中药鼻腔喷雾剂对易感儿童体液免疫功能的影响
作者：丁雁 朱永华 朱江 樊惠芳 秦国钧
单位：213003 常州，苏州医学院附属第三人民医院临床实验室
关键词：中草药；气雾剂；免疫球蛋白类；呼吸道感染
中华儿科杂志/990411 【摘要】 目的 探讨复方中药气雾喷鼻预防呼吸道感染作用机制。方法 用酶联免疫和放射免疫技术分析234例患儿用药前后血液和唾液中IgG及其亚类、IgA、IgM、sIgA的变化。结果 (1)干扰素组(64例)，黄芪+动物脂多糖组(66例)，大青叶+金银花+鱼腥草组(55例)用药后血清IgG、IgG1亚类、IgA和唾液sIgA与自身用药前相比，均有显著性增高(P<0.05、<0.01)。(2)两个中药复方组用药后血清IgG2亚类也比用药前有显著性增高(P<0.05)。(3)与生理盐水对照组(49例)相比较，各用药组疗前差异无显著意义，疗后复方黄芪组和复方大青叶组IgG有显著性增高(P<0.05)。 结论 中药气雾喷鼻预防呼吸道感染与其提高易感儿童的体液免疫功能有关。
, http://www.100md.com
The effect of spray of Chinese medicinal herbs on immunological function of children susceptible to respiratory tract infection DING Yan, ZHU Yonghua, ZHU Jiang, et al. Clinical Laboratory, the Third Affiliated Hospital. Suzhou Medical College, Changzhou, 213003
【Abstract】 Objective To study the mechanisms of Chinese medicinal herbs in reducing the rate of repeat respiratory tract infection (RRTI) in 234 children aged 2～6 years by aerosol inhalation for four months. Methods Serum IgG and its subclasses, IgA, IgM and saliva sIgA before and after the inhaling treatment were detected by ELISA and RIA. Results (1) in groups of interferon (64 cases), astragalus plus animal lipopolysaccharide (66 cases) and Folium Isatidis plus Flos Lonicerae plus Herba Houttuyniae (55 cases), the serum IgG, IgG1 IgA and sIgA were significantly elevated as compared to pretreatment levels (P<0.05～0.01); (2) after using the two groups of herbs, the serume IgG2 raised significantly (P<0.05); (3) compared with controls (49 cases), there were no differences among the four groups before the treatment, while IgG was raised (P<0.05) in the two herbs groups. Conclusion Medicinal herbs aerosol inhalation could improve immunological function of RRTI children and thereby could prevent respiratory infection.
, 百拇医药
【Key words】 Drugs, Chinese herbal Aerosols Immunoglobulins Respiratory tract infections
许多中药及其有效成分具有免疫调节作用，能增强T和(或)B淋巴细胞功能[1，2]。1995年11月～1996年2月对234例呼吸道易感儿童分别应用黄芪、大青叶、金银花、鱼腥草等成分进行气雾喷鼻，发现上述中药复方制剂能有效地降低呼吸道感染发生率。为了探讨其作用机理，对易感儿治疗前后血清和唾液中部分体液免疫指标的变化进行了研究，现报道如下。
对象及方法
一、研究对象及分组
从常州市16所幼儿园筛选出年呼吸道感染≥7次的2～6岁儿童234例，分为四组:生理盐水对照组49例；复方黄芪组(黄芪+动物脂多糖)66例；复方大青叶组(大青叶+金银花+鱼腥草)55例；干扰素组64例。各组年龄性别差异无显著意义。
, http://www.100md.com
二、给药方式
由我市气管炎研究所游一中主任药师提供上述药物气雾剂，市儿保专家、医师、幼儿园保健老师和家长负责给上述儿童喷鼻，每日1～2次，每次1揿，连续4个月。
三、标本采集
用药前和用药4个月后于上午9～10时分别采集静脉血和唾液(唾液用望梅生津的方法收集舌下清亮唾液)，离心分离血清和唾液上清液，-45℃冻存待测。
四、血清IgG亚类测定
采用Papadea酶免疫吸附方法[3]检测单克隆抗体及IgG4亚类(由重庆医科大学附属儿童医院进行测定)。
五、血清IgG、IgA、IgM及唾液sIgA的测定
, 百拇医药
血清标本采用多克隆抗体单向免疫扩散法测定IgG、IgA、IgM。唾液采用放射免疫法测定(试剂盒由上海同济大学提供)重复检测3次。
六、统计学处理
微机计算，组内用药前后差值的均值t检验。组间做均值的F、q检验。
结果
用药前各组间易感儿年龄、性别及免疫球蛋白含量差异均无显著意义，用药后情况如下:
一、血清IgG亚类含量的变化(表1)
表1 各组易感儿鼻腔喷雾前后血清IgG亚类含量的变化(
±s,g/L) 组 别
, 百拇医药 例
数
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
疗前
疗后
t值
疗前
疗后
t值
, http://www.100md.com
疗前
疗后
t值
疗前
疗后
t值
对照
49
5.7±1.3
5.9±1.5
1.80
2.8±0.8
3.0±1.0
, 百拇医药
1.18
0.54±0.16
0.59±0.24
1.71
0.36±0.09
0.38±0.08
2.35**
复方黄芪
66
6.1±1.1
6.6±1.2
4.32*
, http://www.100md.com
3.1±1.0
3.2±1.0
2.39**
0.69±0.72
0.76±0.78
1.96**
0.37±0.10
0.41±0.16
1.98**
复方大青叶
55
, 百拇医药 5.7±1.3
6.3±1.7
2.69*
3.2±0.9
3.5±1.0
2.04**
0.72±0.68
0.68±0.24
0.44
0.41±0.13
0.41±0.15
0.08
, 百拇医药
干扰素
64
5.6±1.3
6.3±2.0
3.06**
2.9±0.8
2.9±0.8
0.45
0.56±0.16
0.62±0.26
1.99**
0.37±0.12
, 百拇医药
0.38±0.15
0.55
各组比较：F值
2.11
2.46
2.14
3.45*
2.16
2.60
2.25
2.35
* P<0.01，** P<0.05
, http://www.100md.com
自身用药前后差值的均值t检验表明，对照组IgG4亚类，复方黄芪组和复方大青叶组IgG1、IgG2亚类，干扰素组IgG1亚类，均有显著性增高(P<0.05，<0.01)。
用药后各组间均值经F、q检验表明，仅复方大青叶组IgG2亚类比对照组显著增高(P<0.05)，余差异均无显著意义。
三个药物组有效率较对照组为高(χ2=66.609，P<0.001)，而三组间差异无显著意义。用药后各组有效(感染≤2次/4个月)与无效(感染≥3次/4个月) 的情况见表2。
表2 各组易感儿鼻腔喷雾的有效率 组 别
总例数
有效例数
, 百拇医药
有效率(%)
对照
49
12
24
复方黄芪
66
55
83
复方大青叶
55
46
83
, 百拇医药 干扰素
64
54
84
二、血清免疫球蛋白含量的变化(表3)表3 各组易感儿鼻腔喷雾前后血清免疫球蛋白含量的变化(±s,g/L) 组 别
例数
IgG
IgA
IgM
疗前
疗后
, 百拇医药
t值
疗前
疗后
t值
疗前
疗后
t值
对照
49
9.3±2.1
9.6±2.3
1.70
1.1±0.4
, 百拇医药
1.2±0.4
1.31
1.5±0.5
1.5±0.4
1.03
复方黄芪
66
9.8±2.2
10.5±2.0
2.83**
1.1±0.3
1.3±0.6
, 百拇医药
2.42
1.6±0.5
1.7±0.5
1.57
复方大青叶
55
9.6±2.2
10.8±2.5
3.66**
1.1±0.4
1.2±0.6
2.36*
, 百拇医药
1.6±0.5
1.7±0.6
0.64
干扰素
64
9.4±1.9
10.0±2.1
2.79**
1.1±0.3
1.2±0.4
3.23**
1.5±0.5
, 百拇医药
1.7±0.6
1.83
各组比较：F值
1.96
3.86*
2.15
2.24
1.99
2.10
*P<0.05，**P<0.01
与自身用药前相比，三个给药组IgG和IgA都有显著增高。差异有非常显著意义(P<0.01)或有显著意义(P<0.05)。各组间用药后均值经F、q检验表明，除黄芪组和大青叶组IgG比对照组增高外(P<0.05)，其他各组间差异均无显著意义。
, 百拇医药
三、唾液sIgA含量的变化(表4)
表4 鼻腔喷雾前后唾液sIgA含量的变化(±s,mg/L) 组 别
例数
sIgA
t值
P值
用药前
用药后
对照
44
110±61
, http://www.100md.com
131±75
1.81
>0.05
复方黄芪
62
108±72
168±77
5.26
<0.01
复方大青叶
56
117±67
152±68
, http://www.100md.com
3.73
<0.01
干扰素
61
103±65
155±72
5.40
<0.01
与自身用药前相比，三个用药组的唾液sIgA浓度增高，差异均有非常显著性意义(P<0.01)。
讨论
反复呼吸道感染是儿童的常见病、多发病，影响儿童生长发育和学习。以往的研究表明，其发生机制与儿童免疫功能低下或缺陷有关[4]，大多伴有营养不良或微量元素缺乏，并由此损害TH细胞功能，导致IgG亚类降低，引起反复呼吸道感染。本研究的易感儿童经过4个月的鼻腔喷雾用药，对照组和三个用药组的血清IgG、IgA、IgM、IgG亚类和唾液sIgA都趋于增高，提示随着儿童自身生长发育，免疫功能有逐渐增强的趋势。与自身用药前相比，对照组差异无显著意义，三个给药组血清IgG，IgG1亚类，IgA和唾液sIgA都有增高，且前后差异显著。结合临床资料分析，发现用药后有效儿童的IgG亚类有显著性增高，无效儿童未见明显变化，说明呼吸道感染次数的降低，与增强易感儿童的免疫功能密切相关。鼻腔气雾剂能够刺激粘膜表面分泌sIgA，同时也刺激产生免疫球蛋白，从而增强局部和全身的免疫功能。
, http://www.100md.com
用药后各组间的比较表明，复方黄芪组和复方大青叶组具有较强的免疫刺激作用，主要是提高易感儿IgG和IgG2亚类的含量。黄芪和动物脂多糖都是免疫调节剂[5]，两者联合应用，对易感儿局部和全身体液免疫功能都有显著的增强作用。结合临床资料分析，4个月内感染0～1次的例数，干扰素组占50%，复方大青叶组占58%，复方黄芪组占42%。经χ2分析表明各组间差异无显著意义。因此，复方大青叶防治感染的作用，可能还与其直接的抗菌、抗病毒作用有关，因此其临床效果更佳，对此尚有待进一步研究。因中药的价格低，来源广，更便于临床应用和推广。
志谢:本研究承蒙重庆医科大学附属儿童医院杨锡强、李成荣教授指导，临床免疫研究室王莉佳、张远维老师大力协助，在此表示衷心感谢。
参考文献
1 周金黄,主编.中药药理与临床研究进展.北京:中国科学技术出版社,1992.254-261.
, 百拇医药
2 丁雁,邢善田,周金黄.淫羊藿多糖和甙的胸腺免疫药理作用.中国药理学通报,1993,9:342-345.
3 张远维,蒋利平,杨锡强.单克隆抗体ELISA法测定血清免疫球蛋白G亚类.重庆医科大学学报,1994,19:287-289.
4 张幼明,江载芳,刘世英.反复呼吸道感染患儿血清IgG类检测及其意义.中华医学杂志,1991,71:295-297.
5 涂文伟,杨锡强,王莉佳.黄芪调节IgG亚类产生的机理探讨.中华微生物与免疫学杂志,1996,16:66.
(收稿：1998-05-21 修回：1998-08-12), http://www.100md.com
单位：213003 常州，苏州医学院附属第三人民医院临床实验室
关键词：中草药；气雾剂；免疫球蛋白类；呼吸道感染
中华儿科杂志/990411 【摘要】 目的 探讨复方中药气雾喷鼻预防呼吸道感染作用机制。方法 用酶联免疫和放射免疫技术分析234例患儿用药前后血液和唾液中IgG及其亚类、IgA、IgM、sIgA的变化。结果 (1)干扰素组(64例)，黄芪+动物脂多糖组(66例)，大青叶+金银花+鱼腥草组(55例)用药后血清IgG、IgG1亚类、IgA和唾液sIgA与自身用药前相比，均有显著性增高(P<0.05、<0.01)。(2)两个中药复方组用药后血清IgG2亚类也比用药前有显著性增高(P<0.05)。(3)与生理盐水对照组(49例)相比较，各用药组疗前差异无显著意义，疗后复方黄芪组和复方大青叶组IgG有显著性增高(P<0.05)。 结论 中药气雾喷鼻预防呼吸道感染与其提高易感儿童的体液免疫功能有关。
, http://www.100md.com
The effect of spray of Chinese medicinal herbs on immunological function of children susceptible to respiratory tract infection DING Yan, ZHU Yonghua, ZHU Jiang, et al. Clinical Laboratory, the Third Affiliated Hospital. Suzhou Medical College, Changzhou, 213003
【Abstract】 Objective To study the mechanisms of Chinese medicinal herbs in reducing the rate of repeat respiratory tract infection (RRTI) in 234 children aged 2～6 years by aerosol inhalation for four months. Methods Serum IgG and its subclasses, IgA, IgM and saliva sIgA before and after the inhaling treatment were detected by ELISA and RIA. Results (1) in groups of interferon (64 cases), astragalus plus animal lipopolysaccharide (66 cases) and Folium Isatidis plus Flos Lonicerae plus Herba Houttuyniae (55 cases), the serum IgG, IgG1 IgA and sIgA were significantly elevated as compared to pretreatment levels (P<0.05～0.01); (2) after using the two groups of herbs, the serume IgG2 raised significantly (P<0.05); (3) compared with controls (49 cases), there were no differences among the four groups before the treatment, while IgG was raised (P<0.05) in the two herbs groups. Conclusion Medicinal herbs aerosol inhalation could improve immunological function of RRTI children and thereby could prevent respiratory infection.
, 百拇医药
【Key words】 Drugs, Chinese herbal Aerosols Immunoglobulins Respiratory tract infections
许多中药及其有效成分具有免疫调节作用，能增强T和(或)B淋巴细胞功能[1，2]。1995年11月～1996年2月对234例呼吸道易感儿童分别应用黄芪、大青叶、金银花、鱼腥草等成分进行气雾喷鼻，发现上述中药复方制剂能有效地降低呼吸道感染发生率。为了探讨其作用机理，对易感儿治疗前后血清和唾液中部分体液免疫指标的变化进行了研究，现报道如下。
对象及方法
一、研究对象及分组
从常州市16所幼儿园筛选出年呼吸道感染≥7次的2～6岁儿童234例，分为四组:生理盐水对照组49例；复方黄芪组(黄芪+动物脂多糖)66例；复方大青叶组(大青叶+金银花+鱼腥草)55例；干扰素组64例。各组年龄性别差异无显著意义。
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二、给药方式
由我市气管炎研究所游一中主任药师提供上述药物气雾剂，市儿保专家、医师、幼儿园保健老师和家长负责给上述儿童喷鼻，每日1～2次，每次1揿，连续4个月。
三、标本采集
用药前和用药4个月后于上午9～10时分别采集静脉血和唾液(唾液用望梅生津的方法收集舌下清亮唾液)，离心分离血清和唾液上清液，-45℃冻存待测。
四、血清IgG亚类测定
采用Papadea酶免疫吸附方法[3]检测单克隆抗体及IgG4亚类(由重庆医科大学附属儿童医院进行测定)。
五、血清IgG、IgA、IgM及唾液sIgA的测定
, 百拇医药
血清标本采用多克隆抗体单向免疫扩散法测定IgG、IgA、IgM。唾液采用放射免疫法测定(试剂盒由上海同济大学提供)重复检测3次。
六、统计学处理
微机计算，组内用药前后差值的均值t检验。组间做均值的F、q检验。
结果
用药前各组间易感儿年龄、性别及免疫球蛋白含量差异均无显著意义，用药后情况如下:
一、血清IgG亚类含量的变化(表1)
表1 各组易感儿鼻腔喷雾前后血清IgG亚类含量的变化(
±s,g/L) 组 别, 百拇医药 例
数
IgG1
IgG2
IgG3
IgG4
疗前
疗后
t值
疗前
疗后
t值
, http://www.100md.com
疗前
疗后
t值
疗前
疗后
t值
对照
49
5.7±1.3
5.9±1.5
1.80
2.8±0.8
3.0±1.0
, 百拇医药
1.18
0.54±0.16
0.59±0.24
1.71
0.36±0.09
0.38±0.08
2.35**
复方黄芪
66
6.1±1.1
6.6±1.2
4.32*
, http://www.100md.com
3.1±1.0
3.2±1.0
2.39**
0.69±0.72
0.76±0.78
1.96**
0.37±0.10
0.41±0.16
1.98**
复方大青叶
55
, 百拇医药 5.7±1.3
6.3±1.7
2.69*
3.2±0.9
3.5±1.0
2.04**
0.72±0.68
0.68±0.24
0.44
0.41±0.13
0.41±0.15
0.08
, 百拇医药
干扰素
64
5.6±1.3
6.3±2.0
3.06**
2.9±0.8
2.9±0.8
0.45
0.56±0.16
0.62±0.26
1.99**
0.37±0.12
, 百拇医药
0.38±0.15
0.55
各组比较：F值
2.11
2.46
2.14
3.45*
2.16
2.60
2.25
2.35
* P<0.01，** P<0.05
, http://www.100md.com
自身用药前后差值的均值t检验表明，对照组IgG4亚类，复方黄芪组和复方大青叶组IgG1、IgG2亚类，干扰素组IgG1亚类，均有显著性增高(P<0.05，<0.01)。
用药后各组间均值经F、q检验表明，仅复方大青叶组IgG2亚类比对照组显著增高(P<0.05)，余差异均无显著意义。
三个药物组有效率较对照组为高(χ2=66.609，P<0.001)，而三组间差异无显著意义。用药后各组有效(感染≤2次/4个月)与无效(感染≥3次/4个月) 的情况见表2。
表2 各组易感儿鼻腔喷雾的有效率 组 别
总例数
有效例数
, 百拇医药
有效率(%)
对照
49
12
24
复方黄芪
66
55
83
复方大青叶
55
46
83
, 百拇医药 干扰素
64
54
84
二、血清免疫球蛋白含量的变化(表3)表3 各组易感儿鼻腔喷雾前后血清免疫球蛋白含量的变化(
±s,g/L) 组 别例数
IgG
IgA
IgM
疗前
疗后
, 百拇医药
t值
疗前
疗后
t值
疗前
疗后
t值
对照
49
9.3±2.1
9.6±2.3
1.70
1.1±0.4
, 百拇医药
1.2±0.4
1.31
1.5±0.5
1.5±0.4
1.03
复方黄芪
66
9.8±2.2
10.5±2.0
2.83**
1.1±0.3
1.3±0.6
, 百拇医药
2.42
1.6±0.5
1.7±0.5
1.57
复方大青叶
55
9.6±2.2
10.8±2.5
3.66**
1.1±0.4
1.2±0.6
2.36*
, 百拇医药
1.6±0.5
1.7±0.6
0.64
干扰素
64
9.4±1.9
10.0±2.1
2.79**
1.1±0.3
1.2±0.4
3.23**
1.5±0.5
, 百拇医药
1.7±0.6
1.83
各组比较：F值
1.96
3.86*
2.15
2.24
1.99
2.10
*P<0.05，**P<0.01
与自身用药前相比，三个给药组IgG和IgA都有显著增高。差异有非常显著意义(P<0.01)或有显著意义(P<0.05)。各组间用药后均值经F、q检验表明，除黄芪组和大青叶组IgG比对照组增高外(P<0.05)，其他各组间差异均无显著意义。
, 百拇医药
三、唾液sIgA含量的变化(表4)
表4 鼻腔喷雾前后唾液sIgA含量的变化(
±s,mg/L) 组 别例数
sIgA
t值
P值
用药前
用药后
对照
44
110±61
, http://www.100md.com
131±75
1.81
>0.05
复方黄芪
62
108±72
168±77
5.26
<0.01
复方大青叶
56
117±67
152±68
, http://www.100md.com
3.73
<0.01
干扰素
61
103±65
155±72
5.40
<0.01
与自身用药前相比，三个用药组的唾液sIgA浓度增高，差异均有非常显著性意义(P<0.01)。
讨论
反复呼吸道感染是儿童的常见病、多发病，影响儿童生长发育和学习。以往的研究表明，其发生机制与儿童免疫功能低下或缺陷有关[4]，大多伴有营养不良或微量元素缺乏，并由此损害TH细胞功能，导致IgG亚类降低，引起反复呼吸道感染。本研究的易感儿童经过4个月的鼻腔喷雾用药，对照组和三个用药组的血清IgG、IgA、IgM、IgG亚类和唾液sIgA都趋于增高，提示随着儿童自身生长发育，免疫功能有逐渐增强的趋势。与自身用药前相比，对照组差异无显著意义，三个给药组血清IgG，IgG1亚类，IgA和唾液sIgA都有增高，且前后差异显著。结合临床资料分析，发现用药后有效儿童的IgG亚类有显著性增高，无效儿童未见明显变化，说明呼吸道感染次数的降低，与增强易感儿童的免疫功能密切相关。鼻腔气雾剂能够刺激粘膜表面分泌sIgA，同时也刺激产生免疫球蛋白，从而增强局部和全身的免疫功能。
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用药后各组间的比较表明，复方黄芪组和复方大青叶组具有较强的免疫刺激作用，主要是提高易感儿IgG和IgG2亚类的含量。黄芪和动物脂多糖都是免疫调节剂[5]，两者联合应用，对易感儿局部和全身体液免疫功能都有显著的增强作用。结合临床资料分析，4个月内感染0～1次的例数，干扰素组占50%，复方大青叶组占58%，复方黄芪组占42%。经χ2分析表明各组间差异无显著意义。因此，复方大青叶防治感染的作用，可能还与其直接的抗菌、抗病毒作用有关，因此其临床效果更佳，对此尚有待进一步研究。因中药的价格低，来源广，更便于临床应用和推广。
志谢:本研究承蒙重庆医科大学附属儿童医院杨锡强、李成荣教授指导，临床免疫研究室王莉佳、张远维老师大力协助，在此表示衷心感谢。
参考文献
1 周金黄,主编.中药药理与临床研究进展.北京:中国科学技术出版社,1992.254-261.
, 百拇医药
2 丁雁,邢善田,周金黄.淫羊藿多糖和甙的胸腺免疫药理作用.中国药理学通报,1993,9:342-345.
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(收稿：1998-05-21 修回：1998-08-12), http://www.100md.com