原发性肾病综合征患儿生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化与生长障碍
作者：张星星 易著文 刘建华 汪秋珍 陈晓华
单位：410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院儿科(张星星、易著文、刘建华)；常德市第一医院儿科(汪秋珍)；湘潭市中心医院儿科(陈晓华)
关键词：
中华儿科杂志/990413 原发性肾病综合征(PNS)患儿存在生长障碍，尤其是难治性病例这一现象更明显。本研究测定了活动期PNS患儿血清生长激素(GH)基础值，血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度，旨在观察PNS时GH-IGFs轴变化，阐明其生长障碍的原因。
对象：PNS组为1997年8月～1998年2月期间儿科住院的17例PNS患儿，其中男16例，女1例，平均年龄(4.5±2.1)岁，范围1.3～7.3岁，PNS诊断标准采用1981年全国儿科肾脏病协作组制订的诊断标准。所有病例均为初发，发病至就诊时间5天～3个月，列入本研究前均未使用糖皮质激素，所有病例均测身高、体重、肾功能、肝功能、血脂、24小时尿蛋白定量、尿β2微球蛋白。选择我院儿科门诊体检正常的健康儿童17例为正常对照组，其平均年龄(4.5±2.1)岁，范围1.4～7.5岁，男女之比16∶1，所有对照均测身高、体重。
, http://www.100md.com
方法：(1)身高标准差积分的计算方法：SDS=(x-
)/s,x为所测个体身高值，为同年龄同性别标准人群身高均值，s为标准人群身高标准差。和s均参照1985年我国中部城区和郊区县儿童及青少年身高计量值。(2)血清标本的采集：取PNS患儿及正常对照儿清晨醒后空腹、安静状态下静脉血3 ml，分离血清，置-70℃冰冻待测血清GH基础值、IGF-1及IGFBP-3浓度。(3)人血清GH测定：用放射免疫法，试剂盒由卫生部生物制品研究所提供。(4)人血清IGF-1及IGFBP-3浓度的检测：均采用双位点夹心法放射免疫测定方法。试剂盒均购自美国DSL公司。(5)统计学处理：实验结果以±s表示。两组间比较采用t检验，比较之前进行方差齐性检验，血IGF-1浓度两组方差不齐，经对数转换后达方差齐性要求，相关分析采用直线相关或等级相关分析法。
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结果：(1)PNS组与正常对照组血清GH基础值、IGF-1浓度及IGFBP-3浓度比较见表1。(2)PNS患儿血清IGFBP-3浓度与血清白蛋白浓度呈直线正相关(r=0.5999，P<0.05)，但血清IGF-1浓度(对数值)与血清白蛋白浓度无明显相关性。血清IGF-1、IGFBP-3浓度与尿蛋白排泄量均无相关性。(3)两组血清IGF-1与IGFBP-3均呈直线正相关，PNS组r为0.7621，P<0.01，正常组为0.9076，P<0.01。(4)PNS组身高SDS与正常组相比差异无显著意义。
表1 PNS组、对照组血清GH基础值、IGF-1及IGFBP-3浓度比较 组别
GH
(μg/L)
IGF-1*
IGFBP-3
, http://www.100md.com
(μg/L)
PNS组
1.5±1.0
1.3±0.4
1 080±556
正常组
1.3±1.0
1.8±0.3
1 901±529
t值
0.6176
4.404
, http://www.100md.com 4.409
P值
>0.05
<0.01
<0.01
* IGF-1为对数值
讨论：1.活动期PNS患儿GH-IGFs轴变化：本研究发现活动期PNS患儿GH-IGFs轴紊乱，血清IGF-1及IGFBP-3水平降低。原因有：(1)IGF-1及IGFBP-3从尿中丢失。因PNS时肾小球基底膜通透性增加，致IGF-IGFBPs复合物从尿中排泄增多。有报道肾病患儿及肾病老鼠尿中IGFs及IGFBPs排泄增加。(2)PNS时机体代谢紊乱致IGF-1在肝脏合成降低。在人和动物实验中均发现当能量和蛋白质限制时IGF-1的合成和分泌降低。PNS时的低蛋白血症及能量营养不良也可能影响肝脏对IGF-1的合成。最近我们在肾病鼠的研究中已证实了这一结论(文章待发表)。本实验中PNS患儿血清GH基础水平无改变。这可能由于PNS时尽管GH超滤增加，但因肾小管功能相对正常对GH重吸收相应增多和(或)PNS时因血清IGF-1降低，可能对下丘脑及垂体负反馈减弱致GH分泌增加，从而抵消了尿中GH的丢失。
, 百拇医药
本研究发现血清IGF-1与血清白蛋白及尿蛋白排泄量均无相关性，提示PNS时血清IGF-1降低除从尿中丢失外，可能主要与肝脏合成降低有关。相反血清IGFBP-3的降低可能主要为尿中丢失所致。我们发现PNS患儿血清IGFBP-3浓度与血清白蛋白呈直线正相关，但与尿蛋白无明显相关。我们的研究还发现无论PNS组还是正常组血清IGF-1与IGFBP-3均呈正相关。这是因为IGF-1和IGFBP-3在多种组织共同合成，都经肾脏代谢，且二者之间存在相互调节作用。
2.活动期PNS患儿GH-IGFs轴改变与生长障碍的关系及其意义：GH-IGFs轴是调节体格生长的重要内分泌轴，IGF-1是介导GH促生长作用的多肽，IGFBP-3是血中IGF-1的主要结合蛋白，因此，血中IGF-1及IGFBP-3降低将影响生长发育。虽然本研究中两组身高SDS差异无显著意义，可能与本组PNS患儿为初发病例，病程短有关。但本研究结果提示在PNS早期，当反映体格生长的身高无明显改变时，其体内调节体格生长的GH/IGFs轴已经发生改变，因而启迪人们对PNS早期患儿即需采取有效对策防治其生长障碍，提高其生存质量。
(收稿：1998-10-09 修回：1999-01-07), 百拇医药
单位：410011 长沙，湖南医科大学附属第二医院儿科(张星星、易著文、刘建华)；常德市第一医院儿科(汪秋珍)；湘潭市中心医院儿科(陈晓华)
关键词：
中华儿科杂志/990413 原发性肾病综合征(PNS)患儿存在生长障碍，尤其是难治性病例这一现象更明显。本研究测定了活动期PNS患儿血清生长激素(GH)基础值，血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度，旨在观察PNS时GH-IGFs轴变化，阐明其生长障碍的原因。
对象：PNS组为1997年8月～1998年2月期间儿科住院的17例PNS患儿，其中男16例，女1例，平均年龄(4.5±2.1)岁，范围1.3～7.3岁，PNS诊断标准采用1981年全国儿科肾脏病协作组制订的诊断标准。所有病例均为初发，发病至就诊时间5天～3个月，列入本研究前均未使用糖皮质激素，所有病例均测身高、体重、肾功能、肝功能、血脂、24小时尿蛋白定量、尿β2微球蛋白。选择我院儿科门诊体检正常的健康儿童17例为正常对照组，其平均年龄(4.5±2.1)岁，范围1.4～7.5岁，男女之比16∶1，所有对照均测身高、体重。
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方法：(1)身高标准差积分的计算方法：SDS=(x-
)/s,x为所测个体身高值，为同年龄同性别标准人群身高均值，s为标准人群身高标准差。和s均参照1985年我国中部城区和郊区县儿童及青少年身高计量值。(2)血清标本的采集：取PNS患儿及正常对照儿清晨醒后空腹、安静状态下静脉血3 ml，分离血清，置-70℃冰冻待测血清GH基础值、IGF-1及IGFBP-3浓度。(3)人血清GH测定：用放射免疫法，试剂盒由卫生部生物制品研究所提供。(4)人血清IGF-1及IGFBP-3浓度的检测：均采用双位点夹心法放射免疫测定方法。试剂盒均购自美国DSL公司。(5)统计学处理：实验结果以±s表示。两组间比较采用t检验，比较之前进行方差齐性检验，血IGF-1浓度两组方差不齐，经对数转换后达方差齐性要求，相关分析采用直线相关或等级相关分析法。, http://www.100md.com
结果：(1)PNS组与正常对照组血清GH基础值、IGF-1浓度及IGFBP-3浓度比较见表1。(2)PNS患儿血清IGFBP-3浓度与血清白蛋白浓度呈直线正相关(r=0.5999，P<0.05)，但血清IGF-1浓度(对数值)与血清白蛋白浓度无明显相关性。血清IGF-1、IGFBP-3浓度与尿蛋白排泄量均无相关性。(3)两组血清IGF-1与IGFBP-3均呈直线正相关，PNS组r为0.7621，P<0.01，正常组为0.9076，P<0.01。(4)PNS组身高SDS与正常组相比差异无显著意义。
表1 PNS组、对照组血清GH基础值、IGF-1及IGFBP-3浓度比较 组别
GH
(μg/L)
IGF-1*
IGFBP-3
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(μg/L)
PNS组
1.5±1.0
1.3±0.4
1 080±556
正常组
1.3±1.0
1.8±0.3
1 901±529
t值
0.6176
4.404
, http://www.100md.com 4.409
P值
>0.05
<0.01
<0.01
* IGF-1为对数值
讨论：1.活动期PNS患儿GH-IGFs轴变化：本研究发现活动期PNS患儿GH-IGFs轴紊乱，血清IGF-1及IGFBP-3水平降低。原因有：(1)IGF-1及IGFBP-3从尿中丢失。因PNS时肾小球基底膜通透性增加，致IGF-IGFBPs复合物从尿中排泄增多。有报道肾病患儿及肾病老鼠尿中IGFs及IGFBPs排泄增加。(2)PNS时机体代谢紊乱致IGF-1在肝脏合成降低。在人和动物实验中均发现当能量和蛋白质限制时IGF-1的合成和分泌降低。PNS时的低蛋白血症及能量营养不良也可能影响肝脏对IGF-1的合成。最近我们在肾病鼠的研究中已证实了这一结论(文章待发表)。本实验中PNS患儿血清GH基础水平无改变。这可能由于PNS时尽管GH超滤增加，但因肾小管功能相对正常对GH重吸收相应增多和(或)PNS时因血清IGF-1降低，可能对下丘脑及垂体负反馈减弱致GH分泌增加，从而抵消了尿中GH的丢失。
, 百拇医药
本研究发现血清IGF-1与血清白蛋白及尿蛋白排泄量均无相关性，提示PNS时血清IGF-1降低除从尿中丢失外，可能主要与肝脏合成降低有关。相反血清IGFBP-3的降低可能主要为尿中丢失所致。我们发现PNS患儿血清IGFBP-3浓度与血清白蛋白呈直线正相关，但与尿蛋白无明显相关。我们的研究还发现无论PNS组还是正常组血清IGF-1与IGFBP-3均呈正相关。这是因为IGF-1和IGFBP-3在多种组织共同合成，都经肾脏代谢，且二者之间存在相互调节作用。
2.活动期PNS患儿GH-IGFs轴改变与生长障碍的关系及其意义：GH-IGFs轴是调节体格生长的重要内分泌轴，IGF-1是介导GH促生长作用的多肽，IGFBP-3是血中IGF-1的主要结合蛋白，因此，血中IGF-1及IGFBP-3降低将影响生长发育。虽然本研究中两组身高SDS差异无显著意义，可能与本组PNS患儿为初发病例，病程短有关。但本研究结果提示在PNS早期，当反映体格生长的身高无明显改变时，其体内调节体格生长的GH/IGFs轴已经发生改变，因而启迪人们对PNS早期患儿即需采取有效对策防治其生长障碍，提高其生存质量。
(收稿：1998-10-09 修回：1999-01-07), 百拇医药