【Key words】 Jaundice, neonatal Glucuronidase
母乳性黄疸是新生儿黄疸中较常见的病因，其发生率欧美国家为0.5%～2.6%，日本为10%～15%，我国青岛报告为19.9%[1]。其病因至今尚未定论，多数人认为与母乳中3α、20 β-孕二醇、脂酶对肝脏二磷酸尿甙葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)的抑制作用，以及胆红素的肠-肝循环增加有关，后者是目前公认的最有可能的理论[2]。而β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase, β-GD)在增加胆红素肠-肝循环方面起重要作用[3]。为探讨β-GD在母乳性黄疸发病中的作用，本研究对正常新生儿和母乳性黄疸患儿血清、粪便及其母乳中β-GD活性浓度进行测定，现将结果报告如下。
对象及方法
一、研究对象
, http://www.100md.com
1.黄疸组：系我院新生儿科门诊及病房1995年11月～1997年12月所收治的迟发性母乳性黄疸患儿，共47例。其中男性28例，女性19例；日龄为7～47天，平均(16.8±7.7)天；胎龄37～41周，平均(38.7±1.2)周；出生体重2 300～3 900 g，平均(2 986±396) g；无产伤及窒息史。诊断标准依据：(1)完全母乳喂养，在生后一周末出现黄疸，或生理性黄疸持续不退，或生理性黄疸消退后复现；(2)血清胆红素浓度以未结合胆红素升高为主；(3)发育正常，精神、食欲好；(4)排除感染、溶血、缺氧、头颅血肿、肝功能障碍及遗传代谢性疾病等所致的黄疸；(5)停止母乳喂养后黄疸迅速减轻或消退。
2.对照组：系我院产科出生的足月正常新生儿60例。其中男28例，女32例；日龄为2～30天，平均(9.1±8.3)天；胎龄37～41周，平均(39.1±1.0)周；出生体重2 500～4 200 g，平均(3 182±375) g；无产伤及窒息史。生后母乳喂养。
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二、方法
1.标本的收集与处理：采用低压人工吸奶器收集母乳2 ml，1 500 r/min离心10分钟，去除上层脂肪和底层细胞层，取中间层液体于聚丙烯标本瓶中，-20℃保存。收集患儿及正常新生儿粪便标本，取1克左右粪便于试管中，加入2 ml蒸馏水搅匀，1 500 r/min离心10分钟，吸取中层澄清液于标本瓶中，-20℃保存。同时抽取静脉血2 ml，置1 500 r/min离心10分钟，吸取血清于标本瓶中-20℃保存。
2.β-GD活性浓度测定：(1)测定方法：按Fishman等[4]报道的测定方法，略加修改。主要步骤为：①取标本0.1 ml加磷酸盐缓冲液0.8 ml，分别置于对照管和测定管中，后者加基质液0.1 ml；②混匀后置37℃水浴18小时，取出流水冷却5分钟后，在对照管加入基质液0.1 ml；③两管中分别加入甘氨酸-氢氧化钠缓冲液3 ml及75%乙醇1 ml；④以对照管调零，波长为550 nm，用723分光光度计读取测定管光密度，查标准曲线即得0.1 ml标本中β-GD活性浓度，再将此值换算成每升(L)标本中该酶活性浓度。(2)酶活性单位的定义及其计算[5]：酶活性单位定义为在实验规定条件下，每分钟催化1 μmol底物所需的酶量。β-GD活性浓度通常用每分钟稀释出的酚酞量来表示，即U/L。
, 百拇医药
3.方法学信度检验：(1)回收试验：在同一母乳样品中，添加不同量的酚酞标准液，按β-GD测定方法检测样品中酚酞含量(表1)。(2)重复试验：同一份母乳样品在同批实验中各测定10份复管，批内变异系数(CV)平均为7.35%。另一份母乳标本又在8批实验中测定，批间CV为8.07%。
表1 母乳β-GD测定的回收试验 添加酚酞量(μg)
测定值(μg)
回收量(μg)
回收率(%)*
0
51.5
0
-
, http://www.100md.com
10
62.3
10.8
108.0
20
68.5
17.0
85.0
30
79.2
27.7
92.3
40
, http://www.100md.com
98.8
47.3
118.3
50
102.4
50.9
101.8
* 平均回收率为102.1%
4.统计学方法：各组测定结果采用均数±标准差(
±s)表示，两组间比较用t检验。对β-GD与血胆红素的关系应用相关分析法。
结 果
, 百拇医药
一、正常新生儿粪便、血清及母乳中β-GD活性浓度
对60例正常新生儿母乳、粪便、血清中β-GD活性浓度进行测定，其结果分别为：(0.75±0.33)U/L，(0.50±0.28)U/L及(0.25±0.11)U/L。并对不同时期母乳、粪便及血清β-GD活性浓度进行比较(表2)，7天内初乳β-GD活性浓度较7～30天的过渡乳低，且二者之间存在显著差异。而不同时期婴儿血清及粪便β-GD活性浓度无显著差异。
表2 不同日龄正常新生儿母乳、粪便及血清
β-GD活性浓度(±s，U/L) 日龄
例数
母乳
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粪便
血清
<7天
40
0.66±0.32
0.48±0.27
0.25±0.11
7～30天
20
0.87±0.30
0.54±0.28
0.27±0.13
, 百拇医药 t值
2.460
0.820
0.789
P值
<0.05
>0.05
>0.05
二、母乳性黄疸患儿粪便、血清及其母乳中β-GD活性浓度
母乳性黄疸组母乳及粪便β-GD活性浓度较正常新生儿组均明显增高，二者之间差异有非常显著意义(P<0.001)。而两组新生儿血清β-GD活性浓度差异无显著意义(P>0.05)(表3)。
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表3 两组新生儿β-GD活性浓度(U/L)及血胆红素浓度
(μmol/L)改变(±s) 时间
例数
母乳β-GD
粪便β-GD
血清β-GD
血胆红素
对照组
60
0.75±0.33
0.50±0.28
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0.25±0.11
100±36
黄疸组
47
1.36±0.30
1.07±0.30
0.30±0.11
243±56
t值
10.092
10.343
1.941
, 百拇医药 16.037
P值
<0.001
<0.001
>0.05
<0.001
三、母乳性黄疸患儿β-GD活性浓度与血清胆红素浓度的关系
在β-GD活性浓度测定同时，对新生儿血胆红素浓度进行测定，对照组血胆红素浓度为(100±36) μmol/L，黄疸组为(243±56) μmol/L,二者差异有非常显著意义(P<0.001)。对47例黄疸组新生儿母乳、粪便及血清β-GD活性浓度与血胆红素浓度进行相关分析，其相关系数(r)分别为0.575，0.449及-0.016，说明母乳性黄疸新生儿母乳β-GD及粪便β-GD活性浓度与血清胆红素浓度呈正相关(t分别为4.714及3.371，P<0.001或<0.05)；血清β-GD与血胆红素浓度无明显相关性。
, 百拇医药
四、母乳性黄疸高峰期与消退期β-GD活性浓度
母乳性黄疸消退期母乳、粪便β-GD活性浓度及血胆红素浓度，较高峰期的值明显降低，且消退期与高峰期的测定值差异有非常显著意义(P均<0.001)。黄疸消退期血清β-GD活性浓度虽较高峰期有所降低，但二者差异无显著意义(P>0.05)(表4)。
表4 母乳性黄疸高峰期与消退期β-GD活性浓度(±s) 时期
例数
β-GD活性(U/L)
母乳
粪便
血清
, 百拇医药
血胆红素(μmol/L)
黄疸高峰期
47
1.40±0.30
1.07±0.10
0.32±0.15
243±56
黄疸消退期
30
1.11±0.32
0.72±0.26
0.31±0.11
, 百拇医药
144±40
t值
3.593
8.451
0.375
8.400
P值
<0.001
<0.001
>0.05
<0.001
讨 论
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自从1960年Arias等首次报道母乳喂养与新生儿黄疸的关系以来，国内外对母乳性黄疸的研究逐渐增多。但迄今为止，其病因及发病机理尚不明确，目前多认为与胆红素的肠-肝循环增加关系较为密切。在新生儿小肠内β-GD含量丰富，其来源包括：(1)母乳β-GD；(2)新生儿自身产生；(3)新生儿肠道正常菌群建立后产生细菌性β-GD。新生儿期β-GD主要来自母乳，而后二者产量较少[6]。β-GD能分解胆红素-葡萄糖醛酸酯的酯链，使肠道的直接胆红素转 化为未结合胆红素，后者是一种脂溶性的非极性物质，易于在小肠重吸收进入肠-肝循环。Gourley等[7]报道，母乳β-GD含量较牛奶及配方奶明显增高，而且母乳喂养新生儿血胆红素浓度与母乳及新生儿粪便中β-GD含量呈正相关。上海瑞金医院对11例母乳性黄疸儿和13例人工喂养儿粪便及母乳β-GD进行检测，结果母乳性黄疸儿母乳及粪便β-GD均高于人工喂养儿配方奶及粪便，说明新生儿的β-GD主要来自母乳，并与母乳性黄疸存在相关性[6]。
, 百拇医药 本研究结果显示，尽管正常组和黄疸组均为母乳喂养，但母乳性黄疸组患儿母乳、粪便β-GD活性浓度较正常组新生儿明显增高，二者之间存在极显著性差异(P<0.001)；在母乳性黄疸消退期，患儿母乳及粪便β-GD活性浓度明显降低，与黄疸高峰期相比具有极显著性差异(P均<0.001)，均说明β-GD在母乳性黄疸发病中起重要作用。对母乳性黄疸患儿母乳及粪便β-GD活性浓度与血胆红素浓度进行相关分析，二者呈明显正相关(P<0.001或<0.05)，与文献报道一致[6，7]。母乳β-GD活性浓度不仅与母乳性黄疸发生有关，而且与其严重程度及病程经过密切相关，进一步证实了β-GD是母乳性黄疸的病因之一。我们还对初乳和过渡乳β-GD活性浓度进行检测，结果过渡乳β-GD活性浓度明显高于初乳。而迟发性母乳性黄疸多发生于过渡乳喂养时期，二者之间可能存在一定关系。
正常情况下，结合胆红素经胆道排泄至肠内，在小肠内基本不被重吸收，到达回肠末端和结肠后，则被肠道细菌的β-GD解除其葡萄糖醛酸基，随后细菌将其还原为尿胆原及有色的氧化产物。尿胆原大部分在结肠粘膜内重吸收，经门静脉至肝脏，此即胆红素的“肠-肝循环”。由于母乳β-GD是新生儿小肠β-GD的主要来源，在母乳性黄疸新生儿，母乳β-GD活性浓度较高，喂哺母乳后患儿肠道β-GD含量增加或活性增加，β-GD可很快使结合胆红素分解为未结合胆红素，迅速从肠道吸收，增加肠-肝循环，从而产生母乳性黄疸。
, 百拇医药
综上所述，母乳β-GD含量增加及(或)活性增强，可增加胆红素的肠-肝循环，与母乳性黄疸的发生及严重程度有密切关系。
参考文献
1 姜红，方淑霞，魏书珍，等.121例母乳性黄疸综合征临床分析.中国实用儿科杂志，1997，12：252.
2 李佩红.母乳性黄疸研究进展.实用儿科临床杂志，1994，9：109-110.
3 余春莉，徐景蓁.母乳性黄疸.新生儿科杂志，1996，11：88-90.
4 Fishman WH, Kato K, Anstiss CL, et al. Human serum β-glucuronidase:its measurement and some of its properties. Clin Chim Acta, 1967, 15: 435-447.
, http://www.100md.com
5 中华医学会检验学会.酶活性浓度测定的推荐方法：测定人血清(血浆)中酶活性浓度方法总则(草案).中华医学检验杂志，1994，17：121-123.
6 俞善昌.母乳性黄疸.见：金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.实用新生儿学.第2版. 北京：人民卫生出版社，1997. 219-221.
7 Gourley GR, Arend RA. β-Glucuronidase and hyperbilirubinaemia in breast-fed and formula-fed babies.Lancet, 1986,1: 644-647.
(收稿：1998-07-10 修回：1998-11-16), 百拇医药
单位：510010广州，广东省妇幼保健院新生儿科(周晓光、杨杰)；广东省新生儿护理抢救中心(杨琳琳、吴婕翎)
关键词：黄疸；新生儿；葡糖醛酸酶
中华儿科杂志990308 【摘要】 目的 探讨β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)在母乳性黄疸发病中的作用。方法 采用酶学比色法对47例母乳性黄疸患儿及60例正常新生儿粪便、血清及其母乳中β-GD活性浓度进行测定，并分析母乳性黄疸患儿β-GD活性浓度与血胆红素浓度的相关性。结果 母乳性黄疸患儿母乳及粪便β-GD活性浓度分别为(1.36±0.30)U/L及(1.07±0.30)U/L，较正常新生儿[(0.75±0.33)U/L及(0.50±0.28)U/L]明显增高，二者之间差异有非常显著意义。患儿母乳及粪便β-GD活性浓度与血胆红素浓度呈明显正相关。黄疸消退期母乳及粪便β-GD活性浓度[(1.11±0.32)U/L及(0.72±0.26)U/L]较高峰期[(1.36±0.30)U/L及(1.07±0.10)U/L]明显降低，二者之间差异有非常显著意义。结论 母乳及粪便β-GD活性浓度增高不仅与母乳性黄疸的发生有关，而且与其严重程度及病程经过密切相关。
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An etiological study on breast milk jaundice in neonates ZHOU Xiaoguang*, YANG Jie, YANG Linlin, et al. * Department of Neonatology, Maternal and Child Health Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective To study the relationship between β-glucuronidase (β-GD) and breast milk jaundice.Methods Breast milk, faecal and serum β-GD activity was measured in 47 infants with breast milk jaundice and 60 healthy infants by using enzymological method. The relationship between β-GD activity and serum bilirubin concentration in infants with breast milk jaundice was analysed.Results Milk and faecal β-GD activity [(1.36±0.30) U/L and (1.07±0.30) U/L] were significantly higher in infants with breast milk jaundice than those in healthy infants[(0.75±0.33) U/L and (0.50±0.28) U/L], and there was significant difference in β-GD activity between them (P<0.001). High milk and faecal β-GD activity was positively related to raised serum bilirubin concentration in babies with breast milk jaundice (P<0.001 or 0.05). Breast milk and faecal β-GD activity [(1.11±0.32)U/L, and (0.72±0.26)U/L] was significantly less at fading duration of jaundice than at fastigium of jaundice, and there was statistically significant difference(P<0.001). Conclusion High Breast milk β-GD activity was not only related to breast milk jaundice, but also to its severity and duration. The results indicate that high milk β-GD activity may be a cause of breast milk jaundice.
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【Key words】 Jaundice, neonatal Glucuronidase
母乳性黄疸是新生儿黄疸中较常见的病因，其发生率欧美国家为0.5%～2.6%，日本为10%～15%，我国青岛报告为19.9%[1]。其病因至今尚未定论，多数人认为与母乳中3α、20 β-孕二醇、脂酶对肝脏二磷酸尿甙葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)的抑制作用，以及胆红素的肠-肝循环增加有关，后者是目前公认的最有可能的理论[2]。而β-葡萄糖醛酸苷酶(β-glucuronidase, β-GD)在增加胆红素肠-肝循环方面起重要作用[3]。为探讨β-GD在母乳性黄疸发病中的作用，本研究对正常新生儿和母乳性黄疸患儿血清、粪便及其母乳中β-GD活性浓度进行测定，现将结果报告如下。
对象及方法
一、研究对象
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1.黄疸组：系我院新生儿科门诊及病房1995年11月～1997年12月所收治的迟发性母乳性黄疸患儿，共47例。其中男性28例，女性19例；日龄为7～47天，平均(16.8±7.7)天；胎龄37～41周，平均(38.7±1.2)周；出生体重2 300～3 900 g，平均(2 986±396) g；无产伤及窒息史。诊断标准依据：(1)完全母乳喂养，在生后一周末出现黄疸，或生理性黄疸持续不退，或生理性黄疸消退后复现；(2)血清胆红素浓度以未结合胆红素升高为主；(3)发育正常，精神、食欲好；(4)排除感染、溶血、缺氧、头颅血肿、肝功能障碍及遗传代谢性疾病等所致的黄疸；(5)停止母乳喂养后黄疸迅速减轻或消退。
2.对照组：系我院产科出生的足月正常新生儿60例。其中男28例，女32例；日龄为2～30天，平均(9.1±8.3)天；胎龄37～41周，平均(39.1±1.0)周；出生体重2 500～4 200 g，平均(3 182±375) g；无产伤及窒息史。生后母乳喂养。
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二、方法
1.标本的收集与处理：采用低压人工吸奶器收集母乳2 ml，1 500 r/min离心10分钟，去除上层脂肪和底层细胞层，取中间层液体于聚丙烯标本瓶中，-20℃保存。收集患儿及正常新生儿粪便标本，取1克左右粪便于试管中，加入2 ml蒸馏水搅匀，1 500 r/min离心10分钟，吸取中层澄清液于标本瓶中，-20℃保存。同时抽取静脉血2 ml，置1 500 r/min离心10分钟，吸取血清于标本瓶中-20℃保存。
2.β-GD活性浓度测定：(1)测定方法：按Fishman等[4]报道的测定方法，略加修改。主要步骤为：①取标本0.1 ml加磷酸盐缓冲液0.8 ml，分别置于对照管和测定管中，后者加基质液0.1 ml；②混匀后置37℃水浴18小时，取出流水冷却5分钟后，在对照管加入基质液0.1 ml；③两管中分别加入甘氨酸-氢氧化钠缓冲液3 ml及75%乙醇1 ml；④以对照管调零，波长为550 nm，用723分光光度计读取测定管光密度，查标准曲线即得0.1 ml标本中β-GD活性浓度，再将此值换算成每升(L)标本中该酶活性浓度。(2)酶活性单位的定义及其计算[5]：酶活性单位定义为在实验规定条件下，每分钟催化1 μmol底物所需的酶量。β-GD活性浓度通常用每分钟稀释出的酚酞量来表示，即U/L。
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3.方法学信度检验：(1)回收试验：在同一母乳样品中，添加不同量的酚酞标准液，按β-GD测定方法检测样品中酚酞含量(表1)。(2)重复试验：同一份母乳样品在同批实验中各测定10份复管，批内变异系数(CV)平均为7.35%。另一份母乳标本又在8批实验中测定，批间CV为8.07%。
表1 母乳β-GD测定的回收试验 添加酚酞量(μg)
测定值(μg)
回收量(μg)
回收率(%)*
0
51.5
0
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10
62.3
10.8
108.0
20
68.5
17.0
85.0
30
79.2
27.7
92.3
40
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98.8
47.3
118.3
50
102.4
50.9
101.8
* 平均回收率为102.1%
4.统计学方法：各组测定结果采用均数±标准差(
±s)表示，两组间比较用t检验。对β-GD与血胆红素的关系应用相关分析法。结 果
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一、正常新生儿粪便、血清及母乳中β-GD活性浓度
对60例正常新生儿母乳、粪便、血清中β-GD活性浓度进行测定，其结果分别为：(0.75±0.33)U/L，(0.50±0.28)U/L及(0.25±0.11)U/L。并对不同时期母乳、粪便及血清β-GD活性浓度进行比较(表2)，7天内初乳β-GD活性浓度较7～30天的过渡乳低，且二者之间存在显著差异。而不同时期婴儿血清及粪便β-GD活性浓度无显著差异。
表2 不同日龄正常新生儿母乳、粪便及血清
β-GD活性浓度(
±s，U/L) 日龄例数
母乳
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粪便
血清
<7天
40
0.66±0.32
0.48±0.27
0.25±0.11
7～30天
20
0.87±0.30
0.54±0.28
0.27±0.13
, 百拇医药 t值
2.460
0.820
0.789
P值
<0.05
>0.05
>0.05
二、母乳性黄疸患儿粪便、血清及其母乳中β-GD活性浓度
母乳性黄疸组母乳及粪便β-GD活性浓度较正常新生儿组均明显增高，二者之间差异有非常显著意义(P<0.001)。而两组新生儿血清β-GD活性浓度差异无显著意义(P>0.05)(表3)。
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表3 两组新生儿β-GD活性浓度(U/L)及血胆红素浓度
(μmol/L)改变(
±s) 时间例数
母乳β-GD
粪便β-GD
血清β-GD
血胆红素
对照组
60
0.75±0.33
0.50±0.28
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0.25±0.11
100±36
黄疸组
47
1.36±0.30
1.07±0.30
0.30±0.11
243±56
t值
10.092
10.343
1.941
, 百拇医药 16.037
P值
<0.001
<0.001
>0.05
<0.001
三、母乳性黄疸患儿β-GD活性浓度与血清胆红素浓度的关系
在β-GD活性浓度测定同时，对新生儿血胆红素浓度进行测定，对照组血胆红素浓度为(100±36) μmol/L，黄疸组为(243±56) μmol/L,二者差异有非常显著意义(P<0.001)。对47例黄疸组新生儿母乳、粪便及血清β-GD活性浓度与血胆红素浓度进行相关分析，其相关系数(r)分别为0.575，0.449及-0.016，说明母乳性黄疸新生儿母乳β-GD及粪便β-GD活性浓度与血清胆红素浓度呈正相关(t分别为4.714及3.371，P<0.001或<0.05)；血清β-GD与血胆红素浓度无明显相关性。
, 百拇医药
四、母乳性黄疸高峰期与消退期β-GD活性浓度
母乳性黄疸消退期母乳、粪便β-GD活性浓度及血胆红素浓度，较高峰期的值明显降低，且消退期与高峰期的测定值差异有非常显著意义(P均<0.001)。黄疸消退期血清β-GD活性浓度虽较高峰期有所降低，但二者差异无显著意义(P>0.05)(表4)。
表4 母乳性黄疸高峰期与消退期β-GD活性浓度(
±s) 时期例数
β-GD活性(U/L)
母乳
粪便
血清
, 百拇医药
血胆红素(μmol/L)
黄疸高峰期
47
1.40±0.30
1.07±0.10
0.32±0.15
243±56
黄疸消退期
30
1.11±0.32
0.72±0.26
0.31±0.11
, 百拇医药
144±40
t值
3.593
8.451
0.375
8.400
P值
<0.001
<0.001
>0.05
<0.001
讨 论
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自从1960年Arias等首次报道母乳喂养与新生儿黄疸的关系以来，国内外对母乳性黄疸的研究逐渐增多。但迄今为止，其病因及发病机理尚不明确，目前多认为与胆红素的肠-肝循环增加关系较为密切。在新生儿小肠内β-GD含量丰富，其来源包括：(1)母乳β-GD；(2)新生儿自身产生；(3)新生儿肠道正常菌群建立后产生细菌性β-GD。新生儿期β-GD主要来自母乳，而后二者产量较少[6]。β-GD能分解胆红素-葡萄糖醛酸酯的酯链，使肠道的直接胆红素转 化为未结合胆红素，后者是一种脂溶性的非极性物质，易于在小肠重吸收进入肠-肝循环。Gourley等[7]报道，母乳β-GD含量较牛奶及配方奶明显增高，而且母乳喂养新生儿血胆红素浓度与母乳及新生儿粪便中β-GD含量呈正相关。上海瑞金医院对11例母乳性黄疸儿和13例人工喂养儿粪便及母乳β-GD进行检测，结果母乳性黄疸儿母乳及粪便β-GD均高于人工喂养儿配方奶及粪便，说明新生儿的β-GD主要来自母乳，并与母乳性黄疸存在相关性[6]。
, 百拇医药 本研究结果显示，尽管正常组和黄疸组均为母乳喂养，但母乳性黄疸组患儿母乳、粪便β-GD活性浓度较正常组新生儿明显增高，二者之间存在极显著性差异(P<0.001)；在母乳性黄疸消退期，患儿母乳及粪便β-GD活性浓度明显降低，与黄疸高峰期相比具有极显著性差异(P均<0.001)，均说明β-GD在母乳性黄疸发病中起重要作用。对母乳性黄疸患儿母乳及粪便β-GD活性浓度与血胆红素浓度进行相关分析，二者呈明显正相关(P<0.001或<0.05)，与文献报道一致[6，7]。母乳β-GD活性浓度不仅与母乳性黄疸发生有关，而且与其严重程度及病程经过密切相关，进一步证实了β-GD是母乳性黄疸的病因之一。我们还对初乳和过渡乳β-GD活性浓度进行检测，结果过渡乳β-GD活性浓度明显高于初乳。而迟发性母乳性黄疸多发生于过渡乳喂养时期，二者之间可能存在一定关系。
正常情况下，结合胆红素经胆道排泄至肠内，在小肠内基本不被重吸收，到达回肠末端和结肠后，则被肠道细菌的β-GD解除其葡萄糖醛酸基，随后细菌将其还原为尿胆原及有色的氧化产物。尿胆原大部分在结肠粘膜内重吸收，经门静脉至肝脏，此即胆红素的“肠-肝循环”。由于母乳β-GD是新生儿小肠β-GD的主要来源，在母乳性黄疸新生儿，母乳β-GD活性浓度较高，喂哺母乳后患儿肠道β-GD含量增加或活性增加，β-GD可很快使结合胆红素分解为未结合胆红素，迅速从肠道吸收，增加肠-肝循环，从而产生母乳性黄疸。
, 百拇医药
综上所述，母乳β-GD含量增加及(或)活性增强，可增加胆红素的肠-肝循环，与母乳性黄疸的发生及严重程度有密切关系。
参考文献
1 姜红，方淑霞，魏书珍，等.121例母乳性黄疸综合征临床分析.中国实用儿科杂志，1997，12：252.
2 李佩红.母乳性黄疸研究进展.实用儿科临床杂志，1994，9：109-110.
3 余春莉，徐景蓁.母乳性黄疸.新生儿科杂志，1996，11：88-90.
4 Fishman WH, Kato K, Anstiss CL, et al. Human serum β-glucuronidase:its measurement and some of its properties. Clin Chim Acta, 1967, 15: 435-447.
, http://www.100md.com
5 中华医学会检验学会.酶活性浓度测定的推荐方法：测定人血清(血浆)中酶活性浓度方法总则(草案).中华医学检验杂志，1994，17：121-123.
6 俞善昌.母乳性黄疸.见：金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.实用新生儿学.第2版. 北京：人民卫生出版社，1997. 219-221.
7 Gourley GR, Arend RA. β-Glucuronidase and hyperbilirubinaemia in breast-fed and formula-fed babies.Lancet, 1986,1: 644-647.
(收稿：1998-07-10 修回：1998-11-16), 百拇医药